www.elsevier.es/LabClin
Revista
del
Laboratorio
Clínico
REVISIÓN
Criterios
de
extracción
de
muestra
en
situaciones
especiales
del
cribado
neonatal.
Revisión
María
Magdalena
Vila
Vidal
∗,
Rosa
María
López
Galera,
Yolanda
González
Irazabal,
Carmen
Delgado
Pecellín,
Dolores
Rausell
Félix,
Daisy
Casti˜
neiras
Ramos,
José
María
Egea
Mellado,
Hugo
Rocha,
Raquel
Yahyaoui
Macías,
Teresa
Rodríguez,
Vanesa
Escribano
Hernández,
Olaia
Rodríguez
Fraga,
Dolores
Bóveda
Fontán
y
José
Luis
Marín
Soria,
miembros
de
la
Comisión
de
Diagnóstico
Perinatal
de
la
Sociedad
Espa˜
nola
de
Medicina
del
Laboratorio
SeccióndeMetabolopatíasyCribadoNeonatal,ServiciodeAnálisisClínicos,HospitalUniversitarioSonEspases,Palmade Mallorca,IllesBalears,Espa˜na
Recibidoel27dejuliode2018;aceptadoel18deenerode2019
PALABRASCLAVE
Cribadoneonatal; Prematuro; Bajopeso;
Extracciónmuestra
Resumen Laespectrometríademasas entándem (MS-MS)hapermitidoampliarelalcance delcribadoneonatal.Esohacemáscomplicadodeterminarelmomentomásadecuadoparala tomademuestra,sobretodoenreciénnacidosprematurosy/obajopesoy/oingresadosen unidadesneonatales. Elobjetivodelpresenteestudiohasidorevisarlasnormasdetomade muestradelosdistintosprogramasenestassituaciones,anivelnacionaleinternacional.
Seobtienenlosdatosatravésdepáginaswebdesaludpública,deplataformasdebúsqueda oporcontactoconloscentros.
Existegrandisparidaddecriterios paralatoma deunanuevamuestra,incluso dentrode unmismopaís.Lalimitacióndeinformacióndisponible,hizoimposibleobtenerresultadosde muchospaíses,enparticulardeÁfrica,AsiaoLatinoamérica.
A pesar de que cadavez más estados se acogen alasrecomendaciones del Clinical and LaboratoryStandardsInstituteuotrosorganismosinternacionales,elaumentodelcosteque implica,hacemuydifícilconseguirlaestandarización.
©2019AEBM-ML,AEFAySEQC-ML.PublicadoporElsevierEspa˜na,S.L.U.Todoslosderechos reservados.
∗Autorparacorrespondencia.
Correoelectrónico:mmvilavidal@gmail.com(M.M.VilaVidal).
https://doi.org/10.1016/j.labcli.2019.01.006
KEYWORDS
Newbornscreening; Preterm;
Lowbirthweight; Specimencollection
CriteriaforspecimencollectioninspecialsituationsofNewbornScreening.Review Abstract The mostsignificantbreakthrough inthenewborn screening(NBS) programswas theintroductionofthetandemmassspectrometry(MS-MS)tothelaboratory,whichmakesit possibletodetectmultipledisorders.However,itisdifficulttochoosetheidealtimeforthe specimencollection,particularlyinpreterm,lowbirthweight,andsicknewborns.
Theaimofthisstudywastorevisetheprotocols,innationalandinternationalprogramsfor specimencollectioninthesenewborns.
Datawerecollectedfromwebpagesofpublichealth,internetsearches,andcontactwith thelaboratories.
Theresultsshowed agreatdisparity incriteriaforanew specimencollection,aswellas amongdifferentcentreswithinacountry.Ithasbeendifficulttoobtainthisinformationfrom manycountriesinAfrica,Asia,andLatinAmerica.
Althoughanincreasingnumber oflaboratoriesfollowtherecommendationsoftheClinical andLaboratoryStandardsInstituteorotherinternationalguidelines,theincreasedcostinvolved makesstandardisationdifficult.
©2019AEBM-ML,AEFAySEQC-ML.PublishedbyElsevierEspa˜na,S.L.U.Allrightsreserved.
