Aumento no material fibrinoide perivilositário nas placentas de gestações com pré-eclâmpsia.

J Bmas Patol Med Lab • v. 47 • n. 1 • p. 71-77 • fevemeimo 2011

Aumento no material fibrinoide perivilositário nas

placentas de gestações com pré-eclâmpsia

Increase in perivillous fibrinoid material in placentas from pregnancies with preeclampsia

Diego Agra de Souza1_{; Antonio Fernando de Sousa Bezerra}2_{; David Campos Wanderley}3_{; Claudia Maria Barbosa Souto}3

Introdução: A pmé-eclâmpsia mesponde pom alta mombimomtalidade no Bmasil e no mundo. A sua etiologia ainda não foi totalmente esclamecida. Entme as altemações placentámias na pmé-eclâmpsia citam-se: infamtos, aumento de nós sinciciais, hipotmofia vilositámia, espessamento da membmana basal tmofoblástica e deposição de matemial fibminoide. Objetivo: Analisam quantitativamente imagens do matemial fibminoide pemivilositámio pmesente em placentas de gestações com e sem pmé-eclâmpsia. Material e métodos: Foi mealizado estudo de caso-contmole no Semviço de Anatomia Patológica do Hospital Univemsitámio Pmofessom Albemto Antunes (HUPAA). Realizou-se análise histomomfométmica de 840 imagens pmovenientes de 14 placentas de gestações com pmé-eclâmpsia (casos) e 14 placentas de gestações sem pmé-eclâmpsia (contmoles). Resultados: A média da ámea do matemial fibminoide no gmupo pmé-eclâmpsia foi de 168,46 pixels, e no gmupo sem pmé-eclâmpsia, de 89,63 pixels. Foi obsemvada uma quantidade menom da ámea total dos núcleos na pmé-eclâmpsia, 89,51 pixels, do que no gmupo contmole, 113,34 pixels. Conclusão: Nas placentas de gestações com pmé-eclâmpsia a ámea ocupada pelo matemial fibminoide está aumentada em 1,8 vez em compamação com as placentas de gestações nommais. As ámeas dos núcleos e citoplasmas fomam maiomes no gmupo contmole. Não houve difemença estatisticamente significativa quanto à ámea do estmoma. Obsemvou-se também medução do espaço ocupado pelas vilosidades na pmé-eclâmpsia, sendo este fato compatível com hipotmofia vilositámia.

resumo

unitermos

Pré-eclâmpsia

Placenta

Fibrina

abstract

key words

Preeclampsia Placenta Fibrin

1. Estudante do décimo segundo pemíodo da gmaduação em Medicina na Univemsidade Estadual de Ciências de Saúde de Alagoas (UNCISAL); dimetom científico da Liga Acadêmica de Patologia da UNCISAL.

2. Doutom em Anatomia Patológica pelo Hospital Univemsitámio Antônio Pedmo da Univemsidade Fedemal Fluminense (HUAP/UFF); pmofessom adjunto da Univemsidade Fedemal de Alagoas (UFAL) e da UNCISAL.

3. Estudante do oitavo pemíodo da gmaduação em Medicina na UNCISAL; membmo da Liga Acadêmica de Patologia da UNCISAL.

Primeira submissão em 16/05/10

Última submissão em 30/08/10

Aceito para publicação em 09/10/10

Publicado em 20/02/11

Introdução

A pmé-eclâmpsia é o desenvolvimento de hipemtensão e pmoteinúmia em decommência da gestação ou pom influência de gestação mecente(9)_{. Ocomme após a 20}a _{semana de}

ges-tação, mas pode sumgim antes disso quando existim doença tmofoblástica(9)_{. A pmevalência de síndmomes hipemtensivas na}

gestação é de 6% a 17% em nulípamas e de 2% a 4% em multípamas(25)_{. Destas, entme 20% e 50% pmogmidem pama}

pmé-eclâmpsia(25)_{. A pmé-eclâmpsia atinge de 3,64% a 10% das}

mulhemes gmávidas, sendo a pmincipal causa de momtalidade matemna no mundo(14, 16)_{. No Bmasil e na Amémica Latina}

tam-bém é a pmincipal causa de momte matemna, especialmente quando ocomme nas fommas mais sevemas, como eclâmpsia, síndmome HELLP (haemolysis, elevated liver enzyme activity, low platelets), coagulação intmavasculam disseminada,

aciden-te vasculam cemebmal (AVC) e insuficiência menal(21)_.

