PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PRODUTOS NATURAIS E SINTÉTICOS BIOATIVOS
Orientanda: Paula Regina Rodrigues Salgado
Orientadora: Profª Drª Liana Clébia Soares Lima de Morais Julho - 2010
Comportamento alimentar
A alimentação fornece o substrato para o metabolismo
energético, o que é vital para a sobrevivência dos seres vivos (Saper, et al. 2002);
http://www.agencia.fapesp.br/materia/
11965/divulgacao-cientifica/dependencia-pesada.htm
É influenciada por prazer e recompensa e esta recompensa
pela obtenção de alimentos pode motivar fortemente seu consumo (Saper, et al. 2002; Zheng, et al. 2007).
Sistema de Recompensa Cerebral Córtex Cerebral h tt p :/ /w w w .v ir tu a l. e p m .b r/ m a te ri a l/ d e p q u im /4 fl a sh .h tm h tt p :/ /w w w .v ir tu a l. e p m .b r/ m a te ri a l/ d e p q u im /4 fl a sh .h tm
Vias de Projeção
Dopaminérgica
Afeto, emoção e motivação
Receptor de dopamina tipo 2 (D2)
Codificado pelo gene A, onde o alelo A1 TaqIA está
associado ao comportamento compulsivo.
MECANISMO
Expressão de receptores D2
estriatais. Fator de risco para
o desenvolvimento da obesidade
Disfunção do sistema de recompensa h tt p :/ /w w w .d e lco rso .i n fo /b lo g /w p -co n te n t/ u p lo a d s/ 2 0 0 7 /1 2 /o b e so .j p g OBESIDADE Comportamento compulsivo
?
Investigar os efeitos do acesso ampliado a uma dieta palatável rica em gordura na sensibilidade do sistema de recompensa cerebral;
Analisar a relação entre a desregulação da dieta induzida
Analisar a relação entre a desregulação da dieta induzida
hedônica e o surgimento da compulsão alimentar;
Investigar o papel dos receptores D2 estriatais nestas
Limiares de recompensa basais foram definidos como valores médios do limiar para 5 dias antes do acesso à dieta de cafeteria para cada animal;
Foram expressos como a variação percentual do valor
Foram expressos como a variação percentual do valor
limiar de referência;
Teste post hoc Bonferroni;
Todas as análises estatísticas foram realizadas
Ratos Wistar machos pesando 300–350 g;
Ciclo claro-escuro de 12 h;
Animais
Livre acesso à ração e água durante o
experimento;
Experimentos foram realizados de acordo
com o Guia para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório da Flórida-USA.
http://www.scientificamerican.com/me dia/inline/a-light-in-the-brain_1.jpg
Procedimentos Cirúrgicos
1–3% isoflurane in oxygen
Brain Stimulation Reward (Histórico)
Estímulo elétrico no cérebro de ratos – James Olds (1950);
Os eletrodos eram introduzidos na região do sistema reticular
médio do cérebro destes animais, sem que houvesse a médio do cérebro destes animais, sem que houvesse a preocupação de posicioná-los em um local específico.
fi le :/ // F :/ si n d ro m e .h tm l
Brain Stimulation Reward (Histórico)
Os animais evitavam os lugares onde recebiam estímulos
elétricos;
Curiosamente, neste experimento, o rato buscava o lugar da
Curiosamente, neste experimento, o rato buscava o lugar da
caixa onde o cientista aplicava os choques elétricos.
h tt p :/ /w w w .sci e n ti fi ca m e ri ca n .co m /m e d ia /i n lin e /a -l ig h t-in -t h e -b ra in _ 1 .j p g
Brain Stimulation Reward (Histórico)
James Olds viu-se acidentalmente diante da descoberta do
sistema de recompensa do sistema nervoso central (SNC), um
sistema dopaminérgico, conhecido também por sistema
mesolímbico-mesocortical. mesolímbico-mesocortical. h tt p :/ /w w w .s ci e n ti fi ca m e ri ca n .c o m /m e d i a /i n li n e /a -l ig h t-in -t h e -b ra in _ 1 .j p g
BRAIN STIMULATION REWARD (BSR) Limiar de recompensa
Os ratos foram treinados de acordo com ensaio de limiar de corrente
(Markou e Koob,1992).
