Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
33a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Estudo do efeito do solvente na incorporação da indometacina em caulinita aminofuncionalizada.
Priscilla P. Luz (PQ)*, Emerson H. de Faria (PG), Katia J. Ciuffi (PQ), Eduardo J. Nassar (PQ), Paulo S.
Caleffi (PQ) e Márcio L. A. Silva (PQ). pripaiva@unifran.br
Universidade de Franca - Av. Dr. Armando Salles de Oliveira, 201, CEP 14040-600, Franca – SP.
Palavras Chave: Indometacina, caulinita, argilomineral liberação controlada, funcionalização
Introdução
Na tecnologia de liberação controlada, a forma de dosagem farmacêutica deve proporcionar o fármaco nos níveis farmacêuticos e no sítio de ação durante todo o tratamento.1 Esta liberação controlada é conseguida incorporando os princípios ativos em sistemas carregadores de fármacos. Estes sistemas devem ser quimicamente inertes aos fármacos e biocompatíveis. Neste sentido, as argilas vêm sendo recentemente empregadas como sistemas carregadores. As argilas já são empregadas há muito tempo nos produtos farmacêuticos como excipientes e substâncias ativas.1 A caulinita, com fórmula teórica Al2SiO5(OH)4 e espaço interlamelar de 7.1 Å, é um argilomineral do tipo 1:1, uma vez que é formada pela combinação de lamelas de SiO4 tetraédrico e Al(OH)6
octaédrico na proporção 1:1. As lamelas permanecem ligadas pelos oxigênios em comum e as diferenças estruturais de cada camada proporcionam a preparação de compostos de intercalação e/ou funcionalização.2
O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito do solvente no processo de incorporação da indometacina (antiinflamatório/Figura 1) no espaço interlamelar da
caulinita funcionalizada com
Tris(hidroximetil)aminometano, Ka-Tris, para posterior aplicação como sistema carregador de fármaco.
Resultados e Discussão
O intuito deste trabalho foi avaliar efeito do solvente (água e acetonitrila) no processo de incorporação da indometacina na matriz híbrida Ka-Tris, previamente preparada pelo grupo. É importante ressaltar que a indometacina é insolúvel em água e solúvel em acetonitrila. As reações (1 e 2) de incorporação foram realizadas adicionando a indometacina e a Ka-Tris nos solventes (água/reação 1 e acetonitrila/reação 2) e processadas durante 24 horas, sob agitação constante e na temperatura ambiente.
Empregamos a Ka-Tris para aumentar o espaço interlamelar, possibilitando a entrada da indometacina, além de fornecer um grupo –NH2 que pode aumentar a interação com a matriz híbrida Ka-Tris (Figura 2).
Figura 2: representação esquemática da preparação do precursor Ka-Tris.
A ocorrência da incorporação foi comprovada por espectroscopia de absorção na região do infravermelho (IV) e por difração de raios X. As amostras analisadas foram: reações 1 e 2, indometacina e precursor Ka-Tris. A partir da análise dos resultados obtidos podemos observar a presença picos referentes à indometacina somente no espectro de IV e no difratograma de raios X da reação 1.
No espectro de IV podemos verificar o deslocamento da banda do Al-OH interlamelar, de 938 cm-1 (Ka-Tris) para 926 cm-1 (reação 1, respectivamente), o qual pode ser devido à incorporação da indometacina no interior da lamela.
Além disso, a banda em 3600 cm-1 referente a ligação de H, presente apenas na reação 1, pode ser entre o espaçador e moléculas de água ou com a indometacina. A presença da indometacina é confirmada pela presença das bandas: 1690 e 1719 cm-1 referentes aos estiramentos C=O do grupo amida e do ácido carboxílico, respectivamente.
Os difratogramas de raios X dos sólidos após a incorporação da indometacina apresentaram caráter mais amorfo que o do material precursor Ka-Tris, é possível ainda verificar picos característicos indometacina, que sugere a interação desta com a matriz híbrida Ka-Tris.
Conclusões
Nos espectros de IV e dos difratogramas de raios X podemos verificar a presença dos picos característicos da indometacina apenas no produto da reação 1.
Nesta reação, a insolubilidade da indometacina em água foi a força motriz para a incorporação na matriz.
Este fator não existiu na reação 2, pois a indometacina é solúvel em acetonitrila e a interação com o solvente foi mais favorável do que com a matriz.
Agradecimentos
FAPESP, CAPES e CNPq ____________________
1 Aguzzi, C.; Cerezo, P.; Viseras, C.; Caramella, C. Appl. Clay Sci.
2007, 36, 22.
2 De Faria, E. H.; Lima, O. J.; Ciuffi, K. J.; Nassar, E. J.; Vicente, M.
A.; Trujillano, R.; Calefi, P. S. J. Col. Inter Sci. 2009, 335, 210.
Figura 1: Estrutura da Indometacina