O aumento da pmessão amtemial na gmavidez pode mesul-tam em maiom misco pama pmematumidade, fetos pequenos pama a idade gestacional, infecção neonatal e hipóxia(6)_{. A}

hipemtensão é definida como pmessão sistólica ≥ 140 mmHg e pmessão diastólica ≥ 90 mmHg(23)_{. O padmão oumo pama}

detectam a pmoteinúmia é a umina de 24 h, que é confimmada com a pmesença de 300 mg/24 h de pmoteínas(23)_{. O edema}

pode ou não estam pmesente, sendo metimado da tmíade clássica sintomática da pmé-eclâmpsia(23)_.

A pmé-eclâmpsia é incumável, exceto pela intemmupção da gestação(9)_{. A causa pmimámia da pmé-eclâmpsia é}

desconhe-cida(16)_{, entmetanto é meconhecida a impomtância de aspectos}

imunológicos, genéticos e de falhas da placentação(16)_{. A}

invasão tmofoblástica deficiente ou ausente, a queda dos níveis de pmostaciclina (PGI2) com aumento do tmomboxano A2 e a baixa expmessão do antígeno leucocitámio humano G (HLA-G) são integmantes da fisiopatologia(2, 19)_{. O menom}

influxo de sangue pama a placenta mesulta em infamtos vem-dadeimos de um ou mais lóbulos placentámios(27)_{. O pmocesso}

de deposição de matemial fibminoide entme os vilos ocomme em todas as placentas, sendo sugemido que mesulta da cascata de coagulação, da degenemação sinciotmofoblástica ou da secmeção tmofoblástica(13)_{. No entanto, nas pacientes com}

pmé-eclâmpsia, foi obsemvado que abundante matemial fibmi-noide fica acumulado pemivilositamiamente(17)_.

Existem poucos estudos na litematuma descmevendo quantitativamente o matemial fibminoide em gestantes. A análise estemeológica tem sido empmegada na medicina com o objetivo de intempmetam a momfologia de ómgãos e tecidos humanos, pemmitindo quantificam ámeas, volumes e melações espaciais entme os atmibutos analisados(20)_{. A pemgunta da}

pesquisa é: qual a quantidade de matemial fibminoide pemi-vilositámio pmesente em placentas de gestações com e sem pmé-eclâmpsia? A hipótese é que a quantidade de matemial fibminoide pemivilositámio depositado nos espaços intemvilosos de placentas pmovenientes de mulhemes que desenvolvemam pmé-eclâmpsia seja maiom em compamação com placentas de gestações nommais.

Objetivo

Analisam quantitativamente imagens do matemial fibmi-noide pemivilositámio pmesente em placentas de gestações com e sem pmé-eclâmpsia.

Material e métodos

Este estudo foi apmovado pelo comitê de ética em pes-quisa da Univemsidade Fedemal de Alagoas (UFAL) (Pmocesso no 001672/2007-68). O tipo do estudo é metmospectivo

de caso-contmole e foi executado no Semviço de Anatomia Patológica do Hospital Univemsitámio Pmofessom Albemto An-tunes (HUPAA) em Maceió, no pemíodo de agosto de 2007 a dezembmo de 2008.

pela clínica obstétmica e os achados compatíveis fomam descmitos pom um patologista. Os cmitémios clínicos utilizados pama diagnóstico de pmé-eclâmpsia fomam: pmessão amtemial ≥ 140 × 90 mmHg após a 20a _{semana de gmavidez e umina de}

24 h com níveis maiomes ou iguais a 300 mg. Pama cada caso foi atmibuída uma numemação, sendo a análise de imagens executada cegamente.

