rev bras reumatol.2016;56(5):458–463
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REVISTA
BRASILEIRA
DE
REUMATOLOGIA
Relato
de
caso
Tratamento
da
esclerose
sistêmica
com
rituximabe:
uma
série
de
10
casos
em
centro
único
Verônica
Silva
Vilela
a,∗,
Giselle
Baptista
Maretti
a,
Lívia
Marques
da
Silva
Gama
b,
Claudia
Henrique
da
Costa
b,
Rogério
Lopes
Rufino
be
Roger
A.
Levy
aaDisciplinadeReumatologia,FaculdadedeCiênciasMédicas,UniversidadedoEstadodoRiodeJaneiro(Uerj),RiodeJaneiro,RJ,Brasil
bDisciplinadePneumologia,FaculdadedeCiênciasMédicas,UniversidadedoEstadodoRiodeJaneiro(Uerj),RiodeJaneiro,RJ,Brasil
informações
sobre
o
artigo
Históricodoartigo:
Recebidoem26deagostode2015
Aceitoem4deabrilde2016
On-lineem26dejunhode2016
Palavras-chave:
Esclerosesistêmica
Rituximabe
Fibrosepulmonar
Escorecutâneomodificado
deRodnan
r
e
s
u
m
o
Aesclerosesistêmica(ES)éumadoenc¸aautoimunecrônicadealtamorbimortalidade.Ainda
queaciclofosfamidasejaeficaz,paracasosgraveserefratárioshádemandaparanovos
tra-tamentos.Aterapiabiológicacomdeplec¸ãodecélulasBcomrituximabe(RTX)demonstrou
eficáciaparataldemandaemestudosabertos.
Objetivo:AvaliarretrospectivamentetodosospacientesquefizeramusodoRTXpara
trata-mentodeESemnossocentro.
Pacientesemétodos:Foramavaliadosretrospectivamentetodososprontuáriosdepacientes
comESquefizeramusodeRTXparatratamentodaESdejaneirode2009ajaneirode2015.
Dadosdeacometimentosistêmico,cutâneo,pulmonarelaboratoriaisanteseseismeses
apósaprimeirainfusãodeRTXforamcoletados.
Resultados:Dezpacientesreceberamotratamentonoperíododeestudoeforamincluídos
napresentesériedecasos.Todosospacientestinhamaformadifusadadoenc¸a.Cinco
pacientestinhamformasiniciais(tempodedoenc¸amenorouigualaquatroanos)e
rapida-menteprogressivadadoenc¸aecincoreceberamoRTXemfasestardiasdadoenc¸a.Houve
estabilizac¸ãodoquadropulmonaremambososgruposdepacientesereduc¸ãonoescore
cutâneonospacientescomformasiniciaisdadoenc¸a.
Discussão:Similaraoencontradoemestudosprévios,oRTXfoieficaznotratamentode
for-masiniciaiserapidamenteprogressivasdaES.Verificamostambémbenefícioempacientes
comlongadurac¸ãodadoenc¸a.
©2016PublicadoporElsevierEditoraLtda.Este ´eumartigoOpenAccesssobuma
licenc¸aCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Rituximab
for
the
therapy
of
systemic
sclerosis:
a
series
of
10
cases
in
a
single
center
Keywords:
Systemicsclerosis
a
b
s
t
r
a
c
t
Systemicsclerosis(SSc)isachronicautoimmunediseasewithahighmorbidityand
morta-lity.Althoughcyclophosphamideiseffectiveforsevereandrefractorycases,thereisdemand
∗ Autorparacorrespondência.
E-mail:veronicavilelavs@yahoo.com.br(V.S.Vilela).
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2016.04.001
0482-5004/© 2016 Publicado por Elsevier Editora Ltda. Este ´e um artigo Open Access sob uma licenc¸a CC BY-NC-ND (http://
Rituximab
Pulmonaryfibrosis
ModifiedRodnanskinscore
fornewtreatments.ThebiologicaltreatmentwithB-celldepletionwithrituximab(RTX)has
demonstratedefficacyforthisdemandinopen-labelstudies.
