Patofisiologia e farmacologia humana
UP 6 - Sistema digestivo e respiratório
Química Farmacêutica
Linhas orientadoras para alcançar os objectivos:
Histamina e anti-histamínicos H1 (Foyes – p. 1004-1019; Avendaño – p. 464-473;
Patrick – p. 644-646)
1. Química e bioquímica da histamina
-conhecer a estrutura e saber explicar a conformação e equilíbrio iónico e tautomérico da histamina (também em Avendaño – p. 465-466)
-conhecer a estrutura de agonistas dos receptores da histamina, a REA e a interacção da histamina com os seus receptores (também em Avendaño – p. 465-469 e Patrick – p. 645-646)
-conhecer a biossíntese e as principais vias metabólicas da histamina 2. Inibidores da libertação da histamina
-conhecer a estrutura química básica e o desenvolvimento dos principais fármacos deste grupo
-conhecer a estrutura e características fisico-químicas dos principais inibidores da libertação da histamina (também em Avendaño – p. 342)
3. Antagonistas dos receptores histamínicos (também em Avendaño – p. 469-473) -conhecer o desenvolvimento dos fármacos anti-histamínicos e a estrutura geral dos anti-histamínicos H1 clássicos, com as variações estruturais possíveis (também em
3.1. Primeira geração 3.1.1. Etilenodiaminas
-conhecer as estruturas químicas, REA, e consequências farmacocinéticas 3.1.2. Éteres etanolamina
-conhecer os principais aspectos da REA e os compostos envolvidos, sua utilização, vantagens e problemas
-conhecer a estrutura e problemática do dimenidrinato e solução encontrada (também em Avendaño – p. 469)
-conhecer as características estruturais responsáveis pela actividade anti-histamínica vs anticolinérgica
-compreender o efeito de variações estereoquímicas e estruturais na potência e selectividade da acção destes compostos
-conhecer as principais vias metabólicas destes compostos 3.1.3. Alquilaminas
-compreender o seu desenvolvimento e as características estruturais e efeitos estereoquímicos responsáveis pela potência e selectividade da acção dos compostos deste grupo
-conhecer a estrutura e característica dos vários fármacos deste grupo e conhecer as principais vias metabólicas destes compostos
3.1.4. Piperazinas
-conhecer a estrutura química e as principais características dos vários fármacos deste grupo e compreender as suas vantagens/desvantagens
3.1.5. Anti-histamínicos tricíclicos
-compreender o seu desenvolvimento e saber explicar o efeito das características estruturais e aspectos estereoquímicos na potência e selectividade da acção dos compostos deste grupo
-conhecer a estrutura e característica dos vários fármacos deste grupo e conhecer as principais vias metabólicas destes compostos
3.2. Segunda geração (não-sedativos)
-verificar a variabilidade estrutural observada nos compostos desta classe mas com características farmacológicas comuns
-saber explicar a dificuldade destes compostos em atravessar a barreira hematoencefálica e consequências
-para os principais fármacos desta classe, conhecer a estrutura e o seu desenvolvimento, as principais características fisico-químicas e consequências na sua bioactividade e o metabolismo
Antiulcerosos e outros fármacos com acção no sistema digestivo (Foyes – p. 1019-1024; Patrick – Cap. 22)
1. Antagonistas dos receptores H2 histamínicos (também em Avendaño – p. 473-483
e em Silverman – p. 159-165)
-conhecer a estrutura química básica dos fármacos deste grupo e os principais requisitos estruturais para esta actividade farmacológica (também em Avendaño – p. 483)
-conhecer o design e desenvolvimento, a estrutura e características e principais aspectos da REA dos fármacos mais relevantes deste grupo
-conhecer as principais vias metabólicas e saber explicar as interacções descritas para a cimetidina
-conhecer as principais diferenças entre os antagonistas H1 e os antagonistas H2
(Patrick – p. 663-664; Avendaño – p. 483)
2. Antiulcerosos inibidores da bomba de protões (também em Avendaño – p. 351-354 e em Silverman – p. 527-528)