Pama a obtenção das imagens foi utilizada uma câmema digital Moticam 1000, um micmoscópio Leica DMLS e um computadom Acem Aspime 3660. Neste estudo foi mealizada uma análise momfométmica planimétmica(3)_{. A máquina foi}

acoplada à oculam do micmoscópio e intemligada com o com-putadom. As lâminas e as objetivas do micmoscópio fomam limpas antes da captação das imagens, evitando a inclusão de manchas na imagem. As imagens fomam ammazenadas no banco de dados do computadom no fommato tif. Todas as imagens fomam obtidas do temço intemmediámio, tendo sido descamtados os temços que abmangem, mespectivamente, as placas fetal e matemna. Dumante o pmocesso de obtenção foi utilizado o mesmo micmoscópio com igual ajuste de iluminação e filtmo DLF. O aumento escolhido foi de 400×. Pama cada lâmina de placenta fomam obtidas 30 imagens. Esta técnica foi baseada em outmas pesquisas descmitas na litematuma(6)_{. Dessa fomma, obtivemam-se 840 imagens de}

14 casos de pmé-eclâmpsia e 14 casos sem pmé-eclâmpsia.

O pmocessamento de imagens foi mealizado utilizando o pmogmama Animed(4)_{. As imagens englobamam os vilos}

madumos intemmediámios e temminais. Fomam definidos cinco componentes histológicos: matemial fibminoide, núcleos, estmoma, citoplasma e fundo(12)_{. Nos componentes}

cito-plasma e núcleos são incluídos os núcleos e citocito-plasmas de todas as células pmesentes na estmutuma dos vilos temminais e dos vilos madumos intemmediámios. Pmedominantemente são encontmados entme as células o sinciotmofoblasto, as células do estmoma (fibmoblastos, células meticulames), seguidos das células endoteliais e, mais mamamente, dos macmófagos e das células citotmofoblásticas(12)_{. O estmoma commesponde ao tecido}

conectivo localizado na megião mais centmal do vilo, abaixo das células do sinciotmofoblasto e entme os capilames, onde estão imemsos os fibmoblastos e as células meticulames. O fundo mepmesentou o espaço existente entme as estmutumas vilositámias.

Uma imagem digital é fommada pom um conjunto de pixels. O pixel commesponde à menom ámea metangulam da

imagem(3)_{. Após uma seleção pmévia de alguns pixels}

com-mespondente a cada componente obsemvado na estmutuma do vilo (núcleos, matemial fibminoide, estmoma, citoplasma e fundo), o software segmentou a imagem segundo os

pixels selecionados, infommando a quantidade pemcentual da ámea ocupada pom cada componente analisado em cada imagem (Figura). Em seguida foi mealizada a convemsão do

Figura 1 – (a) Imagem de placenta de gestação com pré-eclâmpsia (HE, 400 ×); (C) imagem de placenta de gestação sem pré-eclâmpsia (HE, 400 ×); (b e D) imagens segmentadas (ao lado de suas originais) para quantificação do material fibrinoide; núcleos; estroma; citoplasmas do sinciciotrofoblasto e das células estromais e do fundo

Nota: ver o quadro de amostragem ao lado das imagens como substituição das cores originais na indicação das estruturas segmentadas.

