R ev ista d a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d ic in a T ro p ic a l 2 6 (3 ):1 5 1 -1 5 5 , ju l- s e t, 1 9 9 3
AVALIAÇAO DO EFEITO DO EXTRATO DE CASCA DE
CAJUEIRO-BRANCO
(ANACARDIUM OCC1DENTALE L .)
SOBRE
A INFECÇÃO POR
LE1SHMANIA (VIANNIA) BRAS1LIENS1S
Flávio França, César A.C. Cuba, Eduardo A. Moreira, Obdúlio Miguel,
Marcos Almeida, Maria de L. das Virgens e Philip D. Marsden
E s te tra b a lh o a p re se n ta u m a a va lia çã o d o efeito te ra p ê u tic o d o ex tra to h id ro a lc ó lic o d a c a s c a d e A n a c a r d iu m o c c id e n ta le L s o b re a L e is h m a n ia (V ia n n ia ) b r a s ilie n s is . N o m o d e lo in v itr o o e x tra to v e g e ta l m o stro u -se a tivo co n tra p ro m a stig o ta s d o p a r a s ita , c o n tra sta n d o co m o m o d e lo in v iv o , o n d e n ã o s e o b se rv o u q u a lq u e r a tiv id a d e curativa.
P a la v ra s-c h a v e s: A n a c a r d iu m o c c id e n ta le . L e is h m a n ia (V ia n n ia ) b r a s ilie n s is .
E m T r ê s B ra ç o s ( C ra v o lâ n d ia -B A ) e C o r te d e P e d ra (T a n c re d o N e v e s -B A ) a le is h m a n io s e c a u sa d a p o r L e ish m a n ia (V iannia) b ra silie n sis ( L v b ) 16 é e n d ê m ic a . N e s s a r e g iã o o c a ju e iro (A nacardiu m o cc id e n ta le L .) te m s id o a p la n ta m a is u s a d a p a r a tr a ta r le is h m a n io s e c u tâ n e a 3.
T r a b a lh o s re la ta n d o te s te s u tiliz a n d o e x tra to s b r u to s d e v e g e ta is c o n tr a le is h m a n io s e sã o ra r o s 7 17. A q u i e s tu d a - s e o e f e ito d o e x tra to b r u to d e c a s c a d e A . o cc id e n ta le L . s o b re a L eish m a n ia
(V ia n n ia ) b ra sile n sis.
M A T E R I A L E M É T O D O S
A m o s tra s d e c a ju e iro f o r a m id e n tific a d a s c o m b a s e e m M itc h e ll & M o r i 11 e e m m a te ria l c o le ta d o e m C o r te d e P e d r a , d e p o s ita d o n o h e r b á r io d a U n iv e r s id a d e F e d e r a l d o P a r a n á (U P C B ).
A s c a s c a s d e c a ju e ir o fo ra m c o le ta d a s e m j a n / 1 9 9 0 d e á r v o r e s c u ltiv a d a s n o fin a l d a flo ra ç ã o e m u m a f a z e n d a p r ó x im a d e C o r te d e P e d ra . A s a m o s tra s fo r a m d e s s e c a d a s e m lo c a l s o m b re a d o e a r e ja d o n o p o v o a d o . S e c a s e e m s a c o s d e a lg o d ã o , a s a m o s tr a s f o r a m tr a n s p o r ta d a s p a r a C u ritib a - P R , o n d e f o r a m tr itu ra d a s e p ro c e s s a d a s c o lo c a n d o - se o m a te ria l s e c o tr itu r a d o e m u m b a lã o d e v id ro
T r a b a lh o d o N ú c le o d e M e d ic in a T r o p ic a l e N u tr iç ã o d a U n iv e r s id a d e d e B r a s ília , B r a s ília , D F e d a U n iv e r s id a d e F e d e r a l d o P a r a n á , C u r itib a , P R .
F in a n c ia d o e m p a r te p o r N I M G r a n t A I - 1 6 2 8 2 .
E n d e r e ç o p a r a corre sp ond ência-. P r o f . P hilip M a r s d e n . N ú c le o d e M e d ic in a T r o p ic a l e N u tr iç ã o /U n B . C a ix a P o s ta l 0 4 - 6 7 1 , 7 0 9 1 9 - 9 7 0 B r a s ília , D F .
