Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
28a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Pró-fármacos poliméricos: Síntese e caracterização dos transpostadores hidrofílicos carboximetilquitosana e succinilquitosana
Hélio S. R. Costa Silva1* (PG), Maria H. Gil2 (PQ), Elizabeth I. Ferreira1 (PQ), helio@doctor.com
1 Departamento de Farm ácia, Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo. Av. Prof. Lineu Prestes 580 bloco 13 Superior, CEP 05389-970 São Paulo-SP.
2 Departamento de Engenharia Química, Universidade de Coimbra, 3049, Coimbra, Portugal.
Palavras Chave: pró-fármacos poliméricos, carboximetilquitosana, succinilquitosana.
Introdução
Atualmente, a obtenção de pró-fármacos tem sido razão de intensa investigação científica1, uma vez que, por meio dessas formas latentes, pode-se obter melhoramento de propriedades farmacêuticas, farmacocinéticas e farmacodinâmicas1. Neste contexto, os pró-fármacos poliméricos têm recebido merecida atenção2,3. A quitosana tem sido adequadamente utilizada em sistemas de liberação de fármacos4. No entanto, devido à solubilidade unicamente em meio ácido, sua aplicação limita-se à estreita parte do TGI5. Para resolver este inconveniente, podem-se assumir duas alternativas:
uso de agentes reticulantes ou inserção de grupos carboxílicos na função amina5.
O presente trabalho teve como objetivo a síntese dos transportadores poliméricos hidrofílicos carboximetilquitosana e succinilquitosana. Estes transportadores serão utilizados na obtenção de pró- fármacos poliméricos potencialmente ativos em endemias tropicais.
Resultados e Discussão
Figura 1. Espectro de RMN-13C da carboximetilquitosana obtida (75 MHz, D2O + HCl).
Atribuições: RMN 13C (D2O + HCl, 75 MHz) δ ppm:
169,24 (C9); 97,82 (C1); 76,61 (C4); 75,08 (C5); 70,81 (C3); 60,76 (C6); 60,32 (C2); 47,64 (C10); 22,42 (C8).
Figura 2. espectros no infravermelho da quitosana e succinilquitosana (ATR-FTIR, Golden gate).
Bauman e Faust6 obtiveram carboximetilquitosana utilizando três etapas sintéticas. Este trabalho apresenta a vantagem de realizar apenas uma etapa sintética para a obtenção deste derivado, como pode ser confirmado na Figura 1 (carbono 9 e 10, carbonila de ácido e CH2 inserido, respectivamente). Hirano e Moryasu7 assumiram que a succinilquitosana pode ser obtida em meio ácido utilizando a relação anidrido succínico/quitosana (3- 5:1). No entanto, esta metodologia não se mostrou realizável, de maneira que o derivado foi obtido utilizando-se 10 equivalentes de anidrido succínico para 1 equivalente de quitosana. A Figura 2 ilustra a succinilquitosana obtida (carbonila de ácido em 1715 cm-1).
Conclusões
Os transportadores hidrofílicos foram obtidos com sucesso e as metodologias empregadas mostraram- se reprodutíveis.
Agradecimentos
À CAPES, pela bolsa sanduíche BEX: 1600-036 e ao CNPq pela bolsa de doutorado.
1 Testa, B. Biochem. Pharm. 2004, 68, 2097.
2 Hoste, K.; Winne, K.; Schatcht, E.; Int. J. Pharm. 2004, 277, 119.
3 D’Souza, A. J. M.; Topp, E. M. J. Pharm. Sci., 2004, 93, 1962.
4 Muzzarelli, R. A. A. (ed). Chitosan per os: from dietary supplem ent to drug carrier.2000, 334p.
Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
25a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ 2
5 Orienti, I.; Zecchi, V. In: Muzzarelli, R. A. A. (ed). Chitosan per os: from dietary supplement to drug carrier. 2000, p. 165.
6 Baumann, H.; Faust, V. Carbohydr. Res., 2001, 331, 43.
7 Hirano, S.; Moriyasu, T. Carbohydr. Pol., 2004, 55, 245.