Objective: Thisstudywasconductedwiththeaimtoretrospectivelyevaluateallpatients
whousedRTXforthetreatmentofSScinourcenter.
Patientsandmethods: WeretrospectivelyevaluatedmedicalrecordsofallpatientswithSSc
whousedRTXtotreatthisdiseasefromJanuary2009toJanuary2015.Systemic,cutaneous,
andpulmonaryinvolvementdataandlaboratoryresultsbeforeandsixmonthsafterthe
firstinfusionofRTXwerecollected.
Results: Tenpatientsreceivedtreatmentduringthestudyperiodandwereincludedinthis
series.Allpatientshadadiffuseformofthedisease.Fivepatientssufferedfromanearly
(durationofdiseaseshorterorequaltofouryears),rapidlyprogressivedisease,andanother
fivereceivedRTXatlatestagesofthedisease.Inbothgroupsofpatients,stabilizationofthe
pulmonarypicturewasobserved,withafallintheskinscoreinthosepatientswithearly
formsofthedisease.
Discussion: Similartofindingsinpreviousstudies,RTXwaseffectiveintreatingearlyand
rapidlyprogressiveformsofSSc.Wealsofoundthatpatientswithlong-termillnessmay
benefitfromthetreatment.
©2016PublishedbyElsevierEditoraLtda.ThisisanopenaccessarticleundertheCC
BY-NC-NDlicense(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Introduc¸ão
Aesclerosesistêmica(ES)éumadoenc¸aautoimunesistêmica
crônicacaracterizadaporfibrose,vasculopatiageneralizadae
autoimunidade.Avasculopatiasecaracterizaporfenômeno
deRaynaudehipertensãoarterialpulmonar.Afibroseocorre
principalmentenapele,causaesclerodactiliaeespessamento
cutâneoenospulmõesproduzpneumopatiaintersticial
pul-monarprogressivaeirreversível.1,2
Afibrose pulmonar continuaa sera principal causade
mortalidadenaES.Aindaqueotratamentoconvencionalcom
ciclofosfamidatenhasemostradoeficaz,nãohouvereduc¸ão
damortalidadeemcincoedezanoseformasmaisgravesda
doenc¸apodemnãoresponderaessetratamento.3–5Também
foramrelatadasmelhoriasnoacometimentocutâneoavaliado
peloModifiedRodnanSkinScore(escorecutâneomodificadode
Rodnan–mRSS).Noentanto,hátendênciaparaarecorrência
doquadroquandoaterapiaéinterrompida.5Aciclofosfamida
éumadrogadealtatoxicidadeenãodeveserusadaacima
dedosecumulativade18g.Assim,hánecessidadedenovas
terapiasparaformasgravesdaES,principalmentequandohá
acometimentocutâneoepulmonarextensos.
Aterapiabiológica revolucionou otratamento deoutras
doenc¸as autoimunes, como a artrite reumatoide, e, mais
recentemente, tem se mostrado eficaz em pacientes com
lúpuseritematososistêmico.Naartritereumatoide,aterapia
biológica,queincluiosagentesanti-TNF,deplec¸ãodecélulas
Beagentesanti-IL-6,foieficaznocontroleda atividadeda
doenc¸aenareduc¸ãodeprogressãoradiográfica.6Na
polian-geítecomgranulomatose,aterapiacomdeplec¸ãodecélulas
Bcomrituximabe(RTX)foieficaznainduc¸ãoderemissãoda
doenc¸acommenosefeitoscolateraisdoqueaterapia
conven-cionalcomciclofosfamida.7Entreosagentesimunobiológicos,
oRTXtemsidoomaisusadoemoutrasdoenc¸asautoimunes
alémdaartritereumatoide.
