Síndrome Antissintetase: relato de dois casos e revisão da literatura.

rev bras reumatol.2015;55(2):177–180

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REVISTA

BRASILEIRA

DE

REUMATOLOGIA

Relato

de

caso

Síndrome

Antissintetase:

relato

de

dois

casos

e

revisão

da

literatura

夽

Lívia

Regina

Theilacker

_,

_Fabíola

_Sampaio

_Brandão

_,

_Fernanda

_Velloso

_Goulart

_,

João

Luiz

Pereira

Vaz

_,

_Luiz

_Octávio

_Dias

_D’Almeida

_e

Maria

Cecília

da

Fonseca

Salgado

a_{HospitalUniversitárioGaffréeeGuinle,UniversidadeFederaldoEstadodoRiodeJaneiro,RiodeJaneiro,RJ,Brasil}

b_{DisciplinadeReumatologia,EscoladeMedicinaeCirurgia,UniversidadeFederaldoEstadodoRiodeJaneiro,RiodeJaneiro,RJ,Brasil}

informações

sobre

o

artigo

Históricodoartigo:

Recebidoem4deoutubrode2012 Aceitoem3demaiode2013 On-lineem5deoutubrode2014

Palavras-chave:

Síndromeantissintetase Polidermatomiosite Anti-Jo1

Doenc¸aintersticialpulmonar

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e

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o

ASíndromeAntissintetase(SAS)écaracterizadapormiosite,fenômenodeRaynaud,febre, doenc¸apulmonarintersticial,artropatiaemãosdemecânicoassociadosàpresenc¸ade anticor-poscontraasintetasedoRNAtespecialmenteanti-Jo-1.Esteartigotemcomoobjetivorevisar aliteraturasobreSASerelatardoiscasos,sendoocaso1deumapacientecomPolimiosite quedesenvolveu,apósalgunsanosdedoenc¸a,subluxac¸ãodaarticulac¸ãointerfalangeana proximaldoprimeiroquirododáctilodireito,associadaamanifestac¸õespulmonarese anti--Jo-1positivo.Ocaso2édeumapacientecomDermatomiositequeevoluiucomsubluxac¸ão dosdoisprimeirosquirodáctilos,anti-Jo-1positivoealterac¸õespulmonaresintersticiaisna TCdetórax,porémassintomática.Essescasosdemonstramaimportânciadodiagnóstico precoce.Osautoresdescrevemdoiscasosdessasíndromerara,enfatizandoasuagravidade dopontodevistapulmonarearticular.

©2014ElsevierEditoraLtda.Todososdireitosreservados.

Antisynthetase

Syndrome:

two

case

report

and

literature

review

Keywords:

AntissintetaseSyndrome Polydermatomyositis AntiJo1

Interstitiallungdisease

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AntissintetaseSyndrome(ASS)ischaracterizedbymyositis,Raunaud’sphenomenon,fever, intertitiallungdisease,mechanic’shandsandarthropathyassociatedwiththepresence ofantibodiesagainsttRNAsynthetase,especiallyanti-Jo-1.Thisarticleaimstoreviewthe literatureonASSandreporttwocaseswherethefirstisapatientwithpolymyositiswho developedsubluxationontheproximalinterphalangealjointofbilateralfirstrightfinger afterafewyearsofthedisease,associatedwithpulmonarymanifestationsandpositive anti-JO-1.Inthesecondcase,wepresentapatientwithdermatomyositis,whodeveloped

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EstudoconduzidonoDepartamentodeMedicinaGeral,HospitalUniversitárioGaffréeeGuinle,EscoladeMedicinaeCirurgia, Univer-sidadeFederaldoEstadodoRiodeJaneiro,RiodeJaneiro,RJ,Brasil.

∗ _{Autorparacorrespondência.}

E-mail:cecilsalgado@yahoo.com.br(M.C.daFonsecaSalgado). http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2013.05.007

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asubluxationofthetwofirstfingers,anti-Jo1positiveandchestCTchanges,butwithout clinicalevidenceofpulmonaryinvolvement.Thesecasesrevealtheimportanceof perfor-mingearlydiagnosis.Theauthorsdescribetwocasesofthisraresyndrome,emphasizing theseverityofinterstitiallungdiseaseandarthritis.

©2014ElsevierEditoraLtda.Allrightsreserved.

