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Ist die Klassifikation der Bipolarität von Akiskal in die Praxis umsetzbar?

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www.kup.at/JNeurolNeurochirPsychiatr

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P . b . b . 0 2 Z 0 3 1 1 1 7 M , V e r l a g s p o s t a m t : 3 0 0 2 P u r k e r s d o r f , E r s c h e i n u n g s o r t : 3 0 0 3 G a b l i t z ; P r e i s : E U R 1 0 , –

Krause & Pachernegg GmbH . VERLAG für MEDIZIN und WIRTSCHAFT . A-3003 Gablitz

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Ist die Klassifikation der

Bipolarität von Akiskal in die

Praxis umsetzbar?

Severus E, Riedel M, Möller HJ

Journal für Neurologie

Neurochirurgie und Psychiatrie

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Das Buch wendet sich an Männer als potentielle Leser, schließt aber Frauen ausdrücklich mit ein, da sie oft die „Ge-sundheitshüter“ ihrer Ehemänner/Partner seien.

Im Zentrum der Darstellung steht die „Psychologie der Män-ner“, u.a. Aspekte der Männlichkeit und der Stressbewälti-gung bei Männern und insbesondere die Depression bei Män-nern bzw. der Prototyp der „männlichen Depression“ und der Weg, häufi g über eine chronische Stressbelastung, dorthin. Die Autorin sieht insbesondere im gesellschaftlich angesehe-nen „Männlichkeits“-Ideal ein Grundproblem für diese Ent-wicklung. Dieses Ideal prägt verschiedene Verhaltensweisen des Mannes wie die Tendenz, sich in der Arbeitswelt und sons-tigen Situationen zu überfordern, ein Übermaß von Stress in allen möglichen Lebensbereichen zu ertragen, stressbedingte körperliche und psychische Symptome nicht zu erkennen bzw. nicht wahrhaben zu wollen u.a. Auch die Tendenz, Gefühle für sich zu behalten, über Beschwerden nicht zu klagen, der Gesundheit keine nennenswerte Bedeutung im Alltagsleben einzuräumen, keine Vorsorgeuntersuchungen durchführen zu lassen und möglichst wenig in ärztliche Behandlung zu gehen, gehören zu diesem „Männlichkeits“-Ideal.

Irgendwann überwältigt die Depression dann den Mann, die aber selbst von Fachleuten oft nicht erkannt wird, da bestimm-te Symptomkonsbestimm-tellationen, wie die Neigung zu Aggressivi-tät, Alkoholabusus und externalisierendem Verhalten, vom Arzt nicht als Depressionssymptome (Prototyp der männli-chen Depression!) erkannt werden. Die Autorin stellt die inte-ressante Hypothese auf, dass die im Vergleich zu Frauen

deut-lich niedrigere Depressionsrate bei Männern weitgehend ver-schwinden würde, wenn die „männliche Depression“ erkannt würde und hat dazu einen eigenen Fragebogen als Screen-ing-Instrument entwickelt. Auch das Geschlechter-Paradox – Männer haben viel seltener Depressionen, begehen aber viel häufi ger Suizid als Frauen – würde sich dann aufl ösen.

All dies wird sehr detailliert (279 Seiten) und sachkundig dargestellt, u.a. unter Einbeziehung mehrerer eindrucksvol-ler Kasuistiken, und mit ausgewogenen Hinweisen zu den je-weiligen psychotherapeutischen, psychopharmakologischen und sonstigen neurobiologischen Behandlungsmöglichkei-ten.

Ein primär für Laien geschriebenes, durchaus aber wissen-schaftlich argumentierendes Buch, das auch von Fachleuten aus dem medizinischen und psychologischen Bereich mit Ge-winn gelesen werden kann, da es viele Informationen vermit-telt, die selbst in entsprechenden Lehrbüchern für Ärzte oder Psychologen nicht enthalten sind.

Die Autorin fi ndet einen auch für Laien gut verständlichen Stil, ohne dabei wichtige theoretische Konzepte zu vernach-lässigen und schreibt so spannend, dass man das Buch fast wie einen Kriminalroman liest. Obwohl sie Professorin für Sozial-wissenschaft ist (Psychiatrische Klinik der Ludwig Maximi-lians Universität München), fokussiert sie nicht nur auf so-zialpsychologische Konzepte, sondern bezieht gut balanciert auch neurobiologische Modelle zur Beschreibung und Erklä-rung von Stress und Depression mit ein.

