Fármacos utilizados no tratamento de doenças endócrinas

(1)

Fármacos utilizados no

tratamento de

(2)

HORMONAS SEXUAIS

 Terapêutica hormonal de substituição

 Contracetivos

 Progestagénios

 Androgénios e anabolizantes

ESTIMULANTES DA OVULAÇÃO

ANTI-HORMONAS

 Antiestrogénios

 Antiprogestagénios

 Antiandrogénios

(3)

Mulheres histerectomizadas: estrogénios

– estradiol

Mulheres com útero: estrogénios e progestagénios

– ciproterona + valerato de estradiol, didrogesterona + estradiol, dienogest + valerato de estradiol, drospirenona + estradiol, gestodeno + estradiol, levonorgestrel + estradiol, noretisterona + estradiol, medroxiprogesterona + valerato de estradiol, norgestrel + valerato de estradiol, tibolona

(4)

Sinais e sintomas de início rápido:

 Sintomas vasomotores (afrontamentos, suores noturnos, enxaquecas)

 Alterações de humor (letargia, depressão, desordens de pânico)

 Distúrbios do sono (insónia)

 Sintomas urinários (infeções urinárias recorrentes, incontinência urinária)

Sinais e sintomas de início intermédio:

 Sintomas genitais (atrofia vulvar e vaginal, dispaneuria)

 Perda de densidade óssea (osteopenia)

 Artralgias e mialgias

 Alterações da pele (perda de elasticidade, desidratação, diminuição da espessura)

 Alterações dos pêlos (alopécia, hirsutismo)

Doenças de instalação mais tardia:  Osteoporose

 Doença cardiovascular (doença coronária, AVC, tromboembolismo venoso)

Interrupção permanente da menstruação (12 meses

contínuos de amenorreia), causada pela perda da

sensibilidade dos folículos ováricos (> 50 anos…).

(5)

+

ESTROGÉNIO

PROGESTAGÉNIO

 Regime cíclico – doses diárias de estrogénio com o

progestagénio durante 10 a 14 dias do ciclo de 21 dias com 7 dias de descanso

 Regime contínuo – doses diárias iguais de estrogénio com o

progestagénio

 Regime sequencial contínuo – doses diárias de estrogénio com

(6)

valerato de estradiol

ciproterona

(10 dias em 21)

dienogest

(28 dias em 28)

medroxiprogesterona

(10 dias em 21)

norgestrel

(10 dias em 21)

estradiol

didrogesterona

(14 dias em 28)

drospirenona

(28 dias em 28)

gestodeno

(12 dias em 28)

levonorgestrel

(12 dias em 28)

noretisterona

(28 dias em 28) (10 em 28) (2 mg) (1-2 mg)

tibolona

(2,5 mg)

(7)

ESTROGÉNIO

 Administração transdérmica (em mulheres histerectomizadas)  Evita o metabolismo de 1ª passagem

estradiol

ESTROGÉNIO

estradiol, estriol

 Formulações vaginais para alívio dos sintomas resultantes da atrofia vaginal pós-menopausa (sem efeito sistémico)

(8)

(9)



Hemorragias irregulares (E+P)



Tensão mamária (E dose elevada)

Efeitos adversos daTHS



Doença cardiovascular:

-

doença cardíaca coronária

-

acidente vascular cerebral

-

tromboembolismo venoso



Aumento do risco de:

-

cancro da mama

-

cancro do endométrio

(10)

Androgénios e anabolizantes

 Mesterolona

 Nandrolona

 Testosterona

(11)

Indicações clínicas dos androgénios e anabolizantes



Terapêutica de substituição no hipogonadismo primário

(produção testicular deficiente das hormonas androgénicas)

(testosterona, mesterolona)



Doping

(“esteróides anabolizantes”)

(nandrolona)



Cancro da mama



Osteoporose



Anemias aplásticas



Inibição da secreção das gonadotrofinas...



Efeitos virilizantes



Efeitos tóxicos (edema, hepatite colestática,

peliose hepática, carcinoma hepático...)

(12)

ESTIMULANTES DA OVULAÇÃO

 Folitropina alfa

(FSH humana recombinante)

 Folitropina beta

(FSH humana recombinante)

 Gonadotropina coriónica

(LH)

 Lutropina alfa

(FSH e LH)

 Menotropina

(FSH e LH)

(13)

Indicações clínicas das gonadotropinas



Infertilidade por anovulação (mulher)



Desenvolvimento

multifolicular

na

procriação

medicamente assistida (mulher)



Oligospermia

com

origem

em

insuficiência

hipotalâmico-hipofisária (homem)



Hipogonadismo (adolescentes)



Ovulações múltiplas



Quistos ováricos



Reações alérgicas



Ginecomastia nos adolescentes



Edemas



Cefaleias

(14)

ANTI-HORMONAS



Antiestrogénios

– clomifeno, tamoxifeno



Antiprogestagénios

– mifepristona

(15)

Antiestrogénios



Antagonistas/agonistas parciais dos recetores estrogénicos



Inibidores da síntese dos estrogénios (inibidores da aromatase)

(16)



Clomifeno, tamoxifeno, raloxifeno

Antagonistas/agonistas parciais dos recetores estrogénicos

Clomifeno

– indutor da ovulação

Tamoxifeno

– terapêutica do cancro da mama



Perturbações visuais



Hiperestimulação ovárica



Endometriose



Náuseas e vómitos



Depressão



Afrontamentos



Insónia



Cefaleias



Aumento de peso



Queda de cabelo



Tromboembolismo venoso

(17)

Existem subtipos de

recetores diferentes

para os estrogénios...

