ADRENAL HIPOTÁLAMO CORTISOL GLÂNDULA ADRENAL GLÂNDULA ADRENAL. Superior aos rins

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PROFESSORA: JULIANA PELOI VIDES

GLÂNDULA ADRENAL

Superior aos rins

Composta por duas partes:

◦Medula adrenal ◦ SN simpático ◦epinefrina e norepinefrina ◦Córtex adrenal ◦ corticosteróides

GLÂNDULA ADRENAL

Córtex adrenal:

◦

Mineralocorticóides

◦ aldosterona

◦

Glicocorticóides

◦ cortisol

◦

Hormônios androgênicos

CORTISOL

Estresse físico ou neurogênico

Hipófise

Adrenal

ACTH CORTISOL Traumatismo Infecção Calor ou frio intenso Cirurgia Contenção Doença debilitante

ADRENAL

HIPOTÁLAMO

HIPÓFISE

ADRENAL

Fator de liberação da corticotropina (CRF) ACTH cortisol NEGA -TIVO

SINONÍMIA:

Síndrome de Cushing

DEFINIÇÃO:

desordem associada a taxas excessivas

de

glicocorticóides

endógenos ou

exógenos,

caracterizada por

poliúria, polidipsia, alopecia

bilateral simétrica, pele adelgaçada e hipotônica e

redução da musculatura esquelética.

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Natural:

◦Hiperplasia adrenocortical bilateral idiopática: ◦Neoplasia hipofisária

◦Neoplasia adrenal

◦Síndrome do ACTH ectópico (neoplasia não pituitária e não adrenal)

Iatrogênica

polidipsia

poliúria

polifagia

POODLE

Alopecia bilateral simétrica

◦Poupa a cabeça e as extremidades

Distúrbios pigmentares na pele e pelagem

◦hiper ou hipopigmentação

Pele delgada

Suscetibilidade aumentada a piodermites

◦efeitos imunossupressores e antiinflamatórios

Calcinose cutânea:

◦região dorsal, inguinal e axilar

Atrofia muscular

Aumento de volume abdominal

◦

abdome flácido, em tonel, por distribuição

anômala de gordura, flacidez muscular

Hepatomegalia

Osteoporose (perda da matriz óssea)

◦

fraturas patológicas

Hipocalemia

Anestro persistente, hipertrofia de clitóris

Atrofia testicular em machos

diabetes mellitus em 10 a 15% dos cães

Hemograma:

leucocitose por neutrofilia,

linfopenia e eosinopenia.

Urinálise:

densidade urinária baixa (<1007)

infecções do trato urinário,

glicosúria em 5% dos casos

(3)

Bioquímica sérica:

◦

 glicemia

◦

 FA

◦ depósito de glicogênio hepático

◦

 ALT

◦edema de hepatócitos, acúmulo de glicogênio, necrose hepatocelular

◦

 colesterol e triglicérides (lipólise)

Exame radiográfico e ultrasonográfico:

Hepatomegalia, osteoporose, fraturas

patológicas, mineralização de tecidos moles,

neoplasias adrenais.

Exame histopatológico

Documenta a existência de HAC, mas não

diferencia o tipo

◦

Administração intravenosa de 0,01 mg/kg de

dexametasona

◦

Cortisol sérico antes, quatro e oito horas após

Cão Normal 

< 1,4 g/dl após 8 horas

ADRENAL

HIPOTÁLAMO

HIPÓFISE

ADRENAL

Fator de liberação da corticotropina (CRF) ACTH cortisol NEGA -TIVO

Administração intramuscular de 2,2 UI/kg/IM

de ACTH natural gelatinoso (Cortigel-40), ou

ACTH sintético (Cortrosina) na dose de

0,25mg/cão/IV

Cortisol sérico antes e duas horas após

Hiperadrenocorticismo Hipófise dependente:

o p’-DDD , Mitotane:

◦ necrose e atrofia seletiva do córtex adrenal canino ◦Terapia de Indução:

◦25 mg/kg/bid/PO/ com alimento

◦até diminuição dos sintomas (5 a 9 dias, até 21 dias)

◦fornecer 1/3 da alimentação diária/bid (observa-se mais facilmente a  do apetite)

