Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
30a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Síntese de 3-(4-bromobenzil)-5-(arilideno)-furan-2(5H)-onas e Avaliação de Seus Efeitos Sobre a Inibição da Reação de Hill
Marcelo Eça Rocha1 (PG), Luiz Cláudio de Almeida Barbosa1* (PQ), Róbson Ricardo Teixeira1,2 (PG);
Giusepi Forlani3 (PQ), Antônio Jacinto Demuner1 (PQ); Célia Regina Álvares Maltha1 (PQ)
1 – Universidade Federa l de Viçosa; 2 – Universidade Federal de Minas Gerais; 3 –Università degli Studi di Ferrara
*lcab@ufv. br
Palavras Chave: nostoclídeos, lactonas, inibição da Reação de Hill
Introdução
Na busca por herbicidas mais seletivos e menos danosos ao meio ambiente, a utilização de metabólicos secundários é uma interessante estratégia que pode ser empregada. Estes compostos podem ser utilizados diretamente como herbicidas ou como compostos modelos para obtenção de novos herbicidas1.
Os nostoclídeos (1) correspondem a um par de lactonas isoladas a partir de uma alga verde-azul (Nostoc sp), que é encontrada em simbiose com um líquen Peltigera
canina2. Estas substâncias são estruturalmente semelhantes à cianobacterina (2), um composto que apresenta uma
elevada atividade fitotóxica3 (Figura 1).
Em vista desta similaridade estrutural, vislumbrou-se que os nostoclídeos poderiam ser utilizados como modelos (“lead structures”) em programas de pesquisa que levem à descoberta de novos herbicidas.
Descrevemos nesse trabalho a síntese de 3- (4-bromobenzil)-5-(arilideno)-furan-2(5H)-onas e a avaliação da atividade destes compostos como inibidores da Reação de Hill.
Resultados e Discussão
As lactonas (4a)-(4h) foram preparadas via reação de condensação entre (3) e aldeídos aromáticos3. A síntese do composto (3) é mostrada na Figura 2.
O O
Aril-CH O
O O
O O
O O P
O N (C2H5)2
N (C2H5)2 (3)
B r Br
Aril Rendiment o (%) (4)
(4a) 1,3-metilenodioxifenil (4b) 2,4,6-tr imetoxifenil (4c) fenil (4d) 3- metilfenil (4e) 4-fluorofenil (4f) 4-bromofenil (4g) 4- clorofenil (4h) 3- nitrofenil
40 (Z) 38 (E) 98 (Z) 59 (Z) 47 (Z) 24 (Z) 27 (Z) 31 (Z)
R 1)POC l3, Et3N
C H2C l2 2) Et2N H
1)n-BuLi, TH F/HMP A (5: 1) -78 oC 2) p-C6H4BrCH2Br 3)HC OOH
1)TBDMS OTf, D IPEA, CH2C l2, t.a., 1h 2)D BU , ref lux o (1-3 h)
51% 76%
Figura 2 – Metodologia sintética utilizada para preparação dos compostos (4a)-(4h).
Os compostos foram completamente caracterizados (IV, RMN e Espectrometria de Massas). A estereoquímica (Z) da dupla ligação exocíclica foi confirmada em todas as lactonas, exceto no caso de (4b) que apresentou estereoquímica (E).
As lactonas sintetizadas foram submetidas a testes para avaliação da inibição da síntese de ATP (Reação de Hill) em cloroplastos isolados de espinafre (Tabela 1). Os compostos (4a) e (4g) não mostraram atividade inibitória significativa (ID50 > 1000 µM). A maior atividade inibitória foi observada com a lactona (4h) (ID50 = 13,3 ± 1,1 µM).
Tabela 1 – Resultados da avaliação da atividade inibitória das lactonas 4a-4h sobre a reação de Hill
Compostos ID50 (µM)
4a >1000
4b 148 ± 74
4c 25,9 ± 7,5
4d 181 ± 150
4e 56,2 ± 23,0
4f 86,7 ± 50
4g >1000
4h 13,3 ± 1,1
Conclusões
Os rendimentos obtidos nas reações para obtenção das lactonas 4a-4h (31-98%) mostraram a viabilidade da metodologia empregada para a síntese de análogos aos nostoclídeos.
Os resultados obtidos mostraram que o padrão de substituição do anel benzilidênico tem forte influência na atividade dessa classe de substâncias na Reação de Hill.
Agradecimentos CNPq, FAPEMIG, CAPES
1 Duke, S. O.; Dayan, F. E.; Romagni, J. G. e Rimando, A. M. J. C.
Weed Research 2000, 40, 99.
1
O O
Cl OH
R
2
O O
OM e OH
[1a] R=Cl: Nost oclí deo I [1b] R=H: Nost ocl ídeo I I
Figura 1. Estrutura dos nostoclídeos e cianobacterina
Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
25a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ 2
2 Xuemin, Y,; Yuzuru, S.; Steiner, J.R.; Clardy, J. Tetrahedron 1993, 34, 761.
3Gleason, F.K.; Porwoll, J. J. Org. Chem. 1986, 51, 1615.
4 Boukouvalas, J.; Maltais, F.; Lachance, N. Tetrahedron Letters 1994, 35, 1994.
