Alexandre de Araújo Pereira –Psiquiatra, Msc, Doutorando em Medicina pela UFMG Professor do Curso de Medicina – UNIFENAS - BH
Endotermia: alto rendimento bioquímico, mas com grande
despêndio de energia – necessidade de ingestão constante de alimentos. Ex.: Cérebro humano representa 2% peso e consome 18% da energia disponível
O Telencéfalo (córtex, centros olfativos e núcleos da base):
cresceu extraordinariamente
- Aumento dos sistemas sensorias: visão, audição, propriocepção e sensação somática geral
- Redução do olfato e paladar
Dos vertebrados, apenas os mamíferos possuem o Isocortex ou
Neocortex - com destaque para os cetáceos, elefantes e grandes primatas
O neocórtex possui 06 camadas celulares e, no Homo sapiens,
pode ser dividido em 107 áreas corticais (Economo e Koskinas, 1925). As áres de Brodmann representam 46 áres principais (1868-1918)
Possuem cérebros proporcionalmente maiores do que todos os
outros vertebrados
Especialmente em alguns mamíferos, observamos grande
presença de giros e sulcos – cérebros girencefálicos: permite a expansão da extensão do cortex sem aumento significativo da caixa craniana
O aumento do cortex cerebral permite uma maior complexidade
Especialmente nos primatas, o cerebelo (pequeno
cérebro), evoluiu para o controle da postura, do equilíbrio e da estabilização da visão
Também se desenvolveram, de forma concomitante, o
sistema visual e o sistema vestibular – promove a estabilidade da imagem na retina quando em
movimento
O Neocerebelo (hemisférios cerebelares) se
desenvolveu principalmente no Homo sapiens –
coordenação dos movimentos finos Ex.: das mãos e dos dedos
Funcionalmente, o córtex pode ser dividido da
seguinte forma:
1. Cortex sensitivo (região posterior do cérebro) 1. Córtex motor (região anterior do cérebro)
1. Córtex associativo (responsável pela integração de
distintas informações em uma mesma modalidade ou em distintas modalidades sensoriais, além da
elaboração de planos de ação, aprendizado e da cognição mais complexa e flexível
Nos primatas, as áreas corticais associativas
Ao longo da evolução, o córtex dos vertebrados passou
pelas seguintes mudanças:
1. Diversificação neuronal
2. Diferenciação da estrutura laminar 3. Alteração das conexões
4. Aumento de tamanho
5. Criação e especialização de novas áreas corticais Estruturalmente: O Tálamo projeta-se
topograficamente para o Córtex Sensitivo e o Córtex Motor para os neurônios subcorticais, nos Núcleos da Base
Importância do Córtex Pré-Frontal: o maior
desenvolvimento dessa área permite a superação de padrões de comportamento padronizados /
estereotipados, o que gera maior flexibilização comportamental frente a exigências ambientais cambiantes e complexas
Proporção do Córtex Pré-Frontal em relação ao
restante do Córtex: gatos – 3,5%; cães – 7%; Chimpanzés 17%; Homo sapiens – 29%
CIRCUITOS EM PSICOFARMACOLOGIA REGIÕES CEREBRAIS-CHAVE
STAHL. Psicofarmacologia: Bases Neurocientíficas Aplicações Práticas. fig 7.3. 3ª edição. 2008
FUNÇÕES COGNITIVAS, INCLUINDO F. EXECUTIVAS E RESOLUÇÃO E
ANÁLISE DE PROBLEMAS
IMPULSOS, COMPULSÕES E MOTIVAÇÕES
PARTE SUPERIOR (DORSAL) IMPORTANTE NA ATENÇÃO E PARTE INFERIOR (VENTRAL OU SUBGENUAL) REGULA EMOÇÕES, COMO DEPRESSÃO E ANSIEDADE
EMOÇÕES
REVIVÊNCIAS DE MEMÓRIA
Funções de Cortex Pré – Frontal: abstração,
capacidade de resolver problemas novos, de planejar ação futura, de adiar gratificações e lidar com
frustrações (inibindo impulsos primários)
Lesões:
1. Região Orbitofrontal - Desinibição: explosividade,
comportamento inapropriado, fraco controle dos impulsos
2. Região Dorsolateral – Desorganização: Disfunção cognitiva,
pensamento concreto, prejuízo do julgamento, planejamento e percepção, redução do comportamento expontâneo
3. Região Ventromedial – Apatia: Escassez de comportamento
Hormônios Hipotalâmicos: CRF, LHRH, TRH.
Hormônios Intestinais: CCK, Gastrina, Motilina,
Secretina, Substância P, PP, PIV.
Hormônios Circulantes: Glucagon, Insulina,
Angiotensina, Calcitonina.
Peptídeos: Corticotrofina, Hormônio de crescimento,
Oscitocina, Vasopressina, Lipotrofina.
