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Criterios de extracción de muestra en situaciones especiales del cribado neonatal Revisión

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www.elsevier.es/LabClin

Revista

del

Laboratorio

Clínico

REVISIÓN

Criterios

de

extracción

de

muestra

en

situaciones

especiales

del

cribado

neonatal.

Revisión

María

Magdalena

Vila

Vidal

,

Rosa

María

López

Galera,

Yolanda

González

Irazabal,

Carmen

Delgado

Pecellín,

Dolores

Rausell

Félix,

Daisy

Casti˜

neiras

Ramos,

José

María

Egea

Mellado,

Hugo

Rocha,

Raquel

Yahyaoui

Macías,

Teresa

Rodríguez,

Vanesa

Escribano

Hernández,

Olaia

Rodríguez

Fraga,

Dolores

Bóveda

Fontán

y

José

Luis

Marín

Soria,

miembros

de

la

Comisión

de

Diagnóstico

Perinatal

de

la

Sociedad

Espa˜

nola

de

Medicina

del

Laboratorio

SeccióndeMetabolopatíasyCribadoNeonatal,ServiciodeAnálisisClínicos,HospitalUniversitarioSonEspases,Palmade Mallorca,IllesBalears,Espa˜na

Recibidoel27dejuliode2018;aceptadoel18deenerode2019

PALABRASCLAVE

Cribadoneonatal; Prematuro; Bajopeso;

Extracciónmuestra

Resumen Laespectrometríademasas entándem (MS-MS)hapermitidoampliarelalcance delcribadoneonatal.Esohacemáscomplicadodeterminarelmomentomásadecuadoparala tomademuestra,sobretodoenreciénnacidosprematurosy/obajopesoy/oingresadosen unidadesneonatales. Elobjetivodelpresenteestudiohasidorevisarlasnormasdetomade muestradelosdistintosprogramasenestassituaciones,anivelnacionaleinternacional.

Seobtienenlosdatosatravésdepáginaswebdesaludpública,deplataformasdebúsqueda oporcontactoconloscentros.

Existegrandisparidaddecriterios paralatoma deunanuevamuestra,incluso dentrode unmismopaís.Lalimitacióndeinformacióndisponible,hizoimposibleobtenerresultadosde muchospaíses,enparticulardeÁfrica,AsiaoLatinoamérica.

A pesar de que cadavez más estados se acogen alasrecomendaciones del Clinical and LaboratoryStandardsInstituteuotrosorganismosinternacionales,elaumentodelcosteque implica,hacemuydifícilconseguirlaestandarización.

©2019AEBM-ML,AEFAySEQC-ML.PublicadoporElsevierEspa˜na,S.L.U.Todoslosderechos reservados.

Autorparacorrespondencia.

Correoelectrónico:mmvilavidal@gmail.com(M.M.VilaVidal).

https://doi.org/10.1016/j.labcli.2019.01.006

(2)

KEYWORDS

Newbornscreening; Preterm;

Lowbirthweight; Specimencollection

CriteriaforspecimencollectioninspecialsituationsofNewbornScreening.Review Abstract The mostsignificantbreakthrough inthenewborn screening(NBS) programswas theintroductionofthetandemmassspectrometry(MS-MS)tothelaboratory,whichmakesit possibletodetectmultipledisorders.However,itisdifficulttochoosetheidealtimeforthe specimencollection,particularlyinpreterm,lowbirthweight,andsicknewborns.

Theaimofthisstudywastorevisetheprotocols,innationalandinternationalprogramsfor specimencollectioninthesenewborns.

Datawerecollectedfromwebpagesofpublichealth,internetsearches,andcontactwith thelaboratories.

Theresultsshowed agreatdisparity incriteriaforanew specimencollection,aswellas amongdifferentcentreswithinacountry.Ithasbeendifficulttoobtainthisinformationfrom manycountriesinAfrica,Asia,andLatinAmerica.

Althoughanincreasingnumber oflaboratoriesfollowtherecommendationsoftheClinical andLaboratoryStandardsInstituteorotherinternationalguidelines,theincreasedcostinvolved makesstandardisationdifficult.

