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Estrutura química dos anticorpos

Rodney R. Porter, Gerald M. Edelman 1972 Aquisição da tolerância imunológica F. Macfarlane Burnet Peter Medawar 1960 Anti histamínicos Daniel Bovet 1957

Vacina da febre amarela Max Theiler 1951 Grupos sanguíneos humanos Karl Landsteiner 1930 Bacteriólise pelo complemento Jules Bordet 1919 Anafilaxia Charles Richet 1913 Fagocitose Antitoxinas na imunidade Elie Metchnikoff Paul

Ehrlinch

1908

Imunidade celular para a tuberculose

Robert Koch

1905

Antitoxinas no soro Emil von Behring

1901 Tema Laureado Data Transdução de sinal G. Blobel 1999 Prions S. B. Prusiner 1997 A especificidade da resposta imune celular Peter C. Doherty, Rolf M. Zinkernagel 1996 Imunologia da transplantação E. Donnall Thomas, Joseph Murray 1991 Rearranjos genéticos Susumu Tonegawa 1987 Teorias da regulação imunitária Niels K. Jerne Anticorpos monoclonais Cesar Milstein Georges F. Kohler 1984 Antígenos major de histocompatibilidade George Snell Jean Dausset Baruj Benacerraf 1980

Radio imuno ensaio Rosalyn R. Yalow

1977

Tema Laureado

Data

(5)

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1. Reconhecimento e Eliminação de

Células

Lesadas e/ou Mortas

2. Reconhecimento e Eliminação de

Parasitas

(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários,

Helmintos versus Mecanismos de Imunidade

Inata e de Imunidade Específica).

3. Reconhecimento e Eliminação de

Células

Tumorais

(Vigilância Imunológica no Câncer).

4. Reconhecimento e Eliminação de

Células,

Tecidos e/ou Órgãos de Origem Genética

Diferente

(Alo ou Xeno-Enxertos ou

Transplantes).

(7)

-

_{Papel Positivo/Benéfico do Sistema Imune}

-

_{Proteção Específica contra Agentes Infecciosos}

(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários e

Helmintos) e contra Tumores (Câncer).

-

_{Papel Negativo do Sistema Imune}

-

_{Imunopatologia: Hipersensibilidades (Alergias),}

Doenças Auto-Imunes, Imunossupressão e

Rejeição à Transplantes.

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Invertebrados

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Peixes

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Mamíferos

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(10)

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(12)

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Linfocitos T

Linfocitos B

Células NK

Fagócitos (PMN e

MN)

Cels. Dendríticas

Elementos celulares

Anticorpos

Perforinas

Citocinas

Quimiocinas

Lisozima

Complemento

Interferons

Quimiocinas

Proteinas F. Aguda

Elementos solúveis Imunidade Adaptativa

Imunidade Inata

Linfocitos T

Linfocitos B

Células NK

Fagócitos (PMN e

MN)

Cels. Dendríticas

Elementos celulares

Anticorpos

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Citocinas

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Elementos solúveis Imunidade Adaptativa

Imunidade Inata

(13)

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-

Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação = Medicina

Preventiva).

-

Imunodiagnóstico Sorologia /Sorodiagnóstico

/Caracterização Antigênica de Microganismos

Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico Cutâneo = Medicina

Preventiva).

-

_{Imuno-Hematologia, Imunidade em Tumores,}

Imunidade nas Alergias, Doenças Auto-Imunes,

Imunidade em Transplantes, etc.

(14)

-

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1 FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SI:

Manter o Equilíbrio da Composição

Macromolecular Normal de Organismos

Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e

ELIMINAÇÃO de moléculas não próprias à

composição normal do referido organismo.

(15)

2.1.- Fenômenos Imunes Básicos →→→→ IMUNIZAÇÃO →→→→ PROTEÇÃO

ESPECÍFICA CONTRA AGENTES INFECCIOSOS.

-Variolação.

-Imunização contra Varíola Humana ("smalçlpox") com Material de Varíola Bovina ("cowpox") - 1798, Edward Jenner..

-Imunização = Vacinação (do latim Vacca, em referência ao processo realizado por E. Jenner) de galinhas contra peste aviária (doença infecciosa graves em galinhas causada por Pasteurella multocida) - 1879-1881, Louis Pasteur.

