Episódios recorrentes de tosse, dispnéia, constrição torácica e sibilos Fatores desencadeadores

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FARMACOLOGIA DO

SISTEMA

RESPIRATÓRIO

Prof. André Demambre Bacchi andre.bacchi@uel.br

Departamento de Ciências Fisiológicas – CCB -UEL

2011

Grupos

Fármacos utilizados no tratamento da asma Fármacos antitussígenos

Fármacos mucoativos

Fármacos descongestionantes nasais

Asma

Episódios recorrentes de tosse, dispnéia, constrição torácica e sibilos

Fatores desencadeadores Estresse AINEs

Asma

Broncoconstrição Inflamação crônica

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Asma

Doença inflamatória crônica

caracterizada por hiper-reatividade das

vias aéreas inferiores e limitação ao

fluxo aéreo

Reversão espontânea ou com

tratamento

Prevalência: 15% da população

brasileira

Asma

Não curada mas controlada

Tratamento

Não farmacológico

-Evitar contato com fatores desencadeantes -Imunoterapia para induzir tolerância a um

determinado alérgeno

Farmacológico

-Broncodilatadores (crises agudas)

-Anti-inflamatórios (manutenção, controle)

Broncodilatadores que atuam via

Sistema Nervoso Autônomo

Adrenérgicos

α1, α2 β1, β2, β3 todos metabotrópicos NA não atua em β₂

Colinérgicos

M

1

, M

2

, M

3 metabotrópicos

N

ionotrópicos

Controle do tônus bronquiolar e

locais de ação dos broncodilatadores

A Receptor β2 ↑ AMPc Ach Receptor M₃ ↑ IP3 ↑ [Ca]i Broncoconstrição inibição estimulação Agonista β2 Antagonista M Metilxantina Aumenta produção GMPc GMPc

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Broncodilatadores - Agonistas β2

Ação curta (2 - 4 h)

Salbutamol(Aerolin®_{), terbutalina}

(Bricanyl®_),_fenoterol_(Berotec®₎

Alívio sintomático durante a crise Ação prolongada (~ 12 h)

Salmeterol (Serevent®_{), formoterol}

(Foradil®₎

Apresentam cadeias laterais lipofílicas que resistem à degradação

Controle associado a corticóide

Administração

Inalatória

Início mais rápido Menor dosagem Menos efeitos indesejáveis VO, EV, IM Quando há dificuldade para inalação Fácil administração Efeitos indesejáveis mais freqüentes

Broncodilatadores - Agonistas β2

Efeitos indesejáveis

Após uso inalatório

↑ fc, arritmias, leve tremor Após uso sistêmico

tremor, cãibra, ↑ fc, distúrbio metabólico Uso regular → dessensibilização de

receptores → ↑ hiperresponsividade brônquica e ↓ eficácia do medicamento

Broncodilatadores

-

Agonistas

β

2

Contra-indicação

pacientes com isquemia ou arritmia cardíacas

Broncodilatadores - Agonistas β2

Broncodilatadores – Antagonistas M

Ipratrópio(Atrovent®)

É um derivado amônio quaternário da atropina ⇒ sem absorção significativa ⇒ efeitos indesejáveis reduzidos

Tiotrópio (Spiriva®)

Ação mais longa que ipratrópio pois sua dissociação dos receptores M3é mais lenta

Usos (inalação)

adjuvante dos agonistasβ₂e/ou corticóides

de escolha para DPOC, asma psicogênica ou pacientes que não podem usar agonistasβ2

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Broncodilatadores – Antagonistas M

Efeito indesejável mais comum

Sialosquese

Broncodilatadores - Metilxantinas

Teofilina (Talofilina®), aminofilina (Alergo®,

Asmapen®₎

Mecanismos de ação

Inibe fosfodiesterase→ ↑ AMPc Pulmões: broncodilatação

Linfócitos T e eosinófilos: efeito imunomodulador

e antiinflamatório Antagonista adenosina

↑ ventilação, ↓ degranulação de mastócitos

Broncodilatadores - Metilxantinas

Administração

Oral (mais comum)

IV

Retal (absorção irregular)