R e c e b id o p a r a p u b lic a ç ã o e m 2 5 / 0 2 /9 3 .
d e lOOOml, c o m 9 0 0 m l d e e ta n o l P .A . M e r c k 7 0 % , c o n e c ta d o a u m re f rig e r a n te , a q u e c id o a té a fe r v u r a e m a n tid o p o r 1 h o ra . O c o n te ú d o fo i filtr a d o e m a lg o d ã o . O m a te r ia l r e tid o fo i s u b m e tid o m a is d u a s v e z e s a o p ro c e s s o . O f iltra d o fo i c o n c e n tra d o e m u m r o ta - e v a p o r a d o r e e m e s tu f a c o m c irc u la ç ã o d e a r a 5 0 ° C . O re n d im e n to m é d io d a e x tra ç ã o fo i 2 8 ,9 % . O c o n c e n tra d o fo i c o n g e la d o e u m a p a r te fo i lio filiz a d a .
P a r a o s te s te s in vitro , o e x tr a to d e c a s c a d e c a ju e iro (E C C ) fo i a u to c la v a d o a 1 2 0 °C e 1 /a tm p o r 4 5 m in . A s o lu ç ã o d o e x tr a to a 2 0 m g /m l n ã o a p re s e n to u u m a o s m o la rid a d e d ife r e n te d a d o so lv e n te p u r o , te n d o u m p H e m to r n o d e 3 ,7 . O a ju s te d o p H p a r a 7 , 0 e a a u t o c l a v a g e m n ã o a l t e r a r a m a o s m o la rid a d e . A c r o m a to g r a f ia e m c a m a d a d e lg a d a n ã o m o s tr o u d if e r e n ç a e n tr e o e x tra to a u to c la v a d o e o n ã o a u to c la v a d o , q u e a p r e s e n to u u m a D L 5 0 d e 4 5 0 m g /k g d e p e s o e m c a m u n d o n g o s 4.
P a r a a a p lic a ç ã o tó p ic a , o e x tr a to fo i d is s o lv id o e m á g u a d e s tila d a (2 g d e e x tr a to /m l) e lo g o d e p o is m is tu r a d o c o m u m tip o d e v a s e lin a ( a q u a p h o r), 4 g /g d e e x tra to s e c o , c o m le v e a q u e c im e n to .
A c e p a d e L v b u s a d a fo i a A R -0 9 ( M H O M /A R / 8 5 /A -0 9 ). P o s s u in d o e le v a d o ín d ic e d e v is c e ra liz a ç ã o è d e u l c e r a ç ã o , te m s i d o u s a d a e m e s t u d o s ( ju im io te ra p ê u tic o s 10.
P a r a o e n s a io in vitro , u m a s o lu ç ã o d e E C C fo i p re p a ra d a ( 3 0 0 m g /m l) , p H a ju s ta d o p a r a 7 ,0 e è s t e r i l i z a d a . F o i a d i c i o n a d o g a r a m i c i n a (1 0 0 /x g /m l).
P re p a r o u -s e 2 0 m l d e m e io D if c o - a g a r s a n g u e d e c o e lh o m o d ific a d o e m 4 fra s c o s e s té r e is . O m e io p r e p a ra d o n o s fr a s c o s tin h a 8 0 % d e D if c o - a g a r ,
F r a n ç a F, C u b a C A C , M o r e ir a E A , M ig u e l O, A lm e id a M , V irg e n s M L , M a r s d e n PD . A v a lia ç ã o d o e fe ito d o e x tr a to d e c a s c a d e c a ju e ir o -b r a n c o ( 'A n a c a r d iu m o c c id e n ta le L .) s o b r e a in fe c ç ã o p o r L e i s h m a n i a ( V ia n n ia ) b r a s il ie n s is . R e v is ta d a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d ic in a T ro p ic a l 2 6 :1 5 1 -1 5 5 , ju l- s e t, 1993 .