Introduc¸ão

Asmiopatiasinflamatóriasidiopáticassãoumgrupo hetero-gêneodedoenc¸asmuscularesadquiridas,caracterizadaspor variadostiposegrausdeinflamac¸ãodomúsculoesquelético.1 Polimiosite(PM)eDermatomiosite(DM)sãoasduasmaiores entidadesqueconstituemestegrupodedoenc¸as.Associam-se aanticorposséricos,eestessãorelacionadosamanifestac¸ões clínicasparticulares,marcando,portanto,subgruposclínicos importantes. O maior subgrupo em doenc¸as inflamatórias musculareséodaSíndromeAntissintetase(SAS),quefoi pri-meiramentedescritaporMarguerieetal.em1990comouma tríadede Polimiosite,doenc¸aintersticialpulmonardifusa e autoanticorposparaaminoacilsintetaseRNAt(anti-ARS). Atu-almenteécaracterizadapelaproduc¸ãodeanticorposcontraa sintetasedoRNAt,sendoomaisconhecidoanti-Jo-1, associa-dosa:miosite,doenc¸aintersticialpulmonar,artropatia,febre, fenômenodeRaynaude“mãosdemecânico”.2,3_{Éumadoenc¸a} rara,comincidêncianapopulac¸ãogeralaindadesconhecida eprevalênciaduasvezesmaiornosexofeminino.ADoenc¸a PulmonarIntersticial(DPI)éoprincipaldeterminantede mor-bidadeemortalidadenaSAS.

Caso

1

Pacientede61anos,sexofeminino,branca,artesã,portadora deTireoiditedeHashimoto,procurouambulatóriode Reuma-tologiaemjaneirode2001,queixando-sedemanifestac¸ões compatíveiscom fenômeno deRaynaud,porém negou fra-queza muscular ou dores articulares. Foram solicitados exameslaboratoriaiscomosseguintesresultados;LDH: 628 (VR:115a 225);CPK:1041(VR:96-140);Aldolase:20,6(VR: 3-7); ALT: 20 (VR: 7-56); AST:36 (VR: 5-40). Fator Reumatoide (FR):12(VR=até20),FatorAntinúcleo(FAN):negativo, Anti--Jo-1: positivo,Raio X detórax: semalterac¸ões.Iniciouuso de corticoides com normalizac¸ão das enzimas musculares apósquatromeses.Emjaneirode2002apaciente apresen-touqueixadedispneiaeimagemdeinfiltradobibasalaoraio

Xde tórax,alémdeaumentodas enzimasmusculares.Em maiode2002foisolicitadatomografiacomputadorizada(TC) detóraxquedemonstrouimagensdifusasem“vidrofosco”, alémdeprovadefunc¸ãorespiratóriaexibindopadrão restri-tivo.Nesseperíodoapacientequeixou-sedefebre.Em2004, apresentounaradiografiadetóraxespessamentointersticial nolobosuperiordireitoebasescomtravesdensasdeaspecto fibrosoresidualnoloboinferiordireito.

Em2007,devidoàpiorarespiratóriaelaboratorial,iniciou pulsoterapiamensalcomciclofosfamida.Nestemesmoano apresentousinovitedoprimeiroquirodáctilodireitoevoluindo

Figura1–Subluxac¸ãodasinterfalangeanasdistais bilateralmente(caso2).

parasubluxac¸ãodainterfalangeanaproximaldo1◦

quirodác-tilo(QD)DeE.RaioXdasmãos:discretareduc¸ãodoespac¸o carpometacarpal.

Caso

2

Pacientede78anos,sexofeminino,branca,nascidaem Por-tugal,bordadeiraaposentada.Dermatomiositeclássica,desde 1980.Fezusodecorticoidepor11anos,obtendoremissãodos sintomas (fraqueza muscular proximal, heliotropo,pápulas deGottron,fenômenodeRaynaud,artralgiaerashcutâneo). Manteve-se emremissão. Há cinco anosapresentou defor-midade com subluxac¸ão da articulac¸ão IFD em primeiros quirodáctilos(fig.1).Radiografiadasmãosemjaneirode2009: sinais deartrosenasIFsdo2◦ _ao5◦ _{quirodáctilos}

bilateral-menteenaIFdospolegares,rizartroseunilateraleosteófitos no piramidaldireito.TCde tórax:discretopadrãoreticular, linhassubpleuraiseopacidadesemvidrofoscoemperiferia dospulmões.Anti-Jo-1positivo.

Discussão

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Figura2–Imagensemvidrofosco(caso2).

eanti-Jo-1positivo,posteriormentemanifestandocom disp-neiaealterac¸õesemTC detóraxcomimagensdifusas em vidrofoscoepadrãorestritivonaPFR.Jáapacientedocaso2 nãorelatouqueixasrespiratórias,massuaTCdetórax tam-bémevidencioualterac¸õessemelhantes(fig.2).

