Além disso, estudos epidemiológicos indicam que a co-utilização aumenta a probabilidade de abuso e dependência do etanol. No teste Rotarod, cada sessão consistiu de 5 tentativas em modelo de aceleração contínua (4 a 40 rpm/min em tentativa de 2 minutos). Nossos dados indicam que a coexposição a uma bebida energética potencializa o efeito de hiperatividade induzido pelo etanol, além de gerar uma resposta ansiogênica no teste de campo aberto.
No entanto, a bebida energética reverteu o comprometimento da coordenação motora criado pela exposição crônica ao etanol em ratas. O presente estudo fornece evidências experimentais de que as bebidas energéticas e o etanol interagem durante a adolescência, resultando em padrões comportamentais que podem aumentar o risco de desenvolver abuso ou dependência do etanol. Concentração de etanol no plasma de animais submetidos ao modelo de exposição aguda após 1 hora e após 3 horas de chá.
Concentração plasmática de etanol em animais expostos ao modelo de exposição crônica após 1 hora e após 3 horas de gavagem. Concentração de Etanol no Sangue (Concentração de Etanol no Sangue) Comitê de Ética no Uso de Animais.
Efeitos crônicos do etanol, bebidas energéticas e sua interação . Concentração plasmática de etanol (BEC)
Durante seu metabolismo, o etanol é oxidado principalmente pela álcool desidrogenase (ADh), e uma pequena parte é oxidada pela isoforma do citocromo P450 (Zeigler et al., 2004). Embora estes episódios também ocorram em adultos, os adolescentes parecem ser mais propensos a estes eventos (Zeigler et al., 2005). Alguns dos danos mais graves causados pelo álcool ao cérebro jovem ocorrem em áreas responsáveis pela memória e aprendizagem (Zeigler et al., 2005).
Adolescentes com problemas com álcool apresentam volume hipocampal 10% menor em comparação com adolescentes que nunca consumiram etanol (Zeigler et al., 2005). A cafeína e a taurina podem aumentar a frequência cardíaca e a pressão arterial, causar distúrbios do sono e desidratação (Attila et al., 2011). Há também relatos de enxaquecas, distúrbios gastrointestinais, palpitações cardíacas e morte associada a bebidas energéticas na idade adulta (Costa et al., 2014).
A cafeína é um alcalóide pertencente à classe das xantinas, com fórmula química C8H10N4O2 (Figura 2) com potencial neuroativo e é encontrada em algumas sementes, alimentos extraídos do cacau, alguns medicamentos e na composição de diversas bebidas (refrigerantes, chá, café e fontes de energia) (Brenelli et al., 2003; Altimari et al., 2006). Sua síntese ocorre a partir de aminoácidos sulfurados, cisteína e metionina, principalmente no fígado e cérebro (Carvalho et al., 2006). Existe também associação entre essa combinação e casos de isquemia miocárdica e vasoespasmo coronariano (Snipes, 2014; Attila et al., 2011).
Indivíduos propensos a distúrbios de arritmia cardíaca parecem ter um risco aumentado de arritmia (Wiklund et al., 2009).
Ambulacao total por teste
ANOVAs foram realizadas para avaliar a deambulação por intervalo em cada uma das sessões experimentais. Em comparação com o grupo controle, a exposição ao etanol promoveu hiperatividade durante os dois primeiros minutos do teste (ETOH>VEH, P<0,05 em ambos os intervalos; Figura 9). Esse desempenho com exposição ao etanol foi prolongado ao longo da sessão experimental quando houve coexposição com BE (BE+ETOH>VEH, P<0,001 do 1º ao 4º intervalo, P<0,01 no 5º intervalo; Figura 9).
Da mesma forma que foi observado na primeira sessão, a exposição ao etanol promoveu hiperatividade nos dois primeiros minutos do teste (ETOH>VEH, P<0,001 no 1º intervalo e P<0,05 no segundo; gráfico 1), enquanto os animais co A hiperatividade BE+ETOH exposta foi mantida durante toda a sessão experimental (BE+ETOH>VEH, P<0,01 no 1º e 2º intervalos, P<0,05 nos intervalos seguintes; Gráfico 1).
Ambulacao teste 1
Ambulação teste 3 - Fêmeas
Ambulação teste 3 - machos
Quanto às fêmeas, apenas os animais expostos à exposição combinada permaneceram hiperativos no primeiro e segundo intervalos (BE+ETOH>VEH, P<0,01 em ambos os intervalos), enquanto os animais expostos ao etanol tenderam a (P=0,06) hiperativos apenas no primeiro intervalo da sessão (Gráfico 2B). Para avaliar os níveis de ansiedade foram utilizadas variáveis de latência para saída do centro no início do teste e corrigidas para deslocamento no centro da arena. No primeiro teste, a ANOVA mostrou efeito do TRATAMENTO (F P<0,01) para o tempo de latência para saída do centro (Gráfico 3), onde os animais que receberam a exposição combinada apresentaram diminuição da latência em relação aos controles (P<0,05).
Na segunda sessão de teste não foi observado efeito significativo ou interação para a latência para sair do centro da arena (Gráfico 3), mas a ANOVA indicou efeito de TRATAMENTO (F P<0,05) para a medida de deambulação no centro. Os animais expostos ao BE apresentaram aumento da deambulação no centro da arena (P<0,05 em todas as comparações), indicando efeito ansiolítico (Gráfico 4). As ANOVAs não indicaram interações significativas para deambulação no centro da arena em nenhum dos testes avaliados (Gráfico 5).
Ambulação total no centro
Legenda: (A) Por intervalo na primeira sessão de teste; (B) Por intervalo na 2ª sessão de teste; (C) Por intervalo na terceira sessão de teste.