15% d e s a n g u e . N o fr a s c o 1 tin h a 5 % d e E C C e s té r il ( 1 5 m g /m l) . N o fra s c o 2 c o n tin h a 5 % d e E C C e s té r il ( 7 ,5 m g /m l) . N o fr a s c o 3 tin h a 5 % d e g lu c a n tim e ( 1 5 m g /m l) . N o fr a s c o 4 tin h a 5 % d e s a lin a . O c o n te ú d o d e ,c a d a f r a s c o f a i d is t r i b u í d o e my ■
-10 tu b o s d e c u ltu r a , 2 m l p o r tu b o :
E m s e g u id a , u m a s u s p e n s ã o d e L v b A R -0 9 c o m u m a c o n c e n tra ç ã o d e 1 .1 0 6 p ro m a s tig o ta s /m l fo i p r e p a r a d a c o m s a l i n a , c o n t e n d o g a r a m i c i n a ( 1 0 0 /ig /m l) , a p a r tir d e u m a c u ltu r a e s to q u e n a fa se lo g a rítm ic a d a c u r v a d e c re s c im e n to . 4 0 m l d e s u s p e n s ã o f o r a m d is trib u íd o s n o s tu b o s (1 m l/tu b o ), c u ltiv a d a s e m e s tu fa a 2 3 °C e q u a n tific a d a s e m h e m o c itô m e tro d e N e u b a u e r n o 2 o , 4 o-, 6 o e 8o d ia s d e c u ltu ra .
N o e n s a io in v iv o, 2 0 h a m s te rs m a c h o s fo r a m s e p a ra d o s e m 2 g ru p o s : o g r u p o A c o m 15 a n im a is e o g r u p o B c o m 5 . O g r u p o A fo i in fe c ta d o c o m 1 .1 0 6 p r o m a s t i g o t a s d e L v b A R - 0 9 e m f a s e e s ta c io n á ria d a c u r v a d e c re s c im e n to , n o d o r s o d a p a ta tra s e ir a e s q u e rd a . O g ru p o B n ã o fo i in fe c ta d o . A c o m p a n h o u -s e o s a n im a is p a r a r e g is tr a r o te m p o n e c e s s á rio p a r a o s u r g im e n to c lín ic o d e le s õ e s e ú lc e ra s .
A s p ira d o s d a s le s õ e s f o r a m c u ltiv a d o s c o m 4 s e m a n a s e c o m 14 s e m a n a s a p ó s o in ó c u lo d o s p a r a s ita s . N a 16a s e m a n a a p ó s a in fe c ç ã o o s a n im a is f o r a m s a c rific a d o s ; e s fre g a ç a d o s d e fíg a d o e b a ç o fo r a m p r e p a ra d o s c o m m e ta n o l e G ie m s a . A m o s tra s d e s te s ó r g ã o s fo r a m p o s to s e m fo r m o l 10% p a r a a n á lis e h is to p a to ló g ic a .
A la rg u r a e o c o m p rim e n to d a le s ã o fo ra m m e d id o s d i a r i a m e n te d u r a n te o t r a ta m e n to e s e m a n a lm e n te e n tr e o s tra ta m e n to s c o m p a q u ím e tro (p re c is ã o 0 , lm m ) , p lo ta n d o -s e a á re a d o re tâ n g u lo le s io n a d o . A a s s e p s ia d a s le s õ e s fo i re a liz a d a c o m á lc o o l c o m e r c ia l.
T rê s s e m a n a s a p ó s o s u rg im e n to d a le s ã o c lín ic a o s a n im a is d o g r u p o A fo r a m d iv id id o s e m 3 g ru p o s : O g r u p o A I fo i tra ta d o c o m s a lin a , o A II c o m E C C e o A II I c o m g lu c a n tim e . O g ru p o B re c e b e u o m e s m o tra ta m e n to d o g r u p o A II . D u a s s é r ie s d e tr a ta m e n to f o r a m re a liz a d a s : a p r im e ir a fo i in ic ia d a 5 s e m a n a s a p ó s o in ó c u lo e a s e g u n d a 11 se m a n a s d e p o is d a in fe c ç ã o .
