A proteína C reativa ultrassensível (PCR-us) é um biomarcador inflamatório e já foi associada a fatores de risco tradicionais para doenças cardiovasculares. O presente estudo foi do tipo caso-coorte e teve como objetivo principal verificar a associação entre PCR-as e fatores de risco cardiovascular em crianças e adolescentes, de ambos os sexos, com e sem obesidade. Os resultados deste estudo apontam para maior frequência de fatores de risco cardiovasculares em crianças e adolescentes obesos.
A PCR-us já foi associada a fatores de risco tradicionais para aterosclerose na infância e adolescência20-22. Dado o aumento da prevalência de crianças e adolescentes obesos7; consequências do excesso de peso para glicose, lipídeos e homeostase hemodinâmica10-12; o envolvimento da inflamação de baixa intensidade nas doenças crônicas não transmissíveis15-18; devido ao início de processos ateroscleróticos em idade jovem3 e ao alto índice de doenças cardiovasculares1, justifica-se o trabalho sobre a ligação entre PCR-as e fatores de risco cardiovasculares em crianças e adolescentes. Espera-se que este estudo contribua para elucidar o envolvimento da inflamação nos fatores de risco cardiovascular nesta faixa etária.
Transição nutricional
Prevalência de sobrepeso e obesidade na infância e
Classificação do sobrepeso e obesidade na infância e
Segundo Barbosa et al.35, não há consenso sobre a utilização de critérios internacionais em estudos realizados em países em desenvolvimento, mas os autores não viram problemas ao comparar o referencial de Conde e Monteiro41 com o CDC38 e Cole et al. 39. Pereira et al.42, que compararam critérios brasileiros41 com CDC38 e OMS40 e não observaram diferenças significativas entre eles. Uma CC acima do percentil 90 (p90) foi associada a alterações nos lipídios séricos e na insulina em um estudo realizado por Freedman et al com 2.996 crianças e adolescentes norte-americanos com idade entre 5 e 17 anos 49 .
Taylor et al., estudando 580 crianças e adolescentes de 3 a 19 anos da Nova Zelândia, estabeleceram o percentil 80 como ponto de corte para excesso de gordura abdominal50. Na pesquisa de McCarthy et al., com 8.355 indivíduos britânicos com idade entre 5 e 17 anos, o sobrepeso e a obesidade são classificados com base nos percentis 85 e 95, respectivamente43. Fernández et al., determinaram o ponto de corte maior ou igual ao percentil 75 (p75), em análise de 9.713 crianças e adolescentes norte-americanos (2 a 18 anos).
Alterações metabólicas e hemodinâmicas causadas pelo
Conforme explicado acima, tanto as adipocinas pró-inflamatórias quanto o excesso de ácidos graxos livres interferem na ação da insulina. Em relação à pressão arterial, foi demonstrado que o risco de hipertensão em crianças e adolescentes com excesso de peso foi 2,5 a 3,7 vezes maior do que naqueles com IMC normal68. Estudos sobre alterações metabólicas causadas pelo excesso de peso em crianças e adolescentes podem ser observados na Tabela 3.
Adolescentes com excesso de peso apresentaram frequências mais elevadas para todos os fatores de risco CV estudados: perfil lipídico, PA e insulina basal. Além disso, as chances de PAS alterada foram 2,7 vezes maiores em adolescentes com sobrepeso do que em adolescentes com peso normal. A prevalência de PA elevada foi maior entre adolescentes com excesso de peso do que entre adolescentes com peso normal (p=0,032) e também foi maior entre aqueles com CC aumentada (p=0,003).
Doença aterosclerótica
A incidência de CC (p<0,05), aumento de TG, PA e glicemia e diminuição de HDL-c (p<0,01) foi significativamente maior no grupo de crianças obesas do que no grupo de crianças com peso normal, em ambas as faixas etárias. Durante muitos anos acreditou-se que a aterosclerose era uma doença de acumulação lipídica, mas com a evolução no campo da biologia vascular, verifica-se agora que as lesões ateroscleróticas têm origem num processo inflamatório crónico, resultante de interacções entre lipoproteínas plasmáticas. ;. Nos vasos, estimulam a liberação de outras citocinas, como IL-6, interleucina-8 e proteínas quimiotáticas de macrófagos, que atraem monócitos e neutrófilos para o foco inflamatório90.