Apossibilidade dousodoRTXnotratamentodeformas
gravesdaESfoiconsideradaapósevidênciasdequeos
linfó-citosBtêmpapelpatogêniconaES.LinfócitosBativosforam
isoladosdebiópsiaspulmonaresecutâneasdepacientescom
ES.8,9 Lafyatiset al.demonstraram a reduc¸ãode infiltrados
cutâneos de células B empacientes com ES tratados com
RTX.10
Diantedeevidênciasbiológicas deeficáciaeda
necessi-dadedeterapiassistêmicassuperioresàciclofosfamida,ouso
doRTXfoitestadoemsériesabertasdepacientescomformas
graves einiciaisdeES. Smithetal. estudaram
prospectiva-mente oitopacientescom menosde dois anosde durac¸ão
deformadifusadeEStratadoscomduasinfusõesde1gde
RTX.11,12 Houvereduc¸ão no escoremodificado de Rodnan,
escoresdeatividade dedoenc¸a enãohouveprogressãodo
quadrodepneumopatiaintersticialdifusa.Boselloetal.
estu-daramduassériesabertasdepacientescomaformadifusada
doenc¸acommenosdetrêsanosdedurac¸ãoeevidenciaram
resultadossemelhantes.13,14 Nasériede10casosde
Giuggi-olietal.houvereduc¸ãosignificativadomRSSnamaioriados
pacientes.15 Emumestudodeprovadeconceito,oRTXfoi
superioraotratamentoconvencionalemoitopacientes.16No
bancodedadosdoSclerodermaTrialsandResearch(EUSTAR),o
rituximabefoisuperioraotratamentoconvencional.17
Atual-mente,umestudoprospectivofeitopeloEUSTAR,encontra-se
emandamento.Trata-sedoRituximabinSystemicSclerosisTrial,
oRECOVER.18
Diantedasevidências,oRTXpareceserumaopc¸ãoparao
tratamentodeformasgravesdeES.Osdadosdoestudo
RECO-VERprovavelmenteajudarãoaguiaressaterapianofuturo.
Opresenteestudofeitocomoobjetivodeavaliar
retros-pectivamenteumasériedepacientescomformasdifusase
acometimentocutâneoe/ouorgânicogravequeforam
trata-doscomRTXemnossocentrodesde2009atéapresentedata.
ForamestudadospacientesquereceberamRTXindicadopela
gravidadedoacometimento,independentementedotempode
doenc¸a.
Pacientes
e
métodos
Foram revistosretrospectivamente todos osprontuários de
460
rev bras reumatol.2016;56(5):458–463primeira infusão de janeiro de 2009 a janeiro de 2015.
Foramincluídospacientesindependentementedaindicac¸ão
doRTXedaformadadoenc¸a.Foramexcluídospacientescom
superposic¸ãocomoutrasdoenc¸asautoimunessistêmicas.Os
desfechosprimáriosavaliados foramaseguranc¸aea
eficá-ciadoRTXnotratamentodaESemnossasérie.Oprotocolo
detratamentofoideRTX1gintravenososeguidodesegunda
infusãoapós15dias.Foramrevisadososdadosdeanteseapós
seismesesdasduasinfusões.
Forambuscadosdadosdemográficos,clínicos,
laboratori-aiseimunológicosqueincluíramapositividade,otítuloeo
padrãodofator antinuclear (FAN)ea presenc¸ade
anticor-posespecíficos de ES. O motivo de indicac¸ão do RTX, uso
préviodeimunossupressoresedosecumulativade
ciclofos-famida foramavaliados. Dadoslaboratoriais(velocidadede
hemossedimentac¸ão–VHS),deatividadecutâneaefuncional
pulmonarforamregistradosanteseseismesesapósainfusão
doRTX.Como rotinadocentrodeinfusõesdoambulatório
dereumatologia,ospacientes sãoobservadosemrelac¸ão a
parâmetrosdeseguranc¸adomedicamento.Foiobservadose
houvereac¸õesinfusionais(alérgicasououtrasdurantea
infu-são),outrasreac¸õeseouocorrênciadeinfecc¸õesdequaisquer
origens.