Baixo índice terapêutico

Broncodilatadores - Metilxantinas

Efeitos indesejáveis

Mais comuns

Taquiarritmia, vômito, insônia, tremor,

inquietação

Graves

arritmia ventricular convulsão

Broncodilatadores - Metilxantinas

_{Metilxantinas}

Uso clínico

Eficácia ~ aos β-adrenérgicos, mas pelos efeitos adversos, é tratamento alternativo

Uso mais comum é para DPOC

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Antiinflamatórios

Usos

Profilaxia das crises

Não são broncodilatadores

Classes

Glicocorticóides Inibidores de leucotrienos Inibidores da degranulação de mastócitos

Antiinflamatórios - Glicocorticóides

Antiinflamatórios mais eficazes Mecanismo de ação

Altera transcrição gênica ↓ síntese de mediadores (eicosanóides, citocinas) Inibição de céls da resposta inflamatória (macrófagos, linfócitos, eosinófilos) Administração Inalação

Beclometasona, flunisolida, bedesonida,

fluticasona

Oral

Prednisolona EV

Prednisona ou predinisolona

Antiinflamatórios - Glicocorticóides

Glicocorticóides

Efeitos indesejáveis

Uso tópico

disfonia e candidíase orofaríngea

evitados com uso de espaçador de grande volume

(retém gotículas maiores) e pela lavagem bucal Uso sistêmico curto (5 – 10 dias)

distúrbio do humor, ↑ apetite, ↑ glicemia, candidíase

Uso sistêmico prolongado

supressão crescimento, hipertensão, fraqueza

muscular, osteoporose, acne, difícil cicatrização, edema

Corticosteróides: especialidades

farmacêuticas

Beclometasona: Beclosol®_{, Clenil}®

Budesonida: Budecort®, Miflonide®, Pulmicort® Flunisolida: Flunitec®

Fluticasona: Flixotide®

Prednisona: Meticorten®, Predinis®, Predicortem® Prednisolona: Prelone®

Papel dos leucotrienos na asma

- Broncoconstricção - Migração celular

- Aumento da secreção de muco - Edema da mucosa

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Antiinflamatórios-Inibidores de LT

Mecanismos de ação

Antagonistas competitivos de receptor LTD4

zafirlucaste(Accolate®), pranlucaste, montelucaste

(Singulair®₎

Inibidor da lipoxigenase zileutona

Uso (via oral)

profilaxia e tratamento crônico da asma em adultos e crianças

associados a glicocorticóides em asma moderada a grave

poucos pois LTs são mediadores da inflamação

cefaléia e erupções cutâneas

hepatotoxicidade com zileutona

Antiinflamatórios-Inibidores de LT

Antiinflamatórios: Inibidores da

degranulação de mastócitos

Estabilizadores dos mastócitos

Impedem degranulação

Diminuição da resposta inflamatória Cromoglicato e Nedocromil sódico

altera regulação Ca2+

Administração

Inalação

Usos clínicos

asma brônquica branda a moderada

rinite alérgica

Ceratoconjuntivite (inflamação que atinge os olhos)

Antiinflamatórios: Inibidores da

degranulação de mastócitos

Efeitos indesejáveis (incomuns)

irritação das vias aéreas superiores

sensação de queimação nos olhos

cefaléia

Antiinflamatórios: Inibidores da

degranulação de mastócitos

Especialidades farmacêuticas

Cromoglicato dissódico: Cromolerg®_,

Intal®_{, Maxicron}®_{, Rilan}®

Nedocromil sódico: Tilade®

Antiinflamatórios: Inibidores da

degranulação de mastócitos

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Manejo clínico da asma

FÁRMACOS

ANTI-TUSSÍGENOS

Pergunta-se

Criança tossindo devido a uma crise de

asma. Você indicaria um

anti-tussígeno? Justifique

Introdução

Tosse

mecanismo fisiológico útil para expelir excesso de secreções e materiais estranhos

Indicação de fármacos anti-tussígenos

impossível tratamento específico

tosse irritativa e seca após infecções virais

risco de vida para o paciente (hemoptise na tuberculose)

Abordagens específicas para

tratamento da tosse

Elevação cama, mudança de hábitos alimentares, bloqueador H2, inibidor da bomba de prótons