Introducción
El principal objetivo de los programas de cribado neona-tal,esdetectaraaquellosneonatossusceptiblesdepadecer algunadelaspatologíasincluidasensucarteradeservicios. Laaplicacióndelaespectrometríademasasentándemal cribadoneonatalylosavancesterapéuticoshanpermitido que sean cada vez más las patologías incluidas endichos programas1.Soncondicionesbásicas dedichosprogramas,
establecerelmomentoadecuadoparalatomademuestra ylospuntosdecorteparacadamarcadordeenfermedad, enelmomentodedichaextracción.
Aunquemayoritariamente está establecidoque estase realice en loslaterales del talón, entre las 24 y 72 h de vidadelrecién nacido(RN), existenbastantes diferencias entrelosdiferentesprogramas,nosolodediferentespaíses, sinoinclusodentrode unmismopaís.Internacionalmente algunosprogramasutilizansangredecordón,mientrasotros utilizansangrecapilarextraídaalaspocashdevida,ohasta los5-8díasyenlaactualidadesunaprácticabastante exten-didautilizarsangrevenosaobtenida deldorsodelamano medianteagujaopalomita2.
Cuantasmáspatologíassecriban,másdifícilresulta deci-direlmomentomásadecuadoparalatomademuestra,ya quevaríaenfuncióndecadaunadeellas.Cadamarcador tienesupropiaymejor«ventanadecribado»,definidocomo elperíodoconmásprobabilidaddedetectarlaenfermedad antesdequeaparezcansíntomasclínicosoelda˜nosea irre-versible.Paraunaspatologías5díaspuedesertarde,p.ej. hiperplasia adrenal congénita (HAC)y para otras 24-48 h demasiadopronto,p.ej.homocistinuria3.
Tambiénescomplicadoobtenerlospuntosdecorte ade-cuados para este grupo de neonatos, debido a la baja incidenciadelamayoríadelas patologías.Cada laborato-riodebedeterminarlospropios,consumetodologíayensu población.
Pero si bien estos temas están más o menos resueltos cuando se trata de RN a término, el mayor problema lo
tenemos conlos RNpretérminoylos debajopeso, o con aquellos RN enfermos o que requieren permanecer en unidadesneonatalesdevigilancia.
Laprematuridadsedefinecomoelnacimientoantesde las37semanasdegestación(SG)yelbajopesoelinferior a 2500g. En estos casos losvalores de algunos marcado-resdifieren considerablementedelosque presentaunRN a término. El periodo ventana de muchos marcadores es diferenteenestosni˜nosyesocondicionalatomade mues-tra.Además lospuntos decorteparalosRNa términono sirvenparaestoscasosyaquesuutilizacióndalugara fal-sos positivos (FP)o falsos negativos(FN). Además muchos delosRN atendidosenlas unidades neonatales estáncon nutrición parenteral o están sometidos a transfusiones, a terapiascomplejasocirugía.Todosestosfactoresafectande diferenteformalasconcentracionesdelosmarcadores utili-zadosenelcribado,deahíquedebamossermuycautelosos alahoradeinterpretarlosresultadosobtenidos3,4.
Todoslos programas disponende protocolos, que con-templanunanuevatomademuestracuandoelRNalcanza elperíodocorrespondientealaedadgestacionalatérminoo porlomenosalos15díasdelaprimeraextracción,ocuando alcanzan unpeso inferiora los2500g. ocuando noestén sometidosanutriciónparenteral(NP)nifármacos.También recomiendanquesidebederecibirunatransfusiónse rea-lice laextracción dela muestrapara el cribado antesde esta.
LatasadeRNpretérminohaaumentadodrásticamente enlasúltimasdécadas, alrededordeun20%desdelos90, situándoseentreel10yel13%detodoslosnacidosvivos. Almismotiempolosavancesenneonatologíahanpermitido quelasupervivenciadeestosRN,inclusonacidoscon23SG, hayaaumentadoconsiderablemente3,5.
