O volume plaquetário médio está reduzido em adultos com lúpus ativo.

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REVISTA

BRASILEIRA

DE

REUMATOLOGIA

Artigo

original

O

volume

plaquetário

médio

está

reduzido

em

adultos

com

lúpus

ativo

Guillermo

Delgado-García

a,∗

,

Dionicio

Ángel

Galarza-Delgado

a,b

,

Iris

Colunga-Pedraza

b

,

Omar

David

Borjas-Almaguer

a

_,

_Ilse

_{Mandujano-Cruz}

a

_,

_Daniel

_{Benavides-Salgado}

a

_,

Rolando

Jacob

Martínez-Granados

a

_e

_Alexandro

_{Atilano-Díaz}

a

a_Universidad_Autónoma_de_Nuevo_León,_Hospital_{Universitario,}_Departamento_de_Medicina_Interna,_Monterrey,_México

b_Universidad_Autónoma_de_Nuevo_León,_Hospital_{Universitario,}_Servicio_de_{Reumatología,}_San_Nicolás_de_los_Garza,_México

informações

sobre

o

artigo

Históricodoartigo:

Recebidoem10dejunhode2015 Aceitoem13dedezembrode2015

On-lineem26defevereirode2016

Palavras-chave:

Lúpuseritematososistêmico Volumeplaquetáriomédio Atividadedadoenc¸a Inflamac¸ão

Marcadoresbiológicos Albuminasérica

r

e

s

u

m

o

Antecedentes:Existempoucosbiomarcadoresdisponíveisparaavaliaraatividadedadoenc¸a nolúpuseritematososistêmico(LES).Ovolumeplaquetáriomédio(VPM)foirecentemente estudadocomoumbiomarcadorinflamatório.AtualmentenãoestáclaroseoVPMtambém podedesempenharumpapelcomoumbiomarcadordaatividadedadoenc¸aempacientes adultoscomLES.

Objetivo:Investigou-se aassociac¸ãoentreoVPMe aatividadeda doenc¸aempacientes adultoscomLES.

Métodos:Nesteestudoretrospectivo,compararam-sedoisgruposdepacientesadultos divi-didosdeacordocomaatividadedadoenc¸a(36porgrupo).Osindivíduosforampareados poridadeegênero.

Resultados:OVPMestevesignificativamentediminuídonospacientescomdoençaativaem comparaçãocomosníveisempacientescomdoençainativa(7,16±1,39versus8,16±1,50, p=0,005).Emumníveldecortede8,32fL,oVPMtemumasensibilidadede86%euma espe-cificidadede41%paraadetecçãodaatividadeda doença.Encontrou-seumacorrelação positivamodestaentreoVPMeaalbumina(r=0,407,p=0,001),queporsuavezestá inver-samenteassociadaàatividadedadoença.

Conclusões:Emresumo,oVPMestádiminuídoempacientesadultoscomlúpusativoe posi-tivamentecorrelacionadocomaalbumina,outrobiomarcadordaatividadedadoenc¸a.São necessáriosestudosprospectivosparaavaliarovalorprognósticodessebiomarcador.

Mean

platelet

volume

is

decreased

in

adults

with

active

lupus

disease

Keywords:

Systemiclupuserythematosus

a

b

s

t

r

a

c

t

Background:Onlyafewbiomarkersareavailableforassessingdiseaseactivityinsystemic lupuserythematosus(SLE).Meanplateletvolume(MPV)hasbeenrecentlystudiedasan

∗ _Autor_para_{correspondência}_.

E-mail:grdelgadog@gmail.com(G.Delgado-García).

http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2015.12.003

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Meanplateletvolume Diseaseactivity Inflammation Biologicalmarkers Serumalbumin

inflammatorybiomarker.Itiscurrently unclearwhetherMPVmayalsoplayaroleasa biomarkerofdiseaseactivityinadultpatientswithSLE.

Objective: WeinvestigatedtheassociationbetweenMPVanddiseaseactivityinadult pati-entswithSLE.

Methods: Inthisretrospectivestudy,wecomparedtwogroupsofadultpatientsdivided accordingtodiseaseactivity(36pergroup).Subjectswereage-andgender-matched.

Results: MPV was significantly decreased with respect to those of inactive patients (7.16±1.39vs.8.16±1.50,p=0.005).Atacutofflevelof8.32fL,MPVhasasensitivityof 86%andaspecificityof41%forthedetectionofdiseaseactivity.Amodestpositive corre-lationwasfoundbetweenMPVandalbumin(r=0.407,p=0.001),whichinturnisinversely associatedwithdiseaseactivity.

