Folha, talo e bulbo de alho (Allium sativum): Alguns efeitos farmacológicos "In Vivo".

F OLHA, TALO E BULBO DE AL HO ( Al l i u m s a t i v u r a ) : ALGUNS EF EI TOS F ARMACOLÕGI COS " I N VI VO" . ( * )

Mi r t e s Co s t a ( * * ) , L u i z C. Di S t a s i ( * * ) , Cl a _ r a R. F i g u e i r e d o ( * * ) , Dé b o r a A. Ga r c i a ( * * ) , Ne i d ma r d a M. Mo u r a ( **) , Ro s a n a d e A. Ri b e i -r o ( **. ) • , Ce c í l i a Go me s ( * * * ) , Gu s t a f T-r o l i n ( ***)

RESUMO

Algum e.faXtoh £aAmacoZÕgÃ.coò da falha., talo

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e bulbo do alho fatiam investigado*.

O i e.x.tAatOé fatiam ptiepaAado* pox ttUtu.tia.cao zm ioluçao ztanÓlica 50%. Apóò evapotiação a concentração ^inal fal ajustada patia 100 mg òÕlidoA/ mZ. A doòz utilizada fal de. 1 g iÕlidoà/ kg poti via oxal. VÕJUOÒ e^eitoò [disctieXot,] fatiam obòeAvadoò em camu.ndon.goA, tais como diaAJizia, ptoòe. e. piloeAecão. Em tiatoi obòeA.vou-ie e^eÃto hipogliczmico do bulbo, excito* analgésico* z kipeJialgèsicoò doò tn.es extnatoà c em nato* com hipeAtenÁao lòpontãnca {mas não m tiatoA notwotzvsot.) um ptionunciado c{eÃX.o antihipeAtznsivo de, lon

g a duAação.

iirraoDucAo

Ao a l h o (Allium

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s a t i v u m) t e m s i d o a t r i b u f d o e f e i t o h i p o l i p ê ml c o . h i p o t e n s o r ( P e t k o v 1 9 7 9 ) , h i p o g l i c ê mi c o ( J a í n e t a l . , 1 9 7 3 ; - J a i n & Vy a s , 1 9 7 5 ) e a n t Í mÍ c r o b í a n o ( RÍ c h , 1 9 8 2 )

a l é m d o v a l i o s o e f e i t o c u l i n á r i o . Qu a s e t o d o s o s e s t u d o s t e m s i d o d e d i c a d o s a o b u l b o . Ap r e s e n t a mo s n e s t e t r a b a l h o u ma c o mp a r a ç ã o e n t r e a l g u n s e f e i t o s f a r ma c o l õ g i c o s pr oduz _j _ dos p o r e x t r a t o s b r u t o s d e f o l h a , t a l o e b u l b o d o a l h o .

MATERIAL E MÉTODOS

F o r a m u t i l i z a d o s r a t o s Wi s t a r , n o r ma i s e e s p o n t a n e a me n t e h i p e r t e n s o s ( S HR) e d o n g o s c r i a d o s n o Bi o t é r i o d a Es c o l a P a u l i s t a d e Me d i c i n a .

( *) Es t u d o f i n a n c i a d o p e l a F I NE P .

( **) De p a r t a me n t o d e F a r ma c o l o g i a , E s c o l a P a u l i s t a d e Me d i c i n a , S ã o P a u l o , S P . ( ***) Bo l s i s t a s d o CNP q .

Ex t r a t o s

Os e x t r a t o s f o r a m p r e p a r a d o s p o r t r i t u r a d o d a f o l h a , t a l o o u b u l b o a 5 ¾ ( g / v o l . )

e m s o l u ç ã o e t a n ó l i c a a 5 0 ¾ n u m l i q ü i d i f i c a d o r . Ap ó s

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2- 8 d i a s o e x t r a t o f o i f i l t r a d o e e v a p o r a d o a t é 1/ 1 0 d o v o l u me i n i c i a l n u m r o t a v a p o r . 0 v o l u me f o i a j u s t a d o p a r a o e x t r a

t o f i n a l c o n t e r l OOmq s ó l i d o s / ml d e á g u a .

