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REVISTA
BRASILEIRA
DE
REUMATOLOGIA
Artigo
original
Hiperuricemia
no
lúpus
eritematoso
sistêmico:
está
associada
a
manifestac¸ões
neuropsiquiátricas
da
doenc¸a?
Mahdi
Sheikh
a,
Shafieh
Movassaghi
a,∗,
Mohammad
Khaledi
be
Maryam
Moghaddassi
aaTehranUniversityofMedicalSciences,RheumatologyResearchCenter,Teerã,Irã
bTehranUniversityofMedicalSciences,Imam-KhodeminiHospital,DepartmentofNeurology,Teerã,Irã
informações
sobre
o
artigo
Históricodoartigo:
Recebidoem25defevereirode2015 Aceitoem12demaiode2015
On-lineem17dejulhode2015
Palavras-chave:
Neurologia Neuropatia
Lúpuseritematososistêmico Acidentevascularencefálico Ácidoúrico
r
e
s
u
m
o
Objetivos:Avaliaraassociac¸ãoentreahiperuricemiaediferentesmanifestac¸ões neuropsi-quiátricaseosfatoresderiscoparaAVEempacientescomlúpuseritematososistêmico (LES).
Métodos:Esteestudofoifeitoem204pacientescomLESqueforaminternadosemumcentro dereferênciadeatenc¸ãoterciária. Todososparticipantespreencheramumquestionário padronizadoeosprontuáriosmédicosforamanalisadosquantoàocorrência deeventos trombóticosarteriaisouvenosos,acidentevascularencefálico,convulsão,depressão, cefa-leia,psicoseeneuropatiaperiférica.Alémdisso,foramcoletadasamostrasdesanguepara semensuraremosníveisdeácidoúrico,triglicerídeos(TG),lipoproteínasdealtadensidade (HDL),lipoproteínasdebaixadensidade(LDL)ecolesteroltotaldosangue.
Resultados: Ahiperuricemia(ácidoúricosérico≥6mg/dLparamulherese≥7mg/dLpara homens)foidetectadaem16,1%dospacientescomLESeestevesignificativamente associ-adaàocorrênciadeAVE(OR,2,38;IC95%,1,2-7,24)eneuropatiaperiférica(OR,3,49;IC95%, 1,52-12,23),independentementedahipertensãoarterialedahiperlipidemia.A hiperurice-miatambémestevesignificativamenteassociadaàhipertensãoarterial(OR,7,76;IC95%, 2,72-15,76),hiperlipidemia(OR,5,05;IC95%,1,59-11,32)ehistóriadetrombosearterial(OR, 4,95;95%CI,1,98-15,34),independentementedaidadeedoíndicedemassacorporal.
Conclusões:AhiperuricemiaempacientescomLESestáindependentementeassociadaà ocorrênciadeacidentevascularencefálicoeneuropatiaperiférica.Tambémestá indepen-dentementeassociadaàhipertensão,hiperlipidemiaehistóriadetrombosearterial,quesão osprincipaisfatoresderiscoparaacidentevascularencefálicoeinfartoagudodomiocárdio empacientescomLES.
©2015ElsevierEditoraLtda.Este ´eumartigoOpenAccesssobumalicenc¸aCC BY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
∗ Autorparacorrespondência.
E-mail:dr.s.movassaghi@gmail.com(S.Movassaghi).
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2015.05.002
Hyperuricemia
in
systemic
lupus
erythematosus:
is
it
associated
with
the
neuropsychiatric
manifestations
of
the
disease?
Keywords:
Neurology Neuropathy
Systematiclupuserythematosus Stroke
Uricacid
a
b
s
t
r
a
c
t
Objectives: Toassesstheassociationbetweenhyperuricemiaanddifferentneuropsychiatric manifestationsandstrokeriskfactorsinsystematiclupuserythematosus(SLE)patients.
Methods: Thisstudywasconductedon204SLEpatientswhowereadmittedtoatertiary referralcenter.Astandardizedquestionnairewascompletedforalltheparticipantsand themedicalrecordswerereviewedregardingtheoccurrenceofarterialorvenous throm-boticevents,stroke,seizure,depression,headache,psychosis,andperipheralneuropathy. Inadditionbloodsamplesweredrawntoobtainserumuricacid,triglyceride(TG), high-densitylipoprotein(HDL)cholesterol,low-densitylipoprotein(LDL)cholesterol,andtotal cholesterollevels.
