Testes de susceptibilidade de agentes da cromomicose à 5-fluorocitosina e ao butil-simpatol (Vasculat).

(1)

TESTES D E S U S C E P T IB IL ID A D E D E A G E N T E S D A C R O M O M IC O S E

À 5 -F L U O R O C IT O S IN A E A O B U T IL -S IM P A T O L (V A S C U L A T ) (§)

Maria Aparecida de Resende* * , Luiz Gonzaga de Oliveira * * * Cid Ferreira Lopes * * * * e Eduardo Osório Cisalpin© * * * * *

F o ra m rea liza d o s te s te s d e s u s c e p tib ilid a d e “in v itr o ” co m vá r ia s a m o stra s

de a g en te s, iso la d a s d e p a c ie n te s co m cr o m o m ic o se f r e n t e à 5 -flu o ro c ito sin a e

ao b u tü -s im p a to l ( V a s c u la t) , n a s c o n c e n tra ç õ e s d e 0,1, 1,0, 5,0 10,0 m c g /m l.

E m a lg u n s casos, e m q u e se v e r ific o u r e s is tê n c ia à 5 -flu o r o c ito s in a , a c o n c e n

tração d e s ta ch e g o u a 100,0 m c g /m l.

O t r a t a m e n t o d a c r o m o m i c o s e p e l a 5 - - f l u o r o c i t o s i n a <§) v e m s e n d o o b j e t o d e p e s q u is a d e L o p e s e c o l s . (2 , 3 , 4 ) . E m t r a b a lh o s a n t e r i o r e s (1 , 5 ) , r e l a t a m o c o n t r o le m i c o ló g ic o d a s o b s e r v a ç õ e s e o s p r i m e i ro s t e s t e s d e s u s c e p t i b i l i d a d e à 5 - f l u o r o c i to s in a . N o p r e s e n t e t r a b a l h o , r e l a t a m o s o p r o s s e g u i m e n t o d e s s e s t e s t e s e o s r e a l i z a d o s c o m o b u t i l - s i m p a t o l ( V a s c u l a t ) ; e s s e m e d i c a m e n t o f o i u t i l i z a d o p o r S i l v a e N a z a ré , e m 1 9 71 ( 6 ) n o t r a t a m e n t o d a m i c o s e em a p r e ç o , o q u a l l h e s t e r i a p r o p o r c i o n a d o b o n s r e s u l t a d o s . R e s o l v e m o s , p o r is s o , t e s t á - l o t a m b é m c o m e s p é c i e s c a u s a d o r a s d e s s a d o e n ç a , i s o l a d a s n o r e f e r i d o e n s a i o .

M A T E R IA L E M É T O D O S

A s a m o s t r a s f o r a m c o l h i d a s d e p a c i e n te s d a 2 .a C l í n i c a D e r m a t o l ó g i c a d a S a n t a C a s a d e M i s e r i c ó r d i a d e B e lo H o r i z o n t e , a t r a v é s d e b i o p s i a . U m a p a r t e d a m e s m a fo i u t i l i z a d a p a r a e s t u d o s h i s t o l ó g i c o s e o u t r a p a r a e s t u d o s m i c o l ó g i c o s .

A s a m o s t r a s f o r a m c o l h i d a s a n t e s e d u r a n t e o t r a t a m e n t o c o m a s d r o g a s 5 - - f l u o r o c i t o s i n a e b u t i l - s i m p a t o l ( V a s c u l a t ) . U m f r a g m e n t o d a b i ó p s i a e r a t r a n s f e r i d o p a r a o m e i o d è S a b o u r a u d c o n t e n d o a n t i b i ó t i c o p a r a o i s o l a m e n t o d o f u n g o . U m a v e z i s o l a d a , a a m o s t r a e r a r e p i c a d a p a r a o m e i o d e S m i t h , o n d e o s f u n g o s s o f r i a m u m a a d a p t a ç ã o , p o i s o s t e s t e s f o r a m r e a l i z a d o s n e s s e m e i o .