Vom Dauerstress zur Depression

Wie Männer mit psychischen Belastungen umgehen

und sie besser bewältigen können

Gebunden mit Schutzumschlag, 282 Seiten

22,99 € / 23,60 € (A)

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88 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2009; 10 (1) Akiskal-Klassifikation der Bipolarität

Ist die Klassifikation der Bipolarität von Akiskal

in die Praxis umsetzbar?

E. Severus, M. Riedel, H.-J. Möller

Kurzfassung: Das Konzept des „bipolaren Spektrums“ nach Akiskal & Pinto (1999) beinhal-tet die Vorstellung, dass viele, nach den aktuel-len Diagnosekriterien bisher als unipolare De-pressionen klassifizierte Krankheitsbilder in Wirklichkeit bipolare Erkrankungen darstellen, und die klassischen Stimmungsstabilisatoren Lithium, Valproat und Carbamazepin Mittel der Wahl in der Behandlung dieser depressiven Epi-soden mit den „weichen“ bipolaren Merkmalen darstellen. Während verschiedene Untersu-chungen während der vergangenen Jahre Teile des theoretischen Konzepts der Bipolarität von Akiskal validiert haben, bleibt abzuwarten, in-wieweit der vornehmliche Einsatz der klassi-schen Stimmungsstabilisatoren bei diesen Krankheitsbildern gerechtfertigt ist, da bisher hierzu keine kontrollierten randomisierten Stu-dien durchgeführt bzw. veröffentlicht worden sind. Bis dahin könnte die Kombination von Anti-depressiva, insbesondere selektiven

Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI), mit dem klas-sischen Stimmungsstabilisator Lithium, aber auch mit den atypischen Antipsychotika Olanza-pin bzw. QuetiaOlanza-pin im Sinne einer Augmentation einen sinnvollen Therapiebaustein in der Be-handlung depressiver Episoden mit weichen bipolaren Merkmalen darstellen, da sich diese Substanzen/Therapieverfahren sowohl in der Akutbehandlung depressiver Episoden auf dem Boden majorer Depressionen als auch bipolarer Erkrankungen als wirksam erwiesen haben.

Abstract: Can the Bipolar Spectrum Con-cept by Akiskal Be Applied in Clinical Practice? The bipolar spectrum concept, as proposed by Akiskal & Pinto (1999), claims that many depressive episodes, diagnosed as “Major Depressive Disorder” according to the current diagnostic criteria, are, in fact, bipolar disorders. The classical mood stabilizers lithium, valproate,

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Einleitung

Bipolare Erkrankungen werden nach den aktuellen Diagnose-kriterien des diagnostischen und statistischen Manuals psy-chischer Störungen (DSM-IV bzw. DSM-IV-TR) in verschie-dene Untergruppen unterteilt. Dies sind die Bipolar-I-Stö-rung, die Bipolar-II-StöBipolar-I-Stö-rung, die zyklothyme Störung sowie die nicht näher bezeichnete bipolare Störung.

Unter letzterer Bezeichnung werden Störungen mit bipolaren Merkmalen subsummiert, die nicht die Kriterien für eine der zuvor erwähnten spezifischen bipolaren Störungen erfüllen. Beispielhaft listet das DSM-IV hierzu unter anderem den Fall des sehr raschen (innerhalb weniger Tage auftretenden) Wechsels zwischen manischen und depressiven Symptomen auf, die nicht die Zeitkriterien einer manischen Episode (≥7 Tage) oder einer Episode einer Major Depression (≥14 Tage) erfüllen, ferner die Möglichkeit rezidivierender hypomaner Episoden ohne dazwischenliegende depressive Symptomatik. Explizit ausgenommen aus dieser Gruppe werden nach DSM-IV Störungen, bei denen die hypomane, manische oder gemischte Episode ursächlich durch Antidepressiva, einen Stimulantien(ab)usus oder andere Substanzen hervorgerufen wird; in diesen Fällen ist nach DSM-IV die Diagnose einer „substanzinduzierten affektiven Störung“ zu stellen.