0 ma t e r i a l p a r a a p r e p a r a ç ã o d o s e x t r a t o s p r o c e d e u d e S ã o P a u l o e f o i o b t i d o c o m v e n d e d o r e s d e v e r d u r a s e l e g u me s , e m f e i r a s - 1 i v r e s .

To d o s o s e x t r a t o s f o r a m a d mi n i s t r a d o s p o r v i a o r a l , n a d o s e d e 1 g s ó l i d o s / k g . P r e s s ã o Ar t e r i a l

F o r a m u t i l i z a d o s r a t o s 5 HR e n o r mo t e n s o s , d e a mb o s o s s e x o s , 3 a 5 me s e s d e i d a d e c o m p e s o e n t r e 170 e 2 7 5 g Os a n i ma i s f o r a m a n e s t e s i a d o s c o m n e mb u t a l n u ma c o n c e n t r a -ç ã o d e 5 0 mg / k g .

0 mé t o d o u t i l i z a d o f oi o d a c a n u l a ç a o d a a r t é r i a c a r ó t i d a e s q u e r d a , o n d e a p ó s a c a n u l a ç a o d a a r t é r i a , p a s s a - s e a c ã n u l a s u b c u t ã n e a me n t e p a r a a p a r t e p o s t e r i o r d o p e s c o ç o . Ap ó s o t é r mi n o d a c i r u r g i a f o i a d mi n i s t r a d o c a r d i a z o l n u ma c o n c e n t r a ç ã o d e 1Omg / k g . As c ã n u l a s u t i l i z a d a s f o r a m d e p o l i e t i l e n o 5 0 .

A p r e s s ã o a r t e r i a l f oi d e t e r mi n a d a c o m o s a n i ma i s a c o r d a d o s n o d i a s e g u i n t e i c i -r u -r g i a . Re g i s t -r o u - s e a p -r e s s ã o b a s a l , a d mi n i s t -r o u - s e o e x t -r a t o e a p ô s i s s o , -r e g i s t -r o u - a s a p r e s s ã o d u r a n t e u m t e mp o mí n i mo d e 6 h o r a s .

Gl ic e mi a

Ra t o s d i a b é t i c o s f o r a m o b t i d o s p o r t r a t a me n t o c o m a l o x a n a ( 5 0 mg / k g i . v . ) ^ 8 h a n -t e s d a a d mi n i s -t r a ç ã o d o s e x -t r a -t o s .

A g l i c e mi a f o i a v a l i a d a p e l o mé t o d o d a g l i c o s e o x i d a s e ( T e u s c h e r 6 Ri c h t e r i c h , 1971, Ba r h a m 8 Tr í n d e r , 1 9 7 2 ) u t i l i z a n d o - s e o " k i t " GOD- P AP Me r c k . Em r e s u mo , o s e g u i n t e p r o c e s s o f o i s e g u i d o : 10 yl d e s a n g u e f o i c o l e t a d o c o m mi c r o p i p e t a a p ó s p u n ç ã o d e u ma v e i a d a c a u d a d o a n i ma l . 0 s a n g u e f oi d e s p r o t e i n i z a d o c o m 0 , 5 ml d e á c i d o t r i c l o r o a c é t i c o 0, 3 M, c e n t r i f u g a d o , e 2 0 0 pi d o s o b r e n a d a n t e f o i mi s t u r a d o c o m 2 ml d o r e a g e n t e e n z i m£ t i c o . Ap Ós i n c u b a ç ã o ã 3 7 ° C , 1 5 mÍ n u t o s , e ma i s 15 mi n u t o s ã t e mp e r a t u r a a mb i e n t e , a a b s o r -b â n c i a d a a mo s t r a f oi l i d a c o n t r a u m -b r a n c o e u m p a d r ã o p r e p a r a d o s j u n t a me n t e c o m a a mo s t r a . .

0 g r u p o c o n t r o l e p a r a c a d a e x t r a t o f o i t r a t a d o c o m u ma s o l u ç ã o d e g 1 i c o s e n u ma con_ c e n t r a ç ã o c o r r e s p o n d e n t e â c o n c e n t r a ç ã o d e g l i c o s e d o e x t r a t o .