Ocomprometimentopulmonaréencontradoemmaisde 60%doscasoseéaprincipalcausademorbidade.4_Portanto, emalgunscasos,adoenc¸aintersticialpulmonaré predomi-nantenaSAS.Adoenc¸aintersticialpodeserdeiníciorápido elevarà insuficiência respiratóriaaguda, sendopor vezes, altamenterefratáriaatratamentos.5

Síndrome da angústia respiratória do adulto, Bronquio-lite Obliterante com Pneumonia emOrganizac¸ão (BOOP) e alveolitefibrosantesãoassociadasàDIP.6 _{Asmanifestac¸ões} pulmonaresincluemdispneia,tosse,dortorácica,intolerância aexercíciosfísicoseinsuficiênciarespiratória.

Imagens radiológicas dos pulmões podem revelar um padrãointersticialelesãoemvidrofosco,opacidades linea-res,consolidac¸õesparenquimatosas,micronódulostambém podemservistos na tomografiacomputadorizada.Aprova defunc¸ãopulmonarmostraumpadrãorestritivo.Os pacien-tescomBOOPgeralmenteapresentamumprognósticomais favorávelem comparac¸ãocom aqueles com lesões difusas alveolaresoupneumoniaintersticial.Apresenc¸ade anticor-posanti-RotemsidoassociadaàfibrosepulmonarnaSAS.7–9 Oenvolvimentoarticularafeta50%doscasos,comartralgia e/ouartrite, com ousemerosões ósseas. Todos os pacien-tesapresentaramsintomasarticularesnoiníciodadoenc¸a.5 Tipicamente,aartritedasmiopatiasinflamatóriasidiopáticas é leve, não deformante e não erosiva,10 _{embora um} sub-grupodepacientespossadesenvolverartropatiaerosivae/ou subluxante.Asarticulac¸õescomumenteafetadassão: interfa-langeanasdistaiseproximais,metacarpofalangenas,punhos, cotovelosejoelhos.

Meyer et al.11 descrevem 40 pacientes com SAS e manifestac¸õesarticulares, classificandoemtrês categorias: artropatiasubluxantedeinterfalangeanasdistaisdopolegar (n=6);poliartritesimétricacomousemerosão(n=24)e artral-giaisolada(n=10).Oddiesetal.12_{descreveramartropatianão}

erosivadasarticulac¸õesinterfalangeanasproximaisedistais (floppythumb).

Nossosdoiscasosapresentavamartropatiasubluxantede articulac¸õesinterfalangeanas(caso1:IFPdo1◦_{QD;caso2:IFDs}

dos1◦_QD).

Fenômeno deRaynaud é precoceem 2/3dospacientes, podendoantecederàmiositeporanos.Maisfrequente naque-lesanti-Jo-1positivo.3

“Mãos de mecânico” é a hiperceratose, descamac¸ão e fissura em polpas digitais e parte lateral dos dedos, mais encontradaemantissintesaseedoenc¸aintersticialpulmonar. Vasculite cutânea também foi descrita. Envolvimento cardíaco não difere em prevalência da polimiosite/ dermatomiosite. Glomerulonefrite mesangial prolifera-tivatemsidoobservada,maséraraetembomprognóstico.13 Emrelac¸ãoàsmiopatiasinflamatóriasidiopáticasassociadas àlesãopulmonarintersticial,relatosrecentesmostram res-postafavorávelàprednisona:30%-40%dospacientestiveram melhorae20%-40%estabilizaramdopontodevistados sin-tomasefunc¸ãopulmonar.Umpequenogrupodepacientes é resistente aos corticosteroides. Há relatos de remissão com azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, tacrolimus ou micofenolato de mofetil.1,14 _{Na SAS é mais} frequenterecidivatardiaapósremissãoinicial.

Brulhart et al. descreveram uma paciente de 57 anos, comSAStratadacomprednisona(altasdoses)emetotrexato 15mg/semana,com boaresposta.Recidivaclínicae labora-torialgraveapóstrêsmeses.IntroduzidoRituximabe(2×1g infusões),commelhoradamiositeedaDIP.9_{Estudossugerem} queaterapiadedeplec¸ãodeCD20podeservaliosaemSAS refratária.14

Miopatiascomanti-Jo-1positivotêmpiorprognósticoque outrasmiopatiasinflamatórias.15

Testesparaanti-Jo-1devemserfeitosempacientescom doenc¸amuscularinflamatória,bemcomorastreamentopara doenc¸aintersticialpulmonar.3

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

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