N,S-doador tiossemicarbazona e trifenilfosfina: ensaio antiproliferativo e estudos de interação de ligação com DNA/HSA

XXXI Congresso de Iniciação Científica

Novo complexo de Pd(II) contendo ligante quelante k

N,S-doador tiossemicarbazona e trifenilfosfina: ensaio antiproliferativo e estudos de interação de ligação com DNA/HSA

Ana B. Lazzarini^1*, Renan L. Farias¹, Débora E. S. Silva¹, José C. M. Pereira¹ e Adelino V. G. Netto¹

1 Universidade Estadual Paulista (Unesp), Instituto de Química, Departamento de Química Geral e Inorgânica, Campus de Araraquara

*A.B.L. (bia.lazzarini@hotmail.com), Bacharelado em Química, Bolsa PIBIC

Palavras Chave: câncer, metalofármacos, Pd(II), atividade antitumoral

Introdução

Segundo a OMS, as previsões orçamentarias, até 2020, estimam um ônus de 1,16 trilhõesde dólares com gastos em saúde pública vinculados ao tratamento dos variados tipos de câncer¹. Nesse sentido, os agentes antitumorais mais pujantes são aqueles baseados no cátion Pt(II). Em contrapartida, devido à baixa seletividade entre os tecidos celulares saudáveis e mutantes, a aplicação desses metalofármacos têm apresentado efeitos colaterais severos. Dessa forma, o panorama atual justifica a pesquisa com foco no desenvolvimento de novos compostos que apresentem melhores desempenhos terapêuticos, assim como seletividade ^2,3.

Face ao exposto, o composto AB1, com fórmula geral [PdCl(L)PPh3]Cl, onde L = N-4-etil- cinamaldeído-tiossemicarbazona e PPh3 = trifenilfosfina, foi sintetizado para avaliar suas propriedades citotóxicas frente às linhagens tumorais humanas MCF-7 (mama), A549 (pulmão) e uma não tumoral MRC5 (fibroblasto de pulmão).

Além disso, os perfis de interação entre AB1 e as biomacromoléculas DNA e HSA (albumina do soro humano) foram mensurados através dos métodos de titulação espectrofotométrica (UV-vis) e supressão de fluorescência, respectivamente.

Objetivo

Avaliar o potencial antitumoral de um novo complexo de paládio(II) contendo os ligantes trifenilfosfina (P- doador) e tiossemicarbazona (N,S-doador).

Materiais e Métodos

Quantidades equimolares de L, [Pd(Cl2(ACN)2] e PPh3 foram suspensas em 20mL de acetonitrila.

Manteve-se a suspensão em agitação por 48h. Após esse período, o sólido amarelo foi filtrado e lavado com éter etílico. O espectro de RMN foi coletado no Bruker Fourier 600 em 298 K, utilizando o sinal residual do solvente DMSO-d6 como referência. O espectro de IV foi coletado em placas de KBr no espectrômetro Perkin-Elmer 200 (4000 – 400 cm^-1).

A análise elementar (CHN-%) foi realizada no

analisador Perkin-Elmer 2400 series II. Os ensaios de citotoxicidade foram acessados via MTT.

Resultados e Discussão

O composto AB1 apresentou-se como um sólido amarelo, estável ao ar e solúvel em clorofórmio, dimetilsulfóxido e tetrahidrofurano, mas insolúvel em água.

Caracterização: C27H25Cl2N3PPdS, Anal. Cal.(%) C, 52,15; H, 4,06; N, 6,52. Encontrado C, 52,07; H, 3,00; N, 6,44. IV (cm^-1), 3445-3270 νNH , νasNH2; 2970 νCH sp² ; 1623 NH₂ + νC=C ArH; 1601–1579 νC=C ArH ; 1518 NH + C=N; 990 νN=C + ν_asC=S +

C=C_oop ; 743 νsC=S + CH_oop (ArH). RMN de ¹H

(ppm) = 11.81 (1H, s, H-10a), 9.93 (1H, s, H-7a), 8.00 (1H, d, J = 8.8 Hz, H-12a), 7.54 - 7.66 (4H, m, H-3, 5, 2, 6), 7.30 - 7.45 (5H, m, H-18, 17, 19, 20, 16), 7.17 (1H, m, J = 7.4 Hz, J = 1.2 Hz, J =1.0 Hz, H-4), 7.10 (1H, d, J = 16.2 Hz, H-14a), 6.98 (1H, dd, J = 16.2 Hz, J = 8.8 Hz, H-13a).

Ensaios de viabilidade celular: AB1 (μM) = MCF7 (6,48), A549 (4,52), MRC5 (18,31). Cisplatina (μM)

= MCF7 (>50), A549 (4,97) e MRC5 (29,10).

Conclusões

Tendo em vista o potencial antiproliferativo apresentado por AB1, em termos de potencia e seletividade, torna-se exequível a utilização do mesmo em testes subsequentes de fase pré-clínica, isto é, ciclo-celular, ensaios de apoptose, testes hemolíticos, assim como ensaio in vivo.

Agradecimentos

A.B.L. agradece a PROPe-UNESP pela bolsa de IC concedida. Os autores agradecem gentilmente ao CNPq, CAPES e a FAPESP pelo financiamento e suporte deste trabalho.

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1 https://www.inca.gov.br/assuntos/oms acessado em: 15/08/2019;

2Fanelli, M., et al, Coord. Chem. Rev. 2016, vol. 310, p. 1 – 23;

3 Rocha, F.V., Farias, R..L., et al. J. Inorg. Bio. 2019, vol 119, p.

1100725.