◦interromper administração antes de apresentar anorexia ◦ apetite,  consumo de água, êmese, diarréia, apatia = final

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Realizar Teste de Estimulação 1 a 3 meses após início da

manutenção

Resultado > 5 g/dl :

aumentar a dose do mitotane

Resultado > 22 g/dl :

retornar à terapia diária como na

indução

Aumento da atividade do cão :

entre 1

a

_{. e 2}

a

_{. semanas}

Fraqueza muscular e abdome penduloso :

melhora após

semanas

Quadro dermatológico :

melhora após semanas a meses

Trilostane:

30 a 120mg/dia/ fracionada em

duas vezes

Inibe formação de cortisol e aldosterona

Administrar com alimentos

Teste de estimulação com ACTH

Efeito semelhante ao mitotane

Tumores adrenocorticais:

remoção cirúrgica + corticoideterapia de

manutenção

Prognóstico cirúrgico: reservado

Mitotane:

neoplasias não operáveis



Hipertensão sistêmica



Diabetes mellitus



Infecções trato urinário

Obesidade, hipertensão, sepse, períodos prolongados de decúbito

tendências a embolismo tromboembolismo pulmonar

angústia respiratória aguda

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Hormônios da Tireoide

Tireoxina (T4) =

90%

Triiodotironina (T3) =

10%

4x mais potente, menores quantidades séricas,

meia-vida mais curta

T4

→ T3 - tecidos periféricos (fígado e rins)

Hormônios da Tireoide

T3 reverso =

◦formação a partir do T4, metabolicamente inativo

◦enfermidades, trauma cirúrgico, jejum, febre e terapia com glicocorticóides  síndrome do enfermo eutireoideo  T3,  T4,  T3r

Diiodotironina (T2) =formação a partir do T3 metabolicamente inativo

Hipotálamo



Hipófise



Tireoide

Hormônios da Tireoide

TRH (H. liberador de tireotropina) TSH (H. tireoestimulante)

Funções dos Hormônios Tireoidianos

1)Aumento no índice do metabolismo global

2) Estímulo do crescimento -  síntese e catabolismo proteicos -  crescimento em jovens

-  metabolismo de carboidratos, lipídeos, proteínas e vitaminas

-  utilização periférica de glicose e glicogenólise - diferenciação e maturação da pele

- síntese colagênica (cicatrização)

HIPOTIREOIDISMO

Endocrinopatia mais comum de cães !

ETIOLOGIA

1. Natural

◦

Primário

(disfunção tireoidiana)

◦

Secundário

(disfunção hipofisária)

◦

Terciário

(disfunção hipotalâmica)

2. Iatrogênico

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INCIDÊNCIA

Predisposição Racial:

Beagle, Dinamarquês, Setter Irlandês,

Golden Retriever, Cocker Spaniel, Poodle, Old English

Sheepdog, Doberman, Boxer, Bull Mastiff, Schnauzer

INCIDÊNCIA

Predisposição Sexual:

não existe

Predisposição Etária:

6 - 10 anos

Raças de grande porte ou gigantes:

2 - 3 anos

Hipotireoidismo Natural:

cães

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

letargia, sonolência, torpor, "fácies trágica“

depressão, falta de interesse

fraqueza muscular

obesidade

termofilia

MANIFESTAÇÕES NEUROLÓGICAS

polineuropatia

paralisia facial e de laringe

megaesôfago

alteração vestibular periférica

MANIFESTAÇÕES NEUROLÓGICAS



fraqueza muscular, intolerância ao exercício



 reflexos miotáticos



ataxia



paraparesia, tetraparesia, tetraplegia



Principalmente cães de raças grandes e

gigantes

SINAIS CUTÂNEOS

60 a 80% dos cães hipotireoideos

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SINAIS CUTÂNEOS

hipotricose inicialmente em áreas de fricção e apoio (joelhos, cotovelos, ventre, períneo, pescoço,“cauda de rato”)

SINAIS CUTÂNEOS

eventualmente perda de pêlos restrita aos flancos

pelagem não torna a crescer após a tosa

hipertricose (Setter Irlandês)

SINAIS CUTÂNEOS

infecções bacterianas recidivantes (foliculite, furunculose...)