Objetivos
LaComisióndeDiagnósticoPerinataldelaSociedadEspa˜nola deMedicinadeLaboratorio,anteladisparidaddecriterios
encuantoalatomademuestraenprematurosybajopeso enlosdiferentesprogramasydadalaimportanciadequese realiceenelmomentoadecuado,decidiórevisarlos proto-colosutilizadosporlosdiferentesprogramas,nosoloanivel denuestropaís,sinoengeneral,enlacomunidad internacio-nalyrevisarlasrecomendacionesquehacenlosorganismos relacionadosconelcribadoneonatalparaestoscasos.
Material
y
métodos
Se ha realizado una búsqueda bibliográfica al respecto, en las páginas web de los programas, publicaciones de divulgación/informaciónypublicacionescientíficas.Enesta revisiónsetornóclarolodifícilqueesobteneresta infor-mación en algunos de losprogramas. Ennuestro país, no todaslasconsejeríasdesalud,delasdiferentes Comunida-desAutónomas,disponendeunapáginawebparaconsultar suprograma decribadoneonatalni disponendeun docu-mentooficialalrespectooesteesdedifícilacceso.Podemos encontrarpáginasofolletosinformativos,publicacionesen quesedetallacuándoserealizalaextraccióndelamuestra ydónde,perolosprotocolosaseguirencasodeRN prema-turosobajopeso,esdifícilencontrarlos.Dichainformación sehaobtenidoporcontactodirectoconlosresponsablesde loslaboratoriosdecribado.
En el ámbito internacional, si bien muchos países en Europa y América del norte tienen programas comple-tamente establecidos, a veces no existen documentos publicados del propio programa. La mayoría disponen de páginasdedivulgaciónydeayudaalospadres,peroresulta difícil acceder a los protocolos que se salen del cribado estándar y por tanto ver qué criterios aplican en el caso quenosocupa.
Nohasidoposibleobtenerinformacióndemuchospaíses deAsia,ÁfricayLatinoamérica,porquenodisponende pro-gramasdecribadoneonatal,porelidiomaoporquesalud públicanodispone enla webde dicha información,ni se encuentrapublicada.
Resultados
Ennuestropaísexisten16LaboratoriosdeCribado Neona-tal.AndalucíacuentacondosyelPaísVasco realizaelde Navarra.Sibien lamayoríarealizanla primeraextracción alas 48 hde vidadelRN, losprotocolosa seguirencaso deprematuros,bajopesoyencasodetransfusión,difieren considerablemente.Serecogenlosdatosenlatabla1.
Queseatenganaloscriteriosestrictosdeprematuridad ybajopesosololohacenAndalucíayCastillalaMancha.
LamayoríasolorepitenextracciónalosRNdemenosde 35SGodemenosde32SGeinclusodemenosde30SG.En cuantoalpesosolorepitenalosnacidosconpeso inferior a1500goa2000g.Perotampocohayacuerdoencuantoal momentoderealizardichaextracción.Lamayoríaoptanpor tomarunanuevamuestraalos15díasdevida.Solamente losProgramasdeCribadodeAndalucía(quetambiénrealiza elcribadodelosRNdeCeuta)yMurcia(quetambiénrealiza elcribadodelosRNdeMelilla)contemplanlaextracciónde unaterceramuestra,alalta,engrandesprematuros(menos de31SG)ymuybajopeso(inferiora1500g).
EncuantoalosRNtransfundidosloscriteriossontambién muy dispares. En algunas comunidades realizan la nueva extracciónalas72hdelatransfusión.Enotras transcurri-dosentre8y10díasyenalgunaalmesoalas6semanas. Enbebés politransfundidosenAndalucíayMurciarealizan laextracción a lostres meses dela últimatransfusión. Y paraelcribado deanemiafalciforme tambiénhay discre-pancias.Sibienlamayoríadeloscentrosrepitenmuestraa lostresocuatromesesdelatransfusión,enotros,teniendo encuentalavidamediadelhematíetransfundidolohacen alos45días.
