Hiperuricemia no lúpus eritematoso sistêmico: está associada a manifestações neuropsiquiátricas da doença?.

w w w . r e u m a t o l o g i a . c o m . b r

REVISTA

BRASILEIRA

DE

REUMATOLOGIA

Artigo

original

Hiperuricemia

no

lúpus

eritematoso

sistêmico:

está

associada

a

manifestac¸ões

neuropsiquiátricas

da

doenc¸a?

Mahdi

Sheikh

_,

_Shafieh

_Movassaghi

,

Mohammad

Khaledi

e

Maryam

Moghaddassi

a_{TehranUniversityofMedicalSciences,RheumatologyResearchCenter,Teerã,Irã}

b_{TehranUniversityofMedicalSciences,Imam-KhodeminiHospital,DepartmentofNeurology,Teerã,Irã}

informações

sobre

o

artigo

Históricodoartigo:

Recebidoem25defevereirode2015 Aceitoem12demaiode2015

On-lineem17dejulhode2015

Palavras-chave:

Neurologia Neuropatia

Lúpuseritematososistêmico Acidentevascularencefálico Ácidoúrico

r

e

s

u

m

o

Objetivos:Avaliaraassociac¸ãoentreahiperuricemiaediferentesmanifestac¸ões neuropsi-quiátricaseosfatoresderiscoparaAVEempacientescomlúpuseritematososistêmico (LES).

Métodos:Esteestudofoifeitoem204pacientescomLESqueforaminternadosemumcentro dereferênciadeatenc¸ãoterciária. Todososparticipantespreencheramumquestionário padronizadoeosprontuáriosmédicosforamanalisadosquantoàocorrência deeventos trombóticosarteriaisouvenosos,acidentevascularencefálico,convulsão,depressão, cefa-leia,psicoseeneuropatiaperiférica.Alémdisso,foramcoletadasamostrasdesanguepara semensuraremosníveisdeácidoúrico,triglicerídeos(TG),lipoproteínasdealtadensidade (HDL),lipoproteínasdebaixadensidade(LDL)ecolesteroltotaldosangue.

Resultados: Ahiperuricemia(ácidoúricosérico≥6mg/dLparamulherese≥7mg/dLpara homens)foidetectadaem16,1%dospacientescomLESeestevesignificativamente associ-adaàocorrênciadeAVE(OR,2,38;IC95%,1,2-7,24)eneuropatiaperiférica(OR,3,49;IC95%, 1,52-12,23),independentementedahipertensãoarterialedahiperlipidemia.A hiperurice-miatambémestevesignificativamenteassociadaàhipertensãoarterial(OR,7,76;IC95%, 2,72-15,76),hiperlipidemia(OR,5,05;IC95%,1,59-11,32)ehistóriadetrombosearterial(OR, 4,95;95%CI,1,98-15,34),independentementedaidadeedoíndicedemassacorporal.

Conclusões:AhiperuricemiaempacientescomLESestáindependentementeassociadaà ocorrênciadeacidentevascularencefálicoeneuropatiaperiférica.Tambémestá indepen-dentementeassociadaàhipertensão,hiperlipidemiaehistóriadetrombosearterial,quesão osprincipaisfatoresderiscoparaacidentevascularencefálicoeinfartoagudodomiocárdio empacientescomLES.

©2015ElsevierEditoraLtda.Este ´eumartigoOpenAccesssobumalicenc¸aCC BY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

∗ _{Autorparacorrespondência.}

E-mail:dr.s.movassaghi@gmail.com(S.Movassaghi).

http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2015.05.002

Hyperuricemia

in

systemic

lupus

erythematosus:

is

it

associated

with

the

neuropsychiatric

manifestations

of

the

disease?

Keywords:

Neurology Neuropathy

Systematiclupuserythematosus Stroke

Uricacid

a

b

s

t

r

a

c

t

Objectives: Toassesstheassociationbetweenhyperuricemiaanddifferentneuropsychiatric manifestationsandstrokeriskfactorsinsystematiclupuserythematosus(SLE)patients.