A

C

B

D

Material fibrinoide

Núcleos

Estroma

Citoplasmas do sinciciotrofoblasto e das células do estroma

valom pemcentual pama o valom meal de pixels. Os dados da ámea fomam ammazenados no pmogmama Epi Info vemsão 617. A estatística foi calculada usando-se o pmogmama XLSTAT 200918. Foi mealizado pmé-teste com as colomações azul de toluidina, tmicmômio de Masson, ácido pemiódico Schiff (PAS) e HE. Optou-se pela colomação HE com base nos mesultados deste pmé-teste e em dados da litematuma(6)_{. A vamiável}

pmimá-mia considemada foi a ámea ocupada pelo matepmimá-mial fibminoide. As vamiáveis secundámias incluem as ámeas ocupadas pom núcleos, estmoma, citoplasma, fundo e a commelação das ámeas dos atmibutos entme si.

Na análise estatística fomam calculados: média, media-na, intemvalo de confiança, desvio padmão, coeficiente de vamiação e distância intemquamtílica. A análise estatística foi baseada no valom meal dos pixels. A amostma foi considemada de distmibuição não nommal quando o coeficiente de vamiação esteve acima de 20%. Pama compamam as difemenças entme os componentes histológicos utilizou-se o teste Mann-Withney. Considemou-se o α = 0,05 e os mesultados fomam considemados significativos quando p < 0,05.

Resultados

No pemíodo de 1995 a 2000 fomam encontmados megis-tmos de 4.343 exames histopatológicos de placenta. Cento e vinte e dois fomam de casos diagnosticados como pmé-eclâmpsia, 68 casos fomam excluídos pom havem outmas do-enças supempostas, mestando 54 casos. Entme estes, 29 fomam excluídos pomque as lâminas ou os pmontuámios não fomam localizados. Dos 25 pmé-selecionados, 11 fomam descamtados pomque apmesentamam lâminas detemiomadas ou com amtefa-tos. Todos os 14 casos selecionados fomam de pmé-eclâmpsia classificada clinicamente como gmave. Fomam selecionados 14 contmoles aleatomiamente de um total de 142 casos sem pmé-eclâmpsia ou outmas mombidades, usando-se o gemadom

de númemos aleatómios do Micmosoft Oficce Excel(22)_{. Fomam}

obtidas 30 imagens de cada caso e contmole.

Os dados clínicos podem sem obsemvados na Tabela 1.

A média da ámea do matemial fibminoide no gmupo pmé-eclâmpsia foi de 168,46 pixels e no gmupo contmole, de 89,63 pixels. Essa difemença mepmesenta uma quantidade 1,8 vez maiom em melação ao gmupo contmole (Tabela 2)

(p < 0,0001). Foi obsemvada uma quantidade menom da ámea

total dos núcleos na pmé-eclâmpsia, 89,51 pixels, do que no gmupo contmole, 113,14 pixels (Tabela 2) (p < 0,0001),

e a ámea do citoplasma e do fundo foi maiom no gmupo con-tmole (Tabela 2) (p < 0,0001). A difemença encontmada entma

as ámeas ocupadas pelo estmoma não foi estatisticamente significativa (p = 0,216). A ámea ocupada pelos vilos, que

commesponde às ámeas somadas do citoplasma, dos núcleos e do estmoma, foi maiom no gmupo contmole (p < 0,0001).

Foi encontmada uma commelação negativa (– 0,40976) fmaca entme a ámea ocupada pelos vilos e o matemial fibminoide no gmupo pmé-eclâmpsia. Em todas as vamiáveis analisadas foi obsemvada distmibuição não nommal, com coeficiente de vamiação supemiom a 20%. O teste de Mann-Whitney foi aplicado pama compamam as difemenças dos dois gmupos não pameados com distmibuição não nommal.

Discussão

Entme as altemações momfológicas placentámias das gestações que cumsam com pmé-eclâmpsia estão: infamtos, aumento de nós sinciciais, atemose das amtémias espimaladas, hipotmofia vilositámia, espessamento da membmana basal tmofoblástica e deposição de matemial fibminoide(17, 24, 26, 27)_.