Enelrestodelospaíseseuropeos,enAustraliayAsia,es bastantecomúntomarlaprimeramuestraentrelas48y72 hdevida,exceptoenelReinoUnidoqueserealizaal5.◦día oentre5.◦y8.◦díasdevida.EnEstadosUnidosengeneral setomaalas 24h oantesdelas 48h devida.Haypocos datossobreLatinoaméricaypaísesdelesteysurdeÁfrica. Del mismo modo los criterios de repetición para prematuros,bajopesoytransfundidostambiénvarían con-siderablementeinclusodentrodeunmismopaís.
Aunquealgunospaísesdisponendeprogramasdecribado centralizados,Portugal,AustriaoAlemania,enotros cada regiónoestadomanejasuspropiosprotocolos,comoFrancia oBélgica.
EnelReinoUnidodisponendeundocumentounificado parael cribado neonatal (actual 2015), a losRN deigual o menosde 32 SG seles realiza otra extracción a los 28 díasde vidao al alta parael cribado completo6. Encaso
de transfusión deben transcurrir 72 h antes de tomar la nuevamuestra. En cambio en Newcastle, un condado de Inglaterra, se realiza extracción de nueva muestra a los RN de <36 SG cuando alcanzan la edad equivalente a 36 SG. En caso de transfusión siguen el mismo criterio que los demás y para la anemia falciforme repiten a los 3 meses7---9.
EnOntario,Canadá,realizanlaprimeratomademuestra entrelas48y72hdevidayencasodeRNdemenosde33 SGo depeso inferiora1500grealizanextracción deotra muestraalas3semanasoalalta10.
EnEE.UU.cadaestadotienesupropioprograma, algu-nosmuysemejantesyotrosnotanto.EnelestadodeNueva York,la primeramuestrase tomaalas 24h o máximo72 h yenRN de peso inferior a2000gse tomaunasegunda muestraentre las 48-72 h yuna tercera a los 28 díasde vida o al alta. Enlos transfundidos se realiza extracción denuevamuestraalostresdíasyparaanemiafalciforme a los 4 meses. En Minessota a los RN de peso inferior a 1800glesextraendosmuestrasmás,alas2ylas4semanas de vida. Lo mismo en Michigan. En cambio en Massachu-setts repiten extracción a las 2, 6 y 10 semanas de vida a todos los RN con peso inferior a 1500g. En Oregón a todos los RN les extraen dos muestras, la primera a las 24-48 h de viday la segunda a los10-15 días. A los pre-maturos,bajopeso o enfermos lessacantres, la primera alingreso(24hdevidanormalmente),lasegundaentrelas 48-72hylaterceraalos28díasoalalta11---13.EnIrán
repi-tenextracción a las 2 semanasenRN con peso inferior a 2500g.
Latabla2ilustraestosejemplos.Sonsoloejemplosde
ladisparidaddeestrategiasquepresentanlosprogramasde cribadoneonatal.
Tabla1 Espa˜na
Centro SG Peso(g) Repeticióntomademuestra Transfusión
Catalu˜na No:niporprematuridad,niporbajopeso,ni
porgemelos
-Hematíeso plasma1semana -Paraestudiode AF90días AragónyRioja <33todo<36solo
TSH
Cribadocompletoalos15días.Siprematuros extremosrepetiralas3semanas
Cribadocompleto AndalucíayCeuta <37 2500 SerepiteparaTSHalos15díasdevidaatodos
lospartosmúltiples
72hcribadoHC, ampliadoy después3meses politransfundidos paraanemia falciforme Asturias 33 1500 3.asemanaoalalta,entrela2.ay4.asemana
devida PaísVascoy
Navarra
<33 <1500 1.amuestra:5-7días2.a14-16díasdevida Cantabria <33 <1500 15días
Galicia <35 <2000 15días,entrela2.ay4.asemanadevida CastillaLa
Mancha
37 2500 <37SGalos15días<2500gcuandoalcanzan elpeso
15días
CastillayLeón 30-32 1500 15días 6sem
Madrid <32 1500 Contactanconelhospital,sesacacuandosea necesario??
