ASSOCIAÇÃO DOS NÍVEIS DE CHEMERIN COM FATORES DE RISCO CARDIOVASCULAR EM MULHERES DE ÁREAS DO DISTRITO DE. 51 Tabela 4: Níveis de quemerina relacionados a fatores de risco cardiovascular e indicadores antropométricos na população feminina das áreas do distrito de Ouro Preto, Minas Gerais.
INTRODUÇÃO
CONTEXTO
Ainda são poucos os estudos no Brasil que investigam essa adipocina na população, portanto este trabalho tem como objetivo determinar as concentrações séricas de quemerina e avaliar sua associação com fatores de risco para doenças cardiovasculares em mulheres dos distritos de Ouro Preto, Minas Gerais. A chemerin pode estabelecer um nexo causal entre dois fatores de risco cardiovascular relevantes, que são a obesidade e o DMT2, e por isso ainda há necessidade de estudos que possam levar a um melhor entendimento dessa adipocina como marcador ou preditor de possível risco cardiovascular e, assim, melhorar a qualidade de vida e a saúde da população, bem como reduzir os gastos com saúde.
REVISÃO BIBLIOGRÁFICA
DEFINIÇÃO E EPIDEMIOLOGIA DA DOENÇA CARDIOVASCULAR
Segundo dados do DATASUS de 2016, em Minas Gerais a mortalidade proporcional relacionada às doenças do aparelho circulatório foi de 25,5%, sendo 23,68% em homens e 27,85% em mulheres. Já para o município de Ouro Preto, ainda segundo o DATASUS, ainda para o ano de 2016, a mortalidade proporcional por doenças do aparelho circulatório representou um percentual de 29,82% da mortalidade no país, sendo 25,75% em homens e 34,22% em mulheres. .
FATORES DE RISCO PARA DOENÇAS CARDIOVASCULARES
DIABETES MELLITUS TIPO 2 E RESISTÊNCIA À INSULINA
O diabetes é uma doença caracterizada por altos níveis de glicose no sangue, o que causa hiperglicemia. O DMT2 é aquele em que os receptores de glicose nos adipócitos, miócitos e hepatócitos não são adequadamente ativados pela insulina produzida ou o pâncreas falha em produzir uma quantidade significativa de insulina para coordenar o açúcar no sangue (FIG. 5).
EPIDEMIOLOGIA DO DIABETES MELLITUS TIPO 2
De acordo com os dados contidos no IDF Atlas, pode-se constatar que em quase todas as faixas etárias a incidência nas mulheres se destacou em relação aos homens (FIG. 7), o que também pode ser observado quando se analisam os óbitos (FIG. No região ) somente na América do Sul e no México, foram identificados 209.717 óbitos na faixa etária de 20 a 79 anos, totalizando 11% do total de óbitos. com o maior registro de casos, com aproximadamente 16 milhões de brasileiros acometidos por essa doença, e a projeção para 2045 será de 20,3 milhões de casos (IDF, 2017).
Levando-se em conta a ocorrência do DMT2 nas macrorregiões do Brasil (FIG. 9), observa-se que a região Sudeste concentra o maior número de diabéticos com 1.048.616 casos, seguida pelas regiões Nordeste, Sul, Centro-Oeste e Norte. a menor taxa, com 125.498 casos (DATASUS, 2018B). Ao compararmos os dados de incidência de casos de DM2 em uma série histórica, avaliando o número de casos por 100.000 habitantes no município de Ouro Preto/MG (FIG. 12), verificamos que os indicadores desta cidade são superiores aos média nacional (DATASUS, 2018C).
OBESIDADE E SOBREPESO
EPIDEMIOLOGIA DA OBESIDADE E SOBREPESO
Um fato que tem sido alarmante é que a maioria da população mundial tem vivido em países que apresentam o sobrepeso e a obesidade como importante causa de morte (OMS, 2018). Diante dessa epidemia global, estima-se que em 2025, cerca de 2,3 bilhões de adultos estarão com sobrepeso e mais de 700 milhões serão obesos (ABESO, 2018). Segundo dados do IBGE (2013), a prevalência de obesidade encontrada na população brasileira foi de 16,8% para homens e 24,4% para mulheres.
Os indivíduos obesos representam quase um terço de todos os homens com excesso de peso e mais de um terço das mulheres (PNS, 2013). Podemos analisar a evolução da população adulta brasileira com 20 anos ou mais de idade com o perfil antropométrico apresentado na Figura 13, com base nas estimativas de prevalência de sobrepeso e obesidade (VIGITEL 2009; PNS, 2013). Segundo levantamento baseado nas informações do DATASUS (2018A), em 2014 observou-se que o número de brasileiros que morreram por complicações relacionadas à obesidade triplicou em um período de dez anos.
