Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
29a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Reação de Cicloadição [3+2] 1,3-Dipolar. Uma Metodologia Eficiente na Síntese de Sistemas 3,5-Isoxazolínicos Líquido-cristalinos.
Abel Schrader (IC), Olga M. S. Ritter (PQ), Ursula B. Vasconcelos (PG), Aloir A. Merlo (PQ).
aloir@iq.ufrgs.br.
Instituto de Química, UFRGS. Av. Bento Gonçalves, 9500, Campus do Vale, 91501-970, Porto Alegre, RS.
Palavras Chave: Cristal Líquido, Cicloadição 1,3 -Dipolar, Reação de Sonogashira.
Introdução
A reação de Cicloadição [3+2] 1,3-Dipolar de óxidos de nitrilas à alcenos é um excelente método de construção de sistemas isoxazolínicos, os quais, apresentam amplo espectro farmacológico.1,2
A funcionalização nas posições 3 e 5 do anel isoxazolínicos permite a avaliação das propriedades físico-química na área tecnológica. Através das topologias moleculares dos sistemas isoxazolínicos, pode-se analisar os parâmetros moleculares para a síntese de materiais com aplicação tecnológica e de alto desempenho.3
Resultados e Discussão
A síntese das moléculas alvos 10a-d foi finalizada utilizando duas rotas de síntese alternativa. Para a construção do sistema isoxazolínico, optou-se pelo uso da reação de cicloadição [3+2] 1,3-dipolar entre os derivados de óxidos de nitrila e alcenos funcionalizados.4 A sub-unidade fenilacetilênica foi construída usando a reação de Sonogashira. Desta forma, diferentes intermediários chaves descritos nesta comunicação foram preparados.
Como ponto de partida, sintetizou-se uma série de éteres bromoarilas 2a-d, via reação de alquilação, utilizando o material de partida, 4-bromofenol (1), com rendimento de 90-95%.
2a n-heptila, 2 b n-octila 2c n-nonila, 2 d n-de cila
OR
R = CnH2n+1 OH OR
Br
Meb in ol (3) Pd(PPh3)2Cl2 CuI, NEt3 (90 - 75%)
R = CnH2n+ 1 4a n-h eptila, 4b n-octila 4c n-n onila, 4d n-de cila (E sq uema I)
Na primeira alternativa de síntese de álcoois fenil- acetilênicos protegidos 4a-d, optou-se pela reação de Sonogashira com éteres arílicos 2a-d e o rea-gente mebinol (3), conforme Esquema I.
A desproteção dos alcinóis 4a-d seguiu o protocolo KOH-Isopropanol. Os éteres acetilênicos 5a-d foram obtidos com rendimentos de 80-95%.
OR
H
R = CnH2n+1 5 a n-he ptila, 5b n-oct ila 5 c n-no nila, 5d n-decila
O esquema II, descreve a síntese da isoxazolina 8, através da reação de cicloadição [3+2] 1,3-dipolar. O reagente 1,3-dipolar foi preparado in situ pela oxidação da oxima 7, a qual foi obtida de 6.
6
8 Br
O
H 1. N H2OH.HC l, N aOAc, H2O, EtOH, (64%) 2. N CS, Piridina, 4-Viniltolu eno, C HCl3 (60 %)
Br
N O
CH3 (Esquema II)
A síntese da isoxazolina 8, permite-nos a possibilidade de uma segunda alternativa de síntese dos compostos de interesse. Aplicando a condição de Sonogashira em 8, obteve-se o intermediário avançado 9 em duas etapas: i. alquinilação via mebinol (3) em 87%; ii. desproteção-KOH (88%).
H O N
Me 9
Finalmente, as moléculas alvos 10a-d foram sintetizadas através de um segundo acoplamento de Sonogashira, usando a combinação 8+5 ou 2+9. Os produtos finais foram obtidos em 45-65% após purificação: cromatografia e recristalização.
OCnH2n+1
O N
Me R = CnH2n+1 10a n-heptila, 10b n-octila
10c n-nonila, 10d n-decila
Conclusões
Foram sintetizados novos materiais LC com comportamento nemático monotrópico.
Agradecimentos
CNPq, UFRGS-CNPq-PIBIC, CAPES, FAPERGS.
1 Yashiro, A.; et al. M. Synlett 2000, 361.
2 Ko, D. H.; et al. J. Med. Chem. Res. 1998, 8, 313.
3 Ritter, O. M. S.; et al. Polymer Bull, 2006, no prelo.
4 Kateley, L. J.; et al. J.Chem. Educ., 2002, 79, 225.