72hdespués,para AF3meses MurciayMelilla <36 2000 SerepiteparaTSHalos15díasdevidaatodos
lospartosmúltiplesys.Down
15días,3meses politrasfundidos paraAF C.Valenciana <32 1500 Grandesprematurosalos21díasdevidasolo
TSHyFT4.Quincedíaspartosmúltiplesmismo sexo
1)alas72h:todo exceptoAF2)a los45díasAF Baleares <32 <1500 15díasyenpartosmúltiplesmonocorial,
monoamniótico
7días,excepto paraAF3meses
Canarias
Extremadura 35 1500 15días 1mes
AF:anemiafalciforme.
Discusión
Ladefinicióndelperiododetomademuestraparaelcribado neonatalenRNatérminoyconpesoadecuadoalaedad ges-tacionalnoesconsensualpuestieneentreotrascosasque adaptarsea larealidad delaorganizacióndelosdistintos sistemasdesanidad.Estadefiniciónsecomplicamuchomás enRN prematuros,con bajo peso o enfermos,que deben seringresadosenunidades deneonatologíao decuidados intensivos.Laprematuridadinfluyeenlosnivelesde ami-noácidos, enzimas y otros marcadores endocrinos, como constatanWilsonetal.4.Losvaloresde17-OH-progesterona
(17-OHP)deberíancorregirse porlaedadgestacionalpara evitarFPdeHAC14.Slaugteretal.,observaronen17-OHP
que la tasa de FP alcanzaba el 3,53% si la muestra se extraía antes de las 48 h de vida, mientras que la fre-cuenciadisminuíaal1,95%alextraersepasadaslas48hde vida15.
Algunas acilcarnitinas están más elevadas en RN pretérmino16, aunque la experiencia al respecto, en
otros centros, indica que si están más elevadas es por suplementosdecarnitinaquesuelenllevarenlaparenteral, perosuelentenerlosmismosvaloresquelosni˜nosatérmino, inclusoavecesmásbajossiendolasmuestrasigual,de48 h. Delmismo modo un gran número de RN prematuros y conpesobajo,entreun25-90%presentanhipotiroxinemia17
peroelriesgodehipotiroidismocongénito(HC)es1,5veces superiorenpretérminosqueenRNatérmino18.Enun
estu-diorealizadocondatosdellaboratoriodecribadodeOhio se determinó que los niveles de tirotropina eran 4 veces superiorescuandolasmuestrasseextrajeronenmenosde 24h15.Conunapropiadopuntodecorteenla tirotropina
(TSH),sepuedenevitarrepeticionesparaelcribadodeHC, segúnKoradaetal.19.Losnivelesdemetioninapuedenverse
alteradosenestosRN20.
Una de las preguntas que nos hacemos muchos es si hay que ajustar los resultados por la edad gestacio-nal. Algunos estudios demuestran que la tasa de FP es inversamente proporcional a la edad gestacional y al peso15,21.
Tabla2 Otrospaíses
Centro Primeramuestra SG Peso(g) Repeticióntomademuestra Transfusión CLSI(NBS03-A)
I/LA31
<37 2500 28días
Newcastle <36 Laedadequivalentealas36SG
>72h,paraAFa los3meses ReinoUnido 5.◦díadevida,
entre5.◦y8.◦
<32 28díasdevidaoalalta 72h,
politrasfundidos 8días Canadá.NBS Neonatal Guideline9 VLBW<1500 21díasoalalta >3sem,para AF>4meses Canadá,Ontario 48-72h(1-7días
devida)
33 1500 Alas3semanasoalalta
Lombardía(Milán) <2500 14-21días
ClinicalEndocrinol 71,739-745 PT <2500 14-21días Newborn Guideless Vancouver
1500 Enestosni˜nospuedequela TSHalas48htodavíanoesté elevada,poresorepetiralos 21díasoalalta Hgly galactosemia, repetiralos14 díasy120días HarmsEy OlgemölerB (Alemania)
<32SG SoloparaTSHy17-OH
Portugal 3.◦-6.◦díasde vida
<30 <1500 2repeticiones:2semanasy4 semanasparaHC
Minnesota <1800 2repeticiones:2semanasy4
semanas
NuevaYork 24-48h 2000 48-72hyuna3.aalos28días oalalta
Apartirdel tercerdía,para AF4meses
Michigan <1800 2repeticiones:2semanasy4
semanas >30días
Oregón 24-48h <37eingresados 48-72hyuna3.aalos28días oalalta
Massachusetts <1500 2,6y10semanas,tambiéna
losingresadosenUCI
Texas 24-48h <37 Alaltaosila1.amuestratiene resultadoAN,confirmatoria
Irán <2500 2semanas
AF:anemiafalciforme.