Unter der Vorstellung, dass es jenseits der klassischen Bipo-lar-I-/II-Erkrankungen und der zyklothymen Störung weitere bipolare Erkrankungen gibt – die bisher allenfalls unter der zuvor erwähnten Kategorie „Nicht näher bezeichnete bipolare Störung“ subsummiert werden konnten – stellten Akiskal und Pinto 1999 das Konzept eines „bipolaren Spektrums“ mit den Untertypen I–IV vor, wobei sie diese Untertypen anhand von Fallberichten illustrierten [1]. Der Spektrumsgedanke be-inhaltet das Vorhandensein depressiver Episoden in Kom-bination mit unterschiedlich stark ausgeprägten exzitatori-schen (weichen bipolaren) Symptomen (zeitgleich oder zeit-versetzt zu den depressiven Episoden). Den Anfang im bipo-laren Spektrum nach Akiskal macht die klassische Bipolar-I-Erkrankung (Depression und Manie), gefolgt von der Bipo-lar-I1/2- (Depression mit protrahierter Hypomanie) und der Bipolar-II-Erkrankung (Depression mit Hypomanie) – diese 3 Formen würden auch unter den bisherigen Diagnosekri-terien (DSM-IV) unter den spezifischen bipolaren Störungen subsummiert werden. Als nächstes folgt die Bipolar-II1/2-Erkrankung (Zyklothyme Depression: depressive Episode bei zyklothymer Störung), gefolgt von der Antidepressiva-asso-ziierten Hypomanie (Bipolar-III-Erkrankung) sowie der im Zusammenhang mit Substanzmissbrauch stehenden Hypo-manie (Bipolar-III1/2-Erkrankung). Die Bipolar-IV-Erkran-kung schließlich wird beim Vorliegen depressiver Episoden vor dem Hintergrund eines hyperthymen Temperaments ver-geben. In nachfolgenden Publikationen wurde dann noch die Bipolar-V-Erkrankung beschrieben (Mischzustände mit Gereiztheit, Agitiertheit und rasenden Gedanken, die die Kriterien für eine depressive Episode, nicht jedoch die für eine gemischte Episode erfüllen) sowie die Bipolar-VI-Er-krankung (sich neu im 6. bzw. 7. Lebensjahrzehnt

manifestie-and carbamazepine have been suggested to be the treatment of choice for these depressive epi-sodes with soft bipolar features. Several studies over the last few years have been able to vali-date parts of the theoretical concept of the bipo-lar spectrum by Akiskal. However, it remains to be seen whether the use of classical mood sta-bilizers is warranted as randomized controlled studies examining this issue have not been pub-lished. Augmenting antidepressants, in particu-lar SSRIs, with the classical mood stabilizer lithium, but also with the atypical antipsychotics olanzapine and quetiapine, respectively, has been proven efficacious in the acute treatment of depressive episodes in the context of major depressive disorder and bipolar disorders, re-spectively. Therefore, for the time being, this may represent a sensible approach in the treat-ment of depressive episodes with soft bipolar features. J Neurol Neurochir Psychiatr 2009; 10 (1): 88–90.

Aus der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Ludwig-Maximilians-Universität München

Korrespondenzadresse: Dr. med. Emanuel Severus, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Ludwig-Maximilians-Universität München, D-80336 München, Nußbaumstraße 7; E-Mail: Emanuel.Severus@med.uni-muenchen.de

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J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2009; 10 (1) 89

rende affektive Instabilität, zumeist einhergehend mit kogni-tiven Defiziten) [2].

Wie die Autoren zusammenfassend darlegen, besteht ihre Hauptthese darin, dass diese majoren Depressionen mit den so genannten „weichen“ bipolaren Merkmalen, auch wenn diese nicht die aktuellen strikten Standards für die Diagnose einer Hypomanie und Bipolar-II-Erkrankung (nach DSM-IV oder ICD-10) erfüllen würden, in Wirklichkeit bipolare Erkran-kungen darstellen, und die klassischen Stimmungsstabilisa-toren Lithium, Valproat und Carbamazepin entweder als Aug-mentation von Antidepressiva oder als Monotherapie das Mit-tel der Wahl in der Behandlung dieser Erkrankungen darsMit-tel- darstel-len. Wenn es nun um die praktische therapeutische Umsetz-barkeit der Klassifikation von Akiskal geht, stellt sich unwei-gerlich die Frage nach der tatsächlichen Datenlage hinsicht-lich der postulierten Nützhinsicht-lichkeit von Stimmungsstabilisa-toren (Lithium, Valproat, Carbamazepin) in dieser Gruppe majorer Depressionen mit „weichen“ bipolaren Merkmalen. Für eine evidenzbasierte Beantwortung dieser Frage stellen doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studien das Mittel der Wahl dar.