-conhecer a estrutura química básica dos fármacos deste grupo
-compreender o modo de activação dos pro-fármacos (especificidade de acção) e saber explicar o mecanismo químico da inibição irreversível da H+/K+ ATPase (também em Silverman – p. 527-528 e em Avendaño – p. 353-354)
-conhecer os principais aspectos da REA (também em Avendaño – p. 352)
-conhecer o desenvolvimento, a estrutura e características dos fármacos deste grupo, incluindo as principais vias metabólicas
3. Agentes procinéticos e antieméticos
-conhecer a estrutura e as características das ortopramidas com acção antiemética (Avendaño – p. 390-391; Foyes – p. 611-612 e 1023)
-para os fármacos antagonistas dos receptores 5-HT3, conhecer o desenvolvimento e as
estruturas (Avendaño – p. 399-400), principais características e REA (Foyes – p. 430-433)
4. Prostaglandinas
-conhecer as principais características estruturais das diferentes prostaglandinas e a sua via biossintética (revisão) (Foyes – Cap. 36, principalmente pp. 957-961)
-para o fármaco misoprostol, conhecer a estrutura, objectivo de síntese e activação (também em Avendaño – p. 318 e Foyes – p. 983-984)
5. Sucralfato e preparações insolúveis de bismuto - conhecer as estruturas e principais características
Fármacos utilizados no tratamento da asma e da DPOC (Foyes – Cap. 44) 1. Agonistas β2-adrenérgicos (também em Patrick – p. 602-604; Foyes – Cap. 13)
-conhecer e descrever a estrutura e principais características da adrenalina e da noradrenalina, a sua biossíntese e metabolismo (revisão)
-conhecer as principais características dos receptores adrenérgicos e os resíduos-chave deste receptor para a interacção com agonistas adrenérgicos; descrever as características estruturais dos agonistas adrenérgicos que são importantes para a sua interacção com estes receptores (revisão)
-conhecer os principais aspectos da REA dos agonistas adrenérgicos (revisão)
-conhecer os principais aspectos estruturais dos agonistas adrenérgicos responsáveis pela selectividade α/β (revisão)
-conhecer as estruturas e características dos principais fármacos agonistas adrenérgicos utilizados no tratamento da asma, incluindo as características estruturais responsáveis pela actividade e selectividade para os receptores β2 e as que explicam a sua
farmacocinética
-conhecer e compreender a síntese do fármaco salbutamol (Patrick – p. 603)
-conhecer e descrever a estrutura e principais características da acetilcolina, a sua biossíntese e metabolismo (revisão)
-conhecer as principais características dos receptores muscarínicos e as interacções da acetilcolina com este receptor (revisão)
-conhecer o farmacóforo estrutural dos agentes anti-muscarínicos e consequentes classes estruturais destes compostos, e os principais aspectos de REA da atropina e dos anti-muscarínicos (revisão – ver também p. 382-383)
-conhecer a estrutura e principais características dos agentes anti-muscarínicos utilizados no tratamento da asma, incluindo as características estruturais responsáveis pela sua farmacocinética específica
3. Metilxantinas
-conhecer a origem das principais metilxantinas, a sua estrutura básica e diferenças estruturais entre as mesmas
-conhecer e explicar a interacções das metilxantinas com o local activo da(s) fosfodiesterase(s)
-conhecer a estrutura, principais características fisico-químicas da teofilina e o seu metabolismo
-compreender como aumentar a solubilidade aquosa da teofilina 4. Corticosteróides (também em Foyes – Cap. 33)
4.1. Nomenclatura e estrutura geral dos esteróides
-conhecer as principais características estruturais destes compostos
-conhecer as diferentes séries de esteróides e características estruturais diferenciadoras -conhecer os aspectos gerais da nomenclatura deste grupo de moléculas
-conhecer a estrutura básica dos glucocorticóides
4.2. Biossíntese (também em Avendaño – p. 510-512) e metabolismo -compreender a formação da pregnenolona a partir do colesterol
-compreender a formação de glucocorticóides e mineralocorticóides a partir da pregnenolona