Methods: Thisstudywasconductedon204SLEpatientswhowereadmittedtoatertiary referralcenter.Astandardizedquestionnairewascompletedforalltheparticipantsand themedicalrecordswerereviewedregardingtheoccurrenceofarterialorvenous throm-boticevents,stroke,seizure,depression,headache,psychosis,andperipheralneuropathy. Inadditionbloodsamplesweredrawntoobtainserumuricacid,triglyceride(TG), high-densitylipoprotein(HDL)cholesterol,low-densitylipoprotein(LDL)cholesterol,andtotal cholesterollevels.

Results: Hyperuricemia(serumuricacid≥6mg/dlforwomenand≥7mg/dlformen)was detectedin16.1%ofSLEpatientsandwassignificantlyassociatedwiththeoccurrenceof stroke(OR,2.38;95%CI,1.2-7.24),andperipheralneuropathy(OR,3.49;95%CI,1.52-12.23), independent ofhypertensionandhyperlipidemia.Hyperuricemiawasalso significantly associatedwithhypertension(OR,7.76;95%CI,2.72-15.76),hyperlipidemia(OR,5.05;95% CI,1.59-11.32),andhistoryofarterialthrombosis(OR,4.95;95%CI,1.98-15.34),independent ofageandbodymassindex.

Conclusions: HyperuricemiainSLEpatientsisindependentlyassociatedwiththeoccurrence ofstrokeandperipheralneuropathy.Itisalsoindependentlyassociatedwith hyperten-sion,hyperlipidemia,andhistoryofarterialthrombosis,whicharethemajorstrokeand myocardialinfarctionriskfactorsinSLEpatients.

©2015ElsevierEditoraLtda.ThisisanopenaccessarticleundertheCCBY-NC-ND license(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Introduc¸ão

O ácido úrico, o produtofinal da degradac¸ão da purina, é formadonofígadoapartirdeproteínasprecursoraseé excre-tadopelosrinseintestinos. Emconcentrac¸õesfisiológicas,o ácidoúricoapresentaumaexcelenteatividadeantioxidante; noentanto,quandooácidoúricoexcedeosseusníveis fisioló-gicos,podepropagarodanooxidativo. Alémdisso,aelevac¸ão crônicadoácidoúricoconstituiumfatorderiscopara mui-tasdoenc¸as,umavezquepodepromoverainflamac¸ãoea disfunc¸ãoendotelial.1,2

Ahiperuricemiaéumfatorderiscoparaoinfartoagudodo miocárdioeoacidentevascularencefálico.3_{Alémdisso,níveis}

maiselevadosdeácidoúricoapósumAVEagudosãoum pre-ditordemauprognósticoemaiorestaxasdeeventovascular futuro.4_{Ahiperuricemiatambémfoiassociadaaneuropatia}

periféricanodiabetes.5 _{Portanto,algunspesquisadores}

reco-mendamareduc¸ãodosníveisdeácidoúriconoplasmapara reduziroriscodeeventosvascularesfuturosempopulac¸ões dealtorisco.4,6

Oenvolvimentoneurológicoeoseventosvascularestêm uma ampla variac¸ão de frequência (12-95%) em pacientes comlúpuseritematoso sistêmico(LES)emuitocomumente podemserumacausasignificativademorbidadee mortali-dadenessespacientes.7_{Combasenosestudosquemostraram}

níveismaiselevadosdeácidoúricoempacientescomLES8,9_e

nosestudosquedocumentaramoefeitoprejudicialdoácido úriconosistemanervoso,6_{postula-sequeahiperuricemiaem}

pacientescomLESpodeaumentarorisco deenvolvimento neurológicoeeventosvascularesduranteocursodadoenc¸a.

Naextensapesquisafeita,nãoforamencontradosestudosque avaliassemarelac¸ãoentreosníveisséricosdeácidoúricoeas diferentesmanifestac¸õesneuropsiquiátricasdoLES. Nãose sabeseumnívelséricodeácidoúricoelevadoempacientes comLESconstituiumfatorderiscoparaenvolvimento neu-rológico,psiquiátricoevascularfuturo.Aidentificac¸ãodessas associac¸õesémuitoimportanteepodeajudarnaidentificac¸ão deumfatorderiscomodificávelparaoseventosneurológicos evascularesempacientescomLES.

Fez-seesteestudoafimdeavaliaroefeitodahiperuricemia sobreasdiferentesmanifestac¸õesneurológicasnos pacien-tescomLES;tambémtentou-seavaliarasassociac¸õesentre osníveisséricosdeácidoúricoeapressãoarterialeoperfil lipídicodospacienteseaocorrênciadeeventosvascularese trombóticos.

