RUI CESAR DE OLIVEIRA
AVALIAÇAO "IN VITRO" DA DISSOLUÇÃO DE CÁLCULOS BILIARES PELO ÉTER
METIL terc-BUTlLICO
Dissertação apresentada ao Curso de Pós- Graduação em Medicina Interna do Setor de Ciências da Saúde da Universidade Federal do Paraná, como requisito parcial à obtenção do grau de Mestre.
Orientador: Prof. Júlio Cezar Uili Coelho
CURITIBA 1992
A o s m e u s p a i s
" N ã o s e a p o d e r a r d a q u i l o q u e s e d e s c o b r e . N e m e s c o n d e r . M o s t r a r a o s o u t r o s . P a s s a r ad i a n t e . .."
( A n í b a l M. M a c h a d o , C a d e r n o s d e J o ã o )
A G R A D E C I M E N T O S
A o P r o f . J ú l i o C e z a r U i l i C o e l h o , o r i e n t a d o r d e s t e t r a b a l h o , c u j o t a l e n t o e e x c e p c i o n a l c a p a c i d a d e p a r a a p e s q u i s a c i e n t i f i c a t o r n a r a m -factível e s t a p r o d u ç ã o . D e v o - l h e o m e u g r a n d e r e s p e i t o e o r e c o n h e c i m e n t o p e l a s u g e s t ã o d o t e m a . S o u e s p e c i a l m e n t e g r a t o p o r ter— m e c o n f i a d o a s s u n t o da s u a p r e d i l e ç ã o e p e l o s e u m o d o p a c i e n t e e c o m p r e e n s i v o p a r a c o m a s m i n h a s d i f i c u 1 d a d e s : A s u p e r v i s ã o a t e n t a e a s e g u r a n ç a d a s s u a s i n t e r v e n ç õ e s -foram e l e m e n t o s e n c o r a j a d o r e s e e s t i m u l a n t e s , o q u e -f a ci l it ou s o b r e m a n e i r a a m i n h a tare-fa.
A o Pro-f. R e g i n a l d o W e r n e c k L o p e s , r e s p o n s á v e l d i r e t o p e l a m i n h a i n i c i a ç ã o a c a d ê m i c a c o m o P r o f e s s o r C o l a b o r a d o r d o D e p a r t a m e n t o de C l í n i c a M é d i c a do S e t o r de C i ê n c i a s d a S a ú d e d a U n i v e r s i d a d e F e d e r a l do P a r a n á , a q u e m e s p e r o r e t r i b u i r c o m e s t e m o d e s t o t r a b a l h o . A g r a d e ç o p a r t i c u l a r m e n t e o i n c e n t i v o e a g e n e r o s i d a d e d o s c o m e n t á r i o s , a s s i m c o m o o z e l o n a r e v i s ã o c r i t e r i o s a d o t e x t o . P o s s o n ã o t e r i n c o r p o r a d o t o d a s a s s u g e s t õ e s f e i t a s , s e m p r e j u í z o da s u a c r í t i c a m a i s e l e v a d a e f i n a , e a d i a n t o q u e t o d a s a s i m p e r f e i ç õ e s s ã o d e m i n h a i n t e i r a l a v r a .
A o P r o f . M i l t o n M u n h o z G l e i c h e à P r o f a . G l a c y T e r e z i n h a Z a n c a n , de q u e m s o l i c i t e i , p o r u m l ado , o p r o f u n d o c o n h e c i m e n t o de q u í m i c a o r g â n i c a , e d e o u t r o , a r e n o m a d a e x p e r i ê n c i a e m b i o q u í m i c a , p a r a c o n f e r i r s u p o r t e t é c n i c o n a a p l i c a ç ã o d a t e r m i n o l o g i a e s p e c i a l i z a d a . A a m b o s o m e u s i n c e r o l o u v o r p e l a c o o p e r a ç ã o g e n t i l .
A o Dr. L u i z F e r n a n d o T u l l i o , a q u e m d e v o a d e l i c a d a tare-fa de m a n i p u l a r a m a i o r p a r t e d o s p r o c e d i m e n t o s l a b o r a t o r i a i s p a r a a d i s s o l u ç ã o de c á l c u l o s b i l i a r e s . A c o l a b o r a ç ã o d e s i n t e r e s s a d a e a d e d i c a ç ã o i n e s t i m á v e l c o m q u e p a r t i c i p o u - f o r n e c e r a m e s t í m u l o a d i c i o n a l a o m e u t r a b a l h o , p e l o q u e s o u e x t r e m a m e n t e a g r a d e c i d o .
A o Pro-f. R o b e r t o P i r a j á M o r i t z d e A r a ú j o , C o o r d e n a d o r do C u r s o d e P ó s - G r a d u a ç ã o e m M e d i c i n a I n t e r n a , e a o Pro-f. A n g e l o L u i z T e s s e r , Che-fe d o D e p a r t a m e n t o d e C l í n i c a 1 M é d i c a , d o S e t o r de C i ê n c i a s da S a ú d e da U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d o P a r a n á , q u e p r o p i c i a r a m c o n d i ç õ e s p a r a a c o n c l u s ã o d e s t e t r a b a l h o , c o l o c a n d o à d i s p o s i ç ã o o s r e c u r s o s m a t e r i a i s e h u m a n o s d e q u e n e c e s s i t e i .
fts b i b l i o t e c á r i a s S u z a n a G u i m a r ã e s C a s t i l h o , A u r e a M a r i a C o s t i n , P a t r í c i a M u n h o z d a R o c h a e C l a r i c e S i q u e i r a G u s s o , da B i b l i o t e c a do S e t o r de C i ê n c i a s d a S a ú d e da U n i v e r s i d a d e F e d e r a l do P a r a n á , p e l o a u x í l i o n o l e v a n t a m e n t o da l i t e r a t u r a e o r i e n t a ç ã o na d i s p o s i ç ã o d a s c i t a ç õ e s e r e - f e r i n c i a s b i b l i o g r á f i c a s .
à D i r e ç ã o d o L a b o r a t ó r i o d e A n á l i s e s C l í n i c a s d o H o s p i t a l de C l í n i c a s da U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d o P a r a n á , p e l o u s o d o m a t e r i a l e do e q u i p a m e n t o i n d i s p e n s á v e i s a e s t a p e s q u i s a .
A A s s e s s o r i a d e C o m u n i c a ç ã o S o c i a l d o H o s p i t a l d e C l í n i c a s da U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d o P a r a n á , e s p e c i a l m e n t e a o t é c n i c o a u d i o v i s u a l C l á u d i o G r a z i a n i , p e l a q u a l i d a d e d a s -fotogra-fias q u e i l u s t r a m o
t r a b a l h o .
A I z a b e l Mülller e a o D a n i e l Miüller J u n i o r , a s s e s s o r e s de i n f o r m á t i c a d o D e p a r t a m e n t o d e C l í n i c a M é d i c a d o S e t o r d e C i ê n c i a s da S a ú d e da U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d o P a r a n á , a q u e m d e v o t o d o o t r a b a l h o d e t r a n s c r i ç ã o d e d a d o s , c o n f e c ç ã o d e g r á f i c o s e t a b e l a s e a q u a l i d a d e d o t e x t o i m p r e s s o .