©2019AEBM-ML,AEFAySEQC-ML.PublishedbyElsevierEspa˜na,S.L.U.Allrightsreserved.

Introducción

El principal objetivo de los programas de cribado neona-tal,esdetectaraaquellosneonatossusceptiblesdepadecer algunadelaspatologíasincluidasensucarteradeservicios. Laaplicacióndelaespectrometríademasasentándemal cribadoneonatalylosavancesterapéuticoshanpermitido que sean cada vez más las patologías incluidas endichos programas1.Soncondicionesbásicas dedichosprogramas,

establecerelmomentoadecuadoparalatomademuestra ylospuntosdecorteparacadamarcadordeenfermedad, enelmomentodedichaextracción.

Aunquemayoritariamente está establecidoque estase realice en loslaterales del talón, entre las 24 y 72 h de vidadelrecién nacido(RN), existenbastantes diferencias entrelosdiferentesprogramas,nosolodediferentespaíses, sinoinclusodentrode unmismopaís.Internacionalmente algunosprogramasutilizansangredecordón,mientrasotros utilizansangrecapilarextraídaalaspocashdevida,ohasta los5-8díasyenlaactualidadesunaprácticabastante exten-didautilizarsangrevenosaobtenida deldorsodelamano medianteagujaopalomita2.

Cuantasmáspatologíassecriban,másdifícilresulta deci-direlmomentomásadecuadoparalatomademuestra,ya quevaríaenfuncióndecadaunadeellas.Cadamarcador tienesupropiaymejor«ventanadecribado»,definidocomo elperíodoconmásprobabilidaddedetectarlaenfermedad antesdequeaparezcansíntomasclínicosoelda˜nosea irre-versible.Paraunaspatologías5díaspuedesertarde,p.ej. hiperplasia adrenal congénita (HAC)y para otras 24-48 h demasiadopronto,p.ej.homocistinuria3.

Tambiénescomplicadoobtenerlospuntosdecorte ade-cuados para este grupo de neonatos, debido a la baja incidenciadelamayoríadelas patologías.Cada laborato-riodebedeterminarlospropios,consumetodologíayensu población.

Pero si bien estos temas están más o menos resueltos cuando se trata de RN a término, el mayor problema lo

tenemos conlos RNpretérminoylos debajopeso, o con aquellos RN enfermos o que requieren permanecer en unidadesneonatalesdevigilancia.

Laprematuridadsedefinecomoelnacimientoantesde las37semanasdegestación(SG)yelbajopesoelinferior a 2500g. En estos casos losvalores de algunos marcado-resdifieren considerablementedelosque presentaunRN a término. El periodo ventana de muchos marcadores es diferenteenestosni˜nosyesocondicionalatomade mues-tra.Además lospuntos decorteparalosRNa términono sirvenparaestoscasosyaquesuutilizacióndalugara fal-sos positivos (FP)o falsos negativos(FN). Además muchos delosRN atendidosenlas unidades neonatales estáncon nutrición parenteral o están sometidos a transfusiones, a terapiascomplejasocirugía.Todosestosfactoresafectande diferenteformalasconcentracionesdelosmarcadores utili-zadosenelcribado,deahíquedebamossermuycautelosos alahoradeinterpretarlosresultadosobtenidos3,4.

Todoslos programas disponende protocolos, que con-templanunanuevatomademuestracuandoelRNalcanza elperíodocorrespondientealaedadgestacionalatérminoo porlomenosalos15díasdelaprimeraextracción,ocuando alcanzan unpeso inferiora los2500g. ocuando noestén sometidosanutriciónparenteral(NP)nifármacos.También recomiendanquesidebederecibirunatransfusiónse rea-lice laextracción dela muestrapara el cribado antesde esta.

LatasadeRNpretérminohaaumentadodrásticamente enlasúltimasdécadas, alrededordeun20%desdelos90, situándoseentreel10yel13%detodoslosnacidosvivos. Almismotiempolosavancesenneonatologíahanpermitido quelasupervivenciadeestosRN,inclusonacidoscon23SG, hayaaumentadoconsiderablemente3,5.