F a z i a - s e e n t ã o o t e s t e d e s u s c e p t i b i l i d a d e s e m e a n d o s u s p e n s ã o d a s a m o s t r a s e m p l a c a s d e P e t r i c o n t e n d o o m e i o d e c u l t u r a i n c o r p o r a d o c o m a d r o g a 5 - f l u o r o c i t o s i n a n a s c o n c e n t r a ç õ e s f i n a i s d e 0,1, 1 ,0 , 5 ,0 e 1 0 ,0 m c g / m l . O s m e s m o s t e s t e s f o r a m f e i t o s t a m b é m c o m a l g u m a s d a s a m o s t r a s e m p l a c a s d e P e t r i , c o n t e n d o o m e i o d e S m i t h , i n c o r p o r a d o c o m o b u t i l - - s i m p a t c l n a s m e s m a s c o n c e n t r a ç õ e s f i n a i s . A s p l a c a s e r a m i n c u b a d a s à t e m p e r a t u r a a m b i e n t e e a l e i t u r a e r a f e i t a a p ó s u m a s e m a n a d e c r e s c i m e n t o . N a l e i t u r a

* T r a b a l h o r e a l i z a d o n o D e p a r t a m e n t o d e M i c r o b i o l o g i a d o I n s t i t u t o d e C i ê n c i a s B i o l ó g i c a s d a U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d e M i n a s G e r a i s , d u r a n t e a g e s t ã o d o d i r e t o r P r o f . E d u a r d o O s ó r i o C i s a l p i n o . ** A l u n a d o C u r s o d e P ó s - g r a d u a ç ã o e m M i c r o b i o l o g i a e I m u n o l o g l a d o I n s t . d e C i ê n c i a s B i o l ó g i c a s

d a U F M G — P r o f . A u x i l i a r d e E n s i n o d a F a c u l d a d e d e F a r m á c i a d a U F O P e P r o f . A s s i s t e n t e d a F a c u l d a d e d e C i ê n c i a s M é d i c a s d e M i n a s G e r a i s .

*** P r o f . A s s i s t e n t e d e M i c r o b i o l o g i a d o I n s t . d e C i ê n c i a s B i o l ó g i c a s d a U F M G e P r o f . T i t u l a r d e M i c r o b i o l o g i a d a F a c u l d a d e d e C i ê n c i a s M é d i c a s d e M i n a s G e r a i s .

* ** * P r o f . A d j u n t o d e D e r m a t o l o g i a d a F a c u l d a d e d e M e d i c i n a d a U F M G e C h e f e d e C l í n i c a D e r m a t o l ó g i c a d a S a n t a C a s a d e B e lo H o r i z o n t e .

* * ** * P r o f . T i t u l a r d e M i c r o b i o l o g i a d o I n s t . d e C i ê n c i a s B i o l ó g i c a s d a U F M G e R e i t o r d a U F M G . <§) F a b r i c a d a p o r F . H o f f m a n n - L a R o c h e & C 1?, d e B a s i l é i a , S u í ç a .

(2)

74 Rev. Soc. Bras. Med. Trop.

**Vol. IX — N* 2**

d o s r e s u l t a d o s , a s p l a c a s - c o n t r o l e ( p l a c a s q u e n ã o c o n t i n h a m a s d r o g a s ) e r a m c l a s s i f i c a d a s c o m u m c r e s c i m e n t o d e q u a t r o c r u z e s . A l e i t u r a d o s r e s u l t a d o s d a s o u t r a s p l a c a s f o i f e i t a p o r c o m p a r a ç ã o c o m o c r e s c i m e n t o d a s p l a c a s - c o n t r o l e e o r e s u l t a d o o s c i l a v a e n t r e q u a t r o c r u z e s a t é v a l o r n e g a t i v o .

A l g u m a s a m o s t r a s q u e a p r e s e n t a r a m r e s i s t ê n c i a à 5 - f l u o r o c i t o s i n a a t é 1 0 ,0 m c g / m l f o r a m t a m b é m t e s t a d a s c c m c o n c e n t r a ç õ e s m a i o r e s d a d r o g a , t e n d o - s e v e r i f i c a d o a s u a r e s i s t ê n c i a a t é 1 0 0 ,0 m c g / m l .

R E S U L T A D O S

E s t ã o a p r e s e n t a d o s n o s q u a d r o s I e I I .