Conclusions: Insummary,MPVisdecreasedinadultpatientswithactivelupusdisease, andpositivelycorrelatedwithalbumin,anotherbiomarkerofdiseaseactivity.Prospective studiesareneededtoevaluatetheprognosticvalueofthisbiomarker.

Introduc¸ão

Otamanho das plaquetassecorrelacionacom a sua ativi-dade.Acredita-sequeasreaçõesautoimunescontribuampara aativaçãoplaquetárianolúpuseritematososistêmico(LES). Naverdade,existeumacorrelaçãoentreosvaloresdevolume plaquetáriomédio (VPM) e doenças inflamatóriasativas.1,2 Recentemente,relatou-sequeoVPMémaiorempacientes comLESjuvenil.Alémdisso,esseparâmetroaumentouem paralelocomoíndicedeatividadeeparecesermaispreciso doqueavelocidadede hemossedimentação(VHS)eC3 na detecçãodaatividadedadoença.3_No_entanto,_não_está_claro seoVPMtambémpodeatuarcomoumbiomarcadorda ati-vidadeda doença empacientes adultoscomLES.Portanto, fez-seopresenteestudoparatestaressahipótese.

Material

e

métodos

Amostraedesenhodoestudo

Usou-se umdesenhotransversal, retrospectivoe compara-tivo. Obtiveram-se dados demográficose laboratoriais pela revisãodos prontuáriosde todos os pacientes que tinham sidodiagnosticadoscomLESemnossohospital.Usaram-se os critérios de classificação do Systemic Lupus Internatio-nalCollaborating Clinics(SLICC)para odiagnóstico, exceto paraospacientesqueforam diagnosticadosantesdeesses critériosterem sidopublicados, casoemqueo diagnóstico foifeitocomoscritériosdoAmericanCollegeof Rheumato-logy(ACR).Anefritelúpicafoiclassificadadeacordocomos critériosdeclassificaçãodaInternationalSocietyof Nephro-logy/RenalPathologySociety(ISN/RPS)de2003.Oscritériosde inclusãoforamosseguintes:idadesuperiora16anos; diag-nósticodeLES;eumMexicanSystemicLupusErythematosus DiseaseActivityIndex(Mex-Sledai)pontuadonoambulatório (pacientesinativos)ounaadmissão(pacientesativos), con-formeregistradoporumcolegareumatologista.Oscritérios deexclusãoforam:infecção,trombocitopenia,artrite reuma-toide(AR),espondiliteanquilosante(EA),doençainflamatória

dointestino(DII),psoríaseeprontuáriomédicoincompleto. Aatividadegeralda doençafoiavaliadacomoMex-Sledai. Os pacientes com pontuação<2 foram classificados como inativos,enquantoaquelescompontuação>5foram classifi-cadoscomoativos.4,5_Este_estudo_foi_aprovado_pelo_comitê_de éticadaFaculdadedeMedicinadaUniversidadeAutônomade NuevoLeón.Nãofoinecessárioconsentimentoinformadopor escrito.

Teste

Coletaram-seamostrasdesangueemtuboscomunseEDTA. Osúltimosforamusadosparaohemogramacompleto(HC). AmaiorpartedosHCderotinafoielaboradacomum analisa-dorCell-DynRubi(AbbottDiagnostics,EUA),enquantoamaior parte dos parâmetros clínicos químicos (creatinina, ureia nitrogenadaealbuminasérica)foimedidacomumanalisador DxC800Synchron(BeckmanCoulter,EUA).Adeterminac¸ãoda VHS foifeita pelométodo deWintrobe,cujolimitenormal superiorerade20mm/h.

Análiseestatística

CombaseemumestudopréviosobreoVPMnoLESjuvenil,3 calculou-seotamanhodaamostracomousodecomparações demédias.Ocálculofoifeitocomum␣=0,05,␤=0,20eum modelobicaudal.Seria necessárioumtamanho deamostra totalde60(30emcadagrupo)parademonstrarumadiferença estatisticamentesignificativaentreosgrupos.Osdadosforam inicialmenteanalisadosparadeterminarasuanormalidade pelotestedeShapiro-Wilk.Ascomparaçõesentreosgrupos foramfeitascomostestesdequi-quadrado,tdeStudentou

(3)

Tabela1–Comparac¸ãoparaclínicaentreosgrupos

Parâmetro Ativo(n=36) Inativo(n=36) p Teste

Hb(g/dL) 10,9±1,97 12,69±1,2 <0,001 ST

CL(109_/L) _6,46_±_2,73 _6,28_±_2,76 _0,781 _ST

NEU(109_/L) _4,81_±_2,36a _4,12_±_2,49 _0,237 _ST LIN(109_/L) _1,12_±_0,74a _1,58_±_0,67 _0,008 _ST PLT(109_/L) _269,88_±_870,02 _271,72_±_698,07 _0,922 _ST