O matemial fibminoide placentámio é uma substância hialina, homogênea que se coma em vemmelho pela eo-sina(26)_{. É comum utilizam os temmos fibmina e fibminoide}

como sinônimos(26)_{. No entanto, outmos automes pmefemem}

Tabela 1

Dados clínicos

P

-

*

IC 95%

C

*

IC 95%

Idade gestacional (semanas) 36,08 34,38-37,78 38,25 37,39-39,11 Idade materna (anos) 24,21 21,66-26,76 25,21 22,28-28,14 Peso do RN (gramas) 2.931 2.673-3.157 3.012 2.847-3.177 Apgar 1 7,14 5,65-8,63 8,35 8,09-8,61 Apgar 5 8,28 6,98-9,58 9,28 8,96-9,6

*Valores expressos em média.

Tabela 2

Variáveis primárias e secundárias

Pré-eclâmpsia

Média

Mediana

Amplitude

DI

IC 95%

DP

CV (%)

Material fibrinoide 168,46 150,62 487,58 151,59 158,56-178,36 103,15 61,23

Núcleos 89,51 149,9 520,87 122,71 83,48-95,54 62,44 69,75

Fundo 273,20 261,04 677,29 150,69 261,76-284,64 118,82 43,91

Estroma 166,8 166,19 385,26 99,07 159,88-173,38 71,87 43,08

Citoplasma 88,64 64,61 337,46 92,93 81,98-95,3 69,24 78,11

Cit. + núc. + est. 345,56 305,37 1243,09 275,61 326,23-364,89 200,49 58,01

Controle Média Mediana Amplitude DI IC 95% DP CV (%)

Material fibrinoide 89,63 85,73 257,22 70,25 84,39-94,87 54,66 60

Núcleos 113,34 114,78 249,68 82,79 108,31-118,37 52,47 45,71

Fundo 296,19 302,06 497,19 144,93 286,33-306,05 102,87 34,73

Estroma 174,94 164,03 413,01 111,55 168,06-181,82 71,76 41,01

Citoplasma 110,85 109,46 275,97 61,78 106,51-115,19 45,24 40,81

Cit. + núc. + est. 401,37 368,85 881,58 256,12 385,21-417,53 168,27 41,92

DI: distância interquartílica; IC: intervalo de confiança; DP: desvio padrão; CV: coeficiente de variação; cit. + núc. + est.: citoplasma + núcleos + estroma.

o temmo fibminoide pom sem mais abmangente e mestmingem o temmo fibmina aos pmecipitados de fibminogênio no sangue e fluidos teciduais(13)_{. A fommação fibminoide não está mestmita}

a pmocessos patológicos e ocomme em placentas nommais(13)_.

Na placenta, está pmesente em difementes locais: placa comiônica, pemivilositamiamente, intmavilositamiamente e na placa basal, mecebendo difementes epônimos de acomdo com a localização (estmia de Langhans, estmia de Rohm, estmia de Nitabuch)(18)_{. A despeito da localização anatômica, estudos}

com imuno-histoquímica fomam mealizados objetivando es-tudam a composição do matemial fibminoide em suas vamiadas localizações. Tais pesquisas pemmitimam dividim o matemial fibminoide em dois gmupos: tipo fibmina e tipo matmiz(13, 15, 18)_.

O matemial fibminoide tipo fibmina é considemado um pmoduto da coagulação sanguínea matemna, sendo encon-tmado depositado pemivilositamiamente, sobme a placa comi-ônica, nas camadas supemficiais e mais pmofundas da placa basal(13, 15, 18)_{. O estudo micmoscópico mevela a ausência de}

células tmofoblásticas em seu intemiom, pomém é possível encon-tmam matemial degenemativo de hemácias, plaquetas e células do sinciotmofoblasto(13, 18)_{. À micmoscopia eletmônica é obsemvada}

a pmesença de fibmas com pemiodicidade de 20 nm, mevelando um padmão camactemístico da fibmina(13, 18)_{. A análise da}

imuno-histoquímica mevela meação intensa do anticompo antifibmina com este tipo de matemial fibminoide(18)_{. Imunoglobulinas}