Co mp o r t a me n t o Ge r a l

Ca mu n d o n g o s F ê me a s ( 2 ^ - 3 1 g ) f o r a m d i v i d i d o s e m t r ê s g r u p o s c o m 5 a n i ma i s c a d a u m. Os a n i ma i s r e c e b e r a m o s e x t r a t o s d e f o l h a , t a l o o u b u l b o d e a l h o . Do i s a n i ma i s c o n t r o l e f o r a m i n c l u í d o s e m c a d a g r u p o r e c e b e n d o o v o l u me e q u i v a l e n t e d e s o l u ç ã o f i s i o l ó g i c a

0, 9 ¾.

As o b s e r v a ç õ e s f o r a m f e i t a s 0 , 3 0 ' , I h , 2 h , 3 n , ^ h e

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2k h a p ó s a a d mi n i s t r a ç ã o , A a v a l i a ç ã o d o s p a r â me t r o s f oi f e i t a s e g u n d o Al me i d a e t . a l . , ( 1 9 8 3 ) .

DL

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5 0 e m Ca mu n d o n g o s Os e f e i t o s d o s e x t r a t o s d e f o l h a , t a l o e b u l b o d e a l h o f o r a m a v a l i a d o s e m c a mu n •

e r va ç a o dos a n i ma i s p o r u m p e r í o d o d e

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2 4 h ,

Os a n i ma i s c o n t r o l e r e c e b e r a m v o l u me e q u i v a l e n t e d e s o l u ç ã o f i s i o l ó g i c a 0, 9 ¾ .

A r t a l g e s i a

A a v a l i a ç ã o d a a t i v i d a d e a n a l g é s i c a d o s e x t r a t o s d e t a l o , b u l b o e f o l h a d e a l h o

o i e x e c u t a d a e m c a mu n d o n g o s f ê me a s , p e s a n d o e n t r e 20 e 30 g , a t r a v é s d e mé t o d o p a d r o n i a d o por Si e g mu n d e t a i . , ( 1 9 7 5 ) , q u e c o n s i s t e n a p r o d u ç ã o d e u ma s í n d r o me t í p i c a c a r a c

r i z a da por c o n t r a ç õ e s a b d o mi n a i s , t o r ç õ e s n o c o r p o e e s t i r a me n t o d o s me mb r o s p o s t e r i o

s . £s t a s í n d r o me é p r o d u z i d a p o r i n j e ç ã o i n t r a p e r

it o n e a l ( 0 , 1 ml/ 10 g d e p e s o c o r p o -1) d e p e r ó x i d o d e b e n z o i l a a 10 ¾ e m b e n z o a t o d e b e n z i l a .

f t pÓs a a d mi n i s t r a ç ã o d e s t e a g e n t e i r r i t a n t e o s a n i ma i s f o r a m c o l o c a d o s e m c a i x a s

s ol a da s e p r o c e d e u - s e a c o n t a g e m d e s t a s c o n t r a ç õ e s n o p e r í o d o d e 15 mi n u t o s , d i v i d i d o

i os i nt e r va l os de t e mp o d e 0 - 2 mi n ,

2 5 mi n , 5 1 0 mi n e 1 0 1 5 mi n , o q u e f a c i l i t a a p a

-dr oni z a ç ã o da s r e s p o s t a s .

Os e x t r a t o s de t a l o , f o l h a e b u l b o d e a l h o f o r a m a d mi n i s t r a d o s a o s 3 0

, 6 0 , 9 0 e 120

nut os a nt e s da a d mi n i s t r a ç ã o d e p e r õ x i d o d e b e n z o i l a . Os a n i ma i s d o g r u p o c o n t r o l e

e c e be r a m s o l u ç ã o f i s i o l ó g i c a 0 , 9 ¾ ( v . o ) e m v o l u me e q u i v a l e n t e .

E s t a t í s t i c a

0 t e s t e t d e St u d e n t f oi u t i l i z a d o p a r a c a l c u l a r a s s i g n

if i c a n cia s . Va l o r e s d e p

me n o r e s do q u e 5¾ t e m s i d o c o n s i d e r a d o s s

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í

g n i f i c a n t e s .