Ambulação no centro teste 1
Ambulacao no centro teste 2
Ambulação no centro teste 3
Essa interação se deve ao fato de apenas os animais dos grupos VEH e BE apresentarem aumento no tempo de latência para descer da plataforma do primeiro (T0) para o segundo. Da mesma forma, observamos que a exposição ao etanol promoveu perda de memória, que não foi revertida pela exposição combinada ao BE (VEH > ETOH e VEH >. BE+ETOH, em ambos P<0,05) (Gráfico 7B). P<0,05, VEH×ETOH e VEH×BE+ETOH (B) T24-T0/T0, índice de aprendizagem corrigido pela latência encontrada na primeira sessão experimental.
Rotarod
Ao considerar as comparações entre a concentração plasmática de etanol obtida no modelo de exposição aguda, observamos uma interação MODELO × PERÍODO (ANOVA: F(1.105); d.f.=18,2; P<0,001), o que pode ser explicado pelo fato de ter havido um aumento no BEC de 1 a 3 horas apenas em animais que foram expostos de forma aguda (Gráfico 6), enquanto animais expostos cronicamente têm tendência a diminuir o BEC após 3 horas de gavagem (Efeito do PERÍODO: F(1,43 ); d.f.=3 . 6; P=0,06) (Gráfico 9). Adicionalmente, a análise post-hoc revelou que os animais expostos ao etanol (ETOH e BE+ETOH) apresentaram menor ganho de peso corporal em comparação aos animais controle, sendo as diferenças significativas a partir do sexto dia de exposição (PN36) (Gráfico 10B). . Essa interação se deve ao fato de apenas os animais controle e o grupo BE apresentarem aumento no tempo de latência para sair da plataforma do primeiro (T0) para o segundo teste (T24) de esquiva passiva.
Animais expostos cronicamente ao etanol (ETOH e BEC+ETOH) apresentaram tempos de latência mais curtos em comparação aos controles (P<0,01 em ambas as comparações). Conforme observado durante a exposição aguda, a amnésia gerada pela exposição ao etanol não foi revertida pela exposição combinada ao BE (VEH > ETOH, VEH > BE+ETOH, BE > ETOH e BE > BE+ETOH, em todos os casos P<0,05) (Gráfico 11B ) ). O efeito TEST é explicado pelo fato dos animais melhorarem o desempenho com testes repetidos (Gráfico 12A e B).
Os animais expostos ao BE tenderam a apresentar melhor desempenho em comparação aos animais VEH (BE>VEH, P=0,06), enquanto os animais expostos ao ETOH tenderam a apresentar pior desempenho (ETOH Legenda: (A) Nos homens, diferenças próximas da significância (PS, P=0,06) foram encontradas 1 hora após a gavagem entre os grupos VEH×BE e VEH×ETOH; (B) Nas fêmeas # P<0,05 comparado entre ETOH×BE e ETOH×BE+ETOH; PS significa P=0,06 para comparação entre ETOH×VEH. Rotarod - Machos Dadas as diferenças entre humanos e roedores, estas doses são compatíveis com o consumo abusivo episódico (binge drink) que ocorre durante a adolescência (Eckardt et al., 1998). Diferentes classes de TDAh também são encontradas no cérebro em diferentes estágios de desenvolvimento e em diferentes regiões (Galter et al., 2003). Estudos realizados em roedores sugeriram que o período de desenvolvimento durante o qual ocorre a exposição ao etanol determina a manifestação de hiperatividade (Teixeira et al., 2014; Spear, 2014; Guerri e Pascual, 2010). Curiosamente, foi relatado que indivíduos mais suscetíveis aos efeitos estimulantes do etanol correm maior risco de abuso e dependência (King et al., 2011). Dado que os indivíduos mais susceptíveis aos efeitos estimulantes do etanol foram descritos como estando em maior risco de abuso e dependência (King et al., 2011), os nossos resultados sugerem que o aumento dos efeitos estimulantes do etanol, resultantes da exposição ao BE pode ser um fator predisponente ao uso problemático do etanol. Na verdade, a ansiedade tem sido associada ao abuso de etanol tanto em humanos (Castaneda et al., 1996) como em modelos animais (Pelloux et al., 2015; Izídio e Ramos, 2007). O abuso crônico de álcool pode levar à demência alcoólica, que consiste no comprometimento permanente da memória e da cognição (Zorumski et al., 2014). À medida que o consumo de álcool aumenta, a extensão dos danos causados às funções cognitivas aumenta proporcionalmente (Zorumski et al., 2014). A taurina também foi reconhecida como um suplemento que pode ter um efeito positivo na memória e reverter os danos causados pelas neurotoxinas (Lu et al., 2014). A ataxia pode ser causada por disfunção no cerebelo, córtex motor, corpo estriado ou medula espinhal (Rustay et al., 2003). O etanol durante a adolescência causa prejuízos marcantes na função motora de longo prazo avaliada em diversas tarefas comportamentais, tais prejuízos têm sido associados a alterações celulares no córtex cerebral (Guerri et al., 2010). Uma revisão dos efeitos da ingestão moderada de álcool no tratamento de ansiedade e transtornos de humor. Effects of ethanol on hippocampal function in adolescence: A look back and thoughts on the future. The acute effects of ethanol on hippocampal long-term potentiation and long-term depression are mediated by different mechanisms. Effects of alcohol-mixed energy drinks on information processing, motor coordination, and subjective reports of intoxication. Long-term effects of peripubertal binge EtOH exposure on hippocampal microRNA expression in rats. The effects of ethanol on spatial and non-spatial memory in juvenile and adult rats examined using an appetitive paradigm.
Rotarod - Fêmeas