Materiais

e

métodos

Populac¸ãoedesenhodoestudo

Este estudofoifeitocom pacientescom LESadmitidosem nosso centro(um hospitalde referência deatenc¸ão terciá-ria)entremarc¸ode2011efevereirode2014.Participaramdo estudo235pacientescomLESqueatenderamaoscritériosde LESdoAmericanCollegeofRheumatology(ACR)10_;31deles

nossoinstituto.

Coletadedadoseamostra

Após aentrada noestudo, foipreenchido umquestionário padronizadoparacadaparticipantepormeiodeentrevistas, análisedeprontuáriosmédicoseexamesfísicos.O questioná-rioconsistiaemantecedentesdemográficos,clínicosesociais, assimcomoperguntasrelacionadascomoíndicedemassa corporal(IMC),durac¸ãodadoenc¸aetratamentosrecebidose suadurac¸ão. Osprontuáriosdospacientesforam pesquisa-doseforamcoletadasasseguintesinformac¸ões:ocorrênciade eventostrombóticosarteriaisouvenososdocumentadospor estudosdeimagem,ocorrênciadeacidentevascular encefá-licodocumentadoporestudosdeimagem,convulsãodeinício recentedemonstradapor umeletroencefalograma anormal (EEG)quenãotenhasidodecorrente deinfecc¸ãoou distúr-bios metabólicos, presenc¸a de depressão, cefaleia, psicose decorrente de lúpus conforme definido pelo ACR e índice deatividadedoLES(SLEdiseaseactivityindex,Sledai)10,11 _e

neuropatiaperiféricadocumentadaporestudosde eletromi-ografia(EMG)evelocidadedeconduc¸ãonervosa(VCN).Além disso,foramcoletadasamostrasdesangueparaanálisedos níveisséricosdeácidoúrico,creatinina,ureia(BUN), triglicé-rides(TG),lipoproteínadealtadensidade(HDL),lipoproteína debaixadensidade(LDL)ecolesteroltotal.Osníveisdeácido úricoforam determinadospelo método colorimétrico enzi-máticoetodososexameslaboratoriaisforamfeitosporuma pessoaquedesconheciaosresultadosdosquestionários.

Análiseestatística

Todasasanálisesestatísticasforamfeitascomosoftware esta-tísticoSPSS(versão18.0.0:PASW,Chicago,IL).Foramusados otestedequi-quadrado,otesteexatodeFisher,otesteTpara amostrasindependentes,aanálisedevariânciaunicaudale aanálisedacorrelac¸ãodePearsonparaavaliarascorrelac¸ões easrelac¸õesentreasvariáveis. Aregressãologística multi-variadafoiusadaparaavaliaradependênciadosresultados obtidos. Otamanhoda amostrafoicalculadoparaumerro alfade0,05,umníveldesejadodeprecisãoabsoluta (d) de 0,05eumefeitodedelineamento (DEFF) de1. Usaram-seo

oddsratioestimado(OR)comintervalodeconfianc¸ade95%(IC 95%)eosvaloresdePparaavaliarasignificânciaestatística dasassociac¸õesecorrelac¸õesentreasvariáveis.

Resultados

Estatísticasdescritivas

Concordaram em participar do estudo 235 pacientes com LES;desses,31foramexcluídos. Dos31pacientesexcluídos, 16tinhamumhistóricodetabagismoeusodeopioides ou álcoole15apresentaraminfecc¸õesouhaviamusado antibió-ticosduranteasduassemanasanteriores. Os204pacientes restantescompletaram oestudo. Nomomento da entrada, ascaracterísticasdapopulac¸ãoexpressasemmédia±desvio padrão (DP) foram as seguintes: idade dos participantes,

creatinina sérica, 0,9±0,4mg/dL; BUN, 20,4±9,2mg/dL; e ácidoúricosérico,4,7±1,5mg/dL.

Nãoforamobservadasdiferenc¸assignificativasnosdados demográficos dos pacientes com LES com e sem hiperuri-cemia (tabela1). Não houvediferenc¸asignificativaentreos medicamentos usados pelos participantes em cada grupo (tabela2).