◦alterações na barreira cutânea

◦alterações imunológicas: disfunção linfócitos T e B

Malassezíase

SINAIS CUTÂNEOS

mixedema:acúmulo de ácido hialurônico na substância básica da derme (gel), principalmente na região periorbital

◦pele espessa, tumefata, não depressível, fria ao toque

SINAIS CUTÂNEOS

Presença de comedos

cura deficiente de ferimentos ( proliferação e metabolismo de fibroblastos e  síntese de colágeno)

otite externa

DIAGNÓSTICO

História, Exame Físico

Hemograma:

anemia normocítica e normocrômica arregenerativa (30%), microcítica-hipocrômica

◦↓ eritropoetina plasmática

◦↓ resposta das células progenitoras à eritropoetina

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DIAGNÓSTICO

Bioquímica Sérica:

Hipercolesterolemia(250 - 1000 mg/dl )

(normal < 225 mg/dl)

Hormônios tireoidianos estimulam mecanismos hepáticos que removem colesterol da circulação

Hipertrigliceridemia

Diminuição da lipólise das lipoproteínas de baixa densidade (LDL)

DIAGNÓSTICO

Urinálise:normal

Eletrocardiografia:bradicardia, arritmias,  QRS.

DIAGNÓSTICO

Dosagem dos Hormônios Tireoidianos

RIE: T4 total, T4 livre, T3 total, TSH

TT4:1,5 a 3,5g/dl

◦bom teste para triagem

◦conc. dentro dos limites = eutireoideo

◦exceção: anticorpos anti-T4 podem causar um falso aumento nos valores de TT4

◦ concentrações não confirma diagnóstico (eutireodeo enfermo, fármacos)

DIAGNÓSTICO

Dosagem dos Hormônios Tireoidianos

LT4:melhor indicador da função tireoidiana por não ser afetado por alterações nas concentrações protéicas

diálise de equilíbrio é mais confiável e sensível

TT3:concentrações variam muito TSH:bom para o diagnóstico

DIAGNÓSTICO

Concentrações :

entardecer gestação pseudociese

síndrome da feminização do macho estrogenioterapias

DIAGNÓSTICO

Concentrações 

:

Glicocorticóides Fenobarbital Penicilina Fenilbutazona Salicilatos Sulfadiazina

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DIAGNÓSTICO

Concentrações :

hiperadrenocorticismo(↓ secreção de TSH) doença hepática(↓ produção prot. de ligação)

insuficiência renal(perda de prot. plasmáticas de ligação) doenças infecciosas cutâneas e não-cutâneas: interleucinas, interferon gama e TNF↓ conc TT4

DIAGNÓSTICO

Biópsia de Tireóide:

Primário 

perda maciça do epitélio folicular

Secundário 

folículos repletos e distendidos

por colóide

Levo-tiroxina (T4) =Puran, Tetroid.

Dose = 20g/Kg/bid/VO

Individualizar terapia de acordo com resultados dos exames

Após remissão dos sintomas = sid

Cardiopatas = ◦5g/Kg/bid/2 semanas ◦10g/Kg/bid/2 semanas ◦15g/Kg/bid/2 semanas ◦20g/Kg/bid

TRATAMENTO

Monitoramento 4

a

8 semanas

após início

do

tratamento

Concentrações séricas de T4 dentro dos limites

imediatamente antes da próxima administração

TRATAMENTO

Dosar T4 cada 2 meses nos primeiros 8 meses de

tratamento

Dose de T4 em cães muito maior que em seres

humanos

Meia-vida em cães < 1/10 da meia-vida em humanos

TRATAMENTO

Remissão dos sintomas:

◦Letargia, depressão...  2 a 4 semanas

◦Sintomas cutâneos  5 meses

Efeitos colaterais: ansiedade, polidipsia, poliúria, polifagia, diarreia, taquicardia

Reativação da epiderme atrófica e dos anexos→ queda do pêlo velho e destacamento de queratina excessiva → prurido transitório.