Results: Hyperuricemia(serumuricacid≥6mg/dlforwomenand≥7mg/dlformen)was detectedin16.1%ofSLEpatientsandwassignificantlyassociatedwiththeoccurrenceof stroke(OR,2.38;95%CI,1.2-7.24),andperipheralneuropathy(OR,3.49;95%CI,1.52-12.23), independent ofhypertensionandhyperlipidemia.Hyperuricemiawasalso significantly associatedwithhypertension(OR,7.76;95%CI,2.72-15.76),hyperlipidemia(OR,5.05;95% CI,1.59-11.32),andhistoryofarterialthrombosis(OR,4.95;95%CI,1.98-15.34),independent ofageandbodymassindex.
Conclusions: HyperuricemiainSLEpatientsisindependentlyassociatedwiththeoccurrence ofstrokeandperipheralneuropathy.Itisalsoindependentlyassociatedwith hyperten-sion,hyperlipidemia,andhistoryofarterialthrombosis,whicharethemajorstrokeand myocardialinfarctionriskfactorsinSLEpatients.
©2015ElsevierEditoraLtda.ThisisanopenaccessarticleundertheCCBY-NC-ND license(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Introduc¸ão
O ácido úrico, o produtofinal da degradac¸ão da purina, é formadonofígadoapartirdeproteínasprecursoraseé excre-tadopelosrinseintestinos. Emconcentrac¸õesfisiológicas,o ácidoúricoapresentaumaexcelenteatividadeantioxidante; noentanto,quandooácidoúricoexcedeosseusníveis fisioló-gicos,podepropagarodanooxidativo. Alémdisso,aelevac¸ão crônicadoácidoúricoconstituiumfatorderiscopara mui-tasdoenc¸as,umavezquepodepromoverainflamac¸ãoea disfunc¸ãoendotelial.1,2
Ahiperuricemiaéumfatorderiscoparaoinfartoagudodo miocárdioeoacidentevascularencefálico.3Alémdisso,níveis
maiselevadosdeácidoúricoapósumAVEagudosãoum pre-ditordemauprognósticoemaiorestaxasdeeventovascular futuro.4Ahiperuricemiatambémfoiassociadaaneuropatia
periféricanodiabetes.5 Portanto,algunspesquisadores
reco-mendamareduc¸ãodosníveisdeácidoúriconoplasmapara reduziroriscodeeventosvascularesfuturosempopulac¸ões dealtorisco.4,6
Oenvolvimentoneurológicoeoseventosvascularestêm uma ampla variac¸ão de frequência (12-95%) em pacientes comlúpuseritematoso sistêmico(LES)emuitocomumente podemserumacausasignificativademorbidadee mortali-dadenessespacientes.7Combasenosestudosquemostraram
níveismaiselevadosdeácidoúricoempacientescomLES8,9e
nosestudosquedocumentaramoefeitoprejudicialdoácido úriconosistemanervoso,6postula-sequeahiperuricemiaem
pacientescomLESpodeaumentarorisco deenvolvimento neurológicoeeventosvascularesduranteocursodadoenc¸a.
Naextensapesquisafeita,nãoforamencontradosestudosque avaliassemarelac¸ãoentreosníveisséricosdeácidoúricoeas diferentesmanifestac¸õesneuropsiquiátricasdoLES. Nãose sabeseumnívelséricodeácidoúricoelevadoempacientes comLESconstituiumfatorderiscoparaenvolvimento neu-rológico,psiquiátricoevascularfuturo.Aidentificac¸ãodessas associac¸õesémuitoimportanteepodeajudarnaidentificac¸ão deumfatorderiscomodificávelparaoseventosneurológicos evascularesempacientescomLES.
Fez-seesteestudoafimdeavaliaroefeitodahiperuricemia sobreasdiferentesmanifestac¸õesneurológicasnos pacien-tescomLES;tambémtentou-seavaliarasassociac¸õesentre osníveisséricosdeácidoúricoeapressãoarterialeoperfil lipídicodospacienteseaocorrênciadeeventosvascularese trombóticos.
