UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS FACULDADE DE MEDICINA
Perfil das Citocinas na Endocardite
Infecciosa
IZABELLA RODRIGUES DE ARAÚJO
BELO HORIZONTE
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IZABELLA RODRIGUES DE ARAÚJO
Perfil das Citocinas na Endocardite
Infecciosa
Dissertação apresentada ao
Programa de Pós-
Graduação em Ciências da Saúde:
Infectologia e Medicina Tropical, da
Faculdade de Medicina da Universidade
Federal de Minas Gerais, como
requisito parcial para a obtenção do
título de mestre.
Orientador: Profa. Maria do Carmo
Pereira Nunes
Coorientador: Profa. Teresa Cristina
Abreu Ferrari
Belo Horizonte
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UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS
Reitor
Professor Clélio Campolina Diniz
Vice-Reitor
Professora Rocksane de Carvalho Norton
Pró-reitor de Pós-Graduação Professor Ricardo Santiago Gomes
Pró-reitor de Pesquisa
Professor Renato de Lima Santos
Diretor da Faculdade de Medicina Professor Francisco José Penna
Vice-diretor da Faculdade de Medicina Professor Tarcizo Afonso Nunes
Coordenador do Centro de Pós-Graduação Professor Manoel Otávio da Costa Rocha
Subcoordenadora do Centro de Pós-Graduação Professora Teresa Cristina Abreu Ferrari
Chefe do Departamento de Clínica Médica Professor Ricardo de Menezes Macedo
Coordenador do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde- Infectologia e Medicina Tropical
Professor Vandack Alencar Nobre Júnior
Colegiado do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde- Infectologia e Medicina Tropical
Professor Antônio Luiz Pinho Ribeiro
Professora Denise Utsch Gonçalves
Professor Manoel Otávio da Costa Rocha
Professora Mariângela Carneiro
Professor Vandack Alencar Nobre Júnior
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DEDICATÓRIA
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AGRADECIMENTOS
Agradeço primeiramente a Deus, Pai generoso que nos presenteia sempre com
novas oportunidades de trabalho e aprendizado.
Agradeço, com carinho, a todos que contribuíram de alguma forma para a
realização desse projeto, e em especial:
À Professora Maria do Carmo Pereira Nunes, pelo incentivo inicial à pesquisa e
pelo exemplo de dedicação e entusiasmo.
À Professora Teresa Cristina Abreu Ferrari, pela participação ativa e precisa, nos
inspirando com sua competência e disciplina.
Aos acadêmicos Luan Vieira Rodrigues e Thaís Lins de Souza Barros, pela
colaboração atenciosa e eficiente.
À biomédica Luciene de Fátima Carmo, pela disponibilidade e pelo exemplo de
coragem e determinação.
À equipe de Cardiologia do Hospital das Clínicas, pela contribuição essencial
para minha formação e pela excelência no atendimento aos pacientes.
À equipe de Cardiologia do Hospital São Francisco de Assis e à equipe de
Cardiologia da Santa Casa de Belo Horizonte, pela receptividade e pela cooperação.
Ao Colegiado de Pós-Graduação em Infectologia e Medicina Tropical, pelo
aprendizado.
Aos funcionários do laboratório do Hospital das Clínicas da UFMG, pelo auxílio
fraterno.
À equipe do Centro de Pesquisas René Rachou (Fiocruz Minas), pela
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A todos os pacientes avaliados, que nos surpreenderam com sua generosidade,
força e resignação.
A todos os voluntários, que mostraram desprendimento e compreensão.
À minha família, pelo suporte constante, fonte de afeto e inspiração.
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EPÍGRAFE
“Se as coisas são inatingíveis... ora! Não é motivo para não querê-las...
Que tristes os caminhos, se não fora
A mágica presença das estrelas!”
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RESUMO
Introdução: A endocardite infecciosa (EI) é uma doença grave, associada a altas taxas de mortalidade apesar de avanços recentes dos métodos diagnósticos e terapêuticos.