Emrelac¸ãoàeficáciadomedicamento,osparâmetros
ava-liados foram o mRSS ea func¸ão pulmonar, avaliada pelas
provasde func¸ão respiratória (PFR) antese após a infusão
domedicamento.Aatividadecutâneafoiavaliadapormeio
domRSSem17áreascorporais.Foifeitoanteseseismeses
apósoRTX,semprepelamesmaexaminadora.EmboraomRSS
tenhasidofeitodemaneiranãocega,aavaliac¸ãofoifeitacom
intervalodeseismeseseaexaminadoranãoteveacessoao
resultadoanterior.Foidemonstradoqueareprodutibilidade
intraexaminadordomRSSfeitoporexaminadorexperienteé
boa,porémainterexaminadornãofoicomprovada.19 Nesse
contexto, consideramos possível a confiabilidade do mRSS
porapenas umaexaminadora experiente. Aatividade
pul-monarfoi avaliada antese após oRTX pormeio de PFR e
tomografiacomputadorizadadealtaresoluc¸ão(TCAR).NaPFR
foramavaliadasacapacidadevitalforc¸ada(CVF)ea
capaci-dadededifusãodemonóxidodecarbono(DLco)anteseapós
oRTX.ForamrevisadososlaudosdeTCARanteseseismeses
apósoRTXcomumescorequalitativo.Aseguintepontuac¸ão
foi atribuída: 1. Normal; 2. Presenc¸a de padrão em vidro
fosco;3.Presenc¸adepadrãoemvidrofoscoebronquiectasias;
4.Presenc¸adevidrofosco,bronquiectasiase
bronquiolecta-sias; 5. Presenc¸a de áreas de consolidac¸ão; 6. Presenc¸a de
áreasdefaveolamentooufibrosepulmonar.20Aestabilizac¸ão
da func¸ão pulmonar, de acordo com outros estudos que
avaliaram tratamento da fibrose pulmonar associada àES,
foiconsideradacomorespostasatisfatóriaaotratamento.5,17
OprotocolofoiaprovadopeloComitêdeÉticaemPesquisas
denossohospital.
Análiseestatística
Paraaanálisedasvariáveiscontínuas(comdistribuic¸ão
nor-mal)devaloresdeCVFemRSSfoiusadootestetdeStudent.
Foramconsideradosestatisticamentesignificativososvalores
dep<0,05.
Resultados
Dez pacientes, todos com forma difusa da doenc¸a, nove
mulhereseumhomem,receberamRTXparatratamentode
manifestac¸õesgravesdaESnoperíodoestudado.Atabela1
sintetizaoperfilclínicoeimunológico,aindicac¸ãodoRTXe
osdadosdeatividadelaboratorial,cutâneaepulmonarantes
eseismesesapósotratamentocomRTX.Amédiadeidadefoi
de38,3anos,comdesviopadrão(DP)de12;tempodedoenc¸a
6,6anos(DP4,3)edosecumulativamédiadeciclofosfamida
de 12,9g(DP 5,2).Todos ospacientes faziam uso
concomi-tantedeimunossupressor;oitopacientesusavamazatioprina
2mg/kg/diaedoisusavammicofenolatodemofetila2g/dia.
Nenhumpacienteencontrava-seemusode corticosteroide.
Com relac¸ão ao desfecho de seguranc¸a, nenhum paciente
apresentoueventoadversonosseismesesapósousodeRTX.
Identificamospacientescomdoistiposdeperfil;oprimeiro
foi odepacientes comtempode doenc¸amenorouiguala
quatroanoserápidoacometimentopulmonare/oucutâneo
(pacientes1a5).Todosospacientesdessegrupo
apresenta-vamquadroclínicorapidamenteprogressivoerefratárioao
tratamento com ciclofosfamida. Quatro apresentavam FAN
nucleolaremtítulosaltosetrêsapresentavamtambém
anti-topoisomeraseI(anti-Scl-70)positivo,oquecaracterizaperfil
imunológicoprognósticodemaiorgravidadenamaioriados
casos.Aspacientes1a3apresentavamquadrocutâneograve
(todascommRSSmaiordoque14)erefratárioàterapiaprévia
comciclofosfamida.Emrelac¸ãoaoquadropulmonar,
verifi-camosqueemboraessastrês pacientesnãoapresentassem
síndromerestritivagrave,todasdesenvolverampneumopatia
intersticial emvigênciadotratamento com ciclofosfamida.