Dos participantesque completaramo estudo,40(19,6%) eramdosexomasculino,69(33,8%)tinhamhipertensão arte-rial (definida como pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg oupressãoarterialdiastólica≥90mmHgouemtratamento com fármacos anti-hipertensivos), 43(21%) tinham hiperli-pidemia (definidocomocolesteroltotalsérico≥240mg/dL, LDL ≥ 160mg/dL ou TG≥ 200mg/dL),12 _{22 (10,7%) tinham}

experimentado pelomenosumacriseconvulsiva,10 (4,9%) apresentavam diagnóstico de psicose, 23 (11,27%) tinham depressão,55(26,9%)tinhamumacefaleiaintensa,19(9,3%) haviamexperimentadoAVE,12(5,8%)tinhamneuropatia peri-férica,50(24,5%)tiverampelomenosumaformac¸ãodetrombo venoso e 20 (9,8%) tiveram pelo menos uma formac¸ão de tromboarterial.

Associac¸ãoentreahiperuricemiaeasdiferentes

manifestac¸õesneurológicasdolúpuseritematososistêmico

A hiperuricemia foi definida como um ácido úrico sérico ≥6mg/dLparamulherese≥7mg/dLparahomens.13 _A

hipe-ruricemia foidetectadaem33pacientes comLES(16,1%)e estevesignificativamenteassociadacomaocorrênciadeAVE (p=0,001),psicose (p=0,03), neuropatiaperiférica (p=0,001) ecefaleia(p=0,003). Nãohouveassociac¸ãoestatisticamente significativa entre hiperuricemia e convulsões (p=0,3) ou depressão(p=0,4)(tabela3).

Associac¸õesentreosníveisséricosdeácidoúricoeos diferentesfatoresderiscoconhecidosparaacidente vascularencefálico

Combasenoscoeficientesdecorrelac¸ãodePearson,osníveis séricosdeácido úricoestiveramsignificativamente correla-cionadoscomapressãoarterial(r=0,5,p=0,000),colesterol total (r=0,3, p=0,000), TG (r=0,03, p=0,000) e LDL (r=0,2, p=0,004).Nãofoiencontradacorrelac¸ãoestatisticamente sig-nificativaentreosníveisséricosdeácidoúricoeaidade,IMC ou níveldeHDL dosparticipantes. A hiperuricemiaesteve significativamenteassociadaàhipertensãoarterial(p=0,000), hiperlipidemia (p=0,000) etrombose arterial (p=0,000), ao passoquenãohouveassociac¸ãosignificativaentrea hiperu-ricemiaeatrombosevenosa(p=0,3)(tabela4).

Dependênciadosresultadosobtidos

Tabela1–Característicasdemográficasealgunsmarcadoreslaboratoriaisdosparticipantescomesemhiperuricemia

Característica Hiperuricemia p

Sim(n=33) Não(n=171)

Idade(anos)(média±DP) 37,6±13,2 34,7±10,9 0,2

Durac¸ãodadoenc¸a(anos)(média±DP) 6,3±4 6±4 0,8

IMC(média±DP) 25,1±5 25,7±4,8 0,5

Gêneromasculino[Número(%)] 9(27,3%) 31(18,1%) 0,1

PCR(Média±DP) 8,7±15 9±31,7 0,9

VHS(Média±DP) 42±36,7 28,8±26,2 0,05

ANApositivo[Número(%)] 26(78,7%) 123(71,9%) 0,2

Antids-DNApositivo[Número(%)] 23(69,6%) 97(56,7%) 0,1

DP,desvio-padrão;PCR,proteínaCreativa;VHS,velocidadedehemossedimentac¸ão;ANA,anticorpoantinuclear;Antids-DNA,anti-DNAde cadeiadupla.