Segundo dados do Sistema de Vigilância de Fatores de Risco e Proteção para Doenças Crônicas por Inquérito Telefônico (VIGITEL), em 2013, a região Sudeste foi considerada a segunda maior região em número de obesos.
PARÂMETROS ANTROPOMÉTRICOS
Em relação às medidas de obesidade e obesidade central, medidas pela circunferência da cintura, observou-se nas mulheres uma proporção de sobrepeso central de 21,9% e obesidade central de 32,4%, e em contrapartida, as proporções dessas mesmas medidas encontradas nos homens foram observadas . 16,4% e 6,1% respectivamente (Freitas et al., 2007). A alta concentração de gordura depositada na região abdominal é considerada fator de risco para doenças endócrinas, metabólicas e cardiovasculares, mesmo quando o IMC está dentro dos limites da normalidade (MICHELS et al., 2011 apud VELOSO et al., 1998). A RCQ também é considerada uma medida importante da obesidade abdominal e também é uma medida da região glútea, que tem no tecido muscular, os principais reguladores da sensibilidade à insulina sistêmica, tornando-a mais fortemente associada à RI (PADILHA et al., 2017) apud SUSIC et al., 2017).
Sua utilização é baseada na suposição de que existe uma quantidade razoável e aceitável de gordura na região do tronco para uma determinada altura (MCCARTHY et al., 2006). A RCEst tem vantagem definitiva sobre a circunferência da cintura isoladamente, pois esse ajuste para estatura pode estabelecer um ponto de corte único que pode ser aplicado à população em geral, independentemente de idade, etnia e sexo (ASHWELL et al., 2005 ). apud PEREIRA et al., 2011). Estudos em adultos sugerem a utilização da circunferência do pescoço (CP) como indicador antropométrico, além de ser um método mais simples e prático, este método não é afetado pela distensão abdominal pós-prandial ou movimentos respiratórios, o que fornece resultados confiáveis para identificar o acúmulo de obesidade em a parte superior do corpo ( STABE et al., 2013; PREIS et al., 2010).
Para ser considerado de alto risco cardiovascular, a medida da CP deve estar acima de 37 cm para homens e acima de 34 cm para mulheres (BEM-NOUN et al., 2001).
ADIPOCINAS
QUEMERINA
O processamento proteolítico da quemerina pelas cisteína proteases gera o peptídeo inibitório chemerina-15, que se liga ao receptor CMKLR1 e inibe a geração de mediadores pró-inflamatórios em resposta ao interferon gama (INF-γ) (FLORES-LE ROUX et al. ., 2011). A quemerina é uma adipocina pró-inflamatória, que leva ao aumento da secreção de substratos pró-inflamatórios e pró-diabéticos, prejudicando ainda mais a função metabólica do tecido adiposo, além de apresentar efeitos negativos sistêmicos, como diminuição da sensibilidade à insulina, alteração glicose e metabolismo lipídico e diminuição da função vascular em outros tecidos. Estudos sobre quemerina ainda são recentes, mas alguns já conseguiram mostrar que as concentrações dessa adipocina podem mudar em diferentes doenças (FONTES et al., 2017).
Uma delas é a obesidade (FIG. 16), onde a quemerina supostamente desempenha um papel importante na diferenciação dos adipócitos por meio da sinalização parácrina, alterando a função do tecido adiposo e também pode desempenhar um papel na angiogênese, que é considerada um processo essencial para expansão do tecido adiposo (YA et al., 2014). Segundo estudo de Fátima et al. (2014), observou-se que os níveis circulantes de quemerina foram significativamente maiores em indivíduos obesos. Nos pacientes considerados obesos mórbidos submetidos à cirurgia bariátrica, a redução das concentrações séricas de quemerina esteve associada à perda de peso, desencadeando melhora nos parâmetros metabólicos.
Já houve aumento de pesquisas estabelecendo se a associação de altos níveis de quemerina está relacionada exclusivamente à obesidade, por interferir na diferenciação do tecido adiposo, ou se também está relacionada a alterações na inflamação e/ou resistência à insulina (RESS et al., 2010; CHAKAROUN et al. al., 2011; ROMAN et al., 2012).
JUSTIFICATIVA
OBJETIVOS
MATERIAIS E MÉTODOS
ASPECTOS ÉTICOS
ÁREA E POPULAÇÃO DE ESTUDO
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
- CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO
Mulheres com idade igual ou superior a 18 anos que residiam nos locais de estudo por pelo menos 5 anos foram incluídas neste estudo. Foram excluídas deste estudo as mulheres residentes nessas localidades que não preencheram o questionário ou não participaram da coleta de sangue.