RESULTADOS

P r e s s ã o A r t e r i a l ( Fig . I a , b )

Mo g r u p o d e r a t o s n o r mo t e n s o s t r a t a d o c o m o e x t r a t o d e t a l o f oi o b s e r v a d o e m u m

úni c o a ni ma l um e f e i t o h i p o t e n s o r a c o mp a n h a d o d e t a q u i c a r d i a . 0 e f e i t o f oi p r o n u n c i a d o

de d u r a ç ã o r e l a t i v a me n t e c u r t a ( e f e i t o má x i mo - 3 7 , 5 mmHg ; +1 3 0 b a t / mi n a o s ^ mí n ) . Po

r ê m, o b s e r v a n d o o s r e s u l t a d o s n o s g r u p o s i n t e i r o s , n e n h u m e x t r a t o p r o d u z i u u m e f e i t o

í oni

r i c a n t e .

Nos g r u p o s SHR t o d o s o s e x t r a t o s p r o d u z i r a m u m e f e i t o a n t i h i p e r t e n s o r ( a p r o x . - 30

I mmHg pa r a a f o l h a e t a l o e - 20 mmHg p a r a o b u l b o ) . 0 e f e i t o má x i mo f oi o b t i d o a p a r t i r

:e

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b hor a s a p ó s a a d mi n i s t r a ç ã o d o s e x t r a t o s . No c a s o d o t a l o , o e f e i t o p e r s i s t i u p o r

M hor a s ( o ú l t i mo i n t e r v a l o d e r e g i s t r o d e p r e s s ã o ) . No s g r u p o s f o l h a e t a l o a f r e q ü ê n

i a c a r dí a c a mo s t r o u u ma l i g e i r a t e n d ê n c i a a a u me n t a r d u r a n t e a s p r i me i r a s h o r a s d o e f e i

t o h i p o t e n s o r .

G l i c e m i a (Fig. 2 a , b , c e 3 a , b, c )

A a d mi n i s t r a ç ã o d e g l i c o s e e m c o n c e n t r a ç õ e s e q u i v a l e n t e s à s e n c o n t r a d a s n o s e x t r a

t o s, ge r a 1me nt e r e s u

1

t o u n u ma 1

í

q e

i

r a e 1 e v a ç ã o d a g1i c e m i a . 0 e x t r a t o d a f o 1 h a n ã o p r o

v o c o u e f e i t o s , o do t a l o a p r e s e n t o u u ma l i g e i r a t e n d ê n c i a ( n . s . ) e m a u me n t a r a g l i c e mi a

r a t os n o r ma i s e d i a b é t i c o s e n q u a n t o o e x t r a t o d e b u l b o b a i x o u a g 1 i c e mia e m r a t o s di a_

b é l i c o s . A me s ma t e n d ê n c i a ( n . s , ) f oi o b s e r v a d a e m r a t o s n o r ma i s .

Co mp o r t a me n t o Ge r a l

F o l h a : At é a p r i me i r a h o r a a p ó s a a d mi n i s t r a ç ã o o s a n i ma i s a p r e s e n t a r a m d i s c r e t a p i l o e r e ç ã o e p t o s i s . Um r e l a t i v o a u me n t o n a d i u r e s e e n a d e f e c a ç a o p o d e s e r o b s e r v a d o .

Ta l o : P o d e - s e o b s e r v a r u ma d i s c r e t a p i l o e r e ç ã o q u e p e r s i s t i u a t é a ! t ? h o r a a p ó s a

a d mi n i s t r a ç ã o . P t o s i s p r e s e n t e a t é a

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2 ? h o r a . Ob s e r v o u - s e u ma d i mi n u i ç ã o n a mi c ç ã o e d e f e c a ç a o .

Bu l b o : Um l i g e i r o a u me n t o n a mi c ç ã o p o d e s e r o b s e r v a d o , p e r s i s t e n t e a t é o f i n a l

d a s

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2h h s . Di s c r e t a p i l o e r e ç ã o p r e s e n t e a t é a h o r a . Ho u v e p e q u e n a d i mi n u i ç ã o n o t o -n o d a s p a t a s , e a u me -n t o -n a r e s p o s t a a o t o q u e .