à s s e c r e t á r i a s L ú c i a L e m i s z k a e V a l é r i a K n a p p , d o C u r s o de P ó s - G r a d u a ç ã o e m M e d i c i n a I n t e r n a d o S e t o r d e C i ê n c i a s d a S a ú d e da U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d o P a r a n á , p e l a g e n t i l e z a e a t e n ç ã o e m t o d o s o s m o m e n t o s q u e n e c e s s i t e i de s e u a u x í l i o .
A C r i s t i n a , m i n h a e s p o s a , e à S í l v i a , n o s s a f i l h a , q u e s e n t i r a m a a u s ê n c i a d o e s p o s o e p ai e m v á r i a s o c a s i õ e s , m i n h a g r a t i d ã o e s p e c i a l p e l a s e r e n i d a d e e c o m p r e e n s ã o c o m q u e a c o m p a n h a r a m o d e s e n v o l v e r d e s s a t a r e f a . T e n h o a c e r t e z a d e que, s e m o s e u e s t í m u l o e o g r a n d e a m o r q u e m e d e d i c a m , e s t e t r a b a l h o j a m a i s s e r i a r e a l i z a d o .
SUMtíRIO
INTRODUCaO ... 1
M A T E R I A I S E M É T O D O S ... ü
R E S U L T A D O S ... 2 S
1. C á l c u l o s d e c o l e s t e r o l ... 2 3 i . i P r i m e i r o g r u p o ... 2 3 i . S S e g u n d o g r u p o ... 2 3 1 . 3 T e r c e i r o g r u p o ... 24 1 . 4 Q u a r t o g r u p o ... 2 4 1 . 5 Q u i n t o g r u p o ... 2 4
2. C á l c u l o s p i g m e n t a r e s ... 3 6
D I S C U S S Ã O ... 3 7
C O N C L U S Õ E S ... 57
R E F E R Ê N C I A S B I B L I O G R Á F I C A S ... 6 0
1 D i s s o l u ç ã o d o s c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m 2 m m de
d i â m e t r o 2 6
2 D i s s o l u ç ã o d o s c á l c u l o s de c o l e s t e r o l c o m 4 m m de
d i â m e t r o ... 27
3 D i s s o l u ç ã o d o s c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m 6 m m de
d i â m e t r o 2 8
4 D i s s o l u ç ã o d o s c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m 10 m m de
d i â m e t r o 3 0
5 D i s s o l u ç ã o d o s c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m 2 0 m m de
d i â m e t r o . ... 3 2
6 N ú m e r o c u m u l a t i v o d e c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m p l e t a m e n t e d i s s o l v i d o s e m r e l a ç ã o a o t e m p o d e a g i t a ç ã o
e a o t a m a n h o d o s c á l c u l o s ... 34
1 C á l c u l o s d e c o l e s t e r o l ... 13
2 C á l c u l o de c o l e s t e r o l à s e c ç ã o ... 14
3 C á l c u l o s p i g m e n t a r e s ... 15
4 T u b o s de e n s a i o c o m c á l c u l o s t o t a l m e n t e i m e r s o s no
s o l v e n t e ... 17
5 T u b o s d e e n s a i o o c l u í d o s c o m t a m p õ e s d e b o r r a c h a ... iB
h B a t e r i a de t u b o s de e n s a i o c o m c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l
a c o p l a d a a o a p a r e l h o h o m o g e n e i z a d o r 19
7 B a t e r i a de t u b o s de e n s a i o c o m c á l c u l o s p i g m e n t a r e s
a c o p l a d a a o a p a r e l h o h o m o g e n e i z a d o r ... 2 0
S R e d u ç ã o de t a m a n h o d o s d o i s c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m 6 m m d e d i â m e t r o q u e n ã o f o r a m c o m p l e t a m e n t e
d i s s o l v i d o s ... 5 9
9 R e d u ç ã o d e t a m a n h o d o s o i t o c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m 1 0 m m d e d i â m e t r o q u e n ã o f o r a m c o m p l e t a m e n t e
d i s s o l v i d o s 31
1 0 R e d u ç ã o d e t a m a n h o d o s o i t o c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m S 0 m m de d i â m e t r o q u e n ã o f o r a m c o m p l e t a m e n t e
d i s s o l v i d o s ... 3 3
ii A s p e c t o e t o n a l i d a d e d o c o n t e ú d o d o s f r a s c o s a p ó s a
d i s s o l u ç ã o d o s c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l ... 3 5
R E S U M O
A e f i c á c i a d o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o , c o n s i d e r a d o o m e l h o r s o l v e n t e d i s p o n í v e l p a r a c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l , -foi a v a l i a d a na d i s s o l u ç ã o de c á l c u l o s b i l i a r e s " in v i t r o " . □ o b j e t i v o d a p e s q u i s a
■foi d e t e r m i n a r o t e m p o n e c e s s á r i o p a r a a d i s s o l u ç ã o d o s c á l c u l o s , e m r e l a ç ã o a o s e u t a m a n h o . F o r a m u t i l i z a d o s p a r a o e s t u d o 5 0 c á l c u l o s de c o l e s t e r o l e I S c á l c u l o s p i g m e n t a r e s d e d i f e r e n t e s t a m a n h o s , o b t i d o s d e m a i s d e 3 0 0 p a c i e n t e s s u b m e t i d o s a c o l e c i s t e c t o m i a . A s a m o s t r a s f o r a m s e p a r a d a s e m d o i s c o n j u n t o s , o d e c á l c u l o s de c o l e s t e r o l e o d e c á l c u l o s p i g m e n t a r e s . 0 c o n j u n t o d e c á l c u l o s de c o l e s t e r o l foi d i v i d i d o e m c i n c o g r u p o s d e d e z c á l c u l o s c a d a , de a c o r d o c o m o s e u d i â m e t r o , m e d i n d o r e s p e c t i v a m e n t e 2 mm, 4 mm, 6 mm, 10 m m e 2 0 m m . ü c o n j u n t o d e c á l c u l o s p i g m e n t a r e s foi d i v i d i d o e m q u a t r o g r u p o s d e t r ê s c á l c u l o s c a d a , c o m i mm, 2 mm, 3 m m e 4 m m de d i â m e t r o , r e s p e c t i v a m e n t e . 0 t e s t e fo i r e a l i z a d o e m s é r i e s , i n t r o d u z i n d o - s e o s c á l c u l o s i s o l a d a m e n t e e m t u b o s de e n s a i o a d e q u a d o s a o s e u t a m a n h o . O s t u b o s f o r a m p r e e n c h i d o s c o m é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o e m q u a n t i d a d e s v a r i á v e i s , c o n f o r m e o t a m a n h o d o s c á l c u l o s . A s b a t e r i a s d e t u b o s d e e n s a i o f o r a m a c o p l a d a s a u m a p a r e l h o h o m o g e n e i z a d o r de u s o c o n v e n c i o n a l e m l a b o r a t ó r i o s e a g i t a d o s a u m a v e l o c i d a d e d e 1 2 rpm, d e m a n e i r a a a s s e g u r a r o m e l h o r c o n t a t o p o s s í v e l d o s c á l c u l o s c o m o s o l v e n t e , d u r a n t e u m p e r í o d o de 1 2 0 m i n u t o s . 0 p r o c e s s o e r a i n t e r r o m p i d o e m i n t e r v a l a s d e 15 m i n u t o s , p a r a a m e n s u r a ç ã o d o s c á l c u l o s e a c o n s e q ü e n t e v e r i f i c a ç ã o da e f i c á c i a d o t r a t a m e n t o . 0 é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o foi e f i c a z na d i s s o l u ç ã o da m a i o r i a ( 8 0 % a 10054) d o s c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m d i â m e t r o i n f e r i o r a á mm, e d i s s o l v e u p o u c o s (20% ) c á l c u l o s c o m d i â m e t r o s u p e r i o r a 1 0 mm, e m 1 2 0 m i n u t o s d e t r a t a m e n t o . 0 é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o n ã o foi e f i c a z n a d i s s o l u ç ã o de c á l c u l o s p i g m e n t a r e s . C o n c l u i u - s e q u e o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o é e f i c a z na d i s s o l u ç ã o de c á l c u l o s b i l i a r e s d e c o l e s t e r o l de p e q u e n o d i â m e t r o e q u e n ã o d i s s o l v e c á l c u l o s p i g m e n t a r e s . S o m e n t e p o u c o s c á l c u l o s de c o l e s t e r o l c o m d i â m e t r o s u p e r i o r a 1 0 m m s a o c o m p l e t a m e n t e d i s s o l v i d o s p e l o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o e m u m p e r í o d o d e d u a s h o r a s de t r a t a m e n t o “ in v i t r o " .