Refluxo gastroesofágico

Evitar fator desencadeante, corticóide Rinite alérgica

Antibiótico, descongestionante nasal, anti-histamínico Sinusite Broncodilatadores, antiinflamatórios Tosse asmática Tuberculostáticos Tuberculose Evitar poluentes Bronquite crônica Abandono do hábito Tabagismo Antibióticos Infecção vias aéreas

Tratamento específico Etiologia da tosse

Componentes da tosse reflexa e locais de

ação dos fármacos anti-tussígenos

Quimioreceptores (bronquíolos) Mecanoreceptores (traquéia) N. vago Centro da tosse (Tronco encefálico) Estímulo irritativo Benzonatato Benzonatato, lidocaína Hidrocona, codeína, dextrometorfano, noscapina,

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Anti-tussígenos

Classificação

Narcóticos ou opióides

Não narcóticos

Anti-tussígenos opióides

Codeína

(Belacodid®_{, Codein}®_{, Setux}®₎

Venda controlada

Efeitos indesejáveis

Sedação Tontura Náusea, vômito Constipação Boca seca

Anti-tussígenos não opióides

Fármaco Comentários

Dextrometorfano

(Silencium®_{, Tossbel}®₎ Efeitos indesejáveis: desconforto GI, euforia

Noscapina Efeitos indesejáveis: desconforto

GI, sonolência.

Altas doses → liberação de histamina → broncoconstrição e hipotensão

Benzonatato Efeitos indesejáveis: frio, cefaléia, tontura,

erupções cutâneas

Lidocaína Uso:

- tópico: antes ou durante broncoscopia; - iv: pacientes com tosse persistente ao despertar da anestesia geral

DROGAS

EXPECTORANTES

DROGAS EXPECTORANTES

Modificam a produção ou secreção,

natureza ou composição do muco podendo modificar ainda, sua interação com o epitélio ciliado

São também chamados de mucolíticos e

mucoativos

Benefício clínico duvidoso

EXPECTORANTES REFLEXOS

Atuam nas terminações nervosas vagais no estômago → ↑ produção de muco pelas céls respiratórias

Iodeto de potássio (Ioden®₎

Oral ou EV

Reações indesejáveis

náuseas, vômitos, anorexia, gosto metálico na boca, conjuntivite, erupções cutâneas

Ipecacuanha ou IPECA (Fenergan expectorante®₎ Extraída da Cephaelis ipecacuanha

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Guaiacolato de glicerina ou guaifenesina

(Setux®_{, Toplexil}®_{, etc)}

Efeitos indesejáveis: distúrbios GI, anorexia, sonolência, broncoespasmos, inibição da agregação plaquetária

EXPECTORANTES REFLEXOS

EXPECTORANTES MUCOLÍTICOS

↓ viscosidade das secreções pulmonares facilitando sua eliminação

Acetilcisteína(Mucomyst®_{, Mucosil}®₎

Torna muco menos viscoso

Oral ou IV

queimação traqueal, náuseas, anorexia, vômitos,

tosse, broncoespasmos, rouquidão Acetilcisteína -SH Mucoproteínas S=S + = Quebra mucoproteínas

Bromexina(Bisolvon®₎_e_Ambroxol₍_Ambroten®_, Expectuss®_{, Mucolin}®_{, Mucosolvan}®₎

Ambroxol é metabólito da bromexina

Liberam enzimas lisossomais das células secretoras de muco, digerindo mucoproteínas

Poucos efeitos indesejáveis: distúrbios GI

Bicarbonato de sódio

instilação traqueal em pacientes traqueostomizados

in vitro, ↑ pH → muco menos viscoso

solução hipertônica ↑ água no muco

EXPECTORANTES MUCOLÍTICOS

Descongestionantes

nasais

Ação

Local

vasos sangüíneos da mucosa nasal Mecanismo

Agonistas α₁→vasoconstrição → ↓ edema e congestão

Vias de administração

Tópica

Nafazolina(Naricin®_{, Rinosone}®₎_{, oximetazolina}

(Afrin®₎_{, xilometazolina}_(Otrivina®₎

efeitos indesejáveis: ardência e ressecamento da mucosa nasal, espirros, cefaléia, palpitações, anosmia

Se uso exceder 3 dias há congestão de rebote

Oral

fenilefrina e pseudo-efedrina associadas a anti-histamínicos