-Vacinação preventiva e terapêutica anti-rábica de pessoas - 1885, Louis Pasteur.

2.2.- Elucidação Inicial do Funcionamento dos Principais Elementos e Mecanismos do Sistema Imune

•Fagocitose - ↑↑↑↑ Eliminação de Microrganismos in vivo - 1883 - Elie

Metchnikoff TEORIA CELULAR DA IMUNIDADE

-Ação Antitóxina do Soro Sanguíneo - Neutraliza a atividade tóxica / letal da toxina diftérica / toxina tetânica - 1888, Emile Roux & Alexander Yersin - descoberta da toxina diftérica e 1890, Emil Von Behring & Shibasaburu Kitasato - Ação Antitóxica de Soros de Cobaias Imunizadas com Filtrados Inativados (toxina diftérica inativada) da Cultura da

Bactéria da Difteria TEORIA HUMORAL DA IMUNIDADE.

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(16)

2.3.- Descobertas em Imunoquímica e Reações Sorológicas (Ag + Ac)

-

Ações Bactericidas e Bacteriolítica de Soros Imunes contra o Vibrião

Colérico. 1893, Hans Büchner, 1894, Pfeiffer e 1895, Bordet & Gengou.

-

Ação Aglutinante de Acs combinados a Bactérias, 1896, Max Von Gruber &

Herbert E. Durham.

-

Ação Precipitante de Acs combinados com Ags Macromoleculares Solúveis

em Meio Líquido. 1897, Rudolf Kraus.

-

Natureza química dos Acs como proteínas. 1926, Felton & Bailey.

-

Acs = globulinas e posteriormente = imunoglobulinas através da técnica de

eletroforese ou imunoeletroforese do soro sanguíneo. 1937-39, Tiselius &

Kabat e 1950, Grabar & Williams.

2.4.- Elucidação do Papel de Linfócitos na RIC

- Transferência do Estado de Hipersensibilidade Tardia (eczema ou

hipersensibilidade de contato e reatividade cutânea à tuberculina / teste de

Mantoux ) por meio da transferência de linfócitos sanguíneos de animais

sensibilizados para animais normais. 1942, 1945, Landsteiner & Chase.

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(17)

© crah1@le.ac.uk 2000. Slide 4/43

History & impact of immunology on human health

200 years

after Jenner WHO announce_{smallpox eradicated}

1965 1970 1975 1980

Countries with more than one smallpox case per month 30 15 0 1700 1800 1900 2000 Jenner Vaccination 1600 Jansen

Microscope _BacteriaMüller

Koch’s Postulates Metchnikoff Phagocytosis Wright Antisera

Kohler & Milstein

Monoclonal Abs

1955 Miller

T cells

(18)

Immune responses

Skin & Mucous membranes

rapidly regenerating surfaces, peristaltic

movement, mucociliary escalator,

vomiting, flow of urine/tears, coughing

Cellular and humoral defences

lysosyme, sebaceous/mucous secretions,

stomach acid, commensal

organisms,complement proteins,

phagocytosis, NK cells

Invasion

& infection

Barriers

Innate immunity

Adaptive immunity

+

Inflammation

Cellular and humoral defences

Antibodies, cytokines, T helper cells,

cytotoxic T cells

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(19)

Resposta Imune Inata

Pronta para atuar contra agentes infecciosos

• Praticamente desde o nascimento está presente

• Não é Ag-específica

Não aumentada após uma segunda exposição ao patógeno

• Não apresenta memória

• Usa componentes celulares e humorais

• É muito pouco efetiva sem a imunidade adaptiva

É também envolvida na geração e amplificação das

respostas imunes adaptativas

(20)

Imunidade Adaptativa

Esta Imunidade se desenvolve como resposta de adaptação do

organismo hospedeiro aos agentes infecciosos

• Confere imunidade (proteção) patógeno-específica

• Aumenta após a segunda exposição ao patógeno

• Apresenta memória

• Usa componentes celulares e humorais

• É pouco efetiva sem a participação da imunidade inata

(21)

Imunidade Inata

_{Imunidade Adaptiva}

Componentes

Inata e

Adaptiva

Componentes

Inata e

Adaptiva

pele, mucosa intest., trato respirat

Fagócitos, Cels. NK,

Eosinófilos, Cels. K

Barreiras físicas

Fatores solúveis

Células

nenhuma

Imunoglobulinas

(Acs)