Objetivos

LaComisióndeDiagnósticoPerinataldelaSociedadEspa˜nola deMedicinadeLaboratorio,anteladisparidaddecriterios

(3)

encuantoalatomademuestraenprematurosybajopeso enlosdiferentesprogramasydadalaimportanciadequese realiceenelmomentoadecuado,decidiórevisarlos proto-colosutilizadosporlosdiferentesprogramas,nosoloanivel denuestropaís,sinoengeneral,enlacomunidad internacio-nalyrevisarlasrecomendacionesquehacenlosorganismos relacionadosconelcribadoneonatalparaestoscasos.

Material

y

métodos

Se ha realizado una búsqueda bibliográfica al respecto, en las páginas web de los programas, publicaciones de divulgación/informaciónypublicacionescientíficas.Enesta revisiónsetornóclarolodifícilqueesobteneresta infor-mación en algunos de losprogramas. Ennuestro país, no todaslasconsejeríasdesalud,delasdiferentes Comunida-desAutónomas,disponendeunapáginawebparaconsultar suprograma decribadoneonatalni disponendeun docu-mentooficialalrespectooesteesdedifícilacceso.Podemos encontrarpáginasofolletosinformativos,publicacionesen quesedetallacuándoserealizalaextraccióndelamuestra ydónde,perolosprotocolosaseguirencasodeRN prema-turosobajopeso,esdifícilencontrarlos.Dichainformación sehaobtenidoporcontactodirectoconlosresponsablesde loslaboratoriosdecribado.

En el ámbito internacional, si bien muchos países en Europa y América del norte tienen programas comple-tamente establecidos, a veces no existen documentos publicados del propio programa. La mayoría disponen de páginasdedivulgaciónydeayudaalospadres,peroresulta difícil acceder a los protocolos que se salen del cribado estándar y por tanto ver qué criterios aplican en el caso quenosocupa.

Nohasidoposibleobtenerinformacióndemuchospaíses deAsia,ÁfricayLatinoamérica,porquenodisponende pro-gramasdecribadoneonatal,porelidiomaoporquesalud públicanodispone enla webde dicha información,ni se encuentrapublicada.

Resultados

Ennuestropaísexisten16LaboratoriosdeCribado Neona-tal.AndalucíacuentacondosyelPaísVasco realizaelde Navarra.Sibien lamayoríarealizanla primeraextracción alas 48 hde vidadelRN, losprotocolosa seguirencaso deprematuros,bajopesoyencasodetransfusión,difieren considerablemente.Serecogenlosdatosenlatabla1.

Queseatenganaloscriteriosestrictosdeprematuridad ybajopesosololohacenAndalucíayCastillalaMancha.

LamayoríasolorepitenextracciónalosRNdemenosde 35SGodemenosde32SGeinclusodemenosde30SG.En cuantoalpesosolorepitenalosnacidosconpeso inferior a1500goa2000g.Perotampocohayacuerdoencuantoal momentoderealizardichaextracción.Lamayoríaoptanpor tomarunanuevamuestraalos15díasdevida.Solamente losProgramasdeCribadodeAndalucía(quetambiénrealiza elcribadodelosRNdeCeuta)yMurcia(quetambiénrealiza elcribadodelosRNdeMelilla)contemplanlaextracciónde unaterceramuestra,alalta,engrandesprematuros(menos de31SG)ymuybajopeso(inferiora1500g).

EncuantoalosRNtransfundidosloscriteriossontambién muy dispares. En algunas comunidades realizan la nueva extracciónalas72hdelatransfusión.Enotras transcurri-dosentre8y10díasyenalgunaalmesoalas6semanas. Enbebés politransfundidosenAndalucíayMurciarealizan laextracción a lostres meses dela últimatransfusión. Y paraelcribado deanemiafalciforme tambiénhay discre-pancias.Sibienlamayoríadeloscentrosrepitenmuestraa lostresocuatromesesdelatransfusión,enotros,teniendo encuentalavidamediadelhematíetransfundidolohacen alos45días.

