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Uma Breve História do Antibiótico. Germano do Carmo

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Academic year: 2021

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(1)

Uma Breve História do Antibiótico

Germano do Carmo

(2)

Da Utopia dos Primórdios à

Realidade dos Nossos Dias

(3)

No princípio era o verbo...

Antigo Testamento

(4)
(5)

-A Praga de Justiniano de 541 a 750 dc, matou entre 50% e 60% da população europeia -A Morte Negra, entre 1347 to 1352, matou 25 milhões de pessoas na Europa (entre 25 e 50% da população da Europa, Ásia e áfrica)

-A introdução da Varíola, Sarampo e Febre Tifóide nas Américas do Sul e Central pelos exploradores europeus, nos séculos XV e XVI, causou pandemias entre os nativos. Entre 1518 e 1568 a população do México decresceu de 20 para 3 milhões de habitantes.

-A primeira epidemia de Influenza ocurreu entre 1556 e 1560 com uma mortalidade, estimada, de 20% da população europeia.

-No Século XIX, a Tuberculose matou um quarto da população adulta da Europa. Em 1918, 1/6 as mortes em França eram, ainda causadas pela Tuberculose.

-A pandemia de Influenza de 1918 (Gripe Espanhola) matou entre 25 e 50 milhões de

pessoas (cerca de 2% da população mundial).

(6)

1918-19 “gripe espanhola”

A(H1N1)

25-50 milhões de mortes em todo o Mundo

Mortalidade associada com as pandemias do século XX

Pandemias de gripe

Mundo 1957-58 “gripe asiática”

A(H2N2)

1 milhão de mortes em todo o Mundo 1968-69 “gripe de Hong-Kong”

A(H3N2)

800,000 mortes em

todo o Mundo

(7)

Pasteur (1822-1895)

A Era Moderna da Medicina

Metchnikoff (1845-1916)

Prémio Nobel 1905

(8)
(9)
(10)
(11)
(12)

•Final do século XIX: síntese da arsfenamina por Paul Ehrlich

“Magic Bullets”

Paul Ehrlich e Sahachiro Hata

(13)

Paul Ehrlich, na procura da “Therapia Sterilans Magna”, o tratamento de dose única para cura de todas as doenças infecciosas, dizia em 1913:

Paul Ehrlich, na procura da “Therapia Sterilans Magna”, o tratamento de dose única para cura de todas as doenças infecciosas, dizia em 1913:

“Nevertheless i look forward with full confidence that in the next five years we will have advances of the highest importance to report”

“Nevertheless i look forward with full confidence that in the next five years we will have advances of the highest importance to report”

Lancet II: 445-451 - 1913

Lancet II: 445-451 - 1913

(14)

1928: Fleming descobre a penicilina, produzida por

um fungo, o Penicillium notatum.

(15)

Fleming (1881-1955)

(16)
(17)

1940: Howard Florey e Ernst Chain realizam os primeiros ensaios com a penicilina.

1º doente tratado com Penicilina ( 200 mg) em 12-02-1941 - “Reserve Constable Albert

Alexander”

† 15-03-1941.

(18)

Das grandes vitórias e infindáveis esperanças aos primeiros casos

de resistência

de resistência

(19)

Sucessão de descobertas e síntese de novos antibióticos

Wright GD, Nature Reviews Microbiology 2007 ;5:175-186

(20)

Nature Reviews Drug Discovery 6, 8-12 (January 2007)

(21)
(22)

“One can think of the middle of the twentieth century as one of the most important social revolutions in History, the virtual elimination of infectious diseases as a significant factor in social life”

Sir MacFarlane Burnett, 1962

Nobel Awarded

(23)

Grandes expectativas

U.S. are “ready to close the book on

Infectious diseases as a major health threat”

1970

William Stewart

Chairman of Health Protection Agency

(24)

Crescente e generalizada

resistência a todas as classes de antibióticos

antibióticos

(25)

• Desenvolvimento de novos antibióticos/

novas classes de antibióticos

• Extremamente dispendioso (biliões de

• Extremamente dispendioso (biliões de dólares)

• Muito demorado (mínimo 10 anos)

(26)

Novos conceitos fisiopatológicos das infecções bacterianas e

fúngicas

fúngicas

(27)

Novas utopias?

Novas armas terapêuticas

• Novos antibióticos

• Outras acções dos antibióticos

• Imunomoduladores

terapêuticas • Imunomoduladores

• Radioimunoterapia

• Terapêutica biológica (anticorpos)

• Mecanismos de tolerância

(28)

LINEZOLID LINEZOLID

TIGECICLINA

TIGECICLINA

DAPTOMICINA

DAPTOMICINA

DALBAVANCINA

DALBAVANCINA

TELAVANCINA

TELAVANCINA

TELAVANCINA

TELAVANCINA

(29)

DORIPENEM DORIPENEM

ORITAVANCINA ORITAVANCINA CEFTOBIPROLE CEFTOBIPROLE CEFTAROLINE CEFTAROLINE ICLAPRIM

ICLAPRIM

ICLAPRIM

ICLAPRIM

(30)

Respeito pelos 5 Mandamentos Sagrados da Terapêutica

Antibiótica

Antibiótica

(31)

Terapêutica Antibiótica

Princípios Básicos Fundamentais

• Fundamentação clínica ou o racional para…

• Terapêutica antibiótica apropriada e

• Terapêutica antibiótica apropriada e adequada

• Farmacocinética

• Farmacodinâmica

• Farmaco-Economia

(32)
(33)
(34)

Variabilidade da relação PK/PD dos antibióticos relacionados com o

hospedeiro

• Polimorfirsmo Diferentes expressões de metabolização e

excreção hepática e excreção hepática e renal

• Doença presente

Risco de não eficácia terapêutica

(35)

Alterações PK relacionadas com o Hospedeiro/Doença

• Sépsis grave vs Doente crítico

Alterações inflamatórias sistémicas

Alterações Débito cardíaco Débito cardíaco

Alterações hemodinâmicas

Débito cardíaco Débito cardíaco

Permeabilidade capilar Permeabilidade capilar Perfusão

Perfusão

Proteínas circulantes Proteínas circulantes

Volume de distribuição Volume de distribuição

Clearence dos ABs ; Concentração dos ABs

Clearence dos ABs ; Concentração dos ABs

(36)

Alterações da Farmacodinâmica dos ABs, relacionadas com a bactéria

• Concentração bacteriana – efeito de inóculo

• Resistência bacteriana aos ABs

(37)

A indiscutível e importante

particularidade da terapêutica

antibiótica, é que aqui o erro, não afecta apenas aquele doente, mas a afecta apenas aquele doente, mas a curto prazo pode afectar toda a

comunidade.

(38)

O objectivo da humanidade é não a excelência, mas a felicidade

Montaigne

O objectivo do início de século XXI deverá ser “a felicidade alicerçada na excelência”

G Carmo

Referências

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