HIGHLIGHTS ADA. American Diabetes Association. Chicago, 12 a 16 junho de Dr. Carlos Eduardo Barra Couri CRM-SP

(1)

HIGHLIGHTS ADA

American Diabetes Association

Chicago, 12 a 16 junho de 2020

Dr. Carlos Eduardo Barra Couri

CRM-SP 102.310

7902785 | Impresso em julho/2020

Distribuição exclusiva à classe médica. Para mais informações, referências e bula resumida, consulte outra página desta publicação.

(2)

HIGHLIGHTS DO AMERICAN DIABETES ASSOCIATION

2

(3)

HIGHLIGHTS DO AMERICAN DIABETES ASSOCIATION

3

Dr. Carlos Eduardo Barra Couri | CRM-SP 102.310

Pós-Doutor em Ciências Médicas. Equipe de Transplante de células-tronco da USP – Ribeirão Preto

Introdução

O Congresso da Associação Americana de Diabetes de 2020 (ADA 2020) ocorreu pela primeira vez de for-ma virtual, devido aos acontecimentos relacionados à pandemia do Sars-CoV-19. Nem por isso perdeu sua principal missão, que é a de agrupar os principais pes-quisadores para discutir as novidades e tendências no mundo do diabetes. Confira a seguir alguns highlights deste evento.

Estudo de mundo real: adição de gliclazida MR versus sitagliptina em pacientes com DM2 mal controlados com metformina

Zaccardi F, Cortese V, Jacquot E, et al. 1062-P: Real-World Effectiveness of Gliclazide MR vs. Sitagliptin as Second-Li-ne Therapy in People with Type 2 Diabetes Uncontrolled on Metformin. Diabetes. 2020;69(Suppl 1).

As sulfonilureias e os inibidores da DPP-4 são fre-quentemente utilizados no mundo real como terapia aditiva à metformina, ou seja, como segundo medi-camento em caso de falência terapêutica a este me-dicamento em pessoas com diabetes tipo 2 (DM2). Estudos de mundo real ajudam a avaliar e validar os resultados de determinadas condutas, sempre em pa-ralelo aos resultados dos clinical trials.

Com isso, pesquisadores1_{utilizaram a base de}

da-dos britânica UK Clinical Practice Research Datalink (com base em dados de 01/01/2010 a 21/10/2019), de 2.346 pacientes com DM2 descontrolados em uso de metformina em monoterapia. Os pacientes foram divididos em dois grupos de novos usuários de sitagliptina ou gliclazida MR com as característi-cas basais alinhadas pelo escore de propensão para diminuir a possível diferença entre eles. O percen-tual de homens foi de 59% com idade média de 63

anos, A1C média de 8,5% e duração média do DM2 de 4,3 anos.

Pacientes que receberam adição de gliclazida MR ti-veram 28% maior chance de atingir A1C < 7% (HR [IC 95%]: 1,28 [1,10-1,49]) e 50% mais chance de atingir A1C < 6,5% (HR [IC 95%]: 1,50 [1,19-1,93]). A persistên-cia de uso de ambos medicamentos foi similar entre grupos, assim como foi similar a durabilidade do con-trole glicêmico. O risco de hipoglicemia grave e não grave também foi similar entre os grupos.

Insulina semanal: estudo fase II mostra eficácia e segurança dá sinal verde para estudos clínicos fase III

Rosenstock J, Kjaersgaard MIS, Moller D, et al. 238-OR: Once-Weekly Basal Insulin Icodec Offers Comparable Effica-cy and Safety vs. Once-Daily Insulin Glargine U100 in Insu-lin-Naïve Patients with T2D Inadequately Controlled on OADS. Diabetes. 2020;69(Suppl 1).

Um dos destaques do ADA 2020 foi a apresentação dos resultados de fase II da insulina ICODEC,2_um aná-logo de insulina basal com aplicação subcutânea a cada sete dias. Sabe-se que o momento da insulini-zação está associado à menor adesão ao tratamento e também à inércia terapêutica – cenário em que se encaixa a insulina de ação semanal.

Liderado por Julio Rosenstock, este estudo incluiu 247 pacientes com DM2 mal controlados com metformi-na + inibidores da DPP-4. O grupo controle utilizou a insulina glargina U100. Durante o seguimento de 26 semanas, pacientes em uso de insulina ICODEC apre-sentaram redução média de A1C e glicemia de jejum semelhante à insulina glargina (Figura 1), com similar ganho de peso (aproximadamente 3 kg) e similar risco de hipoglicemia grave.

(4)

Doença cardiovascular no DM1: a resposta pode estar nos anticorpos contra antígenos miocárdicos Sousa GR SR, Niewczas M, Lipes MA. 251-OR - Cardiac Au-toantibodies (AB) Predict Cardiovascular Disease (CVD) in T1D and Are Associated with Cytokine Signatures Linked to CVD Risk. Diabetes. 2020;69(Suppl 1).

A doença cardiovascular é a principal causa de mor-te de pessoas com DM1. Entretanto, apenas cerca de 50% do risco cardiovascular pode ser explicado pelos fatores de risco tradicionais.