Materiais
e
métodos
Populac¸ãoedesenhodoestudo
Este estudofoifeitocom pacientescom LESadmitidosem nosso centro(um hospitalde referência deatenc¸ão terciá-ria)entremarc¸ode2011efevereirode2014.Participaramdo estudo235pacientescomLESqueatenderamaoscritériosde LESdoAmericanCollegeofRheumatology(ACR)10;31deles
nossoinstituto.
Coletadedadoseamostra
Após aentrada noestudo, foipreenchido umquestionário padronizadoparacadaparticipantepormeiodeentrevistas, análisedeprontuáriosmédicoseexamesfísicos.O questioná-rioconsistiaemantecedentesdemográficos,clínicosesociais, assimcomoperguntasrelacionadascomoíndicedemassa corporal(IMC),durac¸ãodadoenc¸aetratamentosrecebidose suadurac¸ão. Osprontuáriosdospacientesforam pesquisa-doseforamcoletadasasseguintesinformac¸ões:ocorrênciade eventostrombóticosarteriaisouvenososdocumentadospor estudosdeimagem,ocorrênciadeacidentevascular encefá-licodocumentadoporestudosdeimagem,convulsãodeinício recentedemonstradapor umeletroencefalograma anormal (EEG)quenãotenhasidodecorrente deinfecc¸ãoou distúr-bios metabólicos, presenc¸a de depressão, cefaleia, psicose decorrente de lúpus conforme definido pelo ACR e índice deatividadedoLES(SLEdiseaseactivityindex,Sledai)10,11 e
neuropatiaperiféricadocumentadaporestudosde eletromi-ografia(EMG)evelocidadedeconduc¸ãonervosa(VCN).Além disso,foramcoletadasamostrasdesangueparaanálisedos níveisséricosdeácidoúrico,creatinina,ureia(BUN), triglicé-rides(TG),lipoproteínadealtadensidade(HDL),lipoproteína debaixadensidade(LDL)ecolesteroltotal.Osníveisdeácido úricoforam determinadospelo método colorimétrico enzi-máticoetodososexameslaboratoriaisforamfeitosporuma pessoaquedesconheciaosresultadosdosquestionários.
Análiseestatística
Todasasanálisesestatísticasforamfeitascomosoftware esta-tísticoSPSS(versão18.0.0:PASW,Chicago,IL).Foramusados otestedequi-quadrado,otesteexatodeFisher,otesteTpara amostrasindependentes,aanálisedevariânciaunicaudale aanálisedacorrelac¸ãodePearsonparaavaliarascorrelac¸ões easrelac¸õesentreasvariáveis. Aregressãologística multi-variadafoiusadaparaavaliaradependênciadosresultados obtidos. Otamanhoda amostrafoicalculadoparaumerro alfade0,05,umníveldesejadodeprecisãoabsoluta (d) de 0,05eumefeitodedelineamento (DEFF) de1. Usaram-seo
oddsratioestimado(OR)comintervalodeconfianc¸ade95%(IC 95%)eosvaloresdePparaavaliarasignificânciaestatística dasassociac¸õesecorrelac¸õesentreasvariáveis.
Resultados
Estatísticasdescritivas
Concordaram em participar do estudo 235 pacientes com LES;desses,31foramexcluídos. Dos31pacientesexcluídos, 16tinhamumhistóricodetabagismoeusodeopioides ou álcoole15apresentaraminfecc¸õesouhaviamusado antibió-ticosduranteasduassemanasanteriores. Os204pacientes restantescompletaram oestudo. Nomomento da entrada, ascaracterísticasdapopulac¸ãoexpressasemmédia±desvio padrão (DP) foram as seguintes: idade dos participantes,
creatinina sérica, 0,9±0,4mg/dL; BUN, 20,4±9,2mg/dL; e ácidoúricosérico,4,7±1,5mg/dL.
Nãoforamobservadasdiferenc¸assignificativasnosdados demográficos dos pacientes com LES com e sem hiperuri-cemia (tabela1). Não houvediferenc¸asignificativaentreos medicamentos usados pelos participantes em cada grupo (tabela2).