Linfócitos T and B

S. Complemento, MBL, Prots. Fase Aguda.

(22)

-

0 9 0 1 0

9

(23)

•

• RECONHECIMENTO

RECONHECIMENTO

:

BCR, TCR, MHC

-

I / II

•

• ESPECIFICIDADE

ESPECIFICIDADE

:

S

í

tios Combinat

ó

rios (BCR/TCR) x

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í

topos

(

Ags

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•

• MEM

MEM

Ó

RIA

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Expansão e Diferencia

ç

ão de Clones Respondedores

c/

BCRs

/

TCRs

Ep

í

topo

-

Espec

í

ficos

CARACTER

Í

STICAS FUNDAMENTAIS das RIS

ADQUIRIDAS / ADAPTATIVA:

-

(24)

O princípio do reconhecimento molecular. Interação ligante/receptor de

antígenos e anticorpos. Moléculas biológicas interagem por meio de

reconhecimento e ligação um com o outro de forma altamente específica.

(25)

Cels. do SI

Progenitor

Linfóide

Comum

Progenitor

Milelóide

Macrófago

Monócito

Neutrófilo

PMN

Eosinófilo

Basófilo

Mastócitos

Fagocitose

Apresentação Ag

Anti-bacteriana

Anti-parasita

imunidade

?Proteção de

Superfícies mucosas?

Linfócito

Imunidade Adquirida

Fagocitose

?Proteção de

Superfícies mucosas?

Cel. Tronco

Hematopoiética

Totipotente

(26)

Subpopulações de Linfócitos

Ativa cels. B

e macrófagos

CELS. T HELPER

Th

Mata cels

infectadas c/ virus

CELS. T CITOTÓXICAS

CTL

Produção de anticorpos

PLASMÓCITOS

PC

T

B

CELS. T

CLP

_{CELS. B}

Progenitor

Linfóide

Comum

(27)

Receptores p/ Ags em Linfócitos

Até 1960’s, os linfócitos não tinham uma função conhecida.

Cels. T e B são essencialmente inativas até eles

Encontrarem o Ag.

As cels T e B expressam

_{RECEPTORES P/ Ags}

Lyc

Cada receptor de Ag liga-se a um Ag específico

B

O receptor p/ Ag de Linfócitos B é uma Ig ligada à membrana

IMUNOGLOBULINA DE SUPERFÍCIE - BCR

T

T CELL ANTIGEN RECEPTOR - TCR

O receptor p/ Ag de Linfócitos T não é uma Ig ligada à membrana

e sim uma molécula diferente (TCR)

(28)

Teoria da SeleçãoClonal

MacFarlane

Burnet 1957

Cada linfócito possue um único tipo de receptor com uma única especificidade

A interação com o Ag leva a ativação de linfócitos.

As cels. Linfóides possuem a mesma especificidade antigênica da cel parental

(29)

Seleção Clonal induz proliferação celular

e aumenta o número de cels. efetoras

N

o

_Cels.

c/

Especificidade

p/ um dado

Ag

_{No de divisões Celulares}

Limiar da Função Efetora de proteção contra um dado Ag

(30)

(31)

(32)

.

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(34)

4.- TIPOS PRINCIPAIS DE REPOSTAS IMUNES

4.1.- RIH : é fundamentalmente mediada por Acs produzidos por

plasmócitos que são células derivadas de linfócitos B estimuladas após contato

e reconhecimento específico de Ags.

4.1.1.- Propriedades Principais dos Acs:

-

Neutralização do Agente Infeccioso (Vírus) e/ou de seus Produtos de

Secreção (Toxinas/ Enzimas), ou ainda de venenos.

-

Aglutinação de Ags Particulados (Células Eucariontes/Procariontes

- Protozoários, Leveduras e Bactérias).

-

Precipitação de Ags Macromoleculres Solúveis.

-

Citólise de Ags Particulados (Ac + Sistema Complemento).

-

Opsonização (↑↑↑↑ da Fagocitose de Agentes Infecciosos por células

fagocitárias / Neutrófilos e Macrófagos do Organismo Vertebrado

(Hospedeiro).

-

Mediação de Reações de Hipersensibilidade do Tipo Anafilático

(Tipo I), do Tipo Citotóxico (Tipo II) e Produzida por

Imunecomplexos (Tipo III)

↑↑↑↑ Reação Inflamatória e ↑↑↑↑ Lesões

Teciduais.