Peptídeos Opióides: Dinorfina, Beta – endorfina,
Meta-encefalina, Leu-Meta-encefalina, Kiotorfina.
Aminas: Serotonina, Dopamina, Noradrenalina,
Histamina, Acetilcolina.
Aminoácidos: Ácido Gama-aminobutírico (GABA),
Glicina, Glutamato, Aspartato.
AÇÃO: - INIBITÓRIA: GABA, Glicina,
- EXCITATÓRIA: Glutamato, Aspartato.
- MODULADORA: Aminas
* NOS SERES INVERTEBRADOS PREDOMINA A TRANSMISSÃO ELÉTRICA NEURONAL. NOS SERES VERTEBRADOS, A
BIOQUÍMICA!
DEUS É FIEL!
DEUS É FIEL! 19 Conexons = 6 conexina “gap junction” íons e pequenas moléculas
DEUS É FIEL!
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CIRCUITOS EM PSICOFARMACOLOGIA
REGIÕES CEREBRAIS-CHAVE E COMPORTAMENTOS ASSOCIADOS
STAHL. Psicofarmacologia: Bases Neurocientíficas Aplicações Práticas. fig 7.6 e 7.7. 3ª edição. 2008
PROJEÇÕES DA DOPAMINA
STAHL. Psicofarmacologia: Bases Neurocientíficas Aplicações Práticas. fig 7.8, 7.9 e 7.10. 3ª edição. 2008
PROJEÇÕES DA NORADRENALINA
PROJEÇÕES DA ACETILCOLINA ATRAVÉS DO TRONCO CEREBRAL
STAHL. Psicofarmacologia: Bases Neurocientíficas Aplicações Práticas. fig 7.11, 7.12 e 7.13. 3ª edição. 2008
PROJEÇÕES DA ACETILCOLINA ATRAVÉS DO MESENCÉFALO BASAL
O Corpo Caloso (CC) é uma aquisição própria dos
mamíferos placentários.
Transfere e Integra informações de um hemisfério para
outro, mantendo uma simetria rigorosa
Lesões no CC produzem poucos efeitos neurológicos e
comportamentais
O Homo sapiens é a espécie em que a assimetria
anatômica e funcional entre o hemisfério direito e esquerdo revela-se a mais intensa no reino animal
Homo sapiens: Simbolização, Abstração,
Language verbal, Escrita: Cultura, Arte, Trabalho, Tecnologia
- Vantagem Seletiva pela sobrevivência -Maior variabilidade genética
-Desafios ambientais e relacionais mais complexos, provavelmente influem no
Novas tendências do pensamento evolutivo (Jablonka & Lamb,
2005):
"O genoma é muito mais responsívo ao ambiente do que previamente se imaginava." Nem tudo é ao acaso! Tipos de herança:
- Genética – informação contida no DNA
- Epigenética – existem aspectos herdados do ambiente onde o
organismo se desenvolve Ex.: Útero,
- Comportamental – pelo aprendizado imitativo e não imitativo EX.:
Edição de RNA (plasticidade neuronal)
- Simbólica – a aprendizagem é um elemento importante do - desenvolvimento biológico, forma de apreensão pelo
Apenas uma pequena fração de todas as mudanças na sequência
de DNA observada entre humanos e chimpanzés é relevante para as diferenças fenotípicas entre as duas espécies.
A diferença dos 02 genomas é de cerca de 4%!
Uma diferença significativa está relacionada a 02 genes:
Relacionado à linguagem (FOXP2) e ao Tamanho do Cérebro (MCPH1 e ASPM1)
O FOXP2 está presente em mamíferos de longa data e,
provavelmente, sofreu uma mutação há cerca de 5 ou 6 milhões de anos atrás, além de alguma alteração nos últimos 200 mil anos,
Os cérebros de homens e mulheres são diferentes em
termos anatômicos e funcionais
Embriologicamente todos os cérebros são femininos. A
masculinização ocorre pela presença do cromossomo Y, mas principalmente pela estimulação hormonal: a partir da oitava semana de gravidez já há estimulação da testosterona oriunda do testículo do feto masculino.
As meninas apresentam desenvolvimento cerebral
mais precoce que os meninos: pico do volume cerebral nas meninas se dá aos 10,5 anos e nos meninos aos
14,5 anos.