DL5 0 e m Ca mu n d o n g o s

Os e x t r a t o s d e f o l h a , t a l o e b u l b o d e a l h o n ã o p r o v o c a m mo r t e s a t é 2k h d a a d mi -n i s t r a ç ã o , c o m d o s e s a t é 6 g / k g .

An a l g e s i a ( F i g .

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ha, b, c ) Na o b s e r v a ç ã o d o s r e s u l t a d o s d e a t i v i d a d e a n a l g é s i c a d o s e x t r a t o s d e t a l o , b u l b o e

f o l h a d e a l h o , v e r i f i c o u - s e q u e t o d o s p r o d u z i r a m a n a l g e s i a e h i p e r a l g e s i a . Os g r u p o s d e t a l o d e a l h o ( a d mi n i s t r a d o 6 0 mi n a n t e s d o i r r i t a n t e ) e x i b i r a m a t i v i d a d e a n a l g é s i c a ma s p r o n u n c i a d a , d i mi n u i n d o s i g n i f i c a t i v a me n t e o n ú me r o d e c o n t r a ç õ e s a b d o mi n a i s . 0 g r u p o f o l h a d e a l h o ( a d mi n i s t r a t o 12 0 mi n u t o s a n t e s d o i r r i t a n t e ) a p r e s e n t o u a t i v i d a d e h i p e -r a l q é s i c a e v i d e n t e e m t o d o s o s i n t e -r v a l o s d e t e mp o .

De mo d o g e r a l , a i n d a o b s e r v a - s e q u e n o s i n t e r v a l o s me n o r e s e n t r e a a d mi n i s t r a ç ã o d o e x t r a t o e d o i r r i t a n t e , h ã u ma t e n d ê n c i a d e s e v e r i f i c a r e f e i t o s a n a l g é s i c o s , e n q u a n _ t o q u e n o s i n t e r v a l o s ma i o r e s h ã t e n d ê n c i a d e s e p r o mo v e r h i p e r a l g e s i a n o s a n i ma i s .

Ef e i t o s Di v e r s o s Ob s e r v a d o s n o s Ra t o s

0 e x t r a t o d e b u l b o p r o v o c a u m a u me n t o n o v o l u me d e f e z e s e u ma d o mi n u i ç ã o n a c o n -s i -s t ê n c i a d e -s t a -s .

0 e x t r a t o d e f o l h a s p r o d u z i u e m r a t o s S HR u m e f e i t o d e p r e s s o r s o b r e o c o mp o r t a me n t o .

0 e x t r a t o d e b u l b o c a u s o u u m q u a d r o s e me l h a n t e a l e s õ e s c e r e b e l a r e s o u h e mi p l e g i a . Es t e e f e i t o s ó f o i o b s e r v a d o e m r a t o s c o m c a t e t e r a r t e r i a l i mp l a n t a d o . A b i ó p s i a mo s t r o u h e mo r r a g i a s n o c ó r t e x r e n a l e n o s p u l mõ e s .

DISCUSSÃO

ma

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o s r e s u l t a d o s o b t i d o s c o m c e r t e z a s i g n i f i c a m u ma i n t e r f e r ê n c i a d o s e x t r a t o s n o s i s t e ma n e r v o s o e / o u n a f u n ç ã o d a mu s c u l a t u r a e s q u e l é t i c a .

Do i s r e s u l t a d o s c u r i o s o s q u e r í a mo s d e s t a c a r : e f e i t o d e p r e s s o r s o b r e o c a mu n d o n g o p r o d u z i d o p e l a f o l h a e s ó o b s e r v a d o e m r a t o s c o m h i p e r t e n s ã o e s p o n t â n e a e o e f e i t o c o m-p o r t a me n t a l q u e m-p a r e c e s e r d e v i d o a a c i d e n t e s v a s c u l a r e s ( Na g d a , 1 9 8 3 ) m-p r o d u z i d o m-p e l o b u l b o e m r a t o s c o m c a t e t e r a r t e r i a l i mp l a n t a d o . Es s e s e f e i t o s p a r e c e m- n o s me r e c e r e s t u dos ma i s a p r o f u n d a d o s .