(35)

© crah1@le.ac.uk 2000. Slide 38/43

`

Immune effector mechanisms against

extracellular pathogens & toxins

NEUTRALISATION

`

Y

`

Y

`

Toxin release blocked

Prevents

toxicity

NEUTRALISING ANTIBODIES

Adhesion to host cells blocked

Prevents

invasion

(36)

Effector mechanisms against

extracellular pathogens

OPSONISATION

Phagocytosis

Bacteria in extracellular space

Ab

+

binding

Fc receptor

(37)

Effector mechanisms against

extracellular pathogens

COMPLEMENT

Bacteria in plasma

Ab &

COMPLEMENT

+

Phagocytosis

Opsonisation

binding

Complement &

Fc receptor

Lysis

(38)

4.- TIPOS PRINCIPAIS DE REPOSTAS IMUNES

4.2.- RIC: é fundamentalmente mediada por linfócitos T (TCD4+ / Th-1 - T

auxiliares/inflamatórios, com a participação de Macrófagos e/ou por TCD8+/

T citotóxicos.

4.2.1.- Propriedades principais da RIC:

-

Citotoxidade mediada por diretamente pelos linfócitos Tc (CD8+)

-

Atração Quimiotáctica e Ativação de Macrófagos através de

citocinas ou inter-leucinas (Ils/principalmente o interferon γγγγ)

secretadas por linfócitos Th-1 ativados e em presença de Ags

específicos (* importante na defesa de patógenos/bactéias,**

leveduras/protozoários intra-celulares facultativos, pois macrófagos

ativados dessa forma adquirem uma maior capacidade fagocítica e

microbicida).

-

Indução de reação de hipersensibilidade tardia contra agente

**infeccioso *patógenos**

intra-celulares) ou seus produtos

estruturais/secretrados, mediada principalmente por linfócitos Th-1 e

pelas ILs secretadas por essas células.

(39)

CTL

Effector mechanisms against

intracellular pathogens

CYTOXICITY

Viral infection

CTL

Lethal hit

Target cell

death

CTL

(40)

© crah1@ le.ac.uk 2000. Slide 42/43

Effector mechanism s against

intracellular bacteria

MACROPHAGE ACTIVATION

Inflamm atory

T cell

Th

Resting M acrophage

Cytokines

Th

Activated m acrophage

Activation of killing m echanism s

(41)

5.- FASES DAS RESPOSTAS IMUNES:

5.1.- Indução: é caracterizada pelo reconhecimento específico dos

Ags pelas células imunocompetentes (linfócitos B e T) seguido por vários

ciclos de mitoses que vão fazer a expansão clonal das células que

reconheram especificamente o Ag.

5.2.- Efetora: é caracterizada pelo desenvolvimento de processos

imunes específicos mediados pelos produtos da RIH e/ou RIC; Acs ou por

linfócitos T (Th-1 / Tc + Macrófagos) que entrando em contato com o Ag

agem no sentido de neutralizar a ação patogênica desse Ag e na sua

eliminação, o que quase sempre é acompanhado pelo desenvolvimento de

reações inflamatórias e dentro desse processo há um aumento da fagocitose,

da citólise e, portanto, eliminação final dos agentes infecciosos ou de seus

produtos tóxicos e de seus fatores de virulência (toxinas, proteínas

estruturais e enzimas).

(42)

0 1 0

0 0 1

1 0 1 0

0 0 1

1 1.- MOLECULAR:

2.- CELULAR:

3.- ANATÔMICA:

(43)

0 1 0

0 0 1

1 0 1 0

0 0 1

1 1.- MOLECULAR:

•

• Receptores para reconhecimento de

Receptores para reconhecimento de

Ags

em

Linf

ó

citos T (TCR) em Linf

ó

citos B (BCR)

•

• _{Produtos do Complexo Principal de}

_{Produtos do Complexo Principal de}

Histocompatibilidade

(MHC

-

I e MHC

-

II/Ia) e

Mol

é

culas de

cito

-

adesividade

(B7, CD28, etc.)

•

• _{Anticorpos (}

_{Anticorpos (}

_Acs

_{) e}

_{Imuneglobulinas}

_.