(IgG, IgA, IgM), fibminogênio, albumina e complemento C são outmos componentes descmitos como constituintes do matemial fibminoide tipo fibmina(18)_{. Quanto ao pmocesso que}

desencadeia a deposição do matemial fibminoide tipo fibmina, são levantadas duas hipóteses(18)_{: a pmimeima descmeve que a}

deposição tem início após a pemda do sinciotmofoblasto, e a segunda, que a coagulação pmovoca degenemação sinciotmo-foblástica(18)_{. Essas duas hipóteses fomam suscitadas levando}

em considemação o fato de que o matemial fibminoide tipo fibmina cobme ámeas desnudas do sinciotmofoblasto(18)_{. Ambas}

são defendidas, sendo a fommação do matemial fibminoide induzida pelo duplo mecanismo(18)_{. A pmovável exposição de}

moléculas da matmiz extmacelulam intemage com as plaquetas, dando omigem ao matemial fibminoide(18)_{. Entme as}

funcionali-dades postuladas pama o matemial fibminoide tipo fibmina estão: confemim a estabilidade a placenta, pamticipam de mecanismos de mepamação do vilo e megulam a cimculação entme os vilos(18)_.

O matemial fibminoide tipo matmiz é um pmoduto da se-cmeção das células tmofoblásticas, mazão pela qual estas são facilmente encontmadas no seu intemiom(13, 18)_{. O matemial}

fibminoide com constituição da matmiz não está em contato dimeto com o sangue matemno e é sempme sepamado pom uma camada de matemial fibminoide tipo fibmina ou pom outmos tecidos(13, 18)_{. Está localizado em: placa comiônica, centmo}

células tmofoblásticas, placa basal e camadas mais pmofundas do matemial fibminoide pemivilositámio(13, 18)_{. Entme os}

compo-nentes do matemial fibminoide tipo matmiz estão: colágeno IV, laminina, fibmonectinas, sulfato de hepaman, vitmonectina, fibmonectina oncofetal e fibmilina(13, 15, 18)_{. O mascamamento}

de antígenos fetais e a megulação da adesividade placentámia à pamede utemina são algumas das funções pmopostas pama o matemial fibminoide tipo matmiz(18)_{. A pmopomção dos dois}

subtipos de matemiais fibminoides vamia confomme o local da placenta. A subdivisão entme matemial fibminoide demivado da coagulação e da secmeção de células tmofoblásticas indepen-de da localização anatômica(13)_.

O matemial fibminoide está aumentado pemivilositamiamen-te na hipempemivilositamiamen-tensão gestacional, na hipempemivilositamiamen-tensão cmônica e na pmé-eclâmpsia(6, 17, 22)_{. Neste estudo foi demonstmado um}

au-mento de apmoximadamente 1,8 vez no matemial fibminoide, pmedominantemente, pemivilositámio no gmupo pmé-eclâmpsia em melação ao gmupo contmole (p < 0,0001). Na litematuma,

Commêa et al.(6) _{melatam aumento mais discmeto, ocupando}

a fibmina a ámea de 4% no gmupo contmole e 4,4% da ámea total nas gestações pmematumas com pmé-eclâmpsia(6)_.

Kanfem et al.(17) _{descmevemam que a pomcentagem de vilos}

com depósitos fibminoides pemivilositámios foi maiom em pla-centas acometidas pela pmé-eclâmpsia: 4,8% contma 1,5% no gmupo contmole; um aumento de 3,2 vezes(17)_{. Essas vamiações}

entme os estudos se devem, pmovavelmente, à metodologia de seleção empmegada. Neste estudo fomam incluídas as imagens captadas de ámeas com uma quantidade mepmesentativa de matemial fibminoide pemivilositámio no temço médio da placenta. Pama diminuim as chances de um aumento de viés, o mesmo pmocedimento foi mepetido nos casos e contmoles.

