Biodisponibilidade de
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Biodisponibilidade de
Biodisponibilidade de Nutrientes
Nutrientes
Nutrientes
Nutrientes
Professora Giseli Panigassi
Histórico
• Descoberta por Henrik Dam em 1929 (Dinamarca)
como fator anti-hemorrágico – hemorragias observadas
em galinhas com dietas isentas de gorduras.
• Nome derivado da palavra
Koagulation (Alemão).
Compostos com atividade
de Vitamina K
• Filoquinona – K1
– Origem – plantas
• Menaquinona
(Menaquinona-n) – K2
– Origem - bactérias da
flora intestinal
• Menadiona –
(metilnaftoquinona)
– Origem - sintética
Função Metabólica
• Coagulação
– Co-fator na reação de
carboxilação de
γ-carboxiglutamato (Gla)
• Síntese de
aminoácidos para os
ossos
Absorção, distribuição e metabolismo
• Filoquinona da dieta é absorvida intestino delgado (jejuno
e íleo) – incorporada ao QM no enterócito – transporte via
linfática – requer bile e suco pancreático para melhorar
aproveitamento;
• Lipoproteína (↑ TGL) principal carreadora (83%);
• Lipoproteína de baixa e alta densidade LDL (7,1%) e HDL
(6,6%) também transportam;
• Eficiência de absorção de 40 – 80%;
• Em 20’ após consumo aparece no plasma – pico de
2h. Declínio em 48-72h;
Absorção, distribuição e metabolismo
• Fígado reduzida a hidronaftoquinona (KH2) – Cofator ativo para carboxilase (do glutamato (Glu) em γ-carboxi-glutamato (Gla) em algumas proteínas → oxidação da vit K;
• no plasma são: protrombina e pró-coagulantes (fatores VII, IX e X);
• no osso é a osteocalcina (matriz protéica para formação óssea);
Absorção, distribuição e
metabolismo
• Distribuída aos tecidos pelos QM e VLDL;
• Absorção e transporte das menaquinonas semelhante ao da filoquinona (sist. linfático). Não competem entre si.
• Menadionas (sist. Porta preferencial);
Saiba...
• Os lipídios da alimentação são transportados pelos quilomícrons enquanto que os lipídios da síntese hepática são transportados pelas demais lipoproteínas.
• A diferença básica entre cada lipoproteína diz respeito à quantidade de lipídios e proteínas da molécula, sendo mais densa quanto maior a quantidade de proteínas presente em sua composição.
• Desta forma serão formadas lipoproteínas de baixa e muito baixa densidade (LDL e VLDL = low e very low density lipoprotein) e alta densidade (HDL = high density lipoprotein).
Armazenamento e Excreção
• Estoques corporais são frequentemente reabastecidos (rápido turnover).
• Estoques hepáticos 90% de menaquinona e 10% de filoquinona;
• Maiores reservas no fígado (local de síntese de proteínas de coagulação dependentes de vit K) e osso cortical (camada mais compacta do osso).
• Armazenamento de filoquinona no tecido adiposo (??); • Músculo esquelético pouca filoquinona;
Armazenamento e Excreção
• Total de vit K no organismo = 50-100µg (extremamente baixo para uma vit lipo);
• Concentração plasmática de filoquinona em jejum é 50x < do que concentração de Vit D, 2.000x< do que retinol e 200.000x< do que tocoferol;
• Valores séricos de vit K não refletem o estoque hepático.
Armazenamento e Excreção
• Excreção não é dependente da dose administrada ou consumida – 20% na urina em 3 dias e 40-50% nas fezes (via sais biliares); • 60 - 70% da filoquinona absorvida – perdida
por excreção.
• Extenso catabolismo da filoquinona pelo fígado explica o rápido turnover e a depleção das reservas hepáticas em dietas pobres em filoquinonas.
Deficiência
• Nascimento (imaturidade hepática, ausência de flora intestinal, ↓ [] LM;
• Síndromes de má absorção, doença celíaca, fibrose cística; • Uso de antibióticos destruidores da flora intestinal;
• Obstrução biliar - Cirrose biliar e hepatite colestática; • Nutrição parenteral total em longos períodos;
Três fatores importantes no desencadeamento da deficiência da vit. K:
1. Diminuição da ingestão de vit. K; 2. Diminuição da absorção intestinal;
3. Diminuição da produção de vit. K pelas bactérias do cólon (modificação da flora pelos antibióticos).
Deficiência
• A evidência clínica mais confiável da deficiência de
vitamina K é um aumento no tempo da coagulação.
• Dificilmente aparece uma hipovitaminose
K por
deficiência primária da vitamina (dieta), uma vez que ela
aparece largamente distribuída nos alimentos, além da
flora do intestino normal sintetizar menaquinonas.
• Para prevenir sua deficiência é necessário que a dieta
habitual contenha alimentos fontes, que haja o
funcionamento normal do intestino e do fígado, e que a
presença da bile seja garantida no intestino.
Biodisponibilidade
• Depende da forma consumida: no concentrado (Kanakion) – pico mais rápido do que no consumo do alimento;
• Filoquinona do espinafre isolado (4% em relação kanakion); absorção do espinafre + manteiga = 13%; ↑ secreção da bile melhora absorção compostos hidrofóbicos. (Shearer et al., 1974)
• A administração de óleo mineral reduz a absorção de vitamina K;
• Fatores não dietéticos (idade, sexo, menopausa, genético) afetam o metabolismo:
– ↑ Idade>30 anos (aumenta a partir daí e depois por volta de 60 constante); → TGL ↑ idade
– ↑ mulheres;
• Diferenças sazonais nas concent. Plasmáticas (↑ verão); • ↓ [] com álcool – 16g etanol/dia;
• ↓ [] com Megadoses de vit A (↓ absorção) e E (inibe oxidação da vit K e potencializa varfarina).
Fontes Alimentares
• Filoquinona – couve de bruxelas, brócolis, couve-flor, acelga, espinafre, alface e cenoura;
• Menaquinonas no fígado de boi e porco, leite e queijos – menor biodisponibilidade do que filoquinonas.
Suplementos
Existem 3 formas isoladas:
• Vit. K1 (filoquinona): Kanakion® (suspensão aquosa coloidal); é a vitamina natural, lipossolúvel encontradas nas folhas verdes dos vegetais, sementes, tubérculos e frutas;
• Vit. K2 (menaquinona): é a forma sintetizada pelas bactérias intestinais;
• Vit. K3 (menadiona): representa os derivados hidrossolúveis, tais como, o Fosfato (Synkavit®) e o sulfato (Hykinone®).
Recomendações (AI) – IOM, 2002
• 0- 6 meses – 2,0 µg/dia • 7-12 meses – 2,5 µg/dia • 1- 3 anos – 30,0 µg/dia • 4- 8 anos – 55,0 µg/dia • 9- 13 anos – 60,0 µg/dia • 14- 18 anos – 75,0 µg/dia • >19 anos H- 120,0 µg/dia • >19 anos M- 90,0 µg/dia• Gestação e lactação não aumentam.
Varfarina
• Dicumarol ou dicumarina inibe o processo de “redução” da Vit K, inibindo a carboxilação de glu nos fatores II,VII, IX e X.
•↓Vitamina K (antagonismo competitivo)