Quando os monócitos atravessam a camada interna das artérias, chamada de túnica íntima, eles se transformam em macrófagos e fagocitam partículas de LDL-c oxidadas e formam estrias gordurosas, que são as primeiras lesões da aterosclerose92. Estrias gordurosas podem ser observadas na camada íntima das artérias aos três anos de idade e nas artérias coronárias na adolescência. O aumento do LDL-c total e de pequenas partículas dessa lipoproteína esteve fortemente associado às estrias gordurosas.
Proteína C reativa e fatores de risco cardiovascular
Em outro estudo, denominado Pathological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY), observou-se que 12% dos adolescentes de 15 a 19 anos apresentavam lesões ateroscleróticas nas artérias coronárias e esse achado estava fortemente relacionado à presença de fatores de risco CV, como por exemplo como BO, DM e dislipidemia96. Sabendo que aumentos nos níveis de PCR são influenciados pelos indivíduos e que a proteína pode estar associada a eventos cardiovasculares futuros, a dosagem da PCR-as é uma alternativa para detectar indivíduos obesos com maior risco106. A American Heart Association sugeriu que os níveis de PCR fossem determinados como uma opção em pacientes adultos classificados como risco intermediário pelo escore de risco de Framingham, que estratifica o risco cardiovascular em indivíduos assintomáticos23.
Logo depois, a constatação foi confirmada por uma pesquisa, que utilizou dados da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição III com 3.512 jovens de 8 a 16 anos, onde meninos e meninas com excesso de peso apresentavam nível de PCR de 3,74 e 3,74, respectivamente. vezes maior. , do que aqueles com peso dentro da normalidade109. Os valores de PCR aumentaram à medida que o IMC aumentou, confirmando os resultados dos estudos internacionais mencionados anteriormente110. Portanto, na presença de resistência à insulina, pode haver aumento da PCR devido à diminuição dos efeitos antiinflamatórios do hormônio14.
A pesquisa já encontrou uma correlação positiva entre a PCR, os níveis de insulina em jejum e o modelo homeostático para avaliação da resistência à insulina (HOMA-IR). Dada a ligação entre resistência à insulina e inflamação e suas consequências para a homeostase metabólica, foram realizados estudos procurando a associação da PCR com fatores de risco cardiovasculares. A relação entre PCR e distúrbios metabólicos causados pelo excesso de peso também tem sido investigada na infância e adolescência.
Naqueles com síndrome metabólica, o nível de PCR foi 1,9 vezes maior do que naqueles que não preenchiam os critérios para a síndrome21. Resultados semelhantes também foram encontrados em outros estudos nacionais e internacionais. mostrados na tabela 4. Normalmente, quanto maior o número de componentes da síndrome metabólica presentes, maiores serão os valores de PCR encontrados115. Ele era . foi aplicada análise bivariada para comparar valores de PCR > 3 mg/l e ≤ 3 mg/l com pressão arterial e outros fatores de risco CV e regressão linear (multivariada para avaliar a relação entre pressão arterial e PCR). O objetivo do estudo foi avaliar se houve variação no aumento da PCR entre diferentes grupos étnicos em adolescentes com EM.
CC = circunferência da cintura; CV = cardiovascular; HAS = hipertensão arterial sistêmica; HDL-c = lipoproteína de alta densidade; HOMA-IR = modelo homeostático de avaliação de resistência à insulina; IMC = índice de massa corporal; IMC/I = índice de massa corporal para idade; LDL-c = lipoproteína de baixa densidade; NHANES = Pesquisa Nacional de Exames de Saúde e Nutrição; OB = obesidade; PA = pressão arterial; PAD = pressão arterial diastólica; PAS = pressão arterial sistólica; PCR = proteína C reativa; PCR-as = proteína C reativa ultrassensível; RI = resistência à insulina; SM = síndrome metabólica; SP = excesso de peso; TG = triglicerídeos.
Objetivo geral
Objetivos específicos
Delineamento
Local do estudo
Período do estudo
População do estudo
Critérios de elegibilidade
Critérios de inclusão
Critérios de exclusão
Coleta de dados
- Questionários
- Medidas antropométricas
- Pressão arterial sistêmica
- Análises laboratoriais
As informações sobre características socioeconômicas129 e de saúde da criança/adolescente vieram de questionários aplicados aos responsáveis pelos alunos de 6 a 14 anos. Quanto ao nível socioeconômico, os alunos foram divididos em turmas alta (B) ou baixa (C ou D). As informações sobre maturidade sexual eram confidenciais e provinham de questionários autoaplicáveis130 para adolescentes da UPC.