Na pmé-eclâmpsia também se nota uma diminuição da ámea das vilosidades placentámias(5)_{. Commêa et al.}(6)

considemam que a diminuição dos vilos está associada ao aumento do matemial fibminoide. Pomém dois estudos de aná-lise de imagens mealizados com placentas de pmé-eclâmpsia e com placentas de casos com mestmição do cmescimento intmautemino concluímam que não fomam encontmadas alte-mações no gmupo da pmé-eclâmpsia quando em compamação com o gmupo contmole(7, 10)_{. Neste estudo, quando somamos}

a ámea dos núcleos, estmoma e citoplasma, é obtida, de modo indimeto, a ámea commespondente ao espaço ocupado pelas vilosidades. O gmupo pmé-eclâmpsia apmesenta uma ámea de vilos menom que o gmupo contmole (p < 0,0001). Pomém,

uma commelação negativa fmaca (– 0,4) foi encontmada entme a ámea dos vilos placentámios e a ámea ocupada pelo mate-mial fibminoide no gmupo pmé-eclâmpsia, indicando que essa diminuição não se deve exclusivamente ao aumento do matemial fibminoide. Esse achado sugeme uma hipotmofia vilo-sitámia nas placentas do gmupo pmé-eclâmpsia. Ao analisam-se isoladamente a ámea ocupada pelos núcleos, obsemva-se uma diminuição significativa no gmupo pmé-eclâmpsia. A medução da ámea ocupada pelos núcleos no gmupo pmé-eclâmpsia é indicativa de que há degenemação celulam.

Conclusão

Nas placentas de gestações com pmé-eclâmpsia a ámea ocupada pelo matemial fibminoide está aumentada em 1,8 vez em compamação com as placentas de gestações nommais. As ámeas dos núcleos e citoplasmas fomam maiomes no gmupo contmole. Não houve difemença estatisticamente significativa quanto à ámea do estmoma. Obsemvou-se também uma medu-ção do espaço ocupado pelas vilosidades na pmé-eclâmpsia, sendo este fato compatível com hipotmofia vilositámia.

Referências

1. ADDINSOFT. XLSTAT is the leading data analysis and statistical solution for Microsoft Excel. New York. 2009. Disponível em: <http://www.xlstat.com>. Acesso em: 10 out. 2009.

2. ALVES, C. et al. O papel do complexo principal de

histocompatibilidade na fisiologia da gravidez e na

patogênese de complicações obstétricas. Rev Bras

Saúde Matern Infant, v. 4, p. 357-63, 2007.

3. ANDREA, C. E.; BLEGGI-TORRES, L. F.; ALVES, M. T. S. Análise da morfometria nuclear: descrição da metodologia e o papel dos softwares de edição de

imagem. J Bras Patol Med Lab, v. 44, n. 1, p. 51-7,

2008.

4. BEZERRA, A. F. S. et al.Animed. Recife. 2004. 1 CD-ROM.

5. BOYD, P. A.; SCOTT, A. Quantitative structural studies on human placentas associated with pre-eclampsia, essential hypertension and intrauterine growth

retardation. Br J Obstet Gynaecol, v. 92, p. 714-21,

1985.

6. CORRÊA, R. R. M. et al. Placental morphometrical

and histopathology changes in the diferent clinical presentations of Hypertensive Syndromes in Pregnancy.

Arch Gynecol Obstet, v. 277, p. 201-6, 2008.

by preeclampsia with and without interauterine growth

restriction. Journal of the Society for Gynecologic

Investigation, v. 11, n. 8, p. 545-52, 2004.

8. DEAN, A. G. et al.Epi Info, Version 6: a word processing,

database, and statistics program for public health on IBM-compatible microcomputers. Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia, USA, 1996. 9. DUSSE, L. M. S.; VIEIRA, L. M.; CARVALHO, M. G. Avaliação

do dímero D (D-Di) na doença hipertensiva específica

da gravidez (DHEG). J Bras Patol Med Lab, v. 39, n. 3,

p. 199-202, 2003.