Dos participantesque completaramo estudo,40(19,6%) eramdosexomasculino,69(33,8%)tinhamhipertensão arte-rial (definida como pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg oupressãoarterialdiastólica≥90mmHgouemtratamento com fármacos anti-hipertensivos), 43(21%) tinham hiperli-pidemia (definidocomocolesteroltotalsérico≥240mg/dL, LDL ≥ 160mg/dL ou TG≥ 200mg/dL),12 22 (10,7%) tinham
experimentado pelomenosumacriseconvulsiva,10 (4,9%) apresentavam diagnóstico de psicose, 23 (11,27%) tinham depressão,55(26,9%)tinhamumacefaleiaintensa,19(9,3%) haviamexperimentadoAVE,12(5,8%)tinhamneuropatia peri-férica,50(24,5%)tiverampelomenosumaformac¸ãodetrombo venoso e 20 (9,8%) tiveram pelo menos uma formac¸ão de tromboarterial.
Associac¸ãoentreahiperuricemiaeasdiferentes
manifestac¸õesneurológicasdolúpuseritematososistêmico
A hiperuricemia foi definida como um ácido úrico sérico ≥6mg/dLparamulherese≥7mg/dLparahomens.13 A
hipe-ruricemia foidetectadaem33pacientes comLES(16,1%)e estevesignificativamenteassociadacomaocorrênciadeAVE (p=0,001),psicose (p=0,03), neuropatiaperiférica (p=0,001) ecefaleia(p=0,003). Nãohouveassociac¸ãoestatisticamente significativa entre hiperuricemia e convulsões (p=0,3) ou depressão(p=0,4)(tabela3).
Associac¸õesentreosníveisséricosdeácidoúricoeos diferentesfatoresderiscoconhecidosparaacidente vascularencefálico
Combasenoscoeficientesdecorrelac¸ãodePearson,osníveis séricosdeácido úricoestiveramsignificativamente correla-cionadoscomapressãoarterial(r=0,5,p=0,000),colesterol total (r=0,3, p=0,000), TG (r=0,03, p=0,000) e LDL (r=0,2, p=0,004).Nãofoiencontradacorrelac¸ãoestatisticamente sig-nificativaentreosníveisséricosdeácidoúricoeaidade,IMC ou níveldeHDL dosparticipantes. A hiperuricemiaesteve significativamenteassociadaàhipertensãoarterial(p=0,000), hiperlipidemia (p=0,000) etrombose arterial (p=0,000), ao passoquenãohouveassociac¸ãosignificativaentrea hiperu-ricemiaeatrombosevenosa(p=0,3)(tabela4).
Dependênciadosresultadosobtidos
Tabela1–Característicasdemográficasealgunsmarcadoreslaboratoriaisdosparticipantescomesemhiperuricemia
Característica Hiperuricemia p
Sim(n=33) Não(n=171)
Idade(anos)(média±DP) 37,6±13,2 34,7±10,9 0,2
Durac¸ãodadoenc¸a(anos)(média±DP) 6,3±4 6±4 0,8
IMC(média±DP) 25,1±5 25,7±4,8 0,5
Gêneromasculino[Número(%)] 9(27,3%) 31(18,1%) 0,1
PCR(Média±DP) 8,7±15 9±31,7 0,9
VHS(Média±DP) 42±36,7 28,8±26,2 0,05
ANApositivo[Número(%)] 26(78,7%) 123(71,9%) 0,2
Antids-DNApositivo[Número(%)] 23(69,6%) 97(56,7%) 0,1
DP,desvio-padrão;PCR,proteínaCreativa;VHS,velocidadedehemossedimentac¸ão;ANA,anticorpoantinuclear;Antids-DNA,anti-DNAde cadeiadupla.