Tabela2–Fármacosusadospelosparticipantescomesemhiperuricemia

Fármaco Hiperuricemia p

Sim(n=33) Não(n=171)

Prednisolon 33(100%) 166(97%) 0,4

Hidroxicloroquina 16(48,4%) 102(59,6%) 0,1

Cellcept 13(39,3%) 57(33,3%) 0,3

Azatioprina 7(21,2%) 48(28%) 0,2

Aspirina 3(9%) 20(11,6%) 0,4

Estatinas 4(12,1%) 26(15,2%) 0,4

Cálcio 7(21,2%) 64 (37,4%) 0,05

Tabela3–Associac¸ãoentreahiperuricemiaediferentesmanifestac¸õesneuropsiquiátricasdoLES

Manifestac¸õesneurológicasdoLES Hiperuricemia ORbruto

(IC95%)

ORajustadoa

(IC95%)

Sim(n=33) N(%)

Não(n=171) N(%)

AVE(n=19) 8(24,2%) 11(6,4%)b _{4,65(1,7-12,69) 2,38(1,2-7,24)}

Convulsão(n=22) 5(15,1%) 17(9,9%) 1,61(0,55-4,74) 1,4(0,45-7,7)

Cefaleia(n=55) 16(48,5%) 39(22,8%)c _{3,18(1,47-6,88) 2,74(0,98-9,88)}

Neuropatiaperiférica(n=12) 6(18,2%) 6(3,5%)b _{6,11(1,83-20,34) 3,49(1,52-12,23)}

Psicose(n=10) 4(12,1%) 6(3,5%)c _{3,79(1-14,27) 3,32(0,9-16,11)}

Depressão(n=23) 5(15,2%) 18(10,5%) 1,51(0,52-4,42) 1,1(0,35-5,64)

LES,lúpuseritematososistêmico;OR,oddsratio;IC95%,intervalodeconfianc¸ade95%;AVE,acidentevascularencefálico.

a _{Ajustadoparahipertensãoehiperlipidemia.}

b _{p<0,05paraacomparac¸ãoentreosdoisgrupos,comesemhiperuricemia,apósafeituraderegressãologística.}

c _{p<0,05paracomparac¸ãoentreosdoisgrupos,comesemhiperuricemia.}

Tabela4–Associac¸ãoentreahiperuricemiaediferentesfatoresderiscoconhecidosparaAVE

Fatorderisco Hiperuricemia ORbruto

(IC95%)

ORajustadoa

(IC95%)

Sim(n=33) N(%)

Não(n=171) N(%)

Hipertensãoarterial(n=69) 25(75,8%) 44(25,7%)b _{9,02(3,79-21,46) 7,76(2,72-15,76)}

Hiperlipidemia(n=43) 17(51,5%) 26(15,2%)b _{5,92(2,66-13,19) 5,05(1,59-11,32)}

Hxdetrombosearterial(n=20) 9(27,3%) 11(6,4%)b _{5,45(2,04-14,53) 4,95(1,98-15,34)}

Hxdetrombosevenosa(n=50) 10(30,3%) 40(23,4%) 1,42(0,62-3,24) 1,22(0,54-5,67)

OR,oddsratio;IC95%,intervalodeconfianc¸ade95%;AVE,acidentevascularencefálico;Hx,história.

a _{Ajustadosparaaidadeeíndicedemassacorporal(IMC).}

maneceusignificativamenteassociadaàhipertensãoarterial (B=2,05,p=0,000),hiperlipidemia(B=1,62,p=0,006)e trom-bosearterial(B=1,6,p=0,001). (tabela4)

Discussão

Hiperuricemiaelúpuseritematososistêmico

Noestudoatual, foidetectadahiperuricemiaem16,1% dos pacientescomLES(22%doshomense16,4%dasmulheres),o quecaracterizaumaprevalênciadehiperuricemiamais ele-vada doque na populac¸ão normal, conformerelatado por estudosfeitosa mesma região com os mesmospontos de corte.14 _{Isso está de acordocom outrosestudos que}

mos-traram níveis mais elevados de ácido úrico em pacientes comLES.8,9 _{Amaiorprevalênciadehiperuricemia em}

paci-entescomLESpodeserdecorrentedediversosmecanismos endógenoseexógenos,comoainflamac¸ão,ahipertensãoe oenvolvimentorenal,quesãoprevalentesempacientescom LESeforamidentificadoscomofatoresqueprovocama hipe-ruricemiapormeiodediferentesmecanismos.15-19_Poroutro

lado, o aumento dos níveis de ácido úrico pode agravar a inflamac¸ão,ahipertensãoeadoenc¸arenal15-19_econfigurar

assimumciclovicioso. Ahiperatividadedaenzima xantina--oxidaseempacientescomLES8_{ealgunsdosfármacosusados}

notratamentodessadoenc¸a20_{encontram-seentreasoutras}

possíveisrazõesparaamaiorprevalênciadehiperuricemia empacientescomLES.