O limiar total de cada sessão foi definido como a média dos limiares
de quatro séries individuais;
5μA
5μA
Cada sessão de teste durava aproximadamente 30 minutos;
Brain Stimulation Reward (BSR)
Chow-only (0 h de acesso a dieta de cafeteria)
Restricted-access (1 h de acesso a dieta cafeteria por dia)
Extended-access (18-23 h de acesso à dieta de
cafeteria por dia)
http://www.scientificamerican.com
Procedimento alimentar foi realizado durante 40 dias consecutivos;
Todos os animais tinham acesso livre à ração padrão de
laboratório (pellets de 45-mg) ;
Os limiares de recompensa, ganho de peso e ingestão calórica
eram avaliados todos os dias;
Alimentos eram pesados antes e após a sessões de
alimentação e a ingestão calórica dos nutrientes foi calculada utilizando as informações nutricionais fornecidas pelo fabricante.
Figure 1 Weight gain and reward dysfunction in rats with extended access to a cafeteria diet. (a) Mean (± s.e.m.) weight gain in chow-only, restricted-access and extended-access rats (access × day interaction: F39,702 = 7.9, P < 0.0001; *P < 0.05 compared with chow-only group, post hoc test). (b) Mean (± s.e.m.) percentage change from baseline reward thresholds (access × time interaction: F78,1092 = 1.7, P < 0.0005; *P < 0.05 compared with chow-only group, post hoc test).
Figure 2 (d) Comparison of mean (± s.e.m.) total caloric intake, and calories consumed exclusively from chow, during the entire 40-day period of access (access: F2,54 = 25.0, P < 0.0001; calorie source: F2,54 = 1235.2, P < 0.0001; access × calorie source interaction: F2,54 = 485.7, P < 0.0001; ***P < 0.001 compared with total calories in chow-only group, ###P < 0.001 compared with total calories in the same group of rats, post hoc test).
ABSTINÊNCIA ALIMENTAR
WESTERN BLOTTING (IMMUNOBLOTING)
Utilizada para identificar uma proteína específica em uma
mistura complexa e obter informação qualitativa e semiquantitativa sobre essa proteína.
A especificidade da interação antígeno-anticorpo permite
que uma única proteína seja identificada no meio de uma mistura complexa de proteínas.
WESTERN BLOTTING (IMMUNOBLOTING)
WESTERN BLOTTING (IMMUNOBLOTING)
Chow-only (0 h de acesso a dieta de cafeteria)
Restricted-access (1 h de acesso a dieta cafeteria por dia)
Extended-access (18-23 h de acesso a dieta
Figure 4 Weight gain is inversely related to striatal D2R levels. (a) Chow-only, restricted-access and extended-restricted-access rats were subdivided into two groups per restricted-access condition based on a median split of body weights: light (L) or heavy (H).
WESTERN BLOTTING (IMMUNOBLOTING) Acesso extendido Acesso restrito Apenas ração
Figure 4 (b) The entire striatal complex was collected from all rats and D2R levels in each group measured by western blotting. The membrane-associated D2R band was resolved at 70 kDa, and the protein-loading control is displayed below (β-actin, 43 kDa).
O excesso da estimulação dos sistemas de recompensa do cérebro através do consumo excessivo de alimentos saborosos (altamente
energéticos), induz a um profundo estado de hipossenssibilidade da
recompensa, induzindo o desenvolvimento da compulsão alimentar;
As respostas comportamentais adaptativas em ratos obesos,
As respostas comportamentais adaptativas em ratos obesos,
provavelmente são decorrentes da dieta induzida, gerando déficit na sinalização dos D2R estriatais;
Os resultados confirmam que a obesidade e a dependência às drogas
podem surgir a partir de respostas neuroadaptativas em circuitos de recompensa do cérebro.
NATURAIS E SINTÉTICOS BIOATIVOS
Orientanda: Paula Regina Rodrigues Salgado
Orientadora: Profª Drª Liana Clébia Soares Lima de Morais Julho - 2010