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Methodik

Wir führten eine Medline- (PubMed-) Suche mit den folgen-den Suchbegriffen durch (Stichtag: 1.12.2007): „Akiskal AND bipolar spectrum“ und limitiert bezüglich „Randomized controlled trials“.

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Ergebnisse

Die durchgeführte Medline-Suche erbrachte keinen Treffer hinsichtlich der oben genannten Suchwörter. Die einzige bisher diesbezüglich veröffentlichte Studie ist retrospektiver Natur und beschreibt das Vorhandensein einer „aktivierten Depression“ als positiven Prädiktor für die erfolgreiche Aug-mentation mit Stimmungsstabilisatoren in Patienten mit einer depressiven Episode im Rahmen einer „augenscheinlich“ uni-polaren depressiven Störung [3].

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Diskussion

Angesichts der zuvor dargestellten unbefriedigenden Da-tenlage hinsichtlich der Nützlichkeit klassischer Stim-mungsstabilisierer bei depressiven Episoden mit „weichen“ bipolaren Merkmalen könnte folgendes Vorgehen, bis zur Besserung der Datenlage, einen pragmatischen Lösungs-ansatz zur optimalen Behandlung dieser Krankheitsbilder darstellen:

1. Depressive Episoden im Rahmen einer Major Depression, die nicht oder nicht anhaltend auf eines oder mehrere Anti-depressiva ansprechen, sollten stets den Verdacht auf das Vorliegen einer noch nicht diagnostizierten (explizit, auch fremdanamnestisch, nach Symptomen einer Hypomanie in der Vorgeschichte fragen!) oder aber auch sich noch nicht (mit einer hypomanen, manischen oder gemischten Episo-de) manifestierten bipolaren Erkrankung wecken (Cave:

Viele bipolare Erkrankungen beginnen mit einer depressi-ven Episode!) [4]. Neben den von Akiskal im Rahmen des bipolaren Spektrums dargelegten Anhaltspunkten

(Antide-pressiva-assoziierte Hypomanien und Manien, hyperthyme Grundpersönlichkeit, Mischzustände) stellt im letzteren Fall eine positive Familienanamnese für bipolare Erkran-kungen einen weiteren wichtigen Aspekt dar. Weiterhin kann auch die phänomenologische Präsentation depressi-ver Episoden Anhaltspunkte hierfür liefern. Im Querschnitt sind dies eine eher kurze Phasendauer (< 3 Monate) sowie das Vorhandensein psychotischer Symptome und atypi-scher Merkmale (erhaltene affektive Reagibilität bei ge-steigertem Appetit oder Gewichtszunahme, Hypersomnie, bleierne Schwere in Armen und Beinen sowie Überemp-findlichkeit gegenüber Zurückweisungen) nach DSM-IV. Im Längsschnitt stellt das Auftreten einer ersten depres-siven Episode vor dem 25. Lebensjahr sowie ein rezidivie-render Verlauf (> 3 Episoden) mögliche weitere Anhalts-punkte dar [5].

2. Bei Vorliegen eines oder mehrerer dieser Merkmale könnte in einem nächsten Schritt dann auf folgende Therapie-verfahren zurückgegriffen werden, die sich sowohl bei Episoden einer Major Depression im Rahmen unipolarer als auch bei bipolaren Erkrankungen bewährt haben: • Die Wirksamkeit von Lithium als Augmentation von

Antidepressiva bei unipolaren Depressionen ist durch zahlreiche placebokontrollierte Studien und Metaanaly-sen gut belegt [6, 7]. Da sich in Vergleichsstudien von unipolaren und bipolaren Depressionen die Lithium-augmentation in der Mehrzahl der Fälle bei bipolaren Erkrankungen unipolaren Depressionen als zumindest ebenbürtig erwiesen hat, dürfte sich dieses Verfahren auch bei depressiven Episoden jenseits der Bipolar-II-Erkrankungen anbieten [8].

• Mit Olanzapin und Quetiapin stehen mittlerweile zwei atypische Antipsychotika zur Verfügung, für die zum einen der Wirksamkeitsnachweis in der Akutbehandlung (Quetiapin, Olanzapin) und Phasenprophylaxe (Olanza-pin) der bipolaren Depressionen nach DSM-IV erbracht werden konnte [9]. Zum anderen existieren randomi-sierte kontrollierte Studien, die die Wirksamkeit dieser Substanzen bei therapierefraktären Patienten mit unipo-laren Depressionen belegen [10, 11]. Somit würde sich der Einsatz dieser Substanzen, als Mono- oder Kombina-tionstherapie, auch bei depressiven Episoden im Bereich des bipolaren Spektrums, jenseits der Bipolar-II-Erkran-kung, anbieten.