Hiperuricemiaehiperlipidemia

Nesteestudo,onívelséricodeácido úricoesteve significa-tivamentecorrelacionadocomos níveisséricosdeTG,LDL ecolesteroltotaleahiperuricemiaestevesignificativamente associadacomahiperlipidemia,independentementedaidade edoIMC.Essesresultadosestãodeacordocomoutrosestudos queenvolverammodeloshumanoseanimais.21,22 _A

hiperu-ricemiapareceterumainterac¸ãomútuacomosaltosníveis séricosdeTGecolesteroleformam,assim,umciclovicioso, aopassoquealgunsestudostêmmostradoqueoslipídiose ahipertrigliceridemiaaumentamosníveisséricosdeácido úricopormeiodeumaelevac¸ãoemsuaabsorc¸ãonos túbu-losrenaisetambémpeloincrementonaproduc¸ãodeácido úricoeaceleramasíntesedenovodaspurinas.23 _Outros

estu-dostêmdocumentadoqueoácidoúricopodeterumpapel contributivonoaumentodosníveisséricosdeTG,LDLe coles-teroltotal. Nakagawaetal.,emseuestudosobreoefeitode ácido úricona síndromemetabólica, documentaram que a reduc¸ãonoácidoúricoaumentaasensibilidadeàinsulina, aobesidadeeahipertrigliceridemia. Tambémindicaramque oácido úricopodeestarenvolvido emumasuperproduc¸ão oureduc¸ãonadepurac¸ão dosTG.21 _{Emoutroestudo,}

Bow-denetal.documentaramqueahiperuricemiaestáassociada aníveiselevadosdecolesteroltotal,LDLeapolipoproteínaB (apoB)eumareduc¸ãoprovocaumadiminuic¸ãonosníveis séri-cosdeLDLecolesteroltotal.Osautorescitamqueoácidoúrico éumadasprincipaiscausasdeestresseoxidativoeliberac¸ão reduzidadeóxidonitroso,oque,combinadocomumaumento

lipídicosenúmerodepartículas.Alémdisso,acredita-seque a hiperuricemiaprejudique avasodilatac¸ão dependentedo endotélio,principalmentepormeiodaoxidac¸ãodelipídeos, oquepodecausarumaumentononíveldecolesteroltotal.22

Hiperuricemiaehipertensãoarterial

NesteestudodepacientescomLES,ahiperuricemiaesteve sig-nificativamenteassociadaàhipertensão,independentemente da idade edo IMC. Grayson et al., emsua metanálise da hiperuricemiaehipertensãoincidente,queincluiudadosde 55.607pacientes,encontraramumaumentosignificativona taxaderiscoajustadaparaahipertensãoincidenteem indiví-duoscomhiperuricemia,independentementedosfatoresde riscotradicionaisparaahipertensão.15 _{Acredita-seagoraque}

ahiperuricemiatemumpapelcausalnahipertensãoarterial pormeiodediferentesmecanismos;oácidoúricoativao sis-temarenina-angiotensinaeregulanegativamenteaproduc¸ão deóxidonítrico(NO) eleva,assim,àvasoconstric¸ão.Outro efeitodoácidoúrico,quesedesenvolveaolongodotempo, éaarteriolosclerosemediadapeloácidoúrico; aabsorc¸ãode ácidoúricopelascélulasdemúsculolisovascularesprovocaa ativac¸ãoeaproduc¸ãodefatoresdecrescimentoeproteína quimiotática demonócitos-1,o queresulta naproliferac¸ão decélulasdemúsculolisovascular,espessamentodaparede vascular,perdadaadesãovascularealterac¸ãonapressãode natriurese.1,2,15-17