•

• Citocinas

_Citocinas

e/ou Interleucinas

(44)

0 1 0

0 0 1

1 0 1 0

0 0 1

1

2 .- CELULAR:

•

• _C

_C

_é

_lulas

_{Imunocompetentes}

_:

organizadas em clones com

uma

ú

nica especificidade p/

reconhecimento de

Ags

•

• C

C

é

lulas Auxiliares das RIs /

•

• _C

_C

_é

_{lulas Apresentadoras de Ag}

•

• _Linf

_Linf

_ó

_{citos B}

•

• Linf

_Linf

ó

citos T

•

• Macr

_Macr

ó

fagos

•

• C

_C

é

lulas Reticulares

Dendr

í

ticas

•

• C

_C

é

lulas

Interdigitantes

•

• C

_C

é

lulas de

Langerhans

(45)

1

1 I 1 0

I 1 0

1

1 1 0

1 0

1

1 @ <

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(46)

Infecção

Ativação de

Fagócitos

Como as cels. Do S. Imune se comunicam:

MEDIADORES SOLÚVEIS

CITOCINAS & QUIMIOCINAS

Coleção de diversas proteínas solúveis

produzidas por cels. que afetam o

comportamento de outras cels. O balanço

& nível das citocinas e quimiocinas

secretadas afetam o curso das

Respostas Imunes

INFLAMAÇÃO

Os eventos precoces envolvem as cels. Endoteliais, resultando

no acúmulo de fluido, plasma proteínas &

leucócitos.

Os eventos tardios envolvem a ativação e

maturação de linfócitos e outras

Cels. (granulócitos).

(47)

CONTATO CEL.-CEL.

Tecidos linfóides periféricos capturam as cels. Fagocíticas contendo Ags

e concentram as cels. Para promover um > contato cel.-cel.

Estes contatos ocorrem em muitos estágios das RIs.

T

CTL

T

B

Y

Produção de Acs

Ativação de Cels. Acessórias

Apresentação Ag

Target cell

Citotoxidade

Como as cels. Do S. Imune se comunicam:

(48)

0 1 0

0 0 1

1 0 1 0

0 0 1

1 3.- ANATÔMICA:

•

• Ó

_Ó

rgãos Linf

ó

ides Prim

á

rios

•

• Ó

_Ó

rgãos Linf

ó

ides Secund

á

rios

•

• Timo (Mam

Timo (Mam

í

feros e Aves)

•

• Medula

Medula

Ó

ssea (Mam

í

feros e

Aves)

•

• Bursa

Bursa

de

Fabricius

(Aves)

•

• Ba

Ba

ç

o (Mam

í

feros e Aves)

•

• Linfonodos

Linfonodos

(Mam

í

feros)

•

• Tonsilas (Mam

Tonsilas (Mam

í

feros)

•

• Placas de

Placas de

Peyer

(Mam

í

feros e Aves)

•

• Fol

Fol

í

culos Linf

ó

ides Submucosos

•

• Tonsila

Tonsila

Cecal

e

Gl

. de

Harder

(Aves)

(49)

-

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C

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1

0

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0

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*

0 )

•Conhecer melhor as características antigênicas dos

microrganismos, especialmente os que são patogênicos.

•Desenvolver métodos imunológicos mais eficazes de detecção e

identificação de tais microrganismos

DIAGNÓSTICO

ETIOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.

•Conhecer melhor as características imunoquímicas dos fatores de

virulência de microrganismos (Agentes Infecciosos)

DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.

•No caso de animais e do próprio homem, conhecer melhor as

respostas imunes (humoral e/ou celular) induzidas pelos

microrganismos (Agentes Infecciosos) para desenvolver métodos

mais eficazes de detecção e quantificação dessas respostas imunes

DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.

•Desenvolvimento, Produção e Controle de Qualidade de Vacinas.

(50)

-

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C

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*

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• Pesquisa e Diagnóstico de Doenças Causadas

por Disfunção do Sistema Imune.

• Reações de Hipersensibilidade – Alergias.

• Doenças Autoimunes.

• _{Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a}

Alo-Enxertos.

• Imunodeficiências Primárias e Secundárias.