O g r u p o A I fo i tr a ta d o c o m s a lin a e s té r il, v ia s u b c u tâ n e a p o r 10 d ia s c o m u m in te rv a lo d e 2 d ia s; o p r o c e d im e n to fo i m a n tid o n a 2 a s é r ie . O g ru p o A II , n a I a s é r ie , fo i tr a ta d o to p ic a m e n te c o m o E C C
1 5 2
e m a q u a p h o r a 2 0 % , a p lic a d o n a le s ã o d u a s v e z e s a o d ia d u ra n te 10 d ia s c o m 2 d ia s d e in te r v a lo , o s a n im a is fo ra m d e ix a d o s e m u m a c a ix a p o r 2 h o ra s a p ó s c a d a a p lic a ç ã o ; n a 2 a s é r ie o s a n im a is f o r a m tra ta d o s s is te m a tic a m e n te c o m E C C d ilu íd o e m s a lin a e s té ril ( 0 ,3 g /m l) , v ia s u b c u tâ n e a p o r 10 d ia s c o m 2 d ia s d e in te r v a lo ( d o s e = 3 0 0 m g / k g / d i a ) . O g r u p o A I I I f o i t r a t a d o c o m g l u c a n t i m e ( d o s e = 3 0 0 m g /k g /d ia ) v ia s u b c u tâ n e a p o r 10 d ia s , c o m in te rv a lo d e 2 d ia s ; o p r o c e d im e n to fo i m a n tid o n a 2 a sé rie .
A d ife r e n ç a e n tr e a s m é d ia s d o s p a r â m e tr o s d e c a d a g ru p o fo i a n a lis a d a c o m o p a c o te e s ta tís tic o M IC R O S T A T , v e rs ã o d e 1 9 8 4 d a E c o s o f t. O s e x p e rim e n to s f o r a m r e a liz a d o s n o L a b o r a tó r io d e P a r a s ito lo g ia d a U n iv e r s id a d e d e B ra s ília .
R E S U L T A D O S
A F ig u r a 1 m o s tra a e v o lu ç ã o d o c re s c im e n to d o s p ro m a s tig o ta s n o s m e io s d e c u ltu ra m o d ific a d o s , o n d e se p o d e o b s e r v a r q u e n o s m e io s c o n te n d o o E C C o c re s c im e n to fo i m e n o r q u e n o s c o n te n d o g l u c a n t i m e e s a l i n a . N ã o h o u v e d i f e r e n ç a s ig n ific a tiv a e n tr e a s d u a s c o n c e n tr a ç õ e s d e e x tra to te s ta d a s.
N o e n s a io in vivo , 18 d ia s a p ó s o in ó c u lo , s u r g iu o p r im e ir o a n im a l c o m in d íc io s d e u m a le s ã o . N a 4 a . s e m a n a , d o s 15 a n im a is in o c u la d o s , 9 (6 0 % ) tin h a m le sã o c lín ic a se m ú lc e ra s ; n o s a n im a is c o m le s ã o , 6 tiv e r a m c u ltu r a s p o s itiv a s ; n o s se m le s ã o c lín ic a , 5 m o s tra ra m c u ltu r a s n e g a tiv a s . N a 5 a s e m a n a 1 1 (7 3 ,3 % ) a n im a is tin h a m le s õ e s , s e n d o q u e 9 (6 0 % ) a p r e s e n ta v a m - n a s u lc e r a d a s . N a 14 a s e m a n a a p ó s o in ó c u lo , 4 a n im a is d o g r u p o A II I p o s s u ia m a s le s õ e s c ic a triz a d a s e 1 te v e c u ltu r a p o s itiv a e o u tr o m o r re u ; d o s 5 a n im a is d o g ru p o A II , 3 tin h a m le s õ e s c lín ic a s e d e s te s 2 a p r e s e n ta v a m le s õ e s u lc e r a d a s , 1 a n im a l te v e c u ltu r a n e g a tiv a ; d o s 5 a n im a is d o g r u p o A I 4 m o s tr a r a m le s õ e s c lín ic a s , 3 c o m le s õ e s u lc e r a d a s e 1 te v e c u ltu ra n e g a tiv a .