Hiperuricemia,estadodehipercoagulabilidadeeacidente vascularencefálico

No estudoatual, ahiperuricemia esteve significativamente associadaaoAVEempacientescomLES,independentemente da hipertensão arterial e da hiperlipidemia. Isso está de acordocomoutrosestudosfeitosempopulac¸õesgerais. Um estudo prospectivo de 12 a 15 anos recém-publicado por Storhauget al., queincluiu5.700participantes semfatores deriscoconhecidosparadoenc¸ascardiovasculares, documen-tou que um aumento de 1 DP (1,47mg/dL) no ácido úrico sérico esteve significativamente associado a um aumento de 22% no risco de AVE isquêmico e risco 13% maior de mortalidade por qualquer causa.24 _{Além disso, em nosso}

estudo,ahiperuricemiaesteveindependentementeassociada aumahistóriadepelomenosumeventodetrombose arte-rial.Essesimportantesachadossugeremqueahiperuricemia podeaumentaroriscodeAVE,nãosópeloaumentodorisco de desenvolvimentode hipertensãoehiperlipidemia,como mencionadoanteriormente,comotambémporoutros meca-nismos; ahiperuricemiatemsido associadaàativac¸ãodas plaquetaseumaumentodaadesãoplaquetária.25,26 _Assim,

ospacientescomhiperuricemiapodemterumrisco aumen-tadode formac¸ãodetrombos. Além disso,ahiperuricemia temsido associadaàprogressãodaaterosclerose,pormeio da promoc¸ãoda oxigenac¸ão docolesterol LDLefacilitac¸ão daperoxidac¸ãolipídica.3,4,6 _{Alémdisso,ahiperuricemiapode}

Hiperuricemiaeneuropatiaperiférica

Emnossoestudo,ahiperuricemiaestevesignificativamente associadaàneuropatiaperiféricaempacientescomLES, inde-pendentemente da hipertensão e da hiperlipidemia. Esse importanteachadosugerequeahiperuricemiapodeterum efeitoprejudicialsobreosistemanervosoperiférico. Resulta-dossemelhantesforamencontradosempacientesdiabéticos. Papanaset al.,emseuestudocom64pacientes diabéticos, detectouumacorrelac¸ãosignificativaentreoácidoúricoea pontuac¸ãodeneuropatiadecorrentedadeficiência.Eles tam-bémindicaramqueospacientesdiabéticoscomneuropatia periféricatinhamníveisséricosaumentadosdeácido úrico emcomparac¸ãoaosníveisemaquelessemneuropatia.5 _O

papelexatodoácido úriconaneuropatiaperiférica perma-necedesconhecido;noentanto,oácidoúricopodeinfluenciar na neuropatia periférica emrazão do dano oxidativo e da disfunc¸ãoendotelialvascularquecausa. Estudostêm mos-tradoquequandooácidoúricoexcedeoseuvalorfisiológico noplasma,podepropagardanosoxidativosecausarestresse oxidativo,1,2,22_{oqueinduzadanosneuronais; oestresse}

oxi-dativo éo mediador centralda apoptose, neuroinflamac¸ão einsuficiênciabioenergéticaemneurônios.27 _{Alémdisso, a}

hiperuricemiapromoveainflamac¸ão eadisfunc¸ão endote-lialereduzaproduc¸ãoeabiodisponibilidade deNO.1,2,15 _A

disfunc¸ãoendotelialeosbaixosníveisdeNOpodemlevarà constric¸ãodosvasossanguíneosqueirrigamonervo,oque contribuiparaalesãodessenervo.28

Conclusão

AhiperuricemiaéprevalenteentrepacientescomLESeestá significativamenteassociadaaoAVEeàneuropatiaperiférica empacientescomLES.Tambémestásignificativamente asso-ciadaàhipertensão,àhiperlipidemiaeaumahistóriapositiva detrombosearterial,quesãoosprincipaisfatoresderiscopara AVEeinfartoagudodomiocárdio. Sãonecessáriosestudos comseguimentoquemensuremoácidoúricosériconoinício eaolongodocursodadoenc¸aparaavaliaroefeitoda hiperuri-cemianaprogressãodasmanifestac¸õesneuropsiquiátricasdo LESesuamorbidadeduranteocursodadoenc¸a.Alémdisso, sãonecessáriosestudosdeintervenc¸ãoparadeterminara uti-lidadepráticadereduzirosníveisséricosdeácidoúricono pacientecomLES.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

Agradecimentos

OsautoresagradecemaoDr.SepidehSeifieaoDr.Amir Mir-bagheriporsuacontribuic¸ãonaelaborac¸ãodoestudo. Esta pesquisafoifinanciadapeloCentrodePesquisade Reumato-logia.

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