Enelrestodelospaíseseuropeos,enAustraliayAsia,es bastantecomúntomarlaprimeramuestraentrelas48y72 hdevida,exceptoenelReinoUnidoqueserealizaal5.◦día oentre5.◦y8.◦díasdevida.EnEstadosUnidosengeneral setomaalas 24h oantesdelas 48h devida.Haypocos datossobreLatinoaméricaypaísesdelesteysurdeÁfrica. Del mismo modo los criterios de repetición para prematuros,bajopesoytransfundidostambiénvarían con-siderablementeinclusodentrodeunmismopaís.

Aunquealgunospaísesdisponendeprogramasdecribado centralizados,Portugal,AustriaoAlemania,enotros cada regiónoestadomanejasuspropiosprotocolos,comoFrancia oBélgica.

EnelReinoUnidodisponendeundocumentounificado parael cribado neonatal (actual 2015), a losRN deigual o menosde 32 SG seles realiza otra extracción a los 28 díasde vidao al alta parael cribado completo6. Encaso

de transfusión deben transcurrir 72 h antes de tomar la nuevamuestra. En cambio en Newcastle, un condado de Inglaterra, se realiza extracción de nueva muestra a los RN de <36 SG cuando alcanzan la edad equivalente a 36 SG. En caso de transfusión siguen el mismo criterio que los demás y para la anemia falciforme repiten a los 3 meses7---9.

EnOntario,Canadá,realizanlaprimeratomademuestra entrelas48y72hdevidayencasodeRNdemenosde33 SGo depeso inferiora1500grealizanextracción deotra muestraalas3semanasoalalta10.

EnEE.UU.cadaestadotienesupropioprograma, algu-nosmuysemejantesyotrosnotanto.EnelestadodeNueva York,la primeramuestrase tomaalas 24h o máximo72 h yenRN de peso inferior a2000gse tomaunasegunda muestraentre las 48-72 h yuna tercera a los 28 díasde vida o al alta. Enlos transfundidos se realiza extracción denuevamuestraalostresdíasyparaanemiafalciforme a los 4 meses. En Minessota a los RN de peso inferior a 1800glesextraendosmuestrasmás,alas2ylas4semanas de vida. Lo mismo en Michigan. En cambio en Massachu-setts repiten extracción a las 2, 6 y 10 semanas de vida a todos los RN con peso inferior a 1500g. En Oregón a todos los RN les extraen dos muestras, la primera a las 24-48 h de viday la segunda a los10-15 días. A los pre-maturos,bajopeso o enfermos lessacantres, la primera alingreso(24hdevidanormalmente),lasegundaentrelas 48-72hylaterceraalos28díasoalalta11---13.EnIrán

repi-tenextracción a las 2 semanasenRN con peso inferior a 2500g.

Latabla2ilustraestosejemplos.Sonsoloejemplosde

ladisparidaddeestrategiasquepresentanlosprogramasde cribadoneonatal.

(4)

Tabla1 Espa˜na

Centro SG Peso(g) Repeticióntomademuestra Transfusión

Catalu˜na No:niporprematuridad,niporbajopeso,ni

porgemelos

-Hematíeso plasma1semana -Paraestudiode AF90días AragónyRioja <33todo<36solo

TSH

Cribadocompletoalos15días.Siprematuros extremosrepetiralas3semanas

Cribadocompleto AndalucíayCeuta <37 2500 SerepiteparaTSHalos15díasdevidaatodos

lospartosmúltiples

72hcribadoHC, ampliadoy después3meses politransfundidos paraanemia falciforme Asturias 33 1500 3.asemanaoalalta,entrela2.ay4.asemana

devida PaísVascoy

Navarra

<33 <1500 1.amuestra:5-7días2.a14-16díasdevida Cantabria <33 <1500 15días

Galicia <35 <2000 15días,entrela2.ay4.asemanadevida CastillaLa

Mancha

37 2500 <37SGalos15días<2500gcuandoalcanzan elpeso

15días

CastillayLeón 30-32 1500 15días 6sem

Madrid <32 1500 Contactanconelhospital,sesacacuandosea necesario??

