Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
29a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Estudos da Síntese Formal do Ácido (+)-Nefrosterânico via Adutos de Michael Quirais Originados do D-(+)-Manitol
Cleber Bomfim Barreto Junior* (PG) e Vera Lúcia Patrocinio Pereira (PQ) Núcleo de Pesquisa de Produtos Naturais – NPPN/CCS/UFRJ
UFRJ, CCS, Bloco H, Cidade Universitária, Ilha do Fundão, 21941-590, Rio de Janeiro
*cleber.bomfim@terra.com.br
Palavras Chave: Ácidos paracônicos, butirolactonas, adição 1,4
Introdução
Ácidos paracônicos são uma família de γ- butirolactonas trissubstituídas quirais com um ácido carboxílico na posição β, isolado de várias espécies de musgos, líquens, e fungos. Eles possuem atividades biológicas importantes, como antitumoral, antibiótica, antifúngica, e bactericida.1 Devido a importantes aplicações farmacológicas, várias sínteses totais e formais de membros desta classe de substâncias foram descritas nas formas racêmicas e opticamente ativas2,3. Sendo assim, dentro de nossa linha de pesquisa que objetiva a síntese estereosseletiva de substâncias bioativas via metodologia chiron approach4, propomos a síntese do ácido paracônico 9, o ácido (+)-nefrosterânico.
Resultados e Discussão
O esquema 1 mostra a síntese do intermediário avançado 7 a partir do D-(+)-manitol (1), um derivado da D-(+)-frutose facilmente disponível no mercado nacional a baixo custo.
HO OH
OH OH
OH
OH O
O
OH OH
O O
O O
O O
O O
O O O
O
O2N
O O
(CH2)10 O
HO CH3
O H
O O
OH
1 2 3
4 5
6
9 2,2-DMP/DMSO
TsOH/16 h (46%)
NaIO4 THF/H2O/1 h
(80%)
(CH3O)2POCH2CO2CH3 K2CO3/H2O/24 h
(60%)
CH3NO2/TBAF TH F (70%)
O2N
6:1 (sin:anti) 14:1
(E:Z)
H3O+ (99%)
CH3C6H5SO2Cl/TEA CH2Cl2/24 h
(75%)
O O
OTs 7 O2N
NaI
O O
O2N I 8
Esquema 1. Rota sintética para a síntese do ácido (+)-nefrosterânico (9)
O aldeído 3 foi obtido em duas etapas em 37% de rendimento a partir de 1. A olefinação de 3 seguida de
adição de Michael de nitrometano em TBAF como base produziu o aduto desejado 5 em 70% de rendimento numa razão sin:anti 6:1. Lactonização seguida de tosilação processou-se de forma eficiente em 74% de rendimento global. As próximas etapas consistirão na iodação seguida de olefinação de Wittig com a homologação de 10 unidades de carbonos. Redução seguida de uma reação de Nef5,6 deverá levar ao ácido paracônico esperado (9).
Conclusões
Com a metodologia proposta esperamos chegar à síntese formal do ácido (+)-nefrosterânico (9) assim como propor a síntese total e/ou formal de outros ácidos paracônicos através de algumas modificações na rota sintética apresentada.
Agradecimentos
CAPES
____________________
1 Jacobi, P. A.; Herradura, P. Tetrahedron Lett. 1996, 37 (46), 8297-8300.
2 Sibi, M. P.; Liu, P. R.; Ji, J. G.; Hajra, S.; Chen, J. X. J. Org.
Chem. 2002, 67 (6), 1738-1745.
3 Pohmakotr, M.; Harnying, W.; Tuchinda, P.; Reutrakul, V. Helv.
Chim. Acta 2002, 85 (11), 3792-3813.
4 Hanessian, S.; Franco, J.; Larouche, B. Pure Appl. Chem.
1990, 62 (10), 1887-1910.
5 Seebach, D.; Colvin, E. W.; Lehr, F.; Weller, T. Chimia 1979, 33 (1), 1-18.
6 Ballini, R.; Petrini, M. Tetrahedron 2004, 60 (5), 1017-1047.