I N T R O D U Ç Ã O
INTRGDUÇKO
A l i t í a s e b i l i a r é u m a d o e n ç a m u i t o c o m u m , p r e d o m i n a n t e no m u n d o O c i d e n t a l , o n d e 1 0 % a 1 5 % d a p o p u l a ç ã o é a c o m e t i d a . E s t i m a - s e q u e s e j a m e n c o n t r a d o s c á l c u l o s d a v e s í c u l a b i l i a r e m 2 5 m i l h õ e s de a m e r i c a n o s e e m 5 m i l h õ e s d e i n g l e s e s ( P Q R T E L L A e C R E U Z , 1 9 9 0 , p .
1 0 2 7 ) . O s c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l r e p r e s e n t a m 7 0 % a 8 0 % d e s s e t o t a l ( S U T 0 R e W 0 0 L E Y , 1 9 7 1 ) .
A p r e v a l ê n c i a da l i t í a s e b i l i a r a i n d a n ã o -foi d e t e r m i n a d a n o B r a s i l . 0 s e s t u d o s e p i d e m i o l ó g i c o s s ã o r e d u z i d o s e m n ú m e r o e b a s e a d o s e m a m o s t r a s p o p u l a c i o n a i s h e t e r o g ê n e a s ( R O C H A , 1 9 7 7 ; N A K A I E e t a l , 19 82; L I M A e t a l , 1 9 9 0 ) . U m a p e s q u i s a r e c e n t e e m n o s s o m e i o c o n c l u i u q u e a p r e v a l ê n c i a d e c o l e l i t í a s e e m i n d i v í d u o s c o m m a i s de 2 0 a n o s de i d a d e é d e 1 4 , 8 % ( C O E L H O e t a l , 1 9 9 1 ) . E s t i m a - s e q u e 12 m i l h õ e s de b r a s i l e i r o s i n c l u í d o s n e s s a -faixa e t á r i a s e j a m p o r t a d o r e s d e c á l c u l o s b i l i a r e s .
A c i r u r g i a p e r m a n e c e c o m o o t r a t a m e n t o p r e - f e r e n c i a l p a r a a m a i o r i a d o s p a c i e n t e s c o m l i t í a s e v e s i c u l a r s i n t o m á t i c a . A c o l e c i s t e c t o m i a c o n s t i t u i a c i r u r g i a a b d o m i n a l m a i s - f r e q ü e n t e m e n t e p r a t i c a d a n o s E s t a d o s U n i d o s , o n d e s ã o r e a l i z a d a s c e r c a de 5 0 0 . 0 0 0 c i r u r g i a s b i l i a r e s p o r a n o, a u m c u s t o q u e a l c a n ç a 2 , 5 % do o r ç a m e n t o d e s t i n a d o á s a ú d e n a q u e l e p a í s ( G L E N N , 1 9 8 1 ) .
U m a t e r a p ê u t i c a c l í n i c a d i r i g i d a á l i t í a s e b i l i a r é o b j e t i v o p e r s e g u i d o h á m u i t o t e m p o . Es -f o rç o s c o n s i d e r á v e i s -foram d i s p e n s a d o s
n o i n t u i t o d e s e o b t e r m o d a l i d a d e t e r a p ê u t i c a g e n u i n a e e f e t i v a , c a p a z d e p r o p i c i a r s o l u ç ã o s e g u r a a o s p o r t a d o r e s d e c o l e l i t í a s e , e v i t a n d o a c o l e c i s t e c t o m i a c o n v e n c i o n a l .
D e n t r e o s v á r i o s m é t o d o s a l t e r n a t i v o s , a d i s s o l u ç ã o de c á l c u l o s b i l i a r e s p o r m e i o d e a g e n t e s l i t o l í t i c o s t e m m e r e c i d o
i n t e r e s s e c r e s c e n t e . N u m e r o s o s p r o d u t o s -foram e m p r e g a d o s (B ELL, 1 9 83 ) , a d m i n i s t r a d o s t a n t o p o r v i a o r a l c o m o a t r a v é s de i n f u s õ e s d i r e t a s n o s i s t e m a b i l i a r . E n t r e t a n t o r e s u l t a d o s i n s a t i s - f a t ó r i o s r e s t r i n g i r a m a u t i l i d a d e c l í n i c a d e s s e s a g e n t e s , s e j a p o r a p r e s e n t a r d i s s o l u ç ã o a p e n a s p a r c i a l d e c á l c u l o s o u p o r c a u s a r e-feitos c o l a t e r a i s i n d e s e j á v e i s ( B E L L e t a l , 1 9 7 2 ) .
P r o g r e s s o s s i gni-f i c a t i v o s n ã o o c o r r e r a m a t é a s ú l t i m a s d u a s d é c a d a s . A p a r t i r da p u b l i c a ç ã o d o s r e s u l t a d o s d e e n s a i o s c o m o á c i d o q u e n o d e s o x i c ó 1 i c o ( D A N Z I N G E R e t a l , 1 9 7 2 ) , o t r a t a m e n t o de d i s s o l u ç ã o d e c á l c u l o s b i l i a r e s m o s t r o u - f i n a l m e n t e s e r u m a a l t e r n a t i v a v i á v e l . A a p l i c a ç ã o t e r a p ê u t i c a o r a l d o s á c i d o s b i l i a r e s v e i o o f e r e c e r u m a o p ç ã o d e a b o r d a g e m m o d e r n a , n ã o c i r ú r g i c a , a o t r a t a m e n t o d a l i t í a s e v e s i c u l a r .