72hdespués,para AF3meses MurciayMelilla <36 2000 SerepiteparaTSHalos15díasdevidaatodos

lospartosmúltiplesys.Down

15días,3meses politrasfundidos paraAF C.Valenciana <32 1500 Grandesprematurosalos21díasdevidasolo

TSHyFT4.Quincedíaspartosmúltiplesmismo sexo

1)alas72h:todo exceptoAF2)a los45díasAF Baleares <32 <1500 15díasyenpartosmúltiplesmonocorial,

monoamniótico

7días,excepto paraAF3meses

Canarias

Extremadura 35 1500 15días 1mes

AF:anemiafalciforme.

Discusión

Ladefinicióndelperiododetomademuestraparaelcribado neonatalenRNatérminoyconpesoadecuadoalaedad ges-tacionalnoesconsensualpuestieneentreotrascosasque adaptarsea larealidad delaorganizacióndelosdistintos sistemasdesanidad.Estadefiniciónsecomplicamuchomás enRN prematuros,con bajo peso o enfermos,que deben seringresadosenunidades deneonatologíao decuidados intensivos.Laprematuridadinfluyeenlosnivelesde ami-noácidos, enzimas y otros marcadores endocrinos, como constatanWilsonetal.4.Losvaloresde17-OH-progesterona

(17-OHP)deberíancorregirse porlaedadgestacionalpara evitarFPdeHAC14.Slaugteretal.,observaronen17-OHP

que la tasa de FP alcanzaba el 3,53% si la muestra se extraía antes de las 48 h de vida, mientras que la fre-cuenciadisminuíaal1,95%alextraersepasadaslas48hde vida15.

Algunas acilcarnitinas están más elevadas en RN pretérmino16, aunque la experiencia al respecto, en

otros centros, indica que si están más elevadas es por suplementosdecarnitinaquesuelenllevarenlaparenteral, perosuelentenerlosmismosvaloresquelosni˜nosatérmino, inclusoavecesmásbajossiendolasmuestrasigual,de48 h. Delmismo modo un gran número de RN prematuros y conpesobajo,entreun25-90%presentanhipotiroxinemia17

peroelriesgodehipotiroidismocongénito(HC)es1,5veces superiorenpretérminosqueenRNatérmino18.Enun

estu-diorealizadocondatosdellaboratoriodecribadodeOhio se determinó que los niveles de tirotropina eran 4 veces superiorescuandolasmuestrasseextrajeronenmenosde 24h15.Conunapropiadopuntodecorteenla tirotropina

(TSH),sepuedenevitarrepeticionesparaelcribadodeHC, segúnKoradaetal.19.Losnivelesdemetioninapuedenverse

alteradosenestosRN20.

Una de las preguntas que nos hacemos muchos es si hay que ajustar los resultados por la edad gestacio-nal. Algunos estudios demuestran que la tasa de FP es inversamente proporcional a la edad gestacional y al peso15,21.

(5)

Tabla2 Otrospaíses

Centro Primeramuestra SG Peso(g) Repeticióntomademuestra Transfusión CLSI(NBS03-A)

I/LA31

<37 2500 28días

Newcastle <36 Laedadequivalentealas36SG

>72h,paraAFa los3meses ReinoUnido 5.◦díadevida,

entre5.◦y8.◦

<32 28díasdevidaoalalta 72h,

politrasfundidos 8días Canadá.NBS Neonatal Guideline9 VLBW<1500 21díasoalalta >3sem,para AF>4meses Canadá,Ontario 48-72h(1-7días

devida)

33 1500 Alas3semanasoalalta

Lombardía(Milán) <2500 14-21días

ClinicalEndocrinol 71,739-745 PT <2500 14-21días Newborn Guideless Vancouver

1500 Enestosni˜nospuedequela TSHalas48htodavíanoesté elevada,poresorepetiralos 21díasoalalta Hgly galactosemia, repetiralos14 díasy120días HarmsEy OlgemölerB (Alemania)

<32SG SoloparaTSHy17-OH

Portugal 3.◦-6.◦díasde vida

<30 <1500 2repeticiones:2semanasy4 semanasparaHC

Minnesota <1800 2repeticiones:2semanasy4

semanas

NuevaYork 24-48h 2000 48-72hyuna3.aalos28días oalalta

Apartirdel tercerdía,para AF4meses

Michigan <1800 2repeticiones:2semanasy4

semanas >30días

Oregón 24-48h <37eingresados 48-72hyuna3.aalos28días oalalta

Massachusetts <1500 2,6y10semanas,tambiéna

losingresadosenUCI

Texas 24-48h <37 Alaltaosila1.amuestratiene resultadoAN,confirmatoria

Irán <2500 2semanas

AF:anemiafalciforme.

