O Canabidiol (CBD) é um fitocanabinoide que não é psicoativo, isto é, não leva às alterações psicossensoriais, ao contrário do tetra-hidrocanabinol (THC). Ocupa cerca de 40% nos extratos da Cannabis sativa. As concentrações podem variar muito devido a diversos fatores como, por exemplo, variabilida-de botânica, clima e solo. O mecanismo variabilida-de ação do CBD ainda não está total-mente elucidado, mas há algumas hipóteses sendo levadas em questão, como ação antagonista de receptor CB1, agonista inverso de CB2, estímulo TRPV1 e inibição da amida hidrolase (tem sido sugerida como a possível razão dos efeitos antipsicóticos do CBD). Além disso, o canabidiol pode, em condições fisiológicas, aumentar a concentração de cálcio no meio intracelular. Porém, nos momentos de elevada excitabilidade, ocorre redução destes níveis. O CBD ainda pode exercer a função de antagonista de GPR55, diminuindo a liberação de glutamato, o que sugere um possível mecanismo anticonvulsivante (FRAN-CO; JUNIOR, 2017).
A administração de canabinoides no tratamento de crianças com TEA é uma questão legal e polêmica (KHALIL, 2012). A infância e adolescência são períodos de maturação e rearranjo cerebral e é necessário avaliar criteriosa-mente o uso de canabinoides e seu impacto no sistema nervoso central. Por esse motivo, numerosos estudos em humanos relacionam o uso precoce de Cannabis aos desenvolvimentos de transtorno depressivo maior e ao vício em drogas. Além de haver uma forte associação com esquizofrenia, considerando que fatores genéticos interagem com o ambiental. Contudo, curiosamente, o CBD demonstrou ter efeitos neuroprotetores, que são importantes para a cog-nição, vício e apresenta baixa toxicidade em humanos e em outras espécies (POLEG et al., 2019).
Schleider et al. (2019) descreveram um estudo epidemiológico em pacien-tes com TEA que fizeram tratamento medicamentoso com Cannabis e asso-ciaram a segurança e eficácia desta intervenção. O tratamento na maioria dos
pacientes foi baseado em óleo de Cannabis contendo 30% de CBD e 1,5% de THC, que mostrou ser eficaz, seguro e bem tolerado pelos pacientes de modo geral. Efeitos colaterais foram observados por 25,2% dos pacientes, sendo in-quietação (6,6%) o mais comum. Concluiu-se que, depois de seis meses de tratamento, 30,1% dos pacientes relataram melhora significativa dos sinto-mas; 53,7% relataram resposta moderada; 6,4% relataram melhora discreta; e 8,6% não relataram melhora alguma. Ademais, melhora ou desaparecimento de sintomas como inquietação, ataques de raiva, agitação, problemas do sono, ansiedade, constipação e problemas na digestão foram relatados em 75% dos pacientes ou mais. A mesma eficácia não foi observada na melhora ou desapa-recimento de distúrbios da fala, déficits cognitivos, incontinência, mobilidade limitada, apetite aumentado e falta de apetite.
Crianças com TEA comumente apresentam hiperatividade, agressividade, distúrbios do sono e ansiedade. Em outro estudo publicado pela revista Na-ture, Karhson, Hardan e Parker (2016) enalteceram a possibilidade do uso de CBD no autismo para alívio da ansiedade e do estresse crônico, assim como para melhora das interações sociais e da comunicação. O tratamento médico convencional inclui vários medicamentos psicotrópicos, como antipsicóticos atípicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e ansiolíticos (BARCHEL et al, 2019).
Mesmo havendo necessidade de mais ensaios clínicos randomizados, Car-bone et al. (2021) mostram que pesquisas recentes vêm evidenciando uma pos-sível associação da fisiopatologia do Transtorno do Espectro Autista como uma condição neuroinflamatória crônica. Por esse motivo, existe a investigação en-torno do Sistema Endocanabinoide (SEC), uma vez que já se sabe do seu papel no neurodesenvolvimento e nas respostas anti-inflamatórias. Para Schleider et al. (2019), o mecanismo pode envolver a regulação do GABA e do glutamato, assim como poderia atuar também sobre a ocitocina e a vasopressina, impor-tantes neurotransmissores moduladores de comportamentos sociais.
Contudo, o Food and Drug Administration (FDA) dos EUA recomenda cau-tela ao interpretar os resultados do uso de CBD em crianças com TEA (SAL-GADO; CASTELLANOS, 2018), pois grande parte desses estudos são observa-cionais, sem grupo controle, e, portanto, nenhuma causalidade entre a terapia com Cannabis e a melhora no bem-estar dos pacientes pode ser estabelecida, embora tenha sugerido que o tratamento com Cannabis seja seguro e apresente algum grau de melhora nos sintomas de TEA (SCHLEIDER et al., 2019).