0 e f e i t o h i p o g l i c e mi c o r e l a t i v a me n t e d i s c r e t o d o b u l b o a q u i o b s e r v a d o j ã é c o n h e

-c i d o ( J a i n e t

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a l. , 1 9 7 5 ; Za c h a r i a s , T 9 8 0 ) . P o r é m, o e f e i t o h i p o g l i c e ml c o p r o d u z i d o p e l o b u l b o n ã o f o i p o s s í v e l r e p r o d u z i r c o m o s e x t r a t o s d a f o l h a e d o t a l o .

0 e f e i t o ma i s p r o n u n c i a d o e n t r e o s a q u i o b s e r v a d o s f o i o e f e i t o h i p o t e n s o r . Cu r i ó

s a me n t e e s t e e f e i t o s ó f o i p o s s í v e l o b s e r v a r e m r a t o s h i p e r t e n s o s . 0 e f e i t o p a r e c e

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s i m ma i s u m e f e i t o a n t i h i p e r t e n s o r d o q u e h i p o t e n s o r . Em u m r a t o n o r mo t e n s o o b s e r v a mo s um p r o n u n c i a d o e f e i t o h i p o t e n s o r a c o mp a n h a d o d e t a q u i c a r d i a . Es t e e f e i t o , p o r é m, e r a ma i s i me d i a t o e d e u ma d u r a ç ã o ma i s c u r t a d o q u e o e f e l t o o b s e r v a d o n o s r a t o s h i p e r t e n s o s . I s t o p o s s i v e l me n t e p o d e s i g n i f i c a r a e x i s t ê n c i a d e ma i s d o q u e u m p r i n c í p i o a t i v o h i p o t e ns or n o a l h o . 0 r e s u l t a d o ma i s s í g n i f i c a n t e o b t i d o n e s t e e s t u d o , a c r e d i t a mo s , é o ef e_i _

t o a n t i h i p e r t e n s o r

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que r o u t r a s u b s t â n c i a a n t í h i p e r t e n s o r a ( n ã o h i p o t e n s l v a ) q u e c o n h e c e mo s . 0 e x t r a t o d o t a l o ma n t e v e a p r e s s ã o d o s r a t o s h i p e r t e n s o s n o r ma l i z a d a d u r a n t e 2k h o r a s . I s t o , j u n t o c o m o f a t o d e q u e a d o s e e r a d e 1 g s ó i i d o s / k g e n o c a mu n d o n g o d o s e s a t é 6 g / k g e r a m i n e f i c a z e s n a t e n t a t i v a d e e s t a b e l e c e r u ma DL , t o r n a o a l h o u ma p l a n t a d e i n t e r e s s e p a r a e s t u d o s ma i s a p r o f u n d a d o s e m b u s c a d e me d i c a me n t o s a n t i h i p e r t e n s o r e s .

AGRADECIMENTOS

Ag r a d e c e mo s a S r t a . J u s s a r a ( a J ú ) Ap a r e c i d a Ma r q u e s P e r e i r a p e l a v a l i o s a a s s i s -t e n c i a -t é c n i c a p r e s -t a d a .

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dioMhza, ptoiz and pÁZozAzction, In fi at & thz bulb dzcAza&zd itightly thz blood òugax, ali thizz paAt s, àhowzd analgzòtz and hypzAalgzilc pn.opzAti.ej> [de.pznde.nt on thz tnteAvat ahttA thz admlnÍÁtn. at Á.on oi thz txtAazt) . Jn Apontanzou&ly hypeAtzn&lvz KatA Ibut not ín fíoAmotznéivz lati) ali thn.zz zxtAactò òhomd a pionounczd and longtaòtlng anti-hypeh. tzn&ivt zi^zcX.

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4 a - Ef e i t o s d e e x t r a t o d e f o l h a ( a ) , t a l o ( b ) e b u l b o ( c ) d e a l h o s o b r e o n u me r o d e c o n t r a ç õ e s a b d o mi n a i s p r o v o c a d o p o r p e r o x i d o d e b e n z o i l a

( 1 g / k g i . p . ) e m c a mu n d o n g o s . Os e x t r a t o s f o r a m a d mi n i s t r a d o s 3 0

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