Segundo os registros de prontuário, a paciente 1
apresen-tavahistóricodereduc¸ãodaCVFde90para71,aspacientes
2 e3apresentavam históricode pioria no escorede TCAR
de1para4,todasduranteotratamentocomciclofosfamida
no anoanterior.A paciente4apresentava síndrome
restri-tiva grave,escore de TCAR máximoe mRSSde 51 mesmo
apósaterapiacomciclofosfamida.Apaciente5apresentava
pioriade 10pontosnomRSSsemacometimentopulmonar
grave;noentanto,apresentavamiopatiacomfraqueza
mus-culareelevac¸ãodeenzimasmusculares.Apósaterapiacom
RTX,aspacientes1a4apresentaramreduc¸ãoimportanteno
mRSS.Apaciente1apresentoumelhorianaslesõescutâneas
deleucomelanodermia.Apaciente5apresentoureduc¸ão
dis-cretanomRSS(de18para16)emelhorianamiopatia,com
recuperac¸ãodeforc¸aenormalizac¸ãodeenzimasmusculares.
Todasaspacientesapresentaramestabilizac¸ãodoquadro
pul-monarseismesesdainfusãodoRTXnoprotocolodescritono
estudo(tabela1).
Nospacientesdosegundogrupo(6a10),aindicac¸ãodeRTX
foiemvirtudedepioriaacentuadadoquadropulmonarou
cutâneoapósmaisdequatroanosdedoenc¸a.Essespacientes
tinhamperfilimunológicodeFANcompadrãonucleolarem
todosepresenc¸adeanti-scl-70emquatro.Noentanto,
apre-sentavam longa evoluc¸ãode doenc¸a eaparentemente com
predomíniodefibroseirreversível(escoresdeTCARde6nos
pacientes6a9).OsvaloresdeCVF%eDLco%
encontravam--se acentuadamentereduzidosnospacientes6,7,9e10.O
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1
6;
5
6(5)
:458–463
461
Paciente número
Tempo doenc¸a
Indicac¸ão RTX
Dose cumulativa
CTX
VHSantese apósRTX
CVF%antese apósRTX
DLco%antes eapósRTX
TCAR Anteseapós
RTX
mRSSantese apósRTX
FANe anticorpos
1.F,39anos 3anos Doenc¸apulmonar
refratáriaàCTX
12g 65/25 71/70 NR 4/4 21/14 Nucleolar
1:640c/ aScl70
2.F,39anos 3anos Doenc¸apulmonar
ecutânearefratárias
àMMF
0g
Usopréviode MMF
16/20 85/84 NR 4/4 14/4 Nucleolar
1:320c/aScl70
3.3.F,23anos,parda 4anos Doenc¸apulmonar
ecutânearefratárias àCTX
12g 15/5 90/90 NR 4/4 18/14 Nucleolar
1:640 c/aScl70
4.F,56anos,branca 4anos Doenc¸acutâneae
pulmonarrefratárias àCTX
12g 5/5 58/61 60/60 6/6 51/28 Nucleolar
1:160
4.5.F,50anos Branca
3anos Pioriade10pontos
nomRSS.Apósdose máximadeCTX
12g 5/5 77/77 NR 3/3 18/16 1:160pontilhadofino
6.F,38anos,negra 13anos Piorianafunc¸ão
pulmonar
12g 45/10 40/40 6/NR 6/6 18/6 1:320
Nucleolar c/aScl-70
7.F,62anos,branca 10anos Piorianafunc¸ão
pulmonar
12g 30/5 37/39 28/30 6/6 14/6 1:320
Nucleolar c/aScl-70
8.M,51anos,branco 13anos Piorianafunc¸ão
pulmonar
18g 10/10 71/71 37/40 6/6 7/4 1:160
Nucleolar
9.F,34anos,parda 5anos Piorianafunc¸ão
pulmonar
12g 15/10 66/65 NR 6/6 10/4 1:160
Nucleolar c/aScl-70 9.10.F,37anos.