LaAsociaciónAmericanadePediatríarecomiendaqueel crecimientoydesarrollodeni˜nosnacidosprematuramente seamonitorizadoajustandolaedaddelRNconelgradode prematuridad5.

Al hechode lainmadurez desu organismo yportanto detodossussistemasyalretrasoeneldesarrollo,sea˜nade el estar sometidos a diferentescondiciones como soporte nutricional, transfusiones, medicación, etc., que pueden afectartantoalatomademuestracomoalainterpretación delosresultados.

UngrannúmerodefactoresqueafectanalosRNenlas Unidadesdeneonatologíaocuidadosespeciales,asociados asusituaciónclínicayalostratamientosquereciben,son todavía desconocidos. Incuso con puntos de corte ajusta-dos, en estos casos se obtiene un elevado porcentaje de

resultadosanormales,ensumayoríaFP,pero nodebemos olvidarlaposibilidaddeFN.Sucomplejidadafectanosolo alosensayosdelaboratorio,sinosobretodoasu interpre-tación.

Si nos atenemosa lostérminos prematuro ybajo peso estrictamente,deberíarepetirselaextracciónatodoslosRN demenosde37SGydemenosde2500g.Peroenrealidad, comoseveenelapartadoanterior,cadaprogramadecide quécriterioaplicar,normalmenteporproblemasde coste-efectividadyaque, de repetirmuestra a todoslosRN de menosde37SG, arepetirlasolamente alosdemenosde 30SG,seevitanmuchasdeterminaciones.Lomismoocurre conelpeso.

Enestoscasossehacenecesarioextraerunanueva mues-traovarias,ademásdelaprimera,queseextraesiempre,

(6)

cuandolascondicionesalasqueestásometidoelRN mejo-renocuandoelpesoylaedadgestacionalcorrespondana losadecuadosparaunRNatérmino.

Deahí laimportanciade establecerunas pautasclaras deactuaciónenestoscasosydequetodoelpersonalque intervengaenelcuidadodeestosRNestéalcorrientedelos protocolosaseguirydeextraerlasmuestrasenelmomento adecuado. Al mismo tiempo el laboratorio deberá tener claraconstanciadelmomentoexactoenquesehatomado cadamuestra,yaquedeello dependerála interpretación delosresultados.

Al margen de estas discrepancias y en vistasa paliar-las,elCLSIeditóen2009unaguía,«NewbornScreeningfor Preterm, LowBirth Weight, and SickNewborns;Approved Guideline(NBS03-A, I/LA31-A)»3,22, que seestá revisando

en2017yquerecogelasmejoresprácticasparaelcribado neonataldeprematurosyotrosRNderiesgoenlasUnidades decuidadosespeciales.Suobjetivoesestablecerlas condi-cionesidóneasyayudaratodaslaspersonasqueintervienen enelcuidadodeestosRN,paraqueelcribadoneonatalen estoscasosserealiceconlamáximafiabilidad,enelperiodo máscortodetiempoyconelmenornúmerodemuestras.

Paraestoscasos,larecomendacióndelCLSIensu docu-mentoesquedeberíantomarsetresmuestras,cadaunacon susventajasydesventajas.

Primera:enelmomentodeingresoenlaUnidadde cui-dadosneonatales.Lamayoríadeestosni˜nosingresanentre las1y24h desdeelnacimiento.Debemos interpretarlos resultadosconcautelayaquemuchospuedennormalizarse enlasegundamuestra.