N ã o h o u v e d if e r e n ç a e n tr e o g r u p o A I e o A II. O g r u p o A II I m o s tr o u u m a s ig n if ic a tiv a m e lh o r a n o d e c o rre r d o e x p e rim e n to , c h e g a n d o a n ã o s e o b s e rv a r d ife r e n ç a e n tr e a p a ta s a d ia e a i n f e c ta d a . A e v o lu ç ã o d a á r e a d a le s ã o d e m o n s tra a a u s ê n c ia d e e fe ito c u r a tiv o d o e x tra to d e c a ju e iro ( F ig u r a 2 ).
F ra n ça F, C uba CA C, M o reira E A , M ig u e l O, A lm eid a M , Virgens M L , M a rsd en PD. A v a lia ç ã o do efeito d o extrato d e c a sc a d e ca ju eiro -b ra n co (A n a cardiu m o c c id e n ta le L J so b re a infecção p o r L eish m a n ia (V iannia) b rasiliensis.
R e v ista d a S o cied a d e B ra sileira d e M ed ic in a T ropical 26:151-155, ju l-s e t, 1993.
Figura 1 - Curva de crescimento de promastigotas de Lvb AR-09 em meio Difco-agar sangue de coelho modificado: caju 1 - 80% de D ifco-agar, 15% de sangue de coelho e 5% de extrato de cajueiro autoclavado (15mg/ml); caju II - 5% de extrato de cajueiro autoclavado (7,5mg/ml); glucantime - 5% de glucantime (15mg/ml); salina - 5% de salina.
Figura 2 - Evolução da área da lesão causada p o r Lvb AR-09 em hamsters submetidos a três tratamentos diferentes: E C C - tratados com extrato d e cajueiro; S b V - tratados com glucantime; salina - tratados com solução de NaCl a 0,9% .
* I n íc io d a 1 * b a te r ia ;
F r a n ç a F , C u b a C A C , M o r e ir a E A , M ig u e l O, A lm e id a M , V irg e n s M L , M a r s d e n PD . A v a lia ç ã o d o e fe ito d o e x tr a to d e c a s c a d e c a ju e ir o -b r a n c o ( A n a c a r d iu m o c c id e n ta le L .) s o b r e a in fe c ç ã o p o r L e i s h m a n i a ( V ia n n ia ) b r a s il ie n s is . R e v is ta d a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d ic in a T ro p ic a l 2 6 :1 5 1 -1 5 5 , ju l- s e t, 1993 .
b a ç o e s ta v a a lta m e n te p a r a s ita d o . N o s e s fre g a ç o s d o s b a ç o s d o g r u p o A I o b s e r v o u -s e u m a m é d ia d e 3 ,1 3 p a r a s ita s p o r c a m p o . N o g ru p o A II o b s e rv o u - se u m a m é d ia d e 2 ,4 6 p a r a s ita s p o r c a m p o . N o g ru p o A II I fo i o b s e r v a d o u m a m é d ia d e 0 ,0 4 p a r a s ita s p o r c a m p o .
A c a rg a p a r a s itá r ia n o fíg a d o fo i m e n o r. N o g ru p o A I a c a r g a p a r a s itá r ia m é d ia fic o u 0 ,9 5 p a r a s ita s p o r c a m p o ; n o g r u p o A II e la fo i 0 ,2 4 p a ra s ita s p o r c a m p o ; n o g r u p o A III fo i 0 ,0 3 p a ra s ita s p o r c a m p o .
O s g r u p o s A II I e B m o s tr a r a m a lte r a ç õ e s h is to p a to ló g ic a s in e s p e c ífic a s , s e m p a r a s ita s . S e n d o o m e s m o o b s e r v a d o e m 1 a n im a l d o g r u p o A I e e m 2 d o g r u p o A II . P a ra s ita s fo r a m v is to s n o fíg a d o d e 2 a n im a is e n o b a ç o d e 3 d o g r u p o A I. H o u v e o b s e rv a ç ã o d ir e ta d e p a r a s ita s n o b a ç o d e 2 a n im a is d o g r u p o A I I , m a s n ã o h o u v e n o s c o r te s h e p á tic o s d e s te g r u p o , te n d o s in a is d e s u a p r e s e n ç a e m d o is a n im a is .