• _{Imunologia dos Tumores}

(51)

Figure 2A. Lymphocytes. This figure shows examples of two normal white blood cells (WBC). The PMN stands for polymophonuclear because they contain many nuclei (the oval dark purple structures). A PMN is

a nonspecific phagocytic WBC. The cell on the right is probably a LYMPHOCYTEof some type and thus is a component of the specific immunity system.

Figure 2B. These four cells are various WBC. The one on the top left is a PLASMA CELLwhich makes antibody. Can you identify these same cells on the blood smears in lab and in the Atlas?

(52)

Estrutura Básica da Molécula de Anticorpo (Ig)

(53)

Isótipos de Imunoglobulinas (Acs)

(54)

• Os termos básicos termos usados na imunologia

• As características e interdependência das imunidades inata e adquirida

• Os nomes e funções das cels. do sistema imune

• A estrutura e função de órgãos linfóides

• O objetivo da recirculação de linfócitos

• Como as cels. do sistema imune se comunicam

• Como a distribuição clonal de receptores para Ags do sistema imune

possibilita a especificidade de reconhecimento, a tolerância e a memória

What you should know by the end of this lecture

(55)

Lymphocyte antigen receptors

Until the 1960’s, lymphocytes had no known function. T and B cells are essentially inactive until they

encounter antigen.

T and B cells express ANTIGEN RECEPTORS

Lyc

Each antigen receptor binds to a different antigen

Each cell has only one antigen specificity

B

The B cell antigen receptor is a membrane-bound antibodySURFACE IMMUNOGLOBULIN

T

The T cell antigen receptor IS NOT membrane bound antibody but a distinct molecule

(56)

3.1.- RECONHECIMENTO: os materiais ou substâncias estranhas (Ags), isto é, não próprias ("non self") à composição macromolecular normal de um dado organismo vertebrado são reconhecidos na sua estrutura molecular por receptores presentes na membrana celular de células imune-competentes (linfócitos T e linfócitos B / TCR e BCR). Esses receptores se combinam especificamente (encaixe semelhante à chave-fechadura) com pequenos trechos presentes na superfície da molécula do Ag (constituída, na maioria das vezes, por pequenos agrupamentos de aminoácidos/proteínas ou monossacarídeos / polissacarídeos), que são denominados de determinantes antigênicos ou epítopos.

3.2.- ESPECIFICIDADE: é a capacidade de no processo de reconhecimento, a resposta imune distinguir pequenas diferenças (alterações em grupos de 3 a 6 aminoácidos presentes no Ag proteíco ou de 3 a 6 monossacarídeos presentes no Ag de natureza poli-oligossacarídica) que aparecem na composição dos epítopos. Essa propriedade permite o desenvolvimento de respostas imunes diferentes com um grau muito elevado de distinção entre Ags completa ou parcialmente diferentes em relação à constituição de seus epítopos.

3.3.- MEMÓRIA: é a capacidade que o sistema imune tem de modificar qualitativamente (genética/ bioquímica e fisiologicamente) e quantitativamente (banco de linfócitos B e T de memória) a função das células imuno-competentes que já fizeram um primeiro contato com um Ag para levá-las a produzir respostas imunes (RIH/RIC) de maior intensidade e levando um menor intervalo de tempo para alcançar essa alta intensidade, quando o sistema imune entra pela segunda vez em contato com um dado Ag, desenvolvendo o que se

chama de resposta secundária ou anamnéstica Base do Funcionamento das Vacinas de Uso

Rotineiro em Medicina Humana e Veterinária.

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1 0 *0

0 1

•Antígenos (Ags) – Substâncias (Moléculas) estranhas

ao SI que são reconhecidas por receptores específicos

em linfócitos B e T e também por Anticorpos.

•Linfócitos B – Células linfocitárias derivadas da

medula óssea (mamíferos) ou bursa de Fabricius

(aves).

•Linfócitos T - Células linfocitárias derivadas do timo.

•Anticorpos (Acs) – Proteínas do tipo globulina, no

caso imunoglobulinas com sítios específicos para

interação com os antígenos e que são sintetizadas por

linfócitos B e plasmócitos (células derivadas de

(58)

Summary:

• Reminder of 2

nd

_{year immunology}

• Characteristics and components of adaptive and innate immunity

• Peripheral lymphoid organs & lymphocyte recirculation

• Intercellular communication by cytokines and cell-cell contact

• Clonal selection: Ag recognition, self tolerance and memory

• Effector mechanisms

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