Com a base de pacientes do clássico estudo DCCT/

EDIC, pesquisadores3_{avaliaram 892 indivíduos com}

idade média de 49 anos e com DM1 há 28 anos, com seguimento mediano de 48 meses. Foram dosados cinco tipos diferentes e anticorpos no soro estoca-do destes pacientes, a saber: MYH6, fragmento S1 estoca-do MYH6, subfragmento 2 do MYH6, troponina I e full--lengh beta myosin heavy chain.

Quando se comparou a ocorrência de eventos car-diovasculares nos indivíduos com um ou nenhum

anticorpo versus indivíduos com dois ou mais anticor-pos contra antígenos miocárdicos, observou-se maior risco naqueles com maior número de anticorpos, mesmo após ajuste estatístico para fatores de risco tradicionais (Figura 2).

Mundo real versus guidelines: pacientes com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular estão longe de ter uma terapia otimizada para LDL-colesterol

Kosiborod MN, Arnold SV, Delemos J, ET AL. 1429-P Use of Guideline-Recommended Risk-Reduction Strategies among Patients with Type 2 Diabetes and Established ASCVD: A 1-Year Update from Getting to an Improved Understanding of Low-Density Lipoprotein Cholester-ol and Dyslipidemia Management – GOULD. Diabe-tes. 2020;69(Suppl 1).

Apesar de os guidelines indicarem maior agressivida-de nas metas lipídicas em pacientes com diabetes

Figura 1. Evolução temporal de A1C e glicemia de jejum dos grupos ICODEC e glargina U100.2

0,0 -0,5 -1,0 -1,5 -2,0 198 180 162 144 126 0 Alt eração na H bA 1C (%) FPG (mg/dL) 0 4 8 12 16 20 26 _{0 12} ₂₆

Tempo (semanas) _{Tempo (semanas)}

Baseline 8,1% 8,0% EOT 6,9 51,6 mmol/mol 6,7% 49,7 mmol/mol _{127,09 mg/dL}EOT 7,05 mmol/L 123,20 mg/dL 6,84 mmol/L HbA1C _Alt FPG eração na H bA 1C (mmol/mol) FPG (mmol/mol) 0,0 -5,5 -11,0 -16,5 -22,0 11 10 9 8 7 0 Endpoint primário ETD [95% IC] -0,18% [-0,38; 0,02] -1,97 mmol/L [-4,19; -0,25] p=0.08 ETD [95% IC] -3,9 mg/dL [-11,9; 4,2] -0,22 mmol/L [-0,66; -0,23] p=0,34

Figura 2. Curva de Kaplan-Meier mostrando a razão de risco de doenças cardiovasculares em indivíduos com DM1 incluídos no

estudo DCCT/EDIC.3 50 40 30 20 10 0 Incidência cumulativa de pr imeir os e vent os car dio vascular es

Anos desde a amostragem

0 1 2 3 4 5 6 No _{de risco} 0 Ab 746 746 739 736 735 145 113 1 Ab 102 102 100 99 98 24 21 > 2Ab 44 43 42 40 36 15 11 Log-raking test p < 0,0001 Hazard Ratio Não ajustado (13,9 (7,2-27,1) P < 0,0001 2,9 (1,1-7,5) P = 0,03 Referência Ajustado 12,1 (6,1-24,1) P < 0,0001 2,3 (0,9-5,9) P = 0,09 Referência ≥ 2 Ab 1 Ab 0 Ab

(5)

HIGHLIGHTS DO AMERICAN DIABETES ASSOCIATION

5

Rua Anseriz, 27, Campo Belo – 04618-050 – São Paulo, SP. Fone: 11 3093-3300

www.segmentofarma.com.br • segmentofarma@segmentofarma.com.br Cód. da publicação: 24362.08.2020

O conteúdo desta obra é de inteira responsabilidade de seu(s) autor(es). Produzido por Segmento Farma Editores Ltda., em agosto de 2020. MATERIAL EXCLUSIVO PARA PROFISSIONAIS HABILITADOS A DISPENSAR E/OU PRESCREVER MEDICAMENTOS.

tipo 2 e que tiveram doença cardiovascular prévia, ainda há um abismo entre as recomendações e o mundo real.

Estudo avaliou 5.006 indivíduos com DM2 e doen-ça cardiovascular prévia presentes GOULD registry

norte-americano,4_{analisados retrospectivamente}

pelo período de até um ano. Foram divididos em grupos de pacientes fora da meta de LDL < 70 mg/ dL, LDL fora de meta < 55 mg/dL e um terceiro gru-po de pacientes em uso de inibidores de PCSK9.

Observou-se que, ao longo de um ano, apesar de os pacientes estarem fora das metas de LDL-colesterol, a minoria fazia uso de terapia estatínica de alta potência (Figura 3).

Além disso, o valor médio de LDL pouco mudou ao longo do seguimento observacional. Este es-tudo observacional mostra a inércia terapêuti-ca presente nesta base de dados observacionais americanas, mesmo em paciente de altíssimo risco cardiovascular.

Referências

1. Zaccardi F, Cortese V, Jacquot E, et al. 1062-P: Real-World Effectiveness of Gliclazide MR vs. Sitagliptin as

Se-cond-Line Therapy in People with Type 2 Diabetes Uncontrolled on Metformin. Diabetes. 2020;69(