LaAsociaciónAmericanadePediatríarecomiendaqueel crecimientoydesarrollodeni˜nosnacidosprematuramente seamonitorizadoajustandolaedaddelRNconelgradode prematuridad5.
Al hechode lainmadurez desu organismo yportanto detodossussistemasyalretrasoeneldesarrollo,sea˜nade el estar sometidos a diferentescondiciones como soporte nutricional, transfusiones, medicación, etc., que pueden afectartantoalatomademuestracomoalainterpretación delosresultados.
UngrannúmerodefactoresqueafectanalosRNenlas Unidadesdeneonatologíaocuidadosespeciales,asociados asusituaciónclínicayalostratamientosquereciben,son todavía desconocidos. Incuso con puntos de corte ajusta-dos, en estos casos se obtiene un elevado porcentaje de
resultadosanormales,ensumayoríaFP,pero nodebemos olvidarlaposibilidaddeFN.Sucomplejidadafectanosolo alosensayosdelaboratorio,sinosobretodoasu interpre-tación.
Si nos atenemosa lostérminos prematuro ybajo peso estrictamente,deberíarepetirselaextracciónatodoslosRN demenosde37SGydemenosde2500g.Peroenrealidad, comoseveenelapartadoanterior,cadaprogramadecide quécriterioaplicar,normalmenteporproblemasde coste-efectividadyaque, de repetirmuestra a todoslosRN de menosde37SG, arepetirlasolamente alosdemenosde 30SG,seevitanmuchasdeterminaciones.Lomismoocurre conelpeso.
Enestoscasossehacenecesarioextraerunanueva mues-traovarias,ademásdelaprimera,queseextraesiempre,
cuandolascondicionesalasqueestásometidoelRN mejo-renocuandoelpesoylaedadgestacionalcorrespondana losadecuadosparaunRNatérmino.
Deahí laimportanciade establecerunas pautasclaras deactuaciónenestoscasosydequetodoelpersonalque intervengaenelcuidadodeestosRNestéalcorrientedelos protocolosaseguirydeextraerlasmuestrasenelmomento adecuado. Al mismo tiempo el laboratorio deberá tener claraconstanciadelmomentoexactoenquesehatomado cadamuestra,yaquedeello dependerála interpretación delosresultados.
Al margen de estas discrepancias y en vistasa paliar-las,elCLSIeditóen2009unaguía,«NewbornScreeningfor Preterm, LowBirth Weight, and SickNewborns;Approved Guideline(NBS03-A, I/LA31-A)»3,22, que seestá revisando
en2017yquerecogelasmejoresprácticasparaelcribado neonataldeprematurosyotrosRNderiesgoenlasUnidades decuidadosespeciales.Suobjetivoesestablecerlas condi-cionesidóneasyayudaratodaslaspersonasqueintervienen enelcuidadodeestosRN,paraqueelcribadoneonatalen estoscasosserealiceconlamáximafiabilidad,enelperiodo máscortodetiempoyconelmenornúmerodemuestras.
Paraestoscasos,larecomendacióndelCLSIensu docu-mentoesquedeberíantomarsetresmuestras,cadaunacon susventajasydesventajas.
Primera:enelmomentodeingresoenlaUnidadde cui-dadosneonatales.Lamayoríadeestosni˜nosingresanentre las1y24h desdeelnacimiento.Debemos interpretarlos resultadosconcautelayaquemuchospuedennormalizarse enlasegundamuestra.