A lte ra ç õ e s h is to p a to ló g ic a s sig n ific a tiv a s fo ra m o b s e rv a d a s e m trê s a n im a is d o g ru p o A I e e m trê s d o g ru p o A II . O fíg a d o e o b a ç o d e s te s a n im a is tin h a m a g lo m e ra d o s d e c é lu la s e p ite lió id e s c o m p la s m ó c ito s , lin f ó c ito s e n e u tr ó f ilo s e m to m o d e la s ; o te c id o e s p lê n ic o m o s tro u - s e m a is a tin g id o q u e o h e p á tic o , c o m c o n flu ê n c ia d e a g lo m e r a d o s d e c é lu la s e p ite lió id e s e c o m m a is p a r a s ita s .
D IS C U S S Ã O
N e tto e c o ls 14 j á h a v ia m c ita d o o u s o d a c a sc a d e A n a ca rd iu m o c c id e n ta le L . e m le is h m a n io s e c u tâ n e a .
O s c o m p o n e n te s d o ó le o d a c a s ta n h a d o c a ju , á c id o a n a c á r d ic o , c a rd o l e a n a c a rd o l tê m g ra n d e u s o m e d ic in a l. H o e h n e 6 a f ir m a e x is tir u m p o u c o d e c a r d o l n a c a s c a , o q u e n ã o f o i o b s e r v a d o p o s te rio rm e n te 9.
O g lu c a n tim e m o s tr o u -s e m e n o s e f e tiv o d o q u e o E C C c o n tr a p r o m a s tig o ta s , c o m o e m F o u m e t e c o ls 2. O g lu c a n tim e p o d e m o s tra r- s e e fe tiv o e m d o s e s m u ito m e n o re s q u e a u tiliz a d a 12. M a s , d e u m a fo rm a g e r a l, o g lu c a n tim e é m a is e fe tiv o c o n tra a m a s tig o ta s 13.
O h a m s te r (M e so cricetu s a u ra tu s) é u tiliz a d o p o r s e r a lta m e n te s u c e p tív e l a v á r ia s e s p é c ie s d e L eish m a n ia sp . s e m o c o r r e r a c u r a e s p o n tâ n e a 15, m a s a p r e s e n ta u m p a r a s itis m o re s id u a l a p ó s o
tra ta m e n to c o m a n tim o n ia l5 e é n e c e s s á ria d o s e e le v a d a p a r a s e o b te r u m e fe ito te ra p ê u tic o 10. E x is te m m e t o d o l o g i a s q u e r e c o m e n d a m o u s o d e c a m u n d o n g o s p a r a o tr a ta m e n to tó p ic o 1, m a s e s se s a n im a is s ã o p o u c o s u c e p tív e is a o L v b 8.
N o e n s a io in vivo n ã o h o u v e e f e ito te ra p ê u tic o d o E C C s o b re a le is h m a n io s e c a u s a d a p o r L v b A R - 0 9 . O s b a ç o s d o s a n im a is tr a ta d o s c o m E C C a p r e s e n t a r a m a l t e r a ç õ e s h i s t o p a t o l ó g i c a s s e m e lh a n te s à o b s e r v a d a s n o s a n im a is tr a ta d o s c o m s a lin a ; o s c o rte s d e b a ç o d o s a n im a is in fe c ta d o s tra ta d o s c o m g lu c a n tim e tiv e r a m u m a h is to p a to lo g ia s e m e lh a n te à d o s a n im a is n ã o in fe c ta d o s . O fíg a d o d o s a n im a is in fe c ta d o s tra ta d o s c o m g lu c a n tim e e d o s a n im a is t r a ta d o s c o m E C C a p r e s e n t a r a m h is to p a to lo g ia e c a r g a p a r a s itá r ia s e m e lh a n te s , is to n ã o in d ic a u m e fe ito te r a p ê u tic o d o E C C , p o is o fíg a d o d e h a m s te rs a p r e s e n ta u m a c a r g a p a r a s itá r ia b a ix a 5.
S U M M A R Y
Th is p a p e r p r e s e n ts a n e v a lu a tio n o fth e th e ra p e u tic effect o f a n h y d r o a lc o h o lic e x tra c t o f A . o c c id e n ta le L . b a r k a g a in st L e is h m a n ia ( V ia n n ia ) b r a s ilie n s is . The e x tra c t sh o w e d h ig h a ctivity in th e in v itr o m o d e l a g a in s t th e p r o m a s tig o te s o fth is sp e cie s. H o w e v e r in th e in v iv o m o d e l n o cu ra tiv e a ctiv ity w a s o b se rv e d .