Enesteperiodolosresultadossonfiablespara hemoglobi-nas,galactosemia(testedeBeutler)ybiotinidasaynosdará valoresbasalesparaaminoácidos(AA)yacilcarnitinas.Pese aello,unvalornormalnodescartalapresenciade altera-ción,podemostenerFNalrespecto.AdemásalestarlosRN catabólicosenlasprimeras48hdevida,laprobabilidadde detectarunerrordelaoxidacióndeácidosgrasosesmayor. Alextraerla eneste momentose asegura laobtenciónde lamisma.Comodesventajas podemos tenerFNyFPpara TSH,17-OHP,tripsinainmunorreactiva(IRT)oT-cell recep-torexcisioncircles(TREC).Tambiénpuedeserinadecuada paraalgunasenfermedadeslisosomales. Enestoscasosse puedeinformarcomo resultadonoconcluyenteyque pre-cisarepetirenotramuestra.Entodosloscasosseprecisará otramuestra.

Segunda:entrelas48y72hdevida.Deberíarealizarse soloenaquellosRNenquelaprimeramuestrasesacóantes delas 24hdevidayenaquellosenquelaprimera mues-trapresentaresultadosanormales.Deberealizarseelpanel completo de nuevo. Esta muestra debería dar resultados fiablesparaHC(amenosqueelprogramausecomo marca-dorTSH,como ocurreennuestropaís)hiperplasiaadrenal congénita,fibrosisquística,lamayoría delas aminoacido-patías,salvoqueelbebéesté conNP, aciduriasydefectos de la oxidación de ácidos grasos. Para las enfermedades dePompe,Krabbe,GaucheryFabry,solosielRNtiene34 SGomás.

Desventajas, los desórdenesde carnitina pueden estar enmascarados o presentar falsas elevaciones por carni-tina a˜nadida a las soluciones parenterales. Lo mismo puede ocurrir con algunos trastornos de AA o del meta-bolismo de ácidos grasos por suplementos nutricionales

ocalóricos.PuedenoidentificarHCconelevacióntardíade TSH.

Terceramuestra:alos28díasdevidaoalalta. Princi-palmenteparaRNdemásde34SGy/opesoinferioralos 2000g.Entre lasventajas permiteladetección deHCcon elevación tardíadeTSH yaquelosRN prematurospueden tardarhastaunmesparalamaduracióndelafunción tiroi-deaydetectarHACuhomocistinuriadeaparicióntardíaen ni˜nospretémino,aunquenuestradudaesque,sisolosecriba paraHCymarcadoresalteradosenlamuestraanterior,se nospuedenescaparestasdos.

Enmuchoscasos este espécimenresuelve previas ano-malíastalescomoelevacióndemúltiplesAAocarnitinapor NP.

Estamuestranodebeusarsepararesolveralteraciones deIRToacilcarnitinasyaquesusconcentraciones descien-denconlaedad.

Otradesventajaeselcostequesuponeunatercera deter-minación.

Nodejadeserchocantequeexistan tantasdiferencias entrelosdiferentesprogramas,apesardelas recomenda-cionesdeinstitucionescomoelCenterforDiseaseControl and Prevention23, el Clinical and Laboratory Standards

Institute3,laAcademiaAmericanadePediatría,elU.S.

New-bornScreeningSystemGuidelinesoelUKNewbornScreening Programme Centre24, quehandedicadotiempo yrecursos

paraestudiar yevaluarlosfactores queintervienen enla fiabilidad de las pruebas de cribado neonatal, revisar el significadoyduracióndelasinterferenciasdetectadasy pro-porcionarrecomendacionesparalatomademuestraenlo referentealtiempoynúmerodelasmismas.

Estáclaroquequedamuchoporhacer.Quelasituaciónde muchosdeestosRNesincontrolableporqueintervienengran cantidad de factores, muchos desconocidos y que resulta muycomplicadoestablecerunaspautasdeactuación.Pero porlomenosdeberíamosaprovechartodalainvestigación quesehallevadoacabohastaelmomento,quenoespoca. Seríabuenoquelosdiferentesprogramasadoptaranlas recomendacionesde estasguíasnosolo paraestandarizar protocolos,sinosobretodoparamejorarlacalidaddel cri-badoneonatalyelseguimientodeestosRN.

Conflicto

de

intereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses..

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