MSc. Romeu Moreira dos Santos

(1)

(2)

• Imunizar:

• tornar imune (o organismo) ou resistente a determinada doença

infecciosa.

• Passiva

(Transferência de Acs da Mãe p/ o feto / neonato ou

Soroterapia)

• ◦ Proteção imediata

• ◦ Imunidade temporária

(não é induzida memória nas RIs)

• Ativa

(Após Doenças Infecciosas ou Após o Uso de Vacinas)

(3)

Imunidade Passiva



Imunidade Passiva Natural –

Transferência de Acs

maternos:-•

Transferência placentária (

difteria,

tétano, estreptococos, rubéola,

sarampo) /

(seres humanos*)

• Colostro e leite materno

(seres

humanos e animais*)



_{Imunidade Passiva Artificial}

_{:- Imunoterapia /}

Soroterapia - Transferência de ACs pré-formados

(4)

(5)

Imunidade Passiva

Artificial

Produção de soros imunes / hiperimunes no

Instituto

Butantan



Soros hiperimunes heterólogos



Intoxicações causadas por venenos de animais,

toxinas ou infecções por vírus



13 tipos de soros em um sistema produtivo que

se tornou referência nacional e internacional

(6)

(7)

(8)

Imunidade Passiva

Artificial



Problemas?



Utilização das imunoglobulinas em espécies

heterólogas



Indução de Hipersensibilidade do tipo III

(9)

(10)

Imunidade Ativa

Artificial



Vacinas

Edward Jenner – varíola (1796)



Louis Pasteur – Vacina (cólera) 1879

(11)

Imunidade Ativa

Artificial



Vacina ou exposição a infecção



Vacina ideal: barata, estável, segura e

adaptável.



Não apresente efeitos colaterais



Antígeno apresentado de forma eficiente



Estimular tanto céls B quanto as céls T



Estimular células de memória

(12)

Vacinas



Vacina viva ou inativada



Imunogenicidade elevada

colaterais



Diferentes resposta

◦

Vacinas viva x inativada



Vírus vivo:

(+)

respostas Th1 (celular)

x ausência de efeitos

(13)

Vacinas



Vacinas vivas:

◦

Virulência residual

Contaminação por microrganismos indesejados

Exigem + cuidados na preparação, armazenamento e

manuseio

(14)

Vacinas



Vacinas vivas:

Vacina B19: B. abortus lisa

◦ Imunidade em vacas durante a vida toda e

preveniam o aborto

◦ Reações sistêmicas: Edema local, febre, anorexia,

apatia e queda na produção de leite

◦ Pode causar aborto em vacas prenhes, orquite e

febre oscilante em humanos

◦ Não diferencia no teste sorológico:

Animais Vacinados x

Animais Infectados

(15)

Vacinas



Vacinas vivas:

◦

Vacina RB51 (EUA): cepa rugosa da B. abortus

◦ Menos patogênica

◦ Diferencia no teste sorológico (não produz o

antígeno O do lipopolissacarídeo)

(16)

Atenuação (Vac. Atenuadas)



Grau de atenuação é um ponto crítico



Cultivar o microrganismos em condições

incomuns , para perder a adaptação ao seu

hospedeiro comum, ex: carência nutricional

◦

Não garante a estabilidade genética

(17)

Atenuação (Vac. Atenuadas)



Objetivo?



Microrganismo perca sua capacidade de

causar infecção, porém mantenha a sua

capacidade para multiplicar de maneira

Transitória no organismo hospedeiro

(18)

Vacinas



Vacinas inativadas:

◦

Utilização de adjuvantes pode causar inflamação

toxicidade sistêmica

◦

_{↑ quantidades de antígenos ou doses múltiplas}



_{↑ ↑ ↑ custo da vacina}

(19)

Inativação (Vac. Inativadas)



Calor

(Não é tão recomendado, pois tende a

desnaturar Ags proteicos)

ou substâncias

químicas

(são + usadas)

◦

Garantir que o Agente Infeccioso não

se multiplique

no hospedeiro



Manter íntegro os epítopos dos antígenos

◦

Ex: formalina, beta-propiolactona, raios X, radiação

gama e UV

(20)