Considerações finais
Pessoas com TEA costumam apresentar sintomas comórbidos como agres-sividade, hiperatividade e ansiedade. Vários estudos estão sendo realizados em todo o mundo sobre o uso de canabidiol no TEA; no entanto, essas pesquisas ainda estão em andamento e os dados sobre os efeitos de seu uso são muito limitados (BARCHEL et al., 2019).
Baseados nos relatórios dos pais, alguns estudos sugerem que o canabidiol pode melhorar os sintomas de comorbidades do TEA. No entanto, os efeitos a longo prazo devem ser avaliados em estudos de larga escala.
Referências
AGARWAL, R. et al. Current state of evidence of Cannabis utilization for treatment of autism spectrum disorders. BMC Psychiatry, [S. l.], v. 19, n. 328, p. 1-10, 2019. Disponível em:
https://bityli.com/KLRQp. Acesso em: 11 ago. 2021.
AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION (APA). DSM-V Manual de diagnóstico e estatís-tico de transtornos mentais. Porto Alegre: Artmed, 2014.
ARAN, A. et al. Brief report: cannabidiol-rich Cannabis in children with autism spectrum disor-der and severe behavioral problems-a retrospective feasibility study. Journal of Autism and Developmental Disorders, [S. l.], v. 49, n. 3, p. 1284-1288, 2018. Disponível em: https://
bityli.com/acFUq. Acesso em: 11 ago. 2021.
BARCHEL, D. et al. Oral cannabidiol use in children with autism spectrum disorder to treat related symptoms and co-morbidities. Frontiers in Pharmacology, [S. l.], v. 9, n. 1521, p.
1-5, 2019. Disponível em: https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01521. Acesso em: 25 ago.
2021.
CARBONE, E. et al. Healing autism spectrum disorder with cannabinoids: a neuroinflammatory story. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, v. 121, p. 128-143, 2021. Disponível em:
https://url.gratis/8Ls9tM. Acesso em: 25 ago. 2021.
CHASTE, P.; LEBOYER, M. Autism risk factors: genes, environment, and gene-environment interactions. Autism and Related Developmental Disorders, v. 14, n. 3, p. 281-292, 2012.
Disponível em: https://url.gratis/1PpVtR. Acesso em: 25 ago. 2021.
KARHSON, D.; HARDAN, A.; PARKER, K. Endocannabinoid signaling in social functio-ning: an RDoC perspective. Translational Psychiatry, v. 6, n. 9, p. 905-905, 2016. Dis-ponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5048207/. Acesso em: 25 ago. 2021.
KHALIL, R. Would some cannabinoids ameliorate symptoms of autism?. European Child &
Adolescent Psychiatry, [S. l.], v. 21, n. 4, p. 237-238, 2012. DOI: https://doi.org/10.1007/
s00787-012-0255-z. Disponível em: https://url.gratis/JXHTMH. Acesso em: 11 ago. 2021.
MASI, A. et al. An overview of autism spectrum disorder, heterogeneity and treatment options.
Neuroscience Bulletin, [S. l.], v. 33, n. 2, p. 183-193, 2017. DOI: 10.1007/s12264-017-0100-y. Disponível em: https://rdcu.be/cpM6a. Acesso em: 11 ago. 2021.
MOSTAFAVI, M.; GAITANIS, J. Autism spectrum disorder and medical Cannabis: review and clinical experience. Seminars in Pediatric Neurology, [S. l.] v. 35, p. 100833-?, 2020. DOI:
10.1016/j.spen.2020.100833. Disponível em: https://url.gratis/WWt3sz. Acesso em: 11 ago.
2021.
POLEG, S. et al. Cannabidiol as a suggested candidate for treatment of autism spectrum disor-der. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, [S. l.], v. 89, p.
90-96, 2019. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2018.08.030. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.
nih.gov/30171992/. Acesso em: 11 ago. 2021.
PREMOLI, M. et al. Cannabidiol: recent advances and new insights for neuropsychiatric dis-orders treatment. Life Sciences, [S. l.], v. 224, p. 120-127, 2019. Disponível em: https://url.
gratis/APmKQm. Acesso em: 11 ago. 2021.
SALGADO, C.; CASTELLANOS, D. Autism spectrum disorder and cannabidiol: have we seen this movie before?. Global Pediatric Health, [S. l.], v. 5, p. 1-5, 2018. DOI:
10. 1177/2333794X18815412. Disponível em: https://url.gratis/B7s7gv. Acesso em: 11 ago.
2021.
SCHLEIDER, L. et al. Real life experience of medical Cannabis treatment in autism: analysis of safety and efficacy. Scientific Reports, [S. l.], v. 9, n. 200, p. 1-7, 2019. DOI: DOI:10.1038/
s41598-018-37570-y. Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41598-018-37570-y.
Acesso em: 11 ago. 2021.
SWEDO, S. E. Transtornos do Neurodesenvolvimento. In: CORDIOLI, A. V.; KIELING, C.; SIL-VA, C. T. B.; PASSOS, I. V.; BARCELLOS, M. T. Manual diagnóstico e estático de transtor-nos mentais DSM-5. 5. ed. Porto Alegre: Artmed, 2014. p. 50-59.