VPM(fL) 7,16±1,39 8,16±1,50 0,005 ST VHS(mm/h) 31(21,5-45) 22,5(14,5-34,5) 0,021 MWU Crea(mg/dL) 0,61(0,57-0,89)a _0,64_(0,53-0,72) _0,60 _MWU BUN(mg/dL) 13,4(10-22,75)a ₁₂_(10-14) _0,12 _MWU Alb(g/dL) 2,73±0,81b _3,7_±_0,27 _<0,001 _ST

Hb, hemoglobina; CL, contagem de leucócitos; NEU, contagem absolutadeneutrófilos;LIN,contagemabsolutadelinfócitos;PLT, contagemdeplaquetas;VPM,volumeplaquetáriomédio;VHS, velo-cidadedehemossedimentac¸ão;Crea,creatinina;BUN,nitrogênioda ureiasanguínea;Alb,albumina;ST,testetdeStudent;MWU,teste UdeMann-Whitney.

Todososresultadossãoexpressoscomomédia±DPoumediana (25-75%).

a _n₌_35.

b _n₌_32.

negativo(VPN).Amenosqueindicadodeoutromodo,todos osresultadossãoexpressoscomoamédia±DPoumediana (25-75%).Asanálisesestatísticasforamfeitascomoprograma SigmaStat(v.3.5,Erkrath,Alemanha)ouMedCalc(v.14.12.0, Ostend,Bélgica)eumvalordepabaixode0,05(p<0,05)foi consideradosignificativo.

Resultados

Incluíram-senoestudo72pacientes;36 foramclassificados como tendodoença ativa(34 dosexofeminino, entre18 e 64anos)e36 pacientes tinhamdoença inativa(35 dosexo feminino,entre 20 e 53 anos). As distribuições de idade e gêneroforamsemelhantesnosdoisgrupos(p=0,83ep=0,55, respectivamente). Dez (27%) pacientes ativos foram diag-nosticados durante aprimeira internação, de modo que a quantidadedeanosdesdeodiagnósticofoisignificativamente diferenteentreosgrupos(1[0–15]versus5[23/01],p=<0,001). Apercentagemdeumdiagnósticopréviodediabetesnão dife-riupelaatividadedadoença([1,n=70]=2,57,p=0,108,valor depcomcorreçãodeYates).Ospacientescomdoençaativa erammaispropensosaterumdiagnósticopréviode hiper-tensãodoqueaquelescomdoençainativa(38,2%versus2,7%, [1,n=70]=13,74,p=<0,001).Dez(27,7%)dospacientesativos tiveramnefritelúpica(NL)comprovadaporbiópsia.Desses, 40%tinhamNLISN/RPSclasseIII,30%tinhamNLclasseIV, 20%tinhamNLclasseVe10%tinhamNLclasseII.

Ahemoglobina,acontagem absolutadelinfócitos(LIN), o VPM ea albumina dos pacientes ativos foram significa-tivamentemenores emrelação aosdos pacientesinativos, enquantoaVHSestevecomparativamenteaumentadano pri-meiro grupo. A contagem de plaquetas ea creatinina não foramsignificativamente diferentes entreosgrupos (tabela 1). Encontrou-se uma correlação positiva modesta entre o VPMeaalbuminaempacientescomdoençaativa(r=0,407, p=0,001).NãohouvecorrelaçãosignificativaentreoVPMea

100

80

60

40

20

0

0 20 40

Sensibilidade

100-Especificidade

60 80 100

VHS VPM Alb

Figura1–Análisedacurvadecaracterísticadeoperac¸ão doreceptor(ROC)paraodesempenhodiagnósticodaVHS (linhaazul),VPM(linhaverde)ealbumina(Alb,linha laranja).

VHS(p=0,26).AanálisedacurvaROCparaoVPMmostrouuma áreasobacurva(ASC)de0,685(IC95%0,565-0,790,p=0,003), comumvalordecorteidealde8,32fL(fig.1).Asensibilidade, aespecificidade,oVPPeoVPNforamde86%,41%,59%e75%, respectivamente.AASCparapredizeraatividadedadoença foide0,658(IC95%0,537-0,766,p=0,015)paraaVHS(fig.1). Emumcortede37mm/h,asensibilidade,aespecificidade,o VPPeoVPNforamde44%,86%,76%e60%,respectivamente. AASCparaaalbumina,comumpontodecortede3,2g/dL, foide0,845(IC95%0,737-0,922,p=<0,001)(fig.1).A sensibili-dade,aespecificidade,oVPPeoVPNforamde75%,97,2%,96% e81%,respectivamente.Acomparaçãopareadaentreas cur-vasROCnãomostroudiferençaestatisticamentesignificativa (p=0,054ep=0,947,respectivamente).