Enesteperiodolosresultadossonfiablespara hemoglobi-nas,galactosemia(testedeBeutler)ybiotinidasaynosdará valoresbasalesparaaminoácidos(AA)yacilcarnitinas.Pese aello,unvalornormalnodescartalapresenciade altera-ción,podemostenerFNalrespecto.AdemásalestarlosRN catabólicosenlasprimeras48hdevida,laprobabilidadde detectarunerrordelaoxidacióndeácidosgrasosesmayor. Alextraerla eneste momentose asegura laobtenciónde lamisma.Comodesventajas podemos tenerFNyFPpara TSH,17-OHP,tripsinainmunorreactiva(IRT)oT-cell recep-torexcisioncircles(TREC).Tambiénpuedeserinadecuada paraalgunasenfermedadeslisosomales. Enestoscasosse puedeinformarcomo resultadonoconcluyenteyque pre-cisarepetirenotramuestra.Entodosloscasosseprecisará otramuestra.
Segunda:entrelas48y72hdevida.Deberíarealizarse soloenaquellosRNenquelaprimeramuestrasesacóantes delas 24hdevidayenaquellosenquelaprimera mues-trapresentaresultadosanormales.Deberealizarseelpanel completo de nuevo. Esta muestra debería dar resultados fiablesparaHC(amenosqueelprogramausecomo marca-dorTSH,como ocurreennuestropaís)hiperplasiaadrenal congénita,fibrosisquística,lamayoría delas aminoacido-patías,salvoqueelbebéesté conNP, aciduriasydefectos de la oxidación de ácidos grasos. Para las enfermedades dePompe,Krabbe,GaucheryFabry,solosielRNtiene34 SGomás.
Desventajas, los desórdenesde carnitina pueden estar enmascarados o presentar falsas elevaciones por carni-tina a˜nadida a las soluciones parenterales. Lo mismo puede ocurrir con algunos trastornos de AA o del meta-bolismo de ácidos grasos por suplementos nutricionales
ocalóricos.PuedenoidentificarHCconelevacióntardíade TSH.
Terceramuestra:alos28díasdevidaoalalta. Princi-palmenteparaRNdemásde34SGy/opesoinferioralos 2000g.Entre lasventajas permiteladetección deHCcon elevación tardíadeTSH yaquelosRN prematurospueden tardarhastaunmesparalamaduracióndelafunción tiroi-deaydetectarHACuhomocistinuriadeaparicióntardíaen ni˜nospretémino,aunquenuestradudaesque,sisolosecriba paraHCymarcadoresalteradosenlamuestraanterior,se nospuedenescaparestasdos.
Enmuchoscasos este espécimenresuelve previas ano-malíastalescomoelevacióndemúltiplesAAocarnitinapor NP.
Estamuestranodebeusarsepararesolveralteraciones deIRToacilcarnitinasyaquesusconcentraciones descien-denconlaedad.
Otradesventajaeselcostequesuponeunatercera deter-minación.
Nodejadeserchocantequeexistan tantasdiferencias entrelosdiferentesprogramas,apesardelas recomenda-cionesdeinstitucionescomoelCenterforDiseaseControl and Prevention23, el Clinical and Laboratory Standards
Institute3,laAcademiaAmericanadePediatría,elU.S.
New-bornScreeningSystemGuidelinesoelUKNewbornScreening Programme Centre24, quehandedicadotiempo yrecursos
paraestudiar yevaluarlosfactores queintervienen enla fiabilidad de las pruebas de cribado neonatal, revisar el significadoyduracióndelasinterferenciasdetectadasy pro-porcionarrecomendacionesparalatomademuestraenlo referentealtiempoynúmerodelasmismas.
Estáclaroquequedamuchoporhacer.Quelasituaciónde muchosdeestosRNesincontrolableporqueintervienengran cantidad de factores, muchos desconocidos y que resulta muycomplicadoestablecerunaspautasdeactuación.Pero porlomenosdeberíamosaprovechartodalainvestigación quesehallevadoacabohastaelmomento,quenoespoca. Seríabuenoquelosdiferentesprogramasadoptaranlas recomendacionesde estasguíasnosolo paraestandarizar protocolos,sinosobretodoparamejorarlacalidaddel cri-badoneonatalyelseguimientodeestosRN.
Conflicto
de
intereses
Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses..
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