Citocinas, mediadores séricos da inflamação, podem contribuir para o diagnóstico e
manejo da EI. O presente estudo avaliou a dosagem sérica de algumas citocinas em
pacientes com EI e comparou esses valores com os níveis séricos desses marcadores em
indivíduos saudáveis e em pacientes acometidos por infecções ativas, diferentes de EI,
com o objetivo de explorar o perfil das citocinas na EI e em diferentes processos
infecciosos. Métodos: Foram incluídos 81 pacientes admitidos no Hospital das Clínicas
da UFMG com EI definitiva segundo os critérios de Duke. As amostras de sangue
desses pacientes foram colhidas em até uma semana após a admissão para dosagem
sérica de diversas citocinas. Dois grupos controle foram selecionados para a
comparação dos níveis séricos de citocinas. O primeiro grupo foi constituído de 34
indivíduos saudáveis e o segundo grupo foi constituído de 30 pacientes com infecções
ativas, diferentes de EI. As amostras séricas obtidas dos pacientes com EI e dos
controles foram analisadas por meio da técnica cytometric bead array (CBA) para a
dosagem das interleucinas (IL) 1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 e fator de necrose tumoral-α
(TNF-α). Resultados: A idade dos pacientes com EI foi 47 ± 17 anos, e 40 indivíduos
eram homens. A condição predisponente mais comum foi prótese valvar (33.3%), e os
microorganismos causadores predominantes foram os estafilococos (19.7%). Exceto por
IL-12, os pacientes com EI apresentaram níveis séricos de citocinas significativamente
maiores do que os controles saudáveis. Os níveis séricos de IL -1β, TNF-α e IL-12
foram maiores em pacientes com EI do que em pacientes com outras infecções. Quando
o grupo de pacientes com EI foi estratificado de acordo com o agente etiológico, os
níveis de TNF-α e IL-12 foram significativamente maiores na EI causada por
estafilococos do que nos outros subgrupos. Conclusões: A dosagem de citocinas
apresentou-se elevada na EI em comparação com os controles saudáveis. Os níveis
séricos de IL-1 , TNF-α e IL-12 foram mais altos na EI do que em outras infecções ativas. Concentrações mais baixas de IL-10 foram observadas na EI por estafilococos,
quando comparada com EI causada por outros agentes etiológicos e uma prevalência
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ABSTRACT
Background Infective endocarditis (IE) is a severe disease associated with a high mortality rate despite recent advances in its diagnosis and treatment. Cytokines, serum
inflammatory mediators, may contribute to the diagnosis and management of IE. The
aim of the present study was to determine serum cytokine concentrations in patients
with IE and to compare the levels of these markers with healthy subjects and a group of
patients with non-IE infections. Methods Eighty-one patients with definite IE according
to Duke´s Criteria were enrolled between January 2005 and May 2013 in University
Hospital, Federal University of Minas Gerais. Serum samples of all patients were
obtained within the first week of admission to assess the concentrations of several
cytokines. In order to explore the profile of cytokines in different infectious processes,
two control groups were selected. The first group consisted of 34 healthy individuals
who are volunteers, and the second group was comprised of 30 patients with non-IE
infections. Serum samples from patients with IE and from controls were analyzed for
the following markers: interleukin (IL) 1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 and tumor necrosis
factor-α (TNF-α). Cytokine concentrations were measured by cytometric bead array
(CBA). Results Mean age of IE was 47 ± 17 years (range, 15 - 80 years), and 40 (49%)
individuals were male. The most common underlying heart disease was the presence of
valvular prosthesis (33.3%). The main causative microorganisms were staphylococci
(19.7%). Culture-negative endocarditis occurred in 44 patients (54%). Except for IL-12,
patients with IE had significantly higher serum concentrations of the mediators than
healthy volunteers’ serum. Median of IL -1β, TNF-α and IL-12 serum levels were significantly higher in IE patients than in patients with non-IE infections. When IE
group was stratified according to the infecting microorganism, serum concentrations of
TNF-α and IL-12 were significantly higher in staphylococcal IE subgroup than in the
non-staphylococcal IE group. Conclusions Cytokines were elevated in the IE in
comparison to healthy controls. Median IL-1 , TNF-α and IL-12 serum levels were significantly higher in IE than in non-IE infections. Lower IL-10 production occurred in
staphylococcal IE, compared to non-staphylococcal IE and an elevated prevalence of
higher producers of IL-1 , TNF-α and IL-12 was observed only in staphylococcal subgroup.