Vacinas

de subunidades antigênicas



Constituídas por macromoléculas purificadas

específicas derivados de patógenos



Exotoxina ou toxoide

, polissacarídeo capsular

(21)

Toxóide

• Bactérias Gram + produzem exotoxina

• Desnaturadas com formaldeído – tornando-se atóxica

• Mas conserva-se a

imunogenicidade

• TOXÓIDE

• Vacina induz a produção de anticorpos antitoxina, que

fixa na toxina e neutraliza seus efeitos

(22)

Peptídeos sintéticos



Sequenciamento completo dos antígenos de

interesse, seguido pela identificação

epítopos importantes

de seus



Sintetizados quimicamente

◦

Ex:

vacina contra a leishmaniose e babesiose bovina

(experimental)

(23)

Vacinas de DNA



Vacina é composta de DNA que

codifica o antígeno



O gene é inserido em um plasmídeo

◦

Incorporado pelas céls do hospedeiro, o DNA é

transcrito em mRNA e convertido em uma

proteína endógena

(24)

(25)

Vacinas com vetores recombinantes



Genes que codificam antígenos de patógenos

são inseridos em bactérias ou vírus

atenuados (vetor)



Multiplica no hospedeiro e expressa o

produto gênico



Ex: vírus da Febre amarela que expressa o

(26)

(27)

(28)

Estratégias de sensibilização e reforço



Empregar reforço com uma vacina igual ou

diferente da primeira imunização



Estratégia de sensibilização (prime) e reforço

(boost)

(29)

Adjuvantes



Aumenta a resposta imune humoral ou

celular, ou ambas, contra o antígeno



Permiti reduções na quantidade do antígeno

ou no nº de doses

(30)

Adjuvantes

Adjuvantes de

depósito

particulados

Adjuvantes

imunoestimulantes

Adjuvantes

apresentação dos

Aumento da produção de citocinas

pelas céls apresentadoras de Ags

Eliminação

antigênica lenta

Aumento da

antígenos

(31)

O uso das vacinas



Segurança

◦

Utilizar vacinas para controlar qualquer doença

◦

Grau de risco associado a doença x procedimentos

de controle e tratamento



Eficácia

◦

Imunidade protetora fraca ou ausente

(32)

Administração



Antissepsia local da aplicação e cuidados na

aplicação



Doses padrão



Via intramuscular e subcutânea

◦

Aplicação da vacina na via de invasão do patógeno

◦

Manipulação individual



Lote grande: vacinação em massa (Nasal e

(33)

Vacinas

multi-antigênicas



Vários microrganismos em uma única vacina

◦

Proteger contra vários agentes com economia de

esforços



Competição entre os microrganismos

(34)

Cronograma de vacinação



Série inicial



Anticorpos maternos interferem na vacinação



Progenitora é vacinada: anticorpos no

colostro



Imunidade ativa quando ocorre o

esvanecimento da imunidade passiva



Doenças sazonais: vacinação no momento

(35)

Cronograma de vacinação

• Revacinação e duração da imunidade

• Cronogramas de vacinação depende da duração da

proteção efetiva

• • Depende do teor do antígeno, do tipo do organismo e da

via de administração

• • Variabilidade entre indivíduos e entre os diferentes tipos

de vacina

(36)

(37)

(38)

Estratégia de vacinação



Selecionar a população animal correta



Proporção de vacinados e da eficácia da

vacina



Proteção profilática X resposta a um surto

(39)

Falhas na vacinação



Administração incorreta

◦

Armazenamento inadequado, uso de antibióticos,

agentes químicos na esterilização de seringas e

antissepsia com álcool de forma exagerada

Vias não convencionais de aplicação

Distribuição desuniforme da vacinação em massa

◦

(40)

Ausência de resposta



Produção: destruiu epítopos



Quantidade insuficiente de antígeno



Processo biológico

◦

Influenciada fatores genéticos e ambientais



Resposta imunológica normal está suprimida

(41)

Efeitos Indesejáveis das Vacinas

Elas podem ser locais, sistêmicos ou anafiláticos.

• Reações locais

• Reações sistêmicas

• Reações Anafiláticas

(42)

Toxicidade



Reação inflamatória no local de aplicação



Dor, rubor e edema

(43)