DESENHO DO ESTUDO
CÁLCULO DA AMOSTRA E PROCESSO AMOSTRAL
COLETA DE DADOS
- DADOS SOCIODEMOGRÁFICOS
- FATORES DE RISCO PARA DOENÇA CARDIOVASCULAR
- DADOS ANTROPOMÉTRICOS
- COLETA DE SANGUE
- GLICEMIA DE JEJUM
- INSULINEMIA DE JEJUM
- RESISTÊNCIA À INSULINA
- CLASSIFICAÇÃO DO DIABETES
- QUEMERINA
- CLASSIFICAÇÃO DOS NÍVEIS DE QUEMERINA
Foram avaliados os fatores de risco cardiovascular descritos: obesidade, diabetes mellitus tipo II e resistência à insulina, associados aos níveis séricos de quemerina. A circunferência da cintura (CC) foi medida colocando-se a fita métrica no meio entre a crista ilíaca e o último arco costal (SBD, 2017). Foram utilizados dois tipos de tubos: tubo coletor S-Monovette® (Sarstedt) de 2,7 ml com fluoreto de sódio/EDTA para obtenção de plasma para medição de glicemia e tubo coletor S-Monovette® (Sarstedt) de 7,5 ml sem anticoagulante para obtenção de soro para dosagem de quemerina e insulina.
Este processo foi realizado no Setor de Sorologia/Bioquímica do Laboratório de Epidemiologia da Faculdade de Medicina/Universidade Federal de Ouro Preto. Para esta análise foi utilizado um volume mínimo de 300 µl de soro, que foi transferido para uma cubeta de 500 µl compatível com o suporte de descarte de amostras do aparelho. A quemerina também foi dosada por meio de teste imunoenzimático (ELISA - Enzyme Linked Immunosorbent Assay) para captura humana (Abcam).
Procedimentos fandt sted i Setor de Sorologia/Bioquímica i Laboratório de Epidemiologia da Faculdade de Medicina/Universidade Federal de Ouro Preto.
ANÁLISE ESTATÍSTICA
Este teste é baseado em reações antígeno-anticorpo, detectáveis por reações enzimáticas, de acordo com o protocolo especificado pelo fabricante.
DESCRIÇÃO DA AMOSTRA SEGUNDO CARATERÍSTICAS
DESCRIÇÃO DA AMOSTRA SEGUNDO INDICADORES ANTROPOMÉTRICOS E
ASSOCIAÇÃO DOS NÍVEIS DE QUEMERINA COM FATORES DE RISCO
PARÂMETROS ANTROPOMÉTRICOS E BIOQUÍMICOS ASSOCIADOS COM A
No Brasil, assim como em outras regiões do mundo, observa-se que as mulheres são mais susceptíveis ao desenvolvimento de DMT2 (GOLDENBERG et al., 2003), o que é confirmado pela Pesquisa de Dimensões Sociais das Desigualdades (PDSD, 2008). ). Assim, esse maior número de notificações entre as mulheres desempenha um papel importante, aumentando a prevalência de DMT2 no país (BERTOLDI et al., 2003). Essa condição pode ser identificada como um fator de risco cardiovascular isolado, normalmente encontrada em indivíduos com um grupo de fatores de risco cardiovascular (MENDES et al., 2009; MEDEIROS et al., 2011).
Esses resultados são consistentes com outros estudos que mostram a relação entre sobrepeso e RI (GOULD et al., 1999; GHIRINGHELLO et al., 2006). Marcadores antropométricos como CC e RCQ são amplamente utilizados em estudos epidemiológicos realizados na Europa (OLIVEIRA et al., 2010B; LAKKA, 2002). Sob outro ponto de vista, um estudo mostrou que a obesidade na parte superior do corpo está mais associada a alguns fatores de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, como a hipertensão arterial, em comparação com a obesidade na parte inferior (KISSEBAH et al., 1982).
A PC pode estar relacionada ao acúmulo de gordura na parede das artérias carótidas, o que acarreta maior risco para DCV (SILVA et al., 2015). O presente estudo observou que os níveis de quemerina aumentaram com a idade nas mulheres avaliadas, embora haja pouco entendimento sobre a influência do envelhecimento nos níveis de quemerina, estudos recentes também observaram essa relação (LEIHERER et al., 2016; ZILLA et al., 2017) . Estudos sugerem que a relação entre DMT2 e obesidade pode ser mediada pela quemerina (ROMAN et al., 2012, ANDERSON et al., 2016).