C O M E N T Á R I O S

V e r i f i c o u - s e q u e a 5 - f l u o r o c i t o s i n a t e m a ç ã o f u n g i s t á t i c a s o b r e o a g e n t e e t i o l ó g i c o d a c r o m o m i c o s e n a s c o n c e n t r a ç õ e s d e 0 ,1 , 1 ,0 , 5 ,0 e 1 0,0 m c g / m l . O s t e s t e s m o s t r a m

t a m b é m a p o s s i b i l i d a d e d o a p a r e c i m e n t o d o f e n ô m e n o d a r e s i s t ê n c i a d o f u n g o à d r o g a “ i n v i t r o ” . D a s a m o s t r a s t e s t a d a s à 5 - - f l u o r o c i t o s i n a , t i v e m o s :

1 . S u s c e p t í v e i s :

C la d o sp o riu m sp

— 2 a m o s t r a s

F o n se c a ea p e ã r o so i

2 . R e s i s t e n t e s :

F o n sec a ea p ed ro so i

A c r o th e c a a q u a sp e rsa

B o r e l l i , 1 9 7 2 — 1 a m o s t r a

C u m p r e r e s s a l t a r a i n d a q u e a r e s i s t ê n c i a “ i n v i t r o ” d e a g e n t e s d a c r o m o m i c o s e à 5 - f l u o r o c i t o s i n a f o i d e s c r i t a e m p r i m e i r a m ã o p o r n ó s ( 5 ) e a g o r a n o p r e s e n t e t r a b a l h o , t e n d o s i d o i g u a l m e n t e c i t a d a n a c l í n i c a p e l a p r i m e i r a v e z p o r L o p e s e c o ls . (2 e 3 ) .

N o s t e s t e s c o m o b u t i l - s i m p a t o l n e n h u m a d a s a m o s t r a s e x a m i n a d a s m o s t r o u s u s c e p t i b i l i d a d e , t e n d o - s e t r a b a l h a d o c o m s e is a m o s t r a s d e

F o n sec a ea p eã ro so i e

u m a d e

C la ã o sp o riu m sp.

S U M M A R Y

T h e s e n s itiv ity o f s tr a in s is o la te d fr o m p a tie n ts w i th c h r o m o m y c o s is w a s

te s te d in r e la tio n to 5 -flu o ro c ito sin e a n d b u ty l-s im p a to l ( V a s c u la t) ; so m e s tr a in s

w e re r e s is ta n t to flu o r o c ito s in e , e v e n in th e c o n c e n tr a tio n o f 100 m c g / m l a n d

a li o f t h e m sh o w e á c o m p le te re s is ta n c e to b u ty l-s im p a to l.

R E F E R Ê N C I A S B I B L I O G R Á F I C A S

1 . C I S A L P I N O , E . O . , R E S E N D E , M . A . , P E I X O T O , Y . , O L I V E I R A , L . G . & L O P E S , C . F . — C o n t r o l e s o r o l ó g i c o e m i - c o l ó g i c o d e d o e n t e s d e c r o m o m i c o s e t r a t a d o s p e l a 5 - f l u o r o r i t o s i n a — A p r e s e n t a d o a o X X V I C o n g r e s s o B r a s i l e i r o d e D e r m a t o l o g i a , e m R e c i f e , P E , d e 18 a 2 3 d e o u t u b r o d e 1 9 6 9.

2 . L O P E S , C I D F . , A L V A R E N G A . R . J . , C I S A L P I N O , E . O . , M A R T I N E L L I , B . , S A N T O S , P . U . & A R M O N D , S . — T r a t a m e n t o d a c r o m o m i c o s e p e l a 5 - f l u o r o c i t o s i n a — P r i m e i r o s r e s u l t a d o s — O

H o sp ita l, 75:

1 3 3 5 -1 3 4 2 , 1 9 6 9 .

3 . L O P E S , C I D F ., C I S A L P I N O , E . O . , A L V A R E N G A , R . J . , A R M O N D , S . . P O R T O , R . V . , M A I A , F . A . A . & P E I X O T O , Y . — T r e a t m e n t o f c h r o m o m y c o s i s w i t h 5 - f l u o r o c i t o s i n e —

I n t. J. D erm ..

10:

1 8 2 -1 9 1 , 1 9 71 .