Branca
6anos Pioriaacentuadanapele 12g 47/20 52/56 66/66 4/4 40/32 Nucleolar
1:640c/ aScl-70
462
rev bras reumatol.2016;56(5):458–463Tabela2–ValoresdeCVFemRSSanteseseismeses
apósainfusãodorituximabe
Médiaantes doRTX
Médiaseismeses apósoRTX
pvalor
CVF 66,4(DP17,9) 71,2(DP17,6) 0,38
mRSS 20,9(DP13,8) 12,8(DP9,8) 0,003a
CVF.capacidadevitalforc¸ada;DP,desviopadrão;mRSS,escore cutâ-neomodificadodeRodnan;RTX,rituximabe.
a Estatisticamentesignificativo.
(de80para71%)noúltimoano,mesmoemusode
micofe-nolato demofetila edose cumulativade ciclofosfamidade
18g.OmRSSencontrava-seacimade14emapenasduas
paci-entes,indicavatambémmenoratividadededoenc¸acutânea.
Esses pacientesapresentaram, noentanto,boarespostaao
tratamento,commelhorianomRSSerelatodemelhoriana
capacidadeaoexercício.Nãohouveelevac¸ãonosvaloresde
CVF%eDLco%,porémtodosospacientesrelatarammelhoria
nadispneiaeumapacientedeixoudefazerusode
oxigenio-terapiasuplementar.
Considerando o grupo completo de pacientes, houve
melhoriaestatisticamentesignificantenomRSS.Nãohouve
melhoriasignificativanaCVF,noentantohouveestabilizac¸ão
dafunc¸ãopulmonar.Atabela2sintetizaosvaloresdeCVFe
mRSSanteseapósotratamentonos10pacientes.
Discussão
Nossosresultadossugeremque,deacordocomestudos
pré-vios,o RTXéumaterapia seguraeeficaz paratratamento
deformasgravesdaES.Não verificamosmelhoriaem
valo-resdeCVF, DLco ouTCAR,no entantohouve estabilizac¸ão
dadoenc¸apulmonar.Houvemelhoriasignificativanoquadro
cutâneoavaliadopelomRSS.Considerandoquetodosos
paci-entestinhamdosecumulativaaltadeciclofosfamida,oRTX
foiumaopc¸ãoparaacontinuidadedotratamento.Nãohouve
reac¸õesinfusionaisouinfecc¸õesnoperíododeseismesesapós
aprimeirainfusão.Nessecontexto,aseguranc¸adotratamento
comRTXnaESéumdosprincipaisresultadosdenossoestudo.
Oprimeirogrupodepacientesdenossoestudotemperfil
semelhanteaospacientesdosestudosdeSmithetal.,Bosello
etal.,Daoussisetal.eGiuggiolietal.11–15Essesestudos
ini-ciaisavaliaramdeforma abertasériesde10a20pacientes.
Trata-se de pacientes com curta durac¸ão de doenc¸a, com
formasrapidamenteprogressivas,caracterizadaspor
acome-timentocutâneo extenso (mRSS>14), doenc¸a pulmonar de
incipienteerefratáriosaotratamentoconvencionalcom
ciclo-fosfamida.Smithetal.reportaramtambémaseguranc¸aea
eficáciasustentadasemseguimentoapósdoisanos.12
Tam-bémdeacordocomaliteratura,nossogrupodepacientescom
esseperfilapresentouboarespostaaotratamentocomRTX,
comquedasignificativadomRSSnamaioriadospacientese
estabilizac¸ãodafunc¸ãopulmonaremtodasaspacientes.É
possívelquenessapopulac¸ãodepacientescomformas
inici-aisoRTXtenhabenefícioemlongoprazocomomodificadorde
doenc¸a.