Tabela2–Fármacosusadospelosparticipantescomesemhiperuricemia
Fármaco Hiperuricemia p
Sim(n=33) Não(n=171)
Prednisolon 33(100%) 166(97%) 0,4
Hidroxicloroquina 16(48,4%) 102(59,6%) 0,1
Cellcept 13(39,3%) 57(33,3%) 0,3
Azatioprina 7(21,2%) 48(28%) 0,2
Aspirina 3(9%) 20(11,6%) 0,4
Estatinas 4(12,1%) 26(15,2%) 0,4
Cálcio 7(21,2%) 64 (37,4%) 0,05
Tabela3–Associac¸ãoentreahiperuricemiaediferentesmanifestac¸õesneuropsiquiátricasdoLES
Manifestac¸õesneurológicasdoLES Hiperuricemia ORbruto
(IC95%)
ORajustadoa
(IC95%)
Sim(n=33) N(%)
Não(n=171) N(%)
AVE(n=19) 8(24,2%) 11(6,4%)b 4,65(1,7-12,69) 2,38(1,2-7,24)
Convulsão(n=22) 5(15,1%) 17(9,9%) 1,61(0,55-4,74) 1,4(0,45-7,7)
Cefaleia(n=55) 16(48,5%) 39(22,8%)c 3,18(1,47-6,88) 2,74(0,98-9,88)
Neuropatiaperiférica(n=12) 6(18,2%) 6(3,5%)b 6,11(1,83-20,34) 3,49(1,52-12,23)
Psicose(n=10) 4(12,1%) 6(3,5%)c 3,79(1-14,27) 3,32(0,9-16,11)
Depressão(n=23) 5(15,2%) 18(10,5%) 1,51(0,52-4,42) 1,1(0,35-5,64)
LES,lúpuseritematososistêmico;OR,oddsratio;IC95%,intervalodeconfianc¸ade95%;AVE,acidentevascularencefálico.
a Ajustadoparahipertensãoehiperlipidemia.
b p<0,05paraacomparac¸ãoentreosdoisgrupos,comesemhiperuricemia,apósafeituraderegressãologística.
c p<0,05paracomparac¸ãoentreosdoisgrupos,comesemhiperuricemia.
Tabela4–Associac¸ãoentreahiperuricemiaediferentesfatoresderiscoconhecidosparaAVE
Fatorderisco Hiperuricemia ORbruto
(IC95%)
ORajustadoa
(IC95%)
Sim(n=33) N(%)
Não(n=171) N(%)
Hipertensãoarterial(n=69) 25(75,8%) 44(25,7%)b 9,02(3,79-21,46) 7,76(2,72-15,76)
Hiperlipidemia(n=43) 17(51,5%) 26(15,2%)b 5,92(2,66-13,19) 5,05(1,59-11,32)
Hxdetrombosearterial(n=20) 9(27,3%) 11(6,4%)b 5,45(2,04-14,53) 4,95(1,98-15,34)
Hxdetrombosevenosa(n=50) 10(30,3%) 40(23,4%) 1,42(0,62-3,24) 1,22(0,54-5,67)
OR,oddsratio;IC95%,intervalodeconfianc¸ade95%;AVE,acidentevascularencefálico;Hx,história.
a Ajustadosparaaidadeeíndicedemassacorporal(IMC).
maneceusignificativamenteassociadaàhipertensãoarterial (B=2,05,p=0,000),hiperlipidemia(B=1,62,p=0,006)e trom-bosearterial(B=1,6,p=0,001). (tabela4)
Discussão
Hiperuricemiaelúpuseritematososistêmico
Noestudoatual, foidetectadahiperuricemiaem16,1% dos pacientescomLES(22%doshomense16,4%dasmulheres),o quecaracterizaumaprevalênciadehiperuricemiamais ele-vada doque na populac¸ão normal, conformerelatado por estudosfeitosa mesma região com os mesmospontos de corte.14 Isso está de acordocom outrosestudos que
mos-traram níveis mais elevados de ácido úrico em pacientes comLES.8,9 Amaiorprevalênciadehiperuricemia em
paci-entescomLESpodeserdecorrentedediversosmecanismos endógenoseexógenos,comoainflamac¸ão,ahipertensãoe oenvolvimentorenal,quesãoprevalentesempacientescom LESeforamidentificadoscomofatoresqueprovocama hipe-ruricemiapormeiodediferentesmecanismos.15-19Poroutro
lado, o aumento dos níveis de ácido úrico pode agravar a inflamac¸ão,ahipertensãoeadoenc¸arenal15-19econfigurar
assimumciclovicioso. Ahiperatividadedaenzima xantina--oxidaseempacientescomLES8ealgunsdosfármacosusados
notratamentodessadoenc¸a20encontram-seentreasoutras
possíveisrazõesparaamaiorprevalênciadehiperuricemia empacientescomLES.