Discussão

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pacientesadultoscomDII(tantoemestágiosativosquanto emremissão)tambémtêmumVPMmenorquando compara-doscomosdogrupocontrole.10_Do_mesmo_modo,_em_crianc¸as comfebrereumáticaaguda,relatou-seumVPMdiminuído, queaumentouapósotratamento.11

Observa-seativaçãodasplaquetasempacientescomLES e sua fisiopatologia pode incluir citocinas inflamatórias e complemento.12,13 _Um_mecanismo_plausível_para_explicar_a associaçãoentreadiminuiçãonoVPMeaatividadedadoença poderiaser o consumo de grandes plaquetas ativadas em sítios extravasculares de inflamação.1 _No _entanto, _embora aativaçãoplaquetáriaestejaaumentadaempacientescom LES, esses pacientes têm plaquetas com tempo médio de vidanormais,14_o_que_sugere_que_o_consumo_de_plaquetas_é mínimo.Sãonecessáriosmaisestudosparaelucidarmaisa fundoacausadessareduçãonotamanhodasplaquetas.

Encontraram-seníveisséricosdealbumina comparativa-mente menores naqueles com doença ativa. Foi detectada umacorrelaçãopositivamodestaentreoVPMeaalbumina, queporsuavezestáinversamenteassociadaàatividadeda doença.15_O_VHS_esteve_{significativamente}_elevado_em paci-entescomdoençaativa.Issoestádeacordocomaliteratura existente,umavezqueelevaçõesnoVHStêmsido associa-dasàatividadedadoençaemgeral.16_{Curiosamente,}_não_foi encontradacorrelaçãoentreaVHSeoVPM.Emboraambosos parâmetrossejamcapazesdeavaliaraatividadedadoença, essaausênciadecorrelaçãoempartepodeserdecorrentede essesbiomarcadoresrefletiremdoisprocessosbiológicos dis-tintos.

Hápoucosbiomarcadoresdisponíveisparaavaliara ati-vidade da doença no LES. Um biomarcador idealdeve ser facilmentemedido,serreprodutívelesersensívelaalterações naatividadedadoença.17_Nesse_estudo,_não_houve_diferença estatisticamentesignificativanaprecisãogeralentreoVPMe aVHSparaadetecçãodaatividadedadoença.Alémdeserum testeamplamentedisponível,oVPMtambémtembom custo--benefício.Emumníveldecortede8,32fL,oVPMtemuma sensibilidadeelevada(86%)paraadetecçãodaatividadeda doença.Umtestealtamentesensíveléimportante principal-mentequandoéusadoparaidentificarumacondiçãograve, mastratável(comoumsurtodelúpus).

Quesetemconhecimento,esteéoprimeiroestudoa ana-lisarespecificamentearelaçãoentreoVPMeaatividadeda doençaempacientesadultoscomLES.Váriosautores identi-ficaramumestudoprévioqueencontrouVPMdiminuídoem pacientesadultoscomLES.1,3 _No_entanto,_o_referido_estudo nãofoidestinadoademonstrarqueoVPMestáassociadoà atividadedadoença;seurealobjetivofoicompararo desem-penhodedoiscontadoresdecélulasautomatizados.18

Ointervalode tempoentreaamostragemeo processa-mento nãofoi controlado no presente estudo.Noentanto, encontrou-seuma diminuição no VPMem pacientes adul-toscomdoençaativaeVPMaumentado(nãodiminuído)ao longodotempoemtubosdeEDTA.2 _{Flebotomistas}_e técni-cosdelaboratórioeramcegosemrelaçãoaoestadoclínicodo paciente,dessemodointencionalmenteexcluindoumviés. Alémdisso,odiagnósticodehipertensãofoimaisfrequente em pacientes com doença ativa, mas isso provavelmente nãoafetou os resultados dopresente estudo,pois a

hiper-tensão estáassociada aumaumentodoVPM,enãoàsua diminuic¸ão.19,20

Emresumo,oVPMestádiminuídoempacientesadultos comlúpusativoepositivamentecorrelacionadocoma albu-minasérica,outrobiomarcadordaatividadedadoenc¸a.São necessáriosestudosprospectivosparaavaliarovalor prognós-ticodessebiomarcador.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

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