Giuggioli et al. reportaram uma melhoria em outras
manifestac¸õesdaES,comoleucomelanodermiaecalcinose.15
Tambémverificamosqueumadenossaspacientesapresentou
melhorianaleucomelanodermiaeoutramelhorouumquadro
demiopatia.Esseresultado,emboradescritoemcasos
isola-dos,édignodenota,umavezqueessasmanifestac¸õessão
tradicionalmenterefratáriasatodosostratamentos.Embora
nãorepresentemriscodevidaoudanoorgânicograve,geram
grandeimpacto estético,funcionaleemqualidadede vida
paraospacientes.
Em uma revisão, McQueen e Solanki comentaram que
embora o RTX não tenha uma indicac¸ão em bula para o
tratamento da ES, os resultados dos estudos abertos são
animadores.21 Os autores argumentam que diante da
evi-dênciapodenãoserapropriadoaguardarosresultadosdos
estudoscontroladosparaindicarotratamentocomRTXnos
pacientes comperfildemaiorgravidade. Emnossoestudo,
incluímospacientescomformasgravesdadoenc¸aecomalto
riscodemortalidade.Deacordocomarevisão,especulamos
queamortalidadeemnossospacientessejareduzidacoma
introduc¸ãodoRTXantesdapublicac¸ãodosestudos
prospec-tivoscontrolados.
Mais recentemente foi publicado o resultado do banco
de dados doEUSTAR queavaliou retrospectivamente
paci-entes com ES tratadoscom rituximabe.17 Foi incluído um
número maiordepacientes(63em42centros)eumgrupo
controledepacientescommesmoperfilequerecebeuapenas
tratamentoimunossupressor convencional.Houvemelhoria
absolutade25%nomRSSnogrupodepacientestratadoscom
RTX.Semelhantementeaosnossosresultados,houve
melho-ria também no grupo de pacientes com longa durac¸ão de
doenc¸a.Essesdadossugeremqueosbenefíciosnãosão
exclu-sivosparaformasiniciaisdadoenc¸a.Houvemelhoriatambém
emcasosdedurac¸ãomaiordoquetrêsanos.Nospacientesdo
EUSTARtratadoscomRTXhouveestabilizac¸ãodafunc¸ão
pul-monaravaliadapelasprovasdefunc¸ãopulmonar.Nogrupo
controle, houve pioria significativanos valores deCVF. Em
nosso estudonãohácontroles,porémo resultadodo
EUS-TAR corrobora nossaimpressão de quenesses pacientes a
estabilizac¸ão da func¸ão pulmonar corrobora eficácia. Esses
resultados sugeremqueoRTXpodeserusadotambémem
pacientescom formasdemaiordurac¸ãoecommaiordano
orgânico.
Argumenta-se quenos primeirosanos de doenc¸a possa
ocorrermelhoriaespontânea,édifícilatribuirosresultadosao
medicamento.Noentanto,nosestudospréviosospacientes
jáhaviamsidorefratáriosaotratamentonoprimeiroanode
doenc¸acomciclofosfamida.Esseresultado,somadoà
evidên-ciadoEUSTARedoestudodeprovadeconceitodeDaoussis,
sugerequeamelhorianãodeveseratribuídaàhistórianatural
dadoenc¸a,esimaotratamentomedicamentoso.Essa
ques-tãodeveserrespondidacomosresultadosdotrialRECOVER,
queincluideformaprospectivaumgrupodetratamentocom
rituximabeeumgrupocontrole.18
Nossoestudotem,noentanto,limitac¸ões.Trata-sede
dese-nho retrospectivo, com apossibilidade de perda de dados.
Tambémnãohouvegrupocontrole,nãofoipossível
assegu-rarqueamelhoriahaveriaocorridomesmoempacientesnão
tratados.Nãofoipossívelfazeravaliac¸ãoquantitativa
volumé-tricadasalterac¸õesnaTCAR.Otempodeacompanhamento
tambémfoirelativamentecurto,nãopermitiuavaliarse
Novosestudoscomainibic¸ão decélulasBcomoterapia
paraESemestágiosmaisprecocesdadoenc¸aecomindicac¸ões
precisassãonecessáriosepodemmudarocursodessa
enfer-midadecomaltograudemorbidadeemortalidade.
Conflitos
de
interesse
Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.
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n
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i
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s
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