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Levo-triiodotironina (T3) =

4 a 6g/kg/tid/VO

Risco de toxicose

Usado em casos de incapacidade para converter T4 em

T3

TRATAMENTO

HIPERTIREOIDISMO

ETIOLOGIA

 N ATU R A L : - H IP E R P L A SIA D A G L Â N D U L A TIR E O ID E - A D E N O MA S O U A D E N O C AR CIN OMA S IN C ID Ê N C IA : - G ATO S S E N IS ( > 9 A N O S ) - R A R O E M C Ã E S !

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

 H IP ERAT IV IDADE , AG ITAÇ Ã O, D IS PNE IA,

ANDAR COMPULSIVO,

AGRESS IV IDADE , INTOLERÂ NCIA AO CALOR (PEQ.↑ TºC)

APETITE INSTÁVEL ;

PERDA DE PESO E MASSA MUSCULAR

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

Ê M E S E E E VA C U A Ç Õ E S F R E Q U E N T E S F E Z E S PA S TO S A S E D IA R R E IC A S P E LA M E O PA C O E R E S S E C A D O , A LO P E C I A T R A U M Á T IC A , S E B O R R E IA S E C A O U O LE O S A , P E LE D E LG A D A , O N IC O G R IF O S E

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PU, P D ( I N T E R F E R ÊN C I A D O ADH – PRODUZIDO H I P Ó F I S E) ;

D I S T Ú R B I O S N A FUNÇÃO CARDÍACA : DILATAÇÃO C A R D Í A C A ( C M O H ) , TAQUICARDIA, SOPROS, ARRITMIAS, ICC, HIPERTENSÃO

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS



CLÍNICO:

- SINTOMAS

-

EXAME FÍSICO: ↑ DAS TIREÓIDES NA

PALPAÇÃO (70%)

DIAGNÓSTICO

E XA ME S C O MP L E ME N TA R ES : - D E TE R MINA ÇÃ O D E T3 E T4(↑ 2 A 4 VEZES O N O R MA L ) ; -T4 MA IS C O N F IÁ V E L - 2 5 % D OS G ATO S CO M H IP ERTIR E O ID IS MO TE M T3 N O R MA L

-↑ ALT, AST E FA (NÃO OCORRE EM CÃES); - R A IO X D E TÓ R A X: M E TÁ S TAS ES P U L MO N A R ES , C A R D IO ME G A LIA , S IN A IS D E IC C ;

DIAGNÓSTICO



EXAMES COMPLEMENTARES:

- CINTILOGRAFIA (IODO RADIOATIVO

MARCA TIREÓIDE)

DIAGNÓSTICO

ME T I MA Z O L ( TA PA Z O L ®_{) :} ₅ _A _{1 5} _{MG / G ATO / D IA /} ₂ S E MA N A S E A U M E N TA R G R A D AT IVA ME N T E S E N E C E S S Á R IO - B L O Q U E IA S ÍN T E S E D E H O R MÔ N IO T IR E O ID IN A O -S ÍN T E S E R E TO R N A A O N O R MA L D E 2 4 A 7 2 H A P Ó S IN T E R R U P Ç Ã O - E F E ITO S C O L AT E R A IS :

-Transitórios: anorexia, êmese, letargia

-Trombocitopenia , agranulocitose, anemia hemolítica

-Hepatopatia

TRATAMENTO

P R O P ILT IO U R A C IL : 5 0 M G / T ID / 3 A 2 1 D IA S A N T E S D A C IR U R G IA ( IN IB E A L IG A Ç Ã O D O IO D O C O M A T IR O S IN A ↓ D O S N ÍV E IS P L A S M Á T IC O S D E T 3 E T 4 ) . T IR E O ID E C T O M IA : P O U PA R A S PA R AT IR E Ó ID E S ; T IR E O ID E C T O M IA U N IL AT E R A L: L O B O R E M A N E S C E N T E R E T O R N A À F U N Ç Ã O N O R M A L E M 2 A 3 S E M A N A S . T IR E O ID E C T O M IA T O TA L : M A N U T E N Ç Ã O L - T IR O S IN A ( T 3 ) 2 0 ΜG /K G /S ID

TRATAMENTO

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IODO RADIOAT IVO: I 131

CUIDADOS COM O ANIMAL, URINA

DOSE ÚNICA CURA 80 A 95% DOS CASOS

ADMINIST RAÇÃO SC, IV OU ORAL