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Zusammenfassung

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90 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2009; 10 (1) Akiskal-Klassifikation der Bipolarität

Literatur:

1. Akiskal HS, Pinto O. The evolving bipolar spectrum. Prototypes I, II, III, and IV. Psychiatr Clin North Am 1999; 22: 517–34, vii. 2. Ng B, Camacho A, Lara DR, Brunstein MG, Pinto OC, Akiskal HS. A case series on the hypothesized connection between dementia and bipolar spectrum disorders: Bipolar type VI? J Affect Disord 2008; 107: 307–15. 3. Hantouche EG, Akiskal HS, Lancrenon S, Chatenet-Duchene L. Mood stabilizer aug-mentation in apparently “unipolar” MDD:

predictors of response in the naturalistic French national EPIDEP study. J Affect Disord 2005; 84: 243–9.

4. Goldberg JF, Harrow M, Whiteside JE. Risk for bipolar illness in patients initially hospitalized for unipolar depression. Am J Psychiatry 2001; 158: 1265–70. 5. Ghaemi SN, Ko JY, Goodwin FK. The bipo-lar spectrum and the antidepressant view of the world. J Psychiatr Pract 2001; 7: 287–97. 6. Crossley NA, Bauer M. Acceleration and augmentation of antidepressants with lithium for depressive disorders: two meta-analyses

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Relevanz für die Praxis

•Die Klassifikation der Bipolarität von Akiskal konnte während der vergangenen Jahre teilweise validiert wer-den.

•Die tatsächliche Wirksamkeit der klassischen Stim-mungsstabilisatoren Lithium, Valproat und Carbamaze-pin in der Behandlung depressiver Episoden mit „wei-chen“ bipolaren Merkmalen bleibt angesichts einer dies-bezüglich bisher unbefriedigenden Studienlage unklar. •Die Kombination von SSRI mit Lithium, Olanzapin oder

Quetiapin könnte eine sinnvolle Therapieoption in der Behandlung depressiver Episoden mit „weichen“ bipola-ren Merkmalen darstellen.

of randomized, placebo-controlled trials. J Clin Psychiatry 2007; 68: 935–40.

7. Bauer M, Dopfmer S. Lithium augmenta-tion in treatment-resistant depression: meta-analysis of placebo-controlled studies. J Clin Psychopharmacol 1999; 19: 427–34. 8. Rouillon F, Gorwood P. The use of lithium to augment antidepressant medication. J Clin Psychiatry 1998; 59 (Suppl 5): 32–41. 9. Derry S, Moore RA. Atypical antipsychotics in bipolar disorder: systematic review of ran-domised trials. BMC Psychiatry 2007; 7: 40. 10. Dorée JP, Des Rosiers J, Lew V, Gendron A, Elie R, Stip E, Tourjman SV. Quetiapine augmentation of treatment-resistant depres-sion: a comparison with lithium. Curr Med Res Opin 2007; 23: 333–41.

11. Thase ME, Corya SA, Osuntokun O, Case M, Henley DB, Sanger TM, Watson SB, Dubé S. A randomized, double-blind comparison of

olanzapine/fluoxetine combination, olanzapine, and fluoxetine in treatment-resistant major depressive disorder. J Clin Psychiatry 2007; 68: 224–36.

12. Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, Greenberg PE, Hirschfeld RM, Petukhova M, Kessler RC. Lifetime and 12-month preva-lence of bipolar spectrum disorder in the Na-tional Comorbidity Survey replication. Arch Gen Psychiatry 2007; 64: 543–52. 13. Akiskal HS, Akiskal KK, Lancrenon S, Hantouche E. Validating the soft bipolar spectrum in the French National EPIDEP Study: the prominence of BP-II 1/2. J Affect Disord 2006; 96: 207–13.

14. Kessler RC, Akiskal HS, Angst J, Guyer M, Hirschfeld RM, Merikangas KR, Stang PE. Validity of the assessment of bipolar spec-trum disorders in the WHO CIDI 3.0. J Affect Disord 2006; 96: 259–69.

Dr. med. Emanuel Severus

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