4 . L O P E S , C I D F . , A L V A R E N G A , R . J . , C I S A L P I N O , E . O . , M A I A , F . A . A . , R E S E N D E , M . A . , & O L I V E I R A , L . G . R e s u l t a d o s d o t r a t a m e n t o d a c r o m o m i c o s e p e l a 5 - f l u o r o c i t o s i n a — T e r c e i r a c o m u n i c a ç ã o — M e m ó r i a — V II C o n g r e s s o í b e r o - L a t i n o - A m e r i c a n o d e D e r m a l o t o g i a , C a r a c a s , V e n e z u e l a , de 1 2 a 16 d e d e z e m b r o d e 1 9 7 1 , p p . 1 0 43 - -1 0 4 8 .

5 . O L I V E I R A , L . G . , R E S E N D E , M . A . , C I S A L P I N O . E . O . , P E I X O T O . Y & L O P E S , C . P . — T e s t e s d e s u s c e p t i b i l i - l i d a d e à 5 - f l u o r o c i t o s i n a c o m a m o s t r a s i s o l a d a s d e p o r t a d o r e s d e c r o m o m i c o s e e m f a s e d e t r a t a m e n t o . N o p r e l o .

(3)

Q U A D R O I — T e s te s d e s u s c e p tib ilid a d e d a s a m o s tr a s is o la d a s d e p a c ie n t e s co m c r o m o m ic o se tr a t a d o s c o m a 5 -f lu c r o c ito 'in a .

A m o s t r a B i ó p s i a C o n c e n t r a ç ã o d a 5 - f l u c r o c i t o i n a e m m c g / m l

D a t a 0,1 1,0 5 ,0 10 ,0 2 0 ,0 3 0 ,0 4 0 ,0 5 0 ,0 60 ,0 7 0 ,0 8 0 ,0 C0,0 1 0 0 ,0

B F 0 2 /7 2 _{+ + +} _{+ +} _{-I- +} ₊

0 8 /7 2 + + + -Í- + + + + + +

B S C 0 7 /6 9 + + + -T + + + - H - + + + +

1 0 /6 9 + + + + + + +

1 1 /6 3 + + + + + + +

0 1 /7 0 + + + + + + + + + + + + + + + + H—b + + + + + + + + r l " + H—b + + + + + + + + + -f + + + + + + + + + + + +

0 2 /7 0 _{+ + + +} _{+ + + +} _{+ + + +} _{+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + -f + + + + + + + +} _{+ + + +}

0 3 /7 0 + + + + H—h + + + + + + H—h + + + + + 4- H—h + + H—h + + + + + + H—h + + H—h +

_

f + + + + + + + + + + + +

0 5 /7 1 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + H—h + + H—h + + H—h + + + + + + H—h + _f + + + + + + + + + + + +

0 6 /7 1 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + - f + + + + + + + + + + + +

1 1 /7 1 + + + + + + +

0 4 /7 1 _{+ + + +} + + + + + + +

E G A 0 6 /6 9 + + —

0 9 /6 9 + + + + —

1 0 /6 9 + + + + - —

1 2 /6 9 _{+ +} ₊ ₊ —

0 2 /7 0 _{+ + +} ₊ ₊ —

0 3 /7 0 + + + + + + —

0 5 /7 0 + + + + + + —

0 7 /7 0 _{+ + +} _{+ +} ₊ ₊

1 1 /7 0 _{+ + +} _{+ + +} _{+ +} _{+ +}

0 2 /7 1 + + + + + + + + + + + + + + + + 0 4 /7 2 _{+ + + +} _{+ + + +} _{+ + +} _{+ +}

D S O 1 0 /7 1 + + + + _{. + + +} + —

0 8 /7 2 _{+ + + +} _{+ + + +} _{+ + + +} _{+ . + + +}

1 2 /7 2 + + + + + + + + + + + + H—b + + + + + + + + + — — —

(4)

Q U A D R O I — C o n t i n u a ç ã o .