Os escolares que se encontravam no estágio 1 de maturidade sexual e puberdade nos estágios 2, 3, 4 e 5 foram classificados como pré-púberes, segundo Tanner131. As medidas de peso e altura foram aferidas conforme protocolo de Lohman et al.132. A altura e o peso foram aferidos, respectivamente, por meio de estadiômetro portátil, da marca Alturaexata®, com aproximação de 0,5 cm e balança digital calibrada com capacidade máxima de 150 kg e precisão de 100 g.
A altura foi aferida duas vezes e a medida reiniciada caso houvesse diferença maior que 0,5 cm. Os escolares foram classificados em: sem excesso de peso (escore Z ≤ +1) e com excesso de peso (escore Z > +1), conforme padrão de referência internacional e recomendado pelo MS133-134. A PA foi aferida duas vezes com intervalo de 5 minutos entre as medidas, utilizando aparelho digital OMRON HEM-705CPINT®.
Se a diferença entre as medidas de PAS ou pressão arterial diastólica (PAD) fosse maior ou igual a 5 mmHg, uma terceira medida era realizada. Medidas inferiores a p90 das distribuições de PAS e PAD segundo sexo e idade foram classificadas como normais e alteradas quando PAS ou PAD ≥ p90136. As amostras de sangue foram coletadas em ponto único por laboratório especializado qualificado, após jejum de 12 horas.
As amostras de sangue foram processadas na UPC/HUAP, de onde foram extraídas duas alíquotas de plasma, armazenadas em freezer, para dosagem de CT, HDL-c, TG, glicose e insulina plasmáticas, além de PCR-us.
Variáveis de interesse
Garantia e controle de qualidade
Procedimentos estatísticos
Procedimentos éticos
A Tabela 6 mostra as frequências, RP e intervalos de confiança de 95% dos fatores de risco cardiovascular em casos e controles. A Tabela 7 mostra as frequências, RP e IC95% correspondentes dos fatores de risco para DCV em casos e controles por faixa etária. Também comparamos as frequências de fatores de risco cardiovasculares entre adolescentes (casos e controles), de acordo com o desenvolvimento puberal (Tabela 8).
No presente estudo, as frequências de fatores de risco cardiovasculares foram maiores entre os casos. Normalmente, quanto maior o número de fatores de risco cardiovasculares presentes, maiores serão os níveis de PCR. Os fatores de risco cardiovascular foram mais frequentes em crianças e adolescentes com excesso de peso.
Vários fatores de risco cardiovascular têm sido associados à proteína C reativa ultrassensível na infância e adolescência. Conclusão: Os resultados da revisão da literatura sugerem que existe associação entre proteína C reativa ultrassensível e outros fatores de risco cardiovascular na infância e adolescência. O processo aterosclerótico resulta da disfunção endotelial causada por fatores de risco cardiovasculares modificáveis e não modificáveis.
ESTUDOS QUE ENCONTRAM ASSOCIAÇÃO DE PROTEÍNA C REATIVA COM FATORES DE RISCO CARDIOVASCULAR EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES. Os resultados da revisão da literatura mostram que existe relação entre PCR-us e outros fatores de risco cardiovascular na infância e adolescência. Objetivo: Observar a frequência dos fatores de risco cardiovasculares; e verificar a associação da proteína C reativa ultrassensível com outros fatores de risco cardiovascular em crianças e adolescentes, com e sem excesso de peso.
Conclusão: Os resultados do presente estudo indicam maior frequência de fatores de risco cardiovasculares em crianças e adolescentes com excesso de peso. A PCR-us já foi associada a fatores de risco tradicionais para aterosclerose na infância e adolescência17-19. Comparamos as frequências dos fatores de risco cardiovasculares em adolescentes (casos e controles), de acordo com o desenvolvimento puberal (Tabela 3).
A proteína C reativa já foi associada a fatores de risco tradicionais para aterosclerose na infância e adolescência17,19. No entanto, nenhuma interação foi observada entre obesidade e PCR-as elevada e outro fator de risco cardiovascular.