(18)

Antiprogestagénios



Mifepristona

Antagonista competitivo da progesterona

(19)



Antagonistas dos recetores dos androgénios

 Inibidores da 5



-redutase tipo II (que converte a

testosterona em dihidrotestosterona)



Ciproterona, flutamida / finasterida

(20)

Ciproterona

– contraceção; terapêutica do cancro da próstata

Flutamida

– terapêutica do cancro da próstata

(21)

FÁRMACOS QUE ATUAM NO OSSO E NO

METABOLISMO DO CÁLCIO

Fragilidade óssea devida a baixa

massa óssea e deterioração do

tecido ósseo, conduzindo a um

aumento do risco de fraturas.

Score T > -1  Massa óssea normal Score -2,5 < T < -1  Osteopenia

(22)

 Terapêutica não-farmacológica

–

vida ativa, exercício físico, restrição do tabaco e do café (aumenta a excreção de cálcio), dieta equilibrada (cálcio, vitamina D e restrição de substâncias osteoporóticas).

 Calcitonina

 Vitamina D

– alfacalcidol, calcifediol, calcitriol, colecalciferol, paricalcitol

 Bifosfonatos

– ácido alendrónico, ácido ibandrónico, ácido zoledrónico, risedronato de sódio

 Raloxifeno

 Ranelato de estrôncio

 Teriparatida

(23)

 A calcitonina é uma hormona secretada pelas células

parafoliculares da tiróide que tem uma ação essencialmente hipocalcemiante:

 Diminuição da reabsorção óssea pelos osteoclastos

 Aumento da formação óssea pelos osteoblastos

 Aumento da excreção renal de cálcio e fosfato

Calcitonina

(24)



Calcitonina de salmão, (calcitonina humana)

Indicações clínicas da calcitonina

 Osteoporose (2ª linha)

 Doença de Paget (actividade osteoclástica muito intensa)

 Hipercalcémia (doença maligna)

 Hiperparatiroidismo

 Hipercalcémia idiopática na criança

 Intoxicação por vitamina D

 Metastases ósseas

 Via parentérica (i.m. ou s.c.)  Via nasal

(25)

Cálcio e vitamina D

Vitamina D₂ = calciferol = ergocalciferol (dieta)

Vitamina D₃ = colecalciferol (sintetizada na pele a partir da irradiação U.V. do 7- desidrocolesterol)

Calcitriol (vitamina D ativa)

 Estimulação da absorção intestinal de cálcio e fosfato

 Efeitos na remodelação óssea

 Diminuição da excreção renal de cálcio e fosfato

Colecalciferol  Calcifediol  Calcitriol

(26)



Alfacalcidol, calcifediol, calcitriol, colecalciferol, paricalcitol

Indicações clínicas da vitamina D

 Osteoporose (2ª linha)

 Raquitismo

 Osteomalácia

 Osteodistrofia renal (IR crónica)

(27)

Bifosfonatos

Efeitos na mineralização do osteóide:

 devido à sua forte analogia com o pirofosfato, inibem a deposição de sais de cálcio na matriz orgânica

 dada a sua estrutura química, fixam-se avidamente aos cristais de hidroxiapatite, integrando-se na estrutura do osso onde permanecem durante anos

Inibição da reabsorção óssea osteoclástica:

 modificam as propriedades da membrana celular dos osteoclastos, inibindo quase imediatamente a sua capacidade de reabsorção

 reduzem a diferenciação das células precursoras em osteoclastos adultos

(28)

(29)



Ác. alendrónico, ác. ibandrónico, ác. zoledrónico, risedronato de sódio

Indicações clínicas dos bifosfonatos

 Osteoporose pós-menopáusica

 Doença de Paget

 Hipercalcémia (doença maligna)

 Complicações metabólicas ósseas de neoplasias (ácido zoledrónico)

(30)

 Ácido alendrónico

– 10 mg/dia ou 70 mg/semana

 Ácido ibandrónico

– 150 mg/mês

 Risedronato de sódio

– 5 mg/dia ou 35 mg/semana

 Ácido zoledrónico

– perfusão endovenosa única na

doença de Paget ou perfusão endovenosa anual de 5 mg

na osteoporose pós-menopáusica

o

Fraca absorção oral (1-5%), ainda mais diminuída na

presença de alimentos (devem ser tomados em jejum)

o

Semivida plasmática curta mas longa duração de ação,

funcionando o osso como um reservatório

o

Eliminação na forma inalterada pelo rim



Sintomas gastrointestinais (perfuração da mucosa esofágica)

(31)

Raloxifeno

Agonista dos recetores dos estrogénios ósseos (e

cardiovasculares, mas antagonista na mama e no útero),

promovendo um aumento da densidade mineral óssea

Indicações clínicas do raloxifeno

 Osteoporose pós-menopáusica

(32)

Ranelato de estrôncio

Estimulação dos osteoblastos e

inibição dos osteoclastos

Indicações clínicas do ranelato de estrôncio

 Osteoporose pós-menopáusica (2 g / dia, ao deitar)  Náuseas e diarreia  Cefaleias  Tromboembolismo venoso  Reações de hipersensibilidade

(33)

Teriparatida

Análogo da hormona paratiróide que leva à

diminuição da apoptose dos osteoblastos e ao

aumento da formação óssea

Indicações clínicas da teriparatida

 Osteoporose pós-menopáusica grave (adm. subcutânea diária, até máx. de 18 meses)

 Sintomas gastrointestinais

 Hipotensão postural

(34)

Terapêutica hormonal de substituição

Os estrogénios diminuem o recrutamento e a

atividade dos osteoclastos, inibem a paratormona

perifericamente, aumentam as concentrações de

calcitriol e a absorção intestinal de cálcio e

diminuem a excreção renal de cálcio

O risco parece não compensar o benefício no que respeita apenas à prevenção da osteoporose