K e y-w o rd s: A n a c a r d iu m o c c id e n ta le . L e is h m a n ia (V ia n n ia ) b r a s ilie n s is .
R E F E R Ê N C I A S B IB L IO G R Á F IC A S
1. E l- O n J , J a c o b s G P , W e i n r a u c h L . T o p i c a l c h e m o t e r a p y o f c u t a n e o u s l e i s h m a n i a s i s . P a r a s ito lo g y T o d a y 4 :7 6 - 8 1 , 1 9 8 8 .
2 . F o u m e t A , M u n o z V , M a n jo n A M , A n g e lo A , H o c q u e m ille r R , C o r te s D , C a v e A , B r u n e to n J . A c t i v i t é a n t i p a r a s i t a i r e d ’a l c a l o i d e s b is b e n z ilis o q u in o le iq u e s I: A c tiv ité in vitro s u r d e s p r o m a s tig o te s d e tr o is s o u c h e s d e L e is h m a n ia . J o u r n a l o f E th n o p h a r m a c o lo g y 2 4 :3 2 7 - 3 3 5 , 1 9 8 8 . 3 . F r a n ç a F . P la n ta s u tiliz a d a s n o tr a t a m e n to d a
le is h m a n io s e c u tâ n e a e m u m a á r e a e n d ê m ic a d a B a h ia , B r a s il. T e s e d e M e s tr a d o . U n iv e r s id a d e F e d e r a l d o P a r a n á , C u r itib a , 1 9 9 2 .
4 . F r a n ç a F , O h i M , M o r e ir a E . E fe ito s f a r m a c o ló g ic o s d a a d m in is tr a ç ã o a g u d a d e C a ju e ir o (A n a c a rd iu m o c c id e n ta le L .). In: R e s u m o s d o X I S im p ó s io d e
F ra n ç a F, C u b a C A C , M o r e ir a E A , M ig u e l O, A lm e id a M , V irg e n s M L , M a r s d e n PD . A v a lia ç ã o d o e fe ito d o extra to d e c a s c a d e c a ju e ir o -b r a n c o ( A n a c a r d iu m o c c id e n ta l e L .) s o b r e a in fe c ç ã o p o r L e i s h m a n i a ( V ia n n ia ) b r a s ilie n s is . R e v is ta d a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d ic in a T r o p ic a l 2 6 :1 5 1 -1 5 5 , ju l- s e t, 199 3.
P la n ta s M e d ic in a is d o B ra s il, J o ã o P e s s o a p .4 -4 8 , 1 9 9 0 .
5 . G e r m u th J r F G , E a g le H , O y a m a V . A n e v a lu a tio n o f th e c r it e r ia o f c u r e o n e x p e r im e n ta l le is h m a n ia s is o f th e g o ld e n h a m s te r . A m e r ic a n J o u r n a l o f T r o p ic a l M e d ic in e 3 0 :3 7 7 - 3 8 5 , 1 9 5 0 .
6 . H o e h n e F C . P la n ta s e s u b s t â n c i a s t ó x ic a s e m e d ic in a is . D e p a r ta m e n to d e B o tâ n ic a d o E s ta d o d e S ã o P a u lo , S ã o P a u lo , 1 9 3 9 .
7 . L o c k m a n Y , V a r d y D , O h a y o n D , E l- O n J . T h e f a il u r e o f tr a d itio n a lly u s e d d e s e r t p la n ts to a c t a g a in s t c u ta n e o u s le is h m a n ia s is in e x p e r im e n ta l a n i m a i s . A n n a l s o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d P a r a s ito lo g y 8 5 :4 9 9 - 5 0 1 , 1 9 9 1 .
8. M a g a lh ã e s A V , M o r a e s M A P , S ilv a S C , C o s ta G P , M a c h a d o L G , M e lo L G R , V e x e n a t A , C u b a C C , R a ic k A N , M a r s d e n P D . M o d e ls in m ic e o f L e ish m a n ia (Viannia) braziliensis infection: I. In b re d C 5 7 6 L /6 J B m ic e . M e m ó r ia s d o In stitu to O sw a ld o C r u z 8 5 ( s u p l) :2 4 , 1 9 9 0 .