Hiperuricemiaehiperlipidemia
Nesteestudo,onívelséricodeácido úricoesteve significa-tivamentecorrelacionadocomos níveisséricosdeTG,LDL ecolesteroltotaleahiperuricemiaestevesignificativamente associadacomahiperlipidemia,independentementedaidade edoIMC.Essesresultadosestãodeacordocomoutrosestudos queenvolverammodeloshumanoseanimais.21,22 A
hiperu-ricemiapareceterumainterac¸ãomútuacomosaltosníveis séricosdeTGecolesteroleformam,assim,umciclovicioso, aopassoquealgunsestudostêmmostradoqueoslipídiose ahipertrigliceridemiaaumentamosníveisséricosdeácido úricopormeiodeumaelevac¸ãoemsuaabsorc¸ãonos túbu-losrenaisetambémpeloincrementonaproduc¸ãodeácido úricoeaceleramasíntesedenovodaspurinas.23 Outros
estu-dostêmdocumentadoqueoácidoúricopodeterumpapel contributivonoaumentodosníveisséricosdeTG,LDLe coles-teroltotal. Nakagawaetal.,emseuestudosobreoefeitode ácido úricona síndromemetabólica, documentaram que a reduc¸ãonoácidoúricoaumentaasensibilidadeàinsulina, aobesidadeeahipertrigliceridemia. Tambémindicaramque oácido úricopodeestarenvolvido emumasuperproduc¸ão oureduc¸ãonadepurac¸ão dosTG.21 Emoutroestudo,
Bow-denetal.documentaramqueahiperuricemiaestáassociada aníveiselevadosdecolesteroltotal,LDLeapolipoproteínaB (apoB)eumareduc¸ãoprovocaumadiminuic¸ãonosníveis séri-cosdeLDLecolesteroltotal.Osautorescitamqueoácidoúrico éumadasprincipaiscausasdeestresseoxidativoeliberac¸ão reduzidadeóxidonitroso,oque,combinadocomumaumento
lipídicosenúmerodepartículas.Alémdisso,acredita-seque a hiperuricemiaprejudique avasodilatac¸ão dependentedo endotélio,principalmentepormeiodaoxidac¸ãodelipídeos, oquepodecausarumaumentononíveldecolesteroltotal.22
Hiperuricemiaehipertensãoarterial
NesteestudodepacientescomLES,ahiperuricemiaesteve sig-nificativamenteassociadaàhipertensão,independentemente da idade edo IMC. Grayson et al., emsua metanálise da hiperuricemiaehipertensãoincidente,queincluiudadosde 55.607pacientes,encontraramumaumentosignificativona taxaderiscoajustadaparaahipertensãoincidenteem indiví-duoscomhiperuricemia,independentementedosfatoresde riscotradicionaisparaahipertensão.15 Acredita-seagoraque
ahiperuricemiatemumpapelcausalnahipertensãoarterial pormeiodediferentesmecanismos;oácidoúricoativao sis-temarenina-angiotensinaeregulanegativamenteaproduc¸ão deóxidonítrico(NO) eleva,assim,àvasoconstric¸ão.Outro efeitodoácidoúrico,quesedesenvolveaolongodotempo, éaarteriolosclerosemediadapeloácidoúrico; aabsorc¸ãode ácidoúricopelascélulasdemúsculolisovascularesprovocaa ativac¸ãoeaproduc¸ãodefatoresdecrescimentoeproteína quimiotática demonócitos-1,o queresulta naproliferac¸ão decélulasdemúsculolisovascular,espessamentodaparede vascular,perdadaadesãovascularealterac¸ãonapressãode natriurese.1,2,15-17
Hiperuricemia,estadodehipercoagulabilidadeeacidente vascularencefálico
No estudoatual, ahiperuricemia esteve significativamente associadaaoAVEempacientescomLES,independentemente da hipertensão arterial e da hiperlipidemia. Isso está de acordocomoutrosestudosfeitosempopulac¸õesgerais. Um estudo prospectivo de 12 a 15 anos recém-publicado por Storhauget al., queincluiu5.700participantes semfatores deriscoconhecidosparadoenc¸ascardiovasculares, documen-tou que um aumento de 1 DP (1,47mg/dL) no ácido úrico sérico esteve significativamente associado a um aumento de 22% no risco de AVE isquêmico e risco 13% maior de mortalidade por qualquer causa.24 Além disso, em nosso
