Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
35a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Síntese, Separação e elucidação estrutural de (R,S)-1-metil-3-[3-(aril)- 1,2,4-oxadiazol-5-il] metil 2,3-didesoxi--
D-eritro-hex-2-enopiranosideos
Jucleiton J. R. de Freitas1 (PG)*, Ronaldo N. de Oliveira1 (PQ), João R. de Freitas Filho1 (PQ) e-mail: jucacleiton@yahoo.com.br
1 Departamento de Ciências moleculares da Universidade Federal Rural de Pernambuco – Dois Irmãos – Recife – PE
Palavras Chave: Glicosídeo 2,3-insaturados, 1,2,4-Oxadiazóis, diastereoisômeros
Introdução
Os 1,2,4-oxadiazóis são heterociclos que apresentam inúmeras atividades farmacológicas tais como antiinflamatória1, larvicida e fungicida2 e os carboidratos são compostos responsáveis por muitas funções biológicas tais como armazenamento e transporte de energia3. Estas duas grandes áreas têm despertado grande interesse dos químicos sintéticos, devido à possibilidade de obtenção de compostos biologicamente ativos.
Atualmente existem poucos artigos na literatura que relata unidades de 1,2,4-oxadiazóis ligados através de uma ligação O-glicosídica a um carboidrato. Pace 2009, relatou que ocorre o aumento de solubilidade dos 1,2,4-oxadiazóis quando o mesmo encontra-se ligado a uma porção de carboidrato4, consequentemente o fármaco irá atuar com mais eficácia. Logo, neste trabalho descrevemos a síntese, separação cromatográfica e elucidação estrutural de uma nova série de (R,S) 1- metil-3-[3-(aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] metil 2,3- didesoxi--D-eritro-hex-2-enopiranosideos.
Resultados e Discussão
Inicialmente prepararam-se os álcoois 3a-l a partir da arilamidoxima com (S)-lactato de metila.
Na síntese dos glicosídeos 2,3-insaturados 5a-l utilizou-se o método descrito na literatura por Toshima et al.5, que consistiu na reação do tri-O- acetil-D-glucal 4 com oxadiazóis 3a-l, na presença do catalisador montmorilonita K-10 (esquema 1).
Os compostos 5a-l foram purificados e caracterizados por espectroscopia de RMN 1H e RMN 13C. O espectro de RMN 1H mostrou que na região de 1,65-1,72 ppm o grupo metila da aglicona aparece na forma de dois dupletos, sendo um com deslocamento químico de 1,65 ppm e constante de acoplamento J = 6,6 Hz e outro em 1,70 ppm com constante de acoplamento J = 6,9 Hz, na proporção de 7:3, esta informação sugere que os compostos 5a-l são diastereoisômeros.
Esquema 1. Síntese de glicosídeos2,3-insaturados.
Como não foi possível separar os diastereoisômeros 5a-l, foi realizada uma hidrólise básica6, fornecendo os dióis 6a-h e 7a-h em bons rendimentos (81-97%) os quais foram isolados por cromatografia.
Conclusões
Neste trabalho descrevemos a síntese de novos compostos (R,S) 1-metil-3-[3-(aril)-1,2,4-oxadiazol- 5-il] metil 2,3-didesoxi--D-eritro-hex-2- enopiranosideos, contendo na cadeia lateral a função 1,2,4-oxadiazol na parte aglicônica. A separação foi realizada por cromatografia, e as estruturas foram caracterizadas por RMN 1H e RMN
13C, contudo as configurações absolutas corretas dos compostos 6a-h e 7a-h não foram estabelecidas. Será realizada a difração raios-X para definir as configurações corretas.
Agradecimentos
FACEPE e CAPES____________________
1 Bezerra, N. M. M. et al.; II Fármaco, 2005, 60, 955.
2 Filho, R. A. W. N et al., Chem. & Pharm. Bull., 2009, 57, 8, 819.
3 Grassi, C.M. Tese de Doutorado, Universidade Federal do Paraná,
2006, 3-6.
4Pace, A. and Pierro, P. Org. & Biom. Chem., 2009, 7, 4337–4348.
5Toshima, K. et al., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1993, 704.
6Fraser-Reid, et al. Can. J. Chem., 1970, 48, 2877.