0 t r a t a m e n t o de d i s s o l u ç ã o c o m o á c i d o q u e n o d e s o x i c ó 1 i c o n ã o o b t e v e m u i t a p o p u l a r i d a d e d e v i d o a o s s e u s e-feitos c o l a t e r a i s ( S C H O E N F I E L D e L A C H I N , 1 9 8 1 ) . E m c o n t r a s t e , o á c i d o u r s o d e s o x i c ó 1 ico p r o v o u s e r m u i t o s e g u r o ( B A C H R A C H e H G F M A N N , 1 9 8 2; R O D A e t a l , 1982;
T I N T e t al, 1 9 8 2 ; F R O M M e t al, 1 9 8 3 ) . E s s e s e s t u d o s c o m p a r a t i v o s d e m o n s t r a r a m q u e a e f i c á c i a c o l e i i t o 1 i t i c a d o s á c i d o s b i l i a r e s p a r e c e s i m i l a r , t a n t o i s o l a d a m e n t e q u a n t o e m a s s o c i a ç ã o . A e f i c á c i a
é b a i x a , s i t u a n d o - s e e m t o r n o d e 3 8 % ( M A T Q N e t al, 1 9 8 2 ) , e m u m p e r í o d o de t r a t a m e n t o de 6 a 2 4 m e s e s . A a s s o c i a ç ã o p o d e m e l h o r a r e s s e s í n d i c e s , a o m e s m o t e m p o e m q u e r e d u z o s e f e i t o s c o l a t e r a i s ( R O E H R K A S S E e t a l , 1 9 8 6 ) . H á t e n d ê n c i a a r e c i d i v a e m u m n ú m e r o e x p r e s s i v o d e p a c i e n t e s a p ó s a s u s p e n s ã o d o t r a t a m e n t o ( D O W L I N G , 1 9 8 3 ) . A s i n f o r m a ç õ e s a p o n t a m t a x a s d e r e c o r r ê n c i a de 1 0 % a 5 0 % e m u m a c i n c o a n o s , c o m e f e i t o c u m u l a t i v o d e 6 4 % e m 12 a n o s ( B O U C H I E R ,
1 9 8 8 ) .
A t e r a p ê u t i c a c l í n i c a de d i s s o l u ç ã o d e c á l c u l o s b i l i a r e s t e v e e x p a n s ã o c o n s i d e r á v e l r e c e n t e m e n t e , r e s u l t a n d o e m a v a n ç o s i m p o r t a n t e s . F o r a m p u b l i c a d a s v á r i a s r e v i s õ e s s o b r e o s m é t o d o s (F R O M M , 19 86 ; F R O M M e M A L A V O L T I , 1 9 8 8 ; C H E S L Y N - C U R T I S e R U S S E L L , 1991 ; H O F M A N N e t al, 1 9 9 1 ; S A L E N e t a l , 1 9 9 1 ) .
A d i s s o l u ç ã o d e c á l c u l o s b i l i a r e s p o r c o n t a t o c o m s o l v e n t e s o r g â n i c o s i n j e t a d o s d i r e t a m e n t e n o s i s t e m a b i l i a r o f e r e c e a p o s s i b i l i d a d e de e l i m i n a ç ã o r á p i d a d e c á l c u l o s do i n t e r i o r da v e s í c u l a . A u t i l i z a ç ã o d e s s e s a g e n t e s e v i t a o s r i s c o s d a a n e s t e s i a g e r a l , a s s i m c o m o o s d e m a i s i n c o n v e n i e n t e s d a c o l e c i s t e c t o m i a .
A p r i m e i r a t e n t a t i v a de d i s s o l u ç S o c o m e s s e m é t o d o foi d e s c r i t a h á u m s é c u l o ( W A L K E R , 1 8 9 1 ) , e m p r e g a n d o é t e r e t í l i c o i n s t i l a d o a t r a v é s de u m c a t e t e r de c o l e c i s t o s t o m i a . D e s d e e n t ã o o u s o de s o l v e n t e s o r g â n i c o s f i c o u l i m i t a d o a p a c i e n t e s c o m c á l c u l o s d o s d u e t o s b i l i a r e s , u t i l i z a n d o - s e c o m o a c e s s o u m d r e n o i n s t a l a d o d u r a n t e a e x p l o r a ç ã o c i r ú r g i c a do d u e t o c o l é d o c o . F o r a m e m p r e g a d o s t a n t o s o l v e n t e s o r g â n i c o s q u a n t o s o l u ç õ e s m i c e l a r e s ( N E 0 P T 0 L E M 0 S et
al, 1 9 8 6 ) , p r o g r e s s i v a m e n t e a b a n d o n a d o s p e l o s r i s c o s e t o x i c i d a d e p r o i b i t i v o s . O u t r o s -fatores c o n t r i b u í r a m p a r a o a b a n d o n o d e s s a t é c n i c a . P r o v a v e l m e n t e o m a i o r d e l e s -foi o a d v e n t o da e s - f i n c t e r o t o m i a e n d o s c ó p i c a , c o n s i d e r a d o h o j e o p r o c e d i m e n t o de e s c o l h a p a r a o t r a t a m e n t o d o s c á l c u l o s b i l i a r e s r e s i d u a i s do c o l é d o c o ( S A L E N e t al, 1 9 9 1 ) .
A t e r a p ê u t i c a d e d i s s o l u ç ã o p a r a o s c á l c u l o s d o s d u e t o s b i l i a r e s t i d a c o m o p r e f e r e n c i a l f o i a i n f u s ã o l o c a l de m o n o - o c t a n o í n a , c o n s i d e r a d a u m e x c e l e n t e s o l v e n t e d e c o l e s t e r o l ( T H I S T L E e t al, 1 9 8 1 ) . E s s e p r o d u t o c a u s a e f e i t o s c o l a t e r a i s p o r v e z e s g r a v e s ( P A L M E R e H O F M A N N , 1 9 8 6 ; S H U S T A C K e t al, 1 986 ; H I N E et al , 1 9 8 8 ) . A d i s s o l u ç ã o é m u i t o l e n t a , n e c e s s i t a n d o i n f u s õ e s r e p e t i d a s p o r a t é 2 0 d i a s , e m m é d i a u m a a d u a s s e m a n a s , a n t e s q u e o s c á l c u l o s d i m i n u a m d e t a m a n h o o s u f i c i e n t e p a r a p e r m i t i r a s u a e l i m i n a c ã o .
V á r i o s c e n t r o s d e p e s q u i s a d i r i g i r a m e s f o r ç o s n o s e n t i d o de o b t e r d i s s o l u ç ã o r á p i d a de c á l c u l o s b i l i a r e s a t r a v é s d a i n s t i l a ç ã o d e u m s o l v e n t e o r g â n i c o d i r e t a m e n t e n o i n t e r i o r da v e s í c u l a b i l i a r . E x p e r i m e n t o s p r é v i o s c o m o é t e r d i e t í l i c o , u m p o d e r o s o s o l v e n t e de c o l e s t e r o l , r e s u l t o u e m f r a c a s s o . A s p r o p r i e d a d e s q u í m i c a s d e s s e c o m p o s t a , c o m o a v a p o r i z a ç ã o à t e m p e r a t u r a c o r p o r a l e a f o r m a ç ã o de g á s n o t r a t o b i l i a r , a l é m de s e r e x t r e m a m e n t e e x p l o s i v o , t o r n a r a m o s e u e m p r e g o a l t a m e n t e a r r i s c a d o .
R e c e n t e m e n t e foi o b t i d o u m a g e n t e m a i s e f i c a z , c a p a z de i n d u z i r a d i s s o l u ç ã o d e c á l c u l o s t a n t o d a v e s í c u l a q u a n t o d o s d u e t o s
b i l i a r e s d e n t r o de h o r a s , c o m u m a s e g u r a n ç a c o m p a r á v e l à da c o l e c i s t e c t o m i a e l e t i v a (A L L E N e t al, 1 9 8 3 a ; 1 9 8 5 a ; 1 9 8 5 b ) . T r a t a - s e do é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o 1 , u m c o m p o s t o q u e e m c o n t r a s t e c o m o s é t e r e s a n e s t é s i c o s (d i e t i 1 i c o s ), p e r m a n e c e l i q u i d o à t e m p e r a t u r a c o r p o r a l e c o n s e g u e d i s s o l v e r c á l c u l o s b i l i a r e s e m 4 a 1 6 h o r a s , s e m e f e i t o s c o l a t e r a i s i m p o r t a n t e s .
D é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o é u m p o d e r o s o s o l v e n t e de c o l e s t e r o l , u t i l i z a d o i n d u s t r i a l m e n t e c o m o a d i t i v o d e g a s o l i n a , c o m a f i n a l i d a d e de a u m e n t a r a s u a o c t a n a g e m . E m l a b o r a t ó r i o s é u s a d o c o m o s o l v e n t e c r o m a t o g r á f i c o ( L I T T L E e t a l , 1 9 7 9 ) . é m u i t o v o l á t i l , a l t a m e n t e i n f l a m á v e l e t e m o d o r d e s a g r a d á v e l .
0 é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o t e m p r o p r i e d a d e s f a r m a c o c i n é t i c a s e t o x i c i d a d e s i m i l a r e s à s d o é t e r d i e t i l i c o .
E s s e c o m p o s t o , 2 - m e t i 1- 2 - m e t o x i p r o p a n o 2 , é u m é t e r a l i f á t i c o de a s p e c t o l í m p i d o e c l a r o , o d o r d e s a g r a d á v e l e a l t a c a p a c i d a d e de s o l u b i l i z a r c o l e s t e r o l , e f e i t o r a p i d a m e n t e a l c a n ç a d o e m c o n c e n t r a ç õ e s de 1 4 , 4 g / d l ( T H I S T L E , 1 9 8 4 ) . S e c o m p a r a d o a o é t e r d i e t i l i c o , u s a d o c o m o a n e s t é s i c o g e r a l h á m a i s d e u m s é c u l o , o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o é m e n o s v o l á t i l . S e u p o n t o d e e b u l i ç ã o é de 5 5 , 2 ° C, e m c o n t r a s t e c o m o d o é t e r d i e t i l i c o , q u e v a p o r i z a ao a t i n g i r 3 4 , 5 a C. E s s a é a d i f e r e n ç a p r e d o m i n a n t e , a q u a l p e r m i t e a
1 None radicofuncional e Noae substitutivo
A denoainação e a grafia dos coapostos orgânicos aencionados neste trabalho obedeces às regras de noaenclatura internacional de quinica orgânica do original ea inglês da International Union oi Pvira and ftppliad Chemstry (IUPAC, Í979, ver REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS), traduzido por Hilton H. Gleich e Claudette L. Schneider, "Regras definitivas para a noiendatura da quinica orgânica. Secções A, B e C.", Curitiba, 1985 (Obra nâo publicada).
u t i l i z a ç ã o d o é t e r m e t i l t e r c - b u t i 1 i c o c o m o s o l v e n t e de c o n t a t o d i r e t o de c á l c u l o s b i l i a r e s .
□ é t e r d i e t í l i c o t e m u m a c a p a c i d a d e d e e x p a n s ã o v o l u m é t r i c a de 2 2 5 v e z e s , p a s s a n d o q u a s e i n s t a n t a n e a m e n t e d a -forma l í q u i d a à g a s o s a a o a t i n g i r a t e m p e r a t u r a c o r p o r a l . P o r s e r m u i t o v o l á t i l e d e v i d o a s u a g r a n d e t e n d ê n c i a de -formar p e r ó x i d o s , o é t e r d i e t i l i c o t e m c a p a c i d a d e s u b s t a n c i a l d e c a u s a r e x p l o s ã o . E n t r e t a n t o o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o é r e l a t i v a m e n t e e s t á v e l e p o t e n c i a l m e n t e e x p l o s i v o s o m e n t e e m c i r c u n s t â n c i a s e s p e c i a i s . S e u l i m i t e m í n i m o de c a p a c i d a d e de e x p l o s ã o é d e 1 , 5 a 2 v o l u m e s p e r c e n t u a i s . E s s a c o n c e n t r a ç ã o é v á r i a s v e z e s m a i o r d o q u e a o b t i d a n o v o l u m e f i n a l de a r e x p i r a d o , e m a n i m a i s i n t e n c i o n a l m e n t e s u b m e t i d o s a d o s e s a n e s t é s i c a s p o r i n f u s ã o d a s u b s t â n c i a ( L I T T L E e t a l , 1 9 7 9 ) . M a i s de 9 9 % d o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o é e l i m i n a d o i n t a c t o n o a r e x a l a d o
( B U G L I Q S I e t a l , 1 9 8 4 )
E m a n i m a i s , o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o m o s t r o u n í v e i s de t o x i c i d a d e a c e i t á v e i s ( S A V G L A I N E N e t al , 1 9 8 5 ) . O s e s t u d o s i n i c i a i s e m h u m a n o s f o r a m r e a l i z a d o s c o m g r a n d e c u i d a d o e o s r e s u l t a d o s o b t i d o s m o s t r a r a m - s e e n c o r a j a d o r e s . U m e s t u d o r e c e n t e r e l a t o u a s p r i m e i r a s e x p e r i ê n c i a s c o m o e m p r e g o d o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o e m u m n ú m e r o e x p r e s s i v o d e p a c i e n t e s ( L E U S C H N E R e t al, 1 9 9 1 ) , q u a n d o a i n d a n ã o h a v i a i n v e s t i g a ç ã o a m p l a da t o x i c i d a d e e m h u m a n o s .
G p r o c e d i m e n t o de d i s s o l u ç ã o c o m e s s e c o m p o s t o r e q u e r t é c n i c a r e l a t i v a m e n t e s i m p l e s . U m c a t e t e r è i n t r o d u z i d o a t r a v é s d e p u n ç ã o d i r e t a o u t r a n s p a r i e t o h e p á t i c a d a v e s í c u l a e p o s i c i o n a d o n o s e u
•fundo. E s s a o p e r a ç ã o é g u i a d a p o r f l u o r o s c o p i a o u u l t r a - s o m . A p ó s a a s p i r a ç ã o c o m p l e t a do c o n t e ú d o , s ã o i n j e t a d o s 3 ml a 5 ml do s o l v e n t e . E m s e g u i d a a s p i r a - s e e s e i n j e t a r e p e t i d a m e n t e o s o l v e n t e . A s in-fusões e a s p i r a ç õ e s s ã o c o n t i n u a d a s a t é q u e n ã o s e j a m m a i s v i s t o s c á l c u l o s à -f l u o r o s c o p i a o u à u l t r a - s o n o g r a f ia ( T H I S T L E , 1 9 9 0 ) .
A i n s t i l a ç ã o d o é t e r m e t i l t e r c - b u t i 1 i c o no i n t e r i o r da v e s í c u l a b i l i a r p o d e p r o d u z i r d o r l o c a l . S u a a b s o r ç ã o c a u s a g o s t o e o d o r d e s a g r a d á v e i s , s e g u i d o de n á u s e a s e p o r v e z e s v ô m i t o s ( V A N S Q N N E N B E R G e t a l , 1 9 8 8 ; S A R A Y A e t a l , 1 9 9 0 ) . 0 e f e i t o c o l a t e r a l m a i s i m p o r t a n t e c o n s i s t e e m a n e s t e s i a , o q u e p o d e d e i x a r o p a c i e n t e s o n o l e n t o , e n q u a n t o q u e o m a i s c o m u m é d u o d e n i t e ( D I P A D O V A e t al, 1986 ; M C G A H A N e t a l , 1 9 8 8 ) . T a m b é m foi d e s c r i t a d i l a t a ç ã o d o s d u e t o s b i l i a r e s ( T R I T A P E P E e t a l , 1 9 8 9 ) . 0 ú n i c o e f e i t o c o l a t e r a l s é r i o o b s e r v a d o e m u m p a c i e n t e foi h e m ó l i s e e i n s u f i c i ê n c i a r e n a l ( P 0 N C H 0 N e t a l , 1 9 8 8 ) .
0 t r a t a m e n t o d e d i s s o l u ç ã o p o r c o n t a t o c o m o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o foi u t i l i z a d o t a n t o p a r a c á l c u l o s da v e s í c u l a b i l i a r (V A N S Q N N E N B E R G e t a l , 1 9 8 6 , 1 9 8 8 ; W I L L I A M S e t al, 1 9 9 0 ) c o m o p a r a c á l c u l o s d o s d u e t o s b i l i a r e s (N E D P T O L E M O S , 1 9 9 0 ; S A R A Y A e t al , 1 9 9 0 ) . 0 s r e l a t o s i n i c i a i s i n d i c a v a m d i s s o l u ç ã o i n c o m p l e t a de c á l c u l o s , e m u m a p e r c e n t a g e m e l e v a d a d e p a c i e n t e s . S u g e r i u - s e a c o m p l e m e n t a ç a o d o t r a t a m e n t o c o m á c i d o u r s o d e s o x i c ó 1 i c o o u c o m a a s s o c i a ç ã o d e á c i d o s u r s o d e s o x i c ó 1 i c o e q u e n o d e s o x i c ó 1 i c o , c o m m o n o - o c t a n o í n a e c o m a c i d o e t i 1e n o d i a m i n a t e t r a a c é t i c o ( N E L S O N e t al, 1 9 9 0 a ) , e n t r e o u t r o s . E n s a i o s c o m b i n a n d o m é t o d o s q u í m i c o s de
d i s s o l u ç ã o e t é c n i c a s m e c â n i c a s d e f r a g m e n t a ç ã o s u g e r i r a m q u e a t e r a p ê u t i c a c o m o s o l v e n t e p o d e r i a s e r a c e l e r a d a e e l e v a d a a o m á x i m o ( S A U E R B R U C H e t al, 1 9 8 6 ) . A s s é r i e s de c o n t r o l e d o t r a t a m e n t o à d i s t â n c i a s ã o r e d u z i d a s , m a s a l g u n s r e s u l t a d o s m o s t r a m - s e p r o m i s s o r e s ( G A B A S I O e t a l , 1 9 8 7 ) .
A t u a l m e n t e o t r a t a m e n t o de d i s s o l u ç ã o c o m o é t e r m e t i l t e r c - b u t i 1 i c o é l i m i t a d o a p a c i e n t e s c o m c á l c u l o s b i l i a r e s s i n t o m á t i c o s e q u e n ã o t e n h a m e v i d ê n c i a d e d o e n c a h e p á t i c a , p a n c r e á t i c a o u c o l e c i s t i t e a g u d a s . S u a p r i n c i p a l i n d i c a ç ã o e s t á a f e i t a a p a c i e n t e s i d o s o s c o m r i s c o c i r ú r g i c o a u m e n t a d o o u a o s q u e s e r e c u s a m a s e r o p e r a d o s (MAY , 1 9 8 8 ) . H á a n e c e s s i d a d e de t e s t e s de c o a g u l a ç ã o n o r m a i s . 0 c o l e c i s t o g r a m a o r a l d e v e s e r r e q u i s i t a d o p a r a d e m o n s t r a r a p e r m e a b i l i d a d e d o d u e t o c i s t i c o . A t o m o g r a f i a c o m p u t a d o r i z a d a p o d e s e r u t i l i z a d a p a r a d e t e c t a r c a l c i f i c a ç o e s d o s c á l c u l o s , o q u e d i f i c u l t a o u i m p e d e a s u a d i s s o l u ç ã o .
G m é t o d o p o d e e x p a n d i r - s e p a r a i n c l u i r o t r a t a m e n t o da c o l e c i s t i t e a g u d a ( T A Z U M A e t al, 1 9 8 8 ) ou, p e l a a d i ç ã o o u a s s o c i a ç ã o de o u t r o s s o l v e n t e s , p a r a t r a t a r c á l c u l o s p i g m e n t a r e s ( L E U S C H N E R e t al , 1 9 8 8 c ) .
A d i s s o l u ç ã o d e c á l c u l o s b i l i a r e s e s t á na d e p e n d ê n c i a de a g e n t e s q u e c o n s i g a m s o l u b i l i z a r o s s e u s c o m p o n e n t e s e s t r u t u r a i s . D e v e m s e r e f i c a z e s n a d e s i n t e g r a ç ã o de c o l e s t e r o l , m u c i n a , p i g m e n t o s de b i 1 i r r u b i n a t o e s a i s de c á l c i o . A t é o m o m e n t o s ã o d i s p o n i v e i s s o l v e n t e s d e s e n v o l v i d o s p a r a a t u a r s o m e n t e s o b r e o c o l e s t e r o l (S A L E N e T I N T , 1 98 9 ) .
0 é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o é c o n s i d e r a d o o m e l h o r s o l v e n t e p o s s í v e l p a r a c á l c u l o s p r e d o m i n a n t e m e n t e c o m p o s t o s d e c o l e s t e r o l ( H O F M A N N e t al, 1 9 9 1 ) . O s r e l a t o s i n d i c a m t a x a s d e d i s s o l u ç ã o de a t é 9 6 % c o m o e m p r e g o d e s s e p r o d u t o ( T H I S T L E e t al, 1 9 8 9 ) . Foi d e m o n s t r a d o q u e o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o d i s s o l v e c á l c u l o s de c o l e s t e r o l “ in v i t r o " a t é 5 0 v e z e s m a i s r a p i d a m e n t e q u e a m o n o - o c t a n o í n a ( A L L E N e t al, 1 9 8 3 a ) .
A d i s s o l u ç ã o d e c á l c u l o s b i l i a r e s e s t á d i r e t a m e n t e r e l a c i o n a d a a o s e u t a m a n h o e c o m p o s i ç ã o . 0 t e m p o n e c e s s á r i o a d i s s o l u ç ã o d e c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l p e l o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i co e m r e l a ç ã o a o t a m a n h o d o s c á l c u l o s a i n d a n ã o -foi c o m p l e t a m e n t e a v a l i a d o . 0 n o s s o o b j e t i v o n o p r e s e n t e t r a b a l h o é d e t e r m i n a r "in v i t r o " o t e m p o de d i s s o l u ç ã o de c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l e de c á l c u l o s
p i g m e n t a r e s d e d i v e r s o s t a m a n h o s p e l o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o .
M A T E R I A I S E M É T O D O S
M A T E R I A I S E M É T O D O S
F o r a m u t i l i z a d o s p a r a o e s t u d o 5 0 c á l c u l o s de c o l e s t e r o l e 12 c á l c u l o s p i g m e n t a r e s , o b t i d o s d e m a i s d e 3 0 0 p a c i e n t e s s u b m e t i d a s a c o l e c i s t e c t o m i a . O s c á l c u l o s -foram s e p a r a d o s e m d o i s c o n j u n t o s , o s de c o l e s t e r o l e o s p i g m e n t a r e s , d e a c o r d o c o m a s s u a s c a r a c t e r í s t i c a s m o r - f o l ó g i c a s (MAY, 1 9 8 8 ) . O s c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l p o d e m s e r ú n i c o s o u m ú l t i p l o s e d e d i v e r s o s t a m a n h o s e c o r e s , p r e d o m i n a n d o a c o l o r a ç ã o c a s t a n h o - c 1 a r a ( f i g u r a 1). A s e c c ã o , t e m a s p e c t o l a m e l a r o u c r i s t a l i n a ( f i g u r a 2). O s c á l c u l o s p i g m e n t a r e s s ã o p e q u e n o s , m ú l t i p l o s e s e m p r e d e c o r n e g r a ( f i g u r a 3).
0 c o n j u n t a d e c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l foi d i v i d i d o e m c i n c o g r u p o s de d e z c á l c u l o s c a d a e o c o n j u n t o d e c á l c u l o s p i g m e n t a r e s e m q u a t r o g r u p o s d e t r ê s c á l c u l o s c a d a . O s c á l c u l o s f o r a m d i s t r i b u í d o s p e l o s g r u p o s d e a c o r d o c o m o s e u d i â m e t r o m á x i m o .
O s g r u p o s d e c á l c u l o s de c o l e s t e r o l t i n h a m a s s e g u i n t e s d i m e n s õ e s : 2 m m ( p r i m e i r o g r u p o ) , 4 m m ( s e g u n d o g r u p o ) , 6 m m ( t e r c e i r o g r u p o ) , 10 m m ( q u a r t o g r u p o ) e 2 0 m m ( q u i n t o g r u p o ) . 0 s g r u p o s d e c á l c u l o s p i g m e n t a r e s m e d i a m : 1 m m ( p r i m e i r o g r u p o ) , 2 m m ( s e g u n d o g r u p o ) , 3 m m ( t e r c e i r o g r u p o ) e 4 m m ( q u a r t o g r u p o ) .
0 s c á l c u l o s f o r a m i n t r o d u z i d o s i s o l a d a m e n t e e m t u b o s de e n s a i o de v i d r o a d e q u a d o s a o s e u t a m a n h o . P a r a o s c á l c u l o s m e n o r e s u t i l i z a r a m - s e t u b o s c o m 1 , 5 c m d e d i â m e t r o e c a p a c i d a d e de 10 ml e p a r a o s m a i o r e s t u b o s c o m d i â m e t r o d e 3 c m e c a p a c i d a d e d e 2 0 ml.
13
Figura 1 . Cálculos de colesterol.
14
Figura 2 . Cálculo de colesterol à
sec~ão .15
Figura 3 . Cálculos pigmentares.
C a d a t u b o d e e n s a i o -foi p r e e n c h i d o c o m u m a q u a n t i d a d e c o r r e s p o n d e n t e e v a r i á v e l d e 2 ml a 7 ml d e é t e r m e t i l t e r c - b u t i 1 i co (S P E C T R A N A L * , R i e d e l - d e H a ê n A G . , S e e i z e , A l . ) , de m a n e i r a a s u b m e r g i r c o m p l e t a m e n t e o s c á l c u l o s (-figura 4).
A s s i m , o c o n j u n t o d e c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l foi t e s t a d o , a s a b e r , c o m 2 ml p a r a c á l c u l o s c o m 2 m m d e d i â m e t r o ( p r i m e i r o g r u p o ) , 2 ml p a r a c á l c u l o s c o m 4 m m d e d i â m e t r o ( s e g u n d o g r u p o ) , 3 ml p a r a c á l c u l o s c o m 6 m m d e d i â m e t r o ( t e r c e i r o g r u p o ) , 4 ml p a r a c á l c u l o s c o m 10 m m de d i â m e t r o ( q u a r t o g r u p o ) e 7 ml p a r a c á l c u l o s c o m 2 0 m m d e d i â m e t r o ( q u i n t o g r u p o ) . G c o n j u n t o d e c á l c u l o s p i g m e n t a r e s foi t e s t a d o c o m 4 ml da s o l u ç ã o p a r a t o d o s o s s e u s g r u p o s .
A s e g u i r , o s t u b o s e r a m o c l u í d o s c o m t a m p õ e s a p r o p r i a d o s de b o r r a c h a p a r a s e e v i t a r q u a l q u e r e x t r a v a s a m e n t o d o s e u c o n t e ú d o ( f i g u r a 5). C a d a s é r i e d e t u b o s e r a e n t ã o a c o p l a d a à s p r e s i l h a s de u m a a p a r e l h o h o m o g e n e i z a d o r de s a n g u e d e u s o c o n v e n c i o n a l e m
l a b o r a t ó r i o s de a n á l i s e s (h o m o g e n e i z a d o r e s S I E L m o d e l o 0 2 6, o u P H O E N I X m o d e l o H S 2 2 ). E m s e g u i d a e r a m s u a v e m e n t e a g i t a d o s e m m o v i m e n t o s r o t a t ó r i o s a u m a v e l o c i d a d e c o n s t a n t e d e 12 r p m ( f i g u r a s 6 e 7) .
O s t u b o s e r a m a g i t a d o s p o r u m p e r í o d o d e 1 2 0 m i n u t o s , o u a t é q u e s e v e r i f i c a s s e a c o m p l e t a d i s s o l u ç ã o d o s c á l c u l o s , c a s o i s s o v i e s s e a o c o r r e r a n t e s do l i m i t e de t e m p o e s t i p u l a d o . A c a d a 15 m i n u t o s de a g i t a ç ã o o p r o c e s s o e r a i n t e r r o m p i d o e o s c á l c u l o s m e n s u r a d o s e m s e u d i â m e t r o m á x i m o . N a s e q ü ê n c i a o a p a r e l h o e r a n o v a m e n t e a c i o n a d o , d a n d o s e g u i m e n t o a o p r o c e s s o .
Figura 4 . Tubos de ensaio com cálculos totalmente imersos no solvente .
17
Figura 5 .
borracha. Tubos de ensaio ocluídos com tampões de
18
Figura 6 . Bateria de tubos de ensaio com cálculos de colesterol acoplada ao aparelho homogeneizador .
19
Figura 7 . Bateria de tubos de ensaio com cálculos pigmentares acoplada ao aparelho homogeneizador .
20
D u r a n t e t o d a a o p e r a ç ã o o s c á l c u l o s n ã o f o r a m r e t i r a d o s d o s r e c i p i e n t e s p a r a a m e n s u r a c ã o a f i m d e s e e v i t a r a s u a f r a g m e n t a ç ã o a c i d e n t a l . 0 s o l v e n t e n ã o foi r e n o v a d o e m n e n h u m a o c a s i ã o . E m b o r a o p r o d u t o u t i l i z a d o f o s s e a l t a m e n t e v o l á t i l , n ã o h o u v e a l t e r a ç ã o a p r e c i á v e l do v o l u m e d e m a n e i r a a p r e j u d i c a r a i m e r s ã o c o m p l e t a d o s c á l c u l o s .
D i s s o l u ç ã o c o m p l e t a foi d e f i n i d a c o m o a r e d u ç ã o d o v o l u m e do c á l c u l o a t é q u e n ã o s e o b s e r v a s s e m p a r t í c u l a s r e s i d u a i s m a i o r e s de 0 , 5 m m d e d i â m e t r o .
R E S U L T A D O S
R E S U L T A D O S
i. C á l c u l o s d e c o l e s t e r o l
A d i s s o l u ç ã o d o s c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l -foi d e p e n d e n t e d o s e u t a m a n h o e d o t e m p o de a g i t a ç ã o a q u e -foram s u b m e t i d a s e m c o n t a t o c o m o s o l v e n t e .
O s c á l c u l o s s u b m e t i d o s a o t r a t a m e n t o m o s t r a r a m c o m p o r t a m e n t o p e c u l i a r n o d e c o r r e r d o p r o c e s s o . C o m o e s p e r a d o , m u i t o s d e l e s a p r e s e n t a v a m r e d u ç ã o v o l u m é t r i c a p r o g r e s s i v a a t é q u e s e o b s e r v a s s e a s u a c o m p l e t a d i s s o l u ç ã o . V e r i - f i c o u - s e q u e o s c á l c u l o s d e m a i o r d i â m e t r o t e n d i a m a -fragmentar— s e e m p e q u e n a s p a r t í c u l a s a n t e s d e s e d i s s o l v e r e m c o m p l e t a m e n t e .
i. i P r i m e i r o g r u p o
T o d o s o s d e z c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m 2 m m d e d i â m e t r o
■foram c o m p l e t a m e n t e d i s s o l v i d a s p e l o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o . A t a b e l a i a p r e s e n t a o s r e s u l t a d o s o b t i d o s e m r e l a ç ã o a o t e m p o de c o n t a t o d o s c á l c u l o s c o m o s o l v e n t e a t é a s u a d i s s o l u ç ã o c o m p l e t a .
i . E S e g u n d o g r u p o
T o d o s o s d e z c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m 4 m m de d i â m e t r o t a m b é m f o r a m c o m p l e t a m e n t e d i s s o l v i d o s a o f i n a l d a t r a t a m e n t o p e l o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o . A t a b e l a E m o s t r a a s e q i ü in c ia do
t r a t a m e n t o de d i s s o l u ç ã o e o s r e s u l t a d o s o b t i d o s .
1 . 3 T e r c e i r o g r u p o
O i t o d o s d e z c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m 6 m m de d i â m e t r o
■foram c o m p l e t a m e n t e d i s s o l v i d o s p e l o é t e r m e t i l t e r c - b u t i 1 i c o . H o u v e i m p o r t a n t e r e d u ç ã o d o t a m a n h o d o s d o i s c á l c u l o s q u e n ã o a t i n g i r a m d i s s o l u ç ã o c o m p l e t a .
A t a b e l a 3 m o s t r a o s d e t a l h e s o b s e r v a d o s n o d e c o r r e r do p e r í o d o d e t e m p o d o p r o c e s s o d e d i s s o l u ç ã o . A r e d u ç ã o d o t a m a n h o d o s d o i s c á l c u l o s q u e n ã o -foram c o m p l e t a m e n t e d i s s o l v i d o s e s t á r e p r e s e n t a d a n a -figura 8.
1 . 4 Q u a r t o g r u p o
S o m e n t e d o i s d o s de z c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m 10 m m de d i â m e t r o a p r e s e n t a r a m d i s s o l u ç ã o c o m p l e t a a o s e r e m s u b m e t i d o s a o t r a t a m e n t o p e l o é t e r m e t i l t e r c - b u t í 1 i c o .
A t a b e l a 4 m o s t r a a r e d u ç ã o d e t a m a n h o d o s c á l c u l o s d u r a n t e o p e r í o d o de t r a t a m e n t o . A r e d u ç ã o de t a m a n h o d o s o i t o c á l c u l o s q u e n ã o -foram c o m p l e t a m e n t e d i s s o l v i d o s d u r a n t e o p r o c e s s o e s t á r e p r e s e n t a d a na -figura 9.
1 . 5 Q u i n t o g r u p o
S o m e n t e d o i s d o s d e z c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l c o m 2 0 m m de
d i â m e t r o a p r e s e n t a r a m d i s s o l u ç ã o c o m p l e t a a p ó s o t e s t e .
A t a b e l a 5 m o s t r a a r e d u ç ã o d e t a m a n h o d o s c á l c u l o s e m r e l a ç ã o a o t e m p o do p r o c e d i m e n t o d e d i s s o l u ç ã o . A r e d u ç ã o d e t a m a n h o d o s o i t o c á l c u l o s q u e n ã o -foram c o m p l e t a m e n t e d i s s o l v i d o s d u r a n t e o p r o c e s s o e s t á r e p r e s e n t a d a n a -figura 10.
O s v a l o r e s c u m u l a t i v o s d o s c á l c u l o s de c o m p l e t a m e n t e d i s s o l v i d o s p e l o é t e r m e t i l t e r c - b u t i 1 i c o a o t e m p o de a g i t a ç ã o e a o t a m a n h o d o s c á l c u l o s e s t ã o t a b e l a 6.
A o -final d o t e m p o d e d i s s o l u ç ã o d o s c á l c u l o s d e c o l e s t e r o l v e r i f i c o u - s e a m o d i f i c a ç ã o n o a s p e c t o e n a t o n a l i d a d e do c o n t e ú d o l í q u i d o d o s f r a s c o s . 0 i n t e r i o r d o s t u b o s d e e n s a i o , a n t e s o c u p a d o p o r u m a s o l u ç ã o l í m p i d a e i n c o l o r , t o r n o u - s e p r o g r e s s i v a m e n t e t u r v o e de t o n a l i d a d e a c a s t a n h a d a á m e d i d a e m q u e o s c á l c u l o s s e d e s i n t e g r a v a m ( f i g u r a ii).
c o l e s t e r o l e m r e l a ç ã o e x p o s t o s na
TA B E L A i - D i s s o l u ç ã o dos c á l c u l o s de c o l e s t e r o l com 2 mm da d i â m e t r o
TEHPO
n. i n. 2 n. 3 n. 4
TAHANH0 DOS CÁLCULOS
n. 5 n. 6 n. 7 n. 8 n. 9 n. íô
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TAMANHO DOS CÁLCULOS TEHPG
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TAMANHO DOS CÁLCULOS TEHPO
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TEMPO
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TAHANHO DOS CÁLCULOS
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