As meninas parecem reter uma maior plasticidade em
relação aos dois hemisférios. Ex.: lesão com prejuízo verbal do lado esquerdo – utilização do lado direito
O Hipocampo parece crescer mais precocemente nas
meninas e a Amígdala, nos meninos
As meninas costumam ter melhor desempenho
Na idade adulta, o cérebro das mulheres parece ser
menos assimétrico anatomicamente, bem como funcionalmente, se comparado com o dos homens
Mulheres têm, proporcionalmente, mais córtex, e
homens, mais área branca subcortical
Maior desempenho em testes neuropsicológicos: - Homens: Análise e exploração visoespacial,
habilidades motoras dirigidas a alvos
- Mulheres: Fluência verbal, memorização de palavras,
Homens e meninos são mais agressivos, verbal e
fisicamente, que as mulheres e meninas. Com excessão da chamada - agressão indireta
(comportamento agressivo indireto e velado em grupos sociais)
Transtornos Mentais entre os sexos:
1. Homens / Meninos – Retardo mental, Epilepsia,
Paralisia Cerebral, Autismo,Transtorno de leitura, Tartamudez, TDAH, Transtorno de conduta, Tiques, Dependência química, Atos violentos – PRISÕES
2. Mulheres – Ansiedade, Depressão e Reações
Fases da Plasticidade Neural: 1. Neurogênese
2. Sinaptogênese
3. Eliminação sináptica / Poda Neuronal / Refinamento
das conexões
Fatores de proteção do cérebro:
1. A experiência é o elemento mais importante que estimula ou
restringe a plasticidade cerebral
2. Também é ativada pelo exercício físico
1. A Plasticidade Cerebral pode ocorrer por neurogênese
(juventude), ou pelas alterações sinápticas (durante toda a vida)
2. Importante a participação de fatores reguladores da
sobrevivência e da diferenciação neural: FATOR
NEUROTRÓFICO DERIVADO DO CÉREBRO (BDNF) - Mediado por receptores Tirosina quinase (TrK)
Fatores que comprometem a plasticidade cerebral
1. O estresse prolongado, depressões e ansiedades graves e
duradouras, exercem um efeito negativo sobre a plasticidade cerebral, por liberação de adrenalina e cortisol, principalmente no córtex pré – frontal e no hipocampo
2. Postula-se uma plasticidade mal adaptativa também na
Esquizofrenia, Dependências químicas, Transtorno de Estresse Pós Traumático
3. Maior vulnerabilidade aos transtornos mentais: separação
precoce da mãe, maus tratos, abuso e negligência durante os primeiros anos de vida
PACIENTES SUJEITOS A PERÍODOS PROLONGADOS DE SINTOMAS PODEM LEVAR AO QUE CHAMAMOS DE APRENDIZADO DIABÓLICO: OS CIRCUITOS CORTICAIS PROMOVEM
ALTERAÇÕES PLÁSTICAS NAS SINAPSES, RECRUTANDO NOVOS CIRCUITOS DOENTES, ELIMINANDO MECANISMOS COMPENSATÓRIOS SADIOS, TORNANDO MAIS EFICIENTE A NEUROTRANSMISSÃO DOENTIA.
Considerações importantes do estudo da evolução
cerebral:
Especialmente no caso do Homo Sapiens a evolução biológica é lenta, mas a evolução social / cultural / tecnológica é cada vez mais veloz.
1. O Homem estaria mais vulnerável ao adoecimento psíquico com o passar do tempo? A plasticidade
cerebral seria suficiente para administrar os conflitos relacionados às mudanças no futuro? Mais tensão /
Considerações importantes do estudo da evolução
cerebral:
2. Se as meninas, de modo geral, são mais inteligentes e biologicamente adaptadas, por que as mulheres detêm, de modo geral, um status social diferenciado e menos representativo? Determinantes culturais e
relacionados à dominação pela força estariam ligados a isso?
3. Como integrar as ditas ciências naturais (hard) com as ciências das humanidades (soft)? Aspectos subjetivos ligados à posição amorosa teriam influência na posição social das mulheres hoje? Isso exerce alguma influência sobre o cérebro?
4. O foco dos tratanmentos biológicos do futuro será através da estimulação ou restrição da Plasticidade Cerebral? Ex.: Agonistas ou Antagonistas dos Fatores Neurotrópicos cerebrais?
Nenhuma área ou circuito cerebral percebe, sente, planeja, pensa,
deseja, fala, se lembra ou alucina. É a pessoa toda, esta sim, que vivencia esse fenômeno da existência (Dalgalarrondo, 2011)
Nossa tendência é o raciocínio analítico, de decomposição das
partes, base da biologia clássica / positivista que tende ao reducionismo:
1. MENTE (estigma, banalização, subjetivação, realidade psíquica) X
CÉREBRO (desresponsabilização, generalização, objetivação, realidade biológica)
2. FÁRMACOS (afetam a mente ) X PSICOTERAPIA (modifica o cérebro) Ex.:
alterando memória, aprendizagem e emoções)
3. GENES (menos estigmtizante, sem responsabilidade moral, independe da
vontade do indivíduo, real, embora também recebam influências do
meio) X AMBIENTE (estigmatizante, responsabilidade moral, depende da vontade do indivíduo)