DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA
Thaís Cristina de Alcântara
PAPEL DO RECEPTOR COLINÉRGICO NICOTÍNICO α7 NO
REMODELAMENTO CARDÍACO INDUZIDO PELA CIRURGIA DE
CONSTRIÇÃO DA AORTA TRANSVERSA
Thaís Cristina de Alcântara
PAPEL DO RECEPTOR COLINÉRGICO NICOTÍNICO α7 NO
REMODELAMENTO CARDÍACO INDUZIDO PELA CIRURGIA DE
CONSTRIÇÃO DA AORTA TRANSVERSA
Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas – Fisiologia e Farmacologia da Universidade Federal de Minas Gerais como requisito parcial para obtenção do título de Mestre em Ciências.
Orientadora: Profª. Drª. Silvia Guatimosim
RESUMO
A inflamação constitui-se como um dos principais mecanismos envolvidos na patogênese da hipertrofia cardíaca patológica. Um modelo de hipertrofia cardíaca é o de constrição da aorta transversa (TAC). Em fase inicial após a TAC, há um aumento nos níveis de transcrição gênica de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias. Um importante mecanismo de regulação da resposta inflamatória é a via anti-inflamatória colinérgica. Nesta via, a acetilcolina inibe a síntese e liberação de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias ao se ligar a receptores colinérgicos nicotínicos alfa-7 (α7nAChR). A partir disso, o objetivo deste trabalho foi avaliar o impacto da ausência do receptor α7nAChR na gênese e progressão das alterações cardíacas desenvolvidas em resposta à TAC. Para isso, foram utilizados camundongos selvagens (WT) e knockouts para o receptor
α7nAChR (Alfa7-KO) com 10 semanas de idade, divididos em: WT SHAM, WT TAC,
esperado, os camundongos WT TAC apresentaram aumento na expressão das citocinas inflamatórias IL-6 e TNF-α no tecido cardíaco com 6 horas após a TAC. Por outro lado, os camundongos Alfa7 TAC apresentaram redução na expressão de TNF-α e TGF-β no tecido cardíaco. Esse padrão de expressão diferencial de citocinas observado entre os camundongos WT TAC e Alfa7 TAC não foi atribuído a alterações no recrutamento de macrófagos e neutrófilos para o tecido cardíaco. Além disso, com 6 horas após a TAC, não houve diferença no soro na expressão da citocina IL-6 entre os grupos experimentais. Assim sendo, ficou demonstrado neste trabalho que o remodelamento cardíaco induzido pela TAC é mais severo na ausência do receptor α7nAChR. Desta forma, a via
sinalizadora mediada pelo receptor α7nAChR parece ter um importante papel
cardioprotetor, sendo determinante para a manutenção da função cardíaca.
ABSTRACT
of TNF-α and TGF-β in the heart. This differential pattern of cytokine expression observed in WT and Alpha7 TAC mice did not result from an increase in recruitment of neutrophils and macrophages to cardiac tissue. Additionally, 6 hours after TAC, there was no difference in the expression of serum IL-6 cytokine among the experimental groups. Thus, in this work we show clear evidence that cardiac remodeling induced by TAC is more severe in the absence of α7nAChR receptor. These data support the idea
that α7nAChR receptor signaling plays a key cardioprotective role.