4.3. Interacção glucocorticóides-receptor
-conhecer as estrutura básica do receptor de glucocorticóides e as interacções entre estes fármacos e os resíduos do receptor que são importantes nesta interacção
-conhecer os principais aspectos da REA da actividade glucocorticóide 4.4. Desenvolvimento de fármacos corticosteróides
-conhecer as três gerações de corticóides e suas características (Avendaño – p. 512-514) -conhecer as principais características físico-químicas dos glucocorticóides; conhecer, compreender e saber explicar as principais estratégias utilizadas para modular a lipofilia/hidrofilia destes compostos e consequências
4.5. Agentes específicos – conhecer a estrutura e principais características dos principais fármacos glucocorticóides utilizados para tratar a asma, incluindo a relação entre a sua estrutura e a acção glucocorticóide/mineralocorticóide e aspectos farmacocinéticos 5. Inibidores da desgranulação dos mastócitos
-conhecer a estrutura química e as principais características destes compostos e o seu desenvolvimento a partir da quelina
-conhecer as principais características estruturais do cromoglicato de sódio necessárias para a actividade biológica
-compreender a característica estrutural responsável pela sua farmacocinética específica (Avendaño – p. 342)
6. Antagonistas de leucotrienos
6.1. Conhecer as principais características estruturais dos leucotrienos e a sua via biossintética
6.2. Inibição da 5-lipoxigenase
-conhecer a característica estrutural básica
-conhecer as principais características do zileuton, incluindo os grupos importantes para a acção inibitória enzimática e para a sua farmacocinética
6.3. Antagonistas dos receptores de leucotrienos
-conhecer as aproximações efectuadas na descoberta de antagonistas dos receptores de leucotrienos, os principais aspectos da REA e do farmacóforo
-conhecer a estrutura e semelhança dos fármacos antagonistas dos receptores de leucotrienos com LTD4 (Avendaño – p. 318) e encaixe destas moléculas no modelo
proposto para o receptor cysLT
-conhecer a estrutura e principais características dos fármacos antagonistas dos receptores de leucotrienos
Fármacos opióides com acção antidiarreica e antitússica (Foyes – Cap. 24, principalmente pp. 674-676)
1. Conhecer a estrutura da morfina e os principais aspectos da relação estrutura-actividade dos agonistas morfínicos, incidindo especialmente nas moléculas com acção antidiarreica e antitússica significativa (revisão)
2. Opióides utilizados como antidiarreicos
-conhecer a estrutura e principais características dos principais derivados morfínicos utilizados como antidiarreicos, nomeadamente a loperamida
-reconhecer a estrutura química básica dos compostos deste grupo, bem como as características vantajosas favorecedoras da sua utilização como antidiarreicos
-conhecer a estrutura e o metabolismo do difenoxilato a difenoxina
-conhecer a estrutura, principais características e o metabolismo da loperamida 3. Opióides utilizados como antitússicos
-conhecer a estrutura e principais características dos principais derivados morfínicos utilizados como antitússicos, nomeadamente a codeína
-conhecer as características estruturais básicas destes agentes, as que indiciam que não têm efeito opióide verdadeiro, as vantagens dos derivados metoxi e a característica estrutural que reduz a acção antitússica
Bibliografia:
-Foye´s Principles of Medicinal Chemistry, 6th Ed., D.A. Williams; T.L. Lemke, Lippincort Williams & Wilkins, 2008, Cap. 33, 37, 44, p. 381-385, 430-436, 611-612, 674-676, 957-962.
-Introducción a la Química Farmacéutica, 2ª Ed., C. Avendaño, Mc-Graw-Hill, 2001, p. 317-318, 342, 351-354, 390-391, 399-400, 464-483, 489-490, 510-514, 634.
-An Introduction to Medicinal Chemistry, 3rd Ed., G.L. Patrick, Oxford University Press, 2005, Cap. 22, p. 602-604.
-The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action, 2nd Ed., R.B. Silverman, Elsevier Academic Press, 2004, p. 159-165, 527-528.