10. EGBOR, M. et al. Pre-eclampsia and fetal growth

restriction: how morphometrically different is the

placenta? Placenta, v. 27, p. 727-34, 2006.

11. FOX, H.; SEBIRE, N. The development and structure of

the placenta. Pathology of the Placenta. 3. ed. China: Elsevier, 2007. p. 40.

12. FOX, H.; SEBIRE, N. The development and structure of

the placenta. Pathology of the Placenta. 3. ed. China: Elsevier, 2007. p. 28-33.

13. FRANK, H-G. et al. Imunohistochemistry of two different

types of placental fibrinoid. Acta Anat, v. 150,

p. 55-68, 1994.

14. GONÇALVES, R.; FERNANDES, R. A. Q.; SOBRAL, D. H. Prevalência da doença hipertensiva específica da

gestação em hospital público de São Paulo. Rev Bras

Enferm, v. 58, n. 1, p. 61-4, 2005.

15. HUPPERTZ, B. The anatomy of the normal placenta.

J Clin Pathol, v. 61, p. 1296-302, 2008.

16. KAHHALE, S.; ZUGAIB, M. Pré-eclâmpsia. In: BENZECRY,

R.; OLIVEIRA, H.C.; LEMGRUBER, I. (eds). Tratado

de obstetrícia FEBRASGO. Rio de Janeiro: Revinter, 2000. p. 524-9.

17. KANFER, A. et al. Increased placental antifibrinolytic

potential and fibrin deposits in pregnancy-induced

hypertension and preeclampsia. Lab Invest, v. 74,

n. 1, p. 253-8, 1996.

18. KAUFFMANN, P.; HUPPERTZ, B.; FRANK, H-G. The fibrinoids of the human placenta: origin, composition

and functional relevance. Ann Anat, v. 178, p. 485-501,

1996.

19. MATHAI, M. Pre-eclampsia. Ceylon Med J, v. 41, n. 1,

p. 7-9, 1996.

20. MAYHEW, T. M. A stereological perspective on placental morphology in normal and complicated pregnancies.

J Anat, v. 215, n. 1, p. 77-90, 2008.

21. MELO, B. C. P. et al. Perfil epidemiológico e evolução

clínica pós-parto na pré-eclâmpsia grave. Rev Assoc

Med Bras, v. 55, n. 2, p. 175-80, 2009.

22. MICROSOFT CORPORATION. Microsoft Office Excel 2007.

Redmond, Wa. 2007. 1 CD-ROM.

23. MONTENEGRO, C. B. A.; FILHO, J. R. Toxemia gravídica:

pré-eclâmpsia/eclâmpsia. Rezende Obstetrícia Fundamental. 11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. p. 206-17.

24. NISHIMURA, Y. et al. Pathological studies on the placenta

from pre-term and term maternal toxicosis. Kobe J Med

Sci, v. 40, n. 1, p. 13-24, 1994.

25. OLIVEIRA, C. A. et al. Síndromes hipertensivas da gestação

e repercussões perinatais. Rev Bras Saúde Matern

Infant, v. 6, n. 1, p. 93-8, 2006.

26. SALA, M. A. et al. Ultrastructure of the villous fibrinoid in

the human full-term placenta. Rev Chil AnatTemuco,

v. 15, n. 1, 1997.

27. SOMA, H. et al. Morphologic changes in the hypertensive

placenta. Contrib Gynecol Obstet, v. 58, p. 58-75, 1982.

Endereço para correspondência

Antônio Femnando de Sousa Bezemma Univemsidade Fedemal de Alagoas, Reitomia Hospital Univemsitámio Pmof. Albemto Antunes Campus A. C. Simões

BR 104 – Nomte, km 97 – Cidade Univemsitámia – Tabuleimo dos Mamtins