A m o s t r a B i ó p s i a C o n c e n t r a ç ã o d a 5 - f l u o r o c i t o s i n a e m m c g / m l

D a t a C l 1,0 5,0 1 0 ,0 2 0 ,0 3 0 ,0 4 0 ,0 5 0 ,0 6 0 ,0 7 0 ,0 8 0 ,0 9 0 ,0 1 0 0 ,0

F C 0 8 /7 1 + + + + + + —

0 5 /6 9 ₊ — — —

C -l/7 0 + + + —

0 7 /7 0 + + 1!- + + + ■ —

G 2 /7 1 _{+ + + +} _{+ + +} _{+ + +} _{+ +}

0 5 /7 1 • h + + + -t- + + + + + + +

0 6 /7 1 + + + + + + + +

0 9 /7 ] _{+ + +} _{+ +} _{+ +} —

Í F C _{0 9 /7 3} _{+ + + +}

+ + + + —

1 1 /7 3 _{+ + + +} _{+ + +} ₊ —

C V 7 4 + + + + + + + + + + + + + + + +

J H 0 1 /7 2 _{+ + +} _{+ +} _— _—

0 4 /7 2 _{+ + + +} _{+ + +} ₊ _—

C 7 /7 3 + + + + + + + + —

C 4 /7 4 _{+ + + +} _{+ + + +} _{+ H—b +} _{+ + + +}

J P S 0 2 /7 2 _{+ + +} _{+ + +} _{+ +} —

L L 1 2 /7 0 + + + + + + + + —

0 2 /7 1 _{+ + + +} _{+ + +} ₊ —

0 6 /7 1 _{+ + + +} _{+ +} ₊ —

0 7 /7 1 + + + + + + —

0 1 /7 2 + + + + + + + —

M A S 0 2 /7 1 + + + + + + + +

0 5 /7 2 + + + + + + + + + + + + + +

1 2 /7 2 + + + + + + + + + + + + + H—b + + H —1"+ + H —b + + H —b + + H —I- + + H —b + + H —h + + H —h + + H —h + + + + +

P D J 0 6 /6 9 — — —

0 8 /6 9 + + + + ■ —

0 9 /6 9 + + + + + — —

(5)

1

Q U A D R O I — Co n t i n u a ç ã o .

A m o s t r a B i ó p s i a C o n c e n t r a ç ã o d a 5 - f l u o r o c i t o s i n a e m m c g / m l

D a t a 0,1 1 ,0 5 ,0 10,0 2 0 ,0 3 0 ,0 4 0 ,0 5 0 ,0 6 0 ,0 7 0 ,0 8 0 ,0 9 0 ,0 1 00 ,0

S B 0 6 /7 1 _{+ +} ₊ — —

1 1 /7 1 + + + + + + +

y P L 0 1 / 7 0 + + + + + + + + + + + + + + + + + 4—h + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 0 3 /7 0 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 0 7 /7 0 + 4—t- + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 4—b + + 4—b + + + + +

1 1 /7 0 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + H—b + + + + + + + + +

0 9 /7 2 + + + + + + + + + + + + + 4—|- + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 4—h + + + + + + + + +

Q U A D R O I I — T e s t e s d e s u s c e p t i b i l i d a d e d a s a m o s t r a s i s o l a d a s d e p a c i e n t e s c o m c r o m o m i c o s e t r a t a d o s c o m o b u t i l - s i m p a t o l ( V a s c u l a t )

A m o s t r a B i ó p s i a C o n c e n t r a ç ã o d o b u t i l - s i m p a t o l ( V a s c u l a t ) e m m c l / m l

D a t a 0,1 1,0 5 ,0 1 0 ,0

B F 0 6 /7 2 _{+ + + +} + 4 -4 -4 - + + + + + + + +

B S C 0 6 /7 1 _{+ + + +} _{4 -4 —1-4-} _{4 - 4 -4 - 4 -} _{+ + + +}

0 7 /7 1 _{+ + + +} _{4 - 4 -4 -4 -} _{+ + + +} _{+ + + +}

D S O 0 8 /7 2 + + + + 4 -4 —1-4- 4 - 4 -4 - 4 - + + + + F C 0 5 /7 1 + + + + 4—i—1— 4 - 4 -4 - 4 - + 4—H +

J C 0 9 /7 1 + 4 - + + 4 -4 -4 -4 - 4 - 4 -4 - 4 - + + + +

1 0 /7 1 + H—h + 4 -4 -4 -4 - 4 - 4 - + + + + + + J H 0 1 /7 2 + + + + 4 -4 —b + + + + + + + + +

L L 0 2 /7 1 _{+ + + +} _{4 - 4 -4 -4 -} _{+ + + +} _{+ + + +}

Testes de susceptibilidade de agentes da cromomicose à 5-fluorocitosina e ao butil-simpatol (Vasculat).