estudo,ahiperuricemiaesteveindependentementeassociada aumahistóriadepelomenosumeventodetrombose arte-rial.Essesimportantesachadossugeremqueahiperuricemia podeaumentaroriscodeAVE,nãosópeloaumentodorisco de desenvolvimentode hipertensãoehiperlipidemia,como mencionadoanteriormente,comotambémporoutros meca-nismos; ahiperuricemiatemsido associadaàativac¸ãodas plaquetaseumaumentodaadesãoplaquetária.25,26 Assim,
ospacientescomhiperuricemiapodemterumrisco aumen-tadode formac¸ãodetrombos. Além disso,ahiperuricemia temsido associadaàprogressãodaaterosclerose,pormeio da promoc¸ãoda oxigenac¸ão docolesterol LDLefacilitac¸ão daperoxidac¸ãolipídica.3,4,6 Alémdisso,ahiperuricemiapode
Hiperuricemiaeneuropatiaperiférica
Emnossoestudo,ahiperuricemiaestevesignificativamente associadaàneuropatiaperiféricaempacientescomLES, inde-pendentemente da hipertensão e da hiperlipidemia. Esse importanteachadosugerequeahiperuricemiapodeterum efeitoprejudicialsobreosistemanervosoperiférico. Resulta-dossemelhantesforamencontradosempacientesdiabéticos. Papanaset al.,emseuestudocom64pacientes diabéticos, detectouumacorrelac¸ãosignificativaentreoácidoúricoea pontuac¸ãodeneuropatiadecorrentedadeficiência.Eles tam-bémindicaramqueospacientesdiabéticoscomneuropatia periféricatinhamníveisséricosaumentadosdeácido úrico emcomparac¸ãoaosníveisemaquelessemneuropatia.5 O
papelexatodoácido úriconaneuropatiaperiférica perma-necedesconhecido;noentanto,oácidoúricopodeinfluenciar na neuropatia periférica emrazão do dano oxidativo e da disfunc¸ãoendotelialvascularquecausa. Estudostêm mos-tradoquequandooácidoúricoexcedeoseuvalorfisiológico noplasma,podepropagardanosoxidativosecausarestresse oxidativo,1,2,22oqueinduzadanosneuronais; oestresse
oxi-dativo éo mediador centralda apoptose, neuroinflamac¸ão einsuficiênciabioenergéticaemneurônios.27 Alémdisso, a
hiperuricemiapromoveainflamac¸ão eadisfunc¸ão endote-lialereduzaproduc¸ãoeabiodisponibilidade deNO.1,2,15 A
disfunc¸ãoendotelialeosbaixosníveisdeNOpodemlevarà constric¸ãodosvasossanguíneosqueirrigamonervo,oque contribuiparaalesãodessenervo.28
Conclusão
AhiperuricemiaéprevalenteentrepacientescomLESeestá significativamenteassociadaaoAVEeàneuropatiaperiférica empacientescomLES.Tambémestásignificativamente asso-ciadaàhipertensão,àhiperlipidemiaeaumahistóriapositiva detrombosearterial,quesãoosprincipaisfatoresderiscopara AVEeinfartoagudodomiocárdio. Sãonecessáriosestudos comseguimentoquemensuremoácidoúricosériconoinício eaolongodocursodadoenc¸aparaavaliaroefeitoda hiperuri-cemianaprogressãodasmanifestac¸õesneuropsiquiátricasdo LESesuamorbidadeduranteocursodadoenc¸a.Alémdisso, sãonecessáriosestudosdeintervenc¸ãoparadeterminara uti-lidadepráticadereduzirosníveisséricosdeácidoúricono pacientecomLES.
Conflitos
de
interesse
Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.
Agradecimentos
OsautoresagradecemaoDr.SepidehSeifieaoDr.Amir Mir-bagheriporsuacontribuic¸ãonaelaborac¸ãodoestudo. Esta pesquisafoifinanciadapeloCentrodePesquisade Reumato-logia.
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e
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ê
n
c
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a
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