9 . M a h in d r u S N . F u t u r i s m a n d t h e c a s h e w t r e e . In d ia n C h e m ic a . J o u r n a l 1 1 :1 9 - 2 6 , 1 9 77 .
1 0 . M e r c h a n - H a m a n n E , C o s ta M A F , C u b a C C A , F r a n ç a F , M a r s d e n P D . I n fe c ç ã o e x p e r im e n ta l c o m L e is h m a n ia b ra zilie n s is b ra zilien sis e m h a m s te rs (M e so c ric e tu s a u ra tu s) c o m o m o d e lo p a r a e s tu d o s q u im io te r á p ic o s . M e m ó r ia s d o In stitu to O sw a ld o C r u z 8 2 ( s u p l) :1 7 5 , 1 9 8 7 .
1 1 . M itc h e ll J D , M o r i S A . T h e c a s h e w a n d its re la tiv e s (A n a c a rd iu m : A n a c a r d ia c e a e ) . M e m o i r s o f t h e N e w
Y o rk B o ta n ic a l G a r d e n 4 2 :1 - 7 6 , 1 9 8 7 .
1 2 . M o r e ir a E S A , P e tr illo -P e ix o to M L . In vitro a c tiv ity o f m e g lu m in e a n tim o n ia te , a p e n ta v a le n t d r u g , o n L e ish m a n ia p r o m a s tig o te s . B r a z ilia n J o u r n a l o f M e d ic a i a n d B io lo g ic a l R e s e a r c h 2 4 :4 5 9 - 4 6 9 ,1 9 9 1 . 1 3. M o ttra m J C , C o o m b s G H . L e ish m a n ia m exican a: E n z y m e a c tiv itie s o f a m a s tig o te s a n d p r o m a s tig o te s a n d th e ir in h ib itio n b y a n tim o n ia ls a n d a r s e n ic a ls . E x p e r im e n ta l P a r a s ito lo g y 5 9 :1 5 1 - 1 6 0 , 1 9 8 5. 1 4. N e tto E M , T a d a M S , G o lig h tly L , K a lte r D C , L a g o
E , B a rr e to A C , M a r s d e n P D . C o n c e ito s d e u m a p o p u l a ç ã o lo c a l a r e s p e i t o d a L e i s h m a n i o s e M u c o c u tâ n e a e m u m a á r e a e n d ê m ic a . R e v is ta d a S o c ie d a d e B r a s ile ir a d e M e d ic in a T r o p ic a l 1 8 :3 3 - 3 7 , 1 9 8 5 .
15. R e z z a n o S , M o r e n o G , S c o r z a J V . Q u im io te ra p ia e x p e r im e n ta l e n H a m s te r s p o r p a r o m ic in a c o n tra a is la d o s d e L e ish m a n ia m e x ic a n a y L eis h m a n ia b ra zilien sis. R e v is ta C u b a n a d e M e d ic in a T ro p ic a l 3 4 :3 4 - 4 5 , 1 9 8 2 .
16. R o s a A C , C u b a C C , V e x e n a t A , B a rr e to A C , M a r s d e n P D . P r e d o m i n a n c e o f L e is h m a n ia b ra zilien sis b ra zilien sis in th e re g io n s o f T r ê s B ra ç o s a n d C o r te d e P e d r a , B a h ia , B ra z il. T r a n s a c tio n s o f th e R o y a l S o c ie ty o f T r o p ic a l M e d ic in e a n d H y g ie n e 8 2 :4 0 9 - 4 1 0 , 1 9 8 8 .
17. S h u v a lo v V V , S a v e l’e v L P . C u r a d e p a c ie n te s c o m L e is h m a n io s e C u tâ n e a p e lo e x tra to d e s a x ifr a g a (B e rg e n ia c r a ssifo lià ). V e s tin ik D e r m a to lo g ii i V e n e r o lo g ii 3 4 :6 7 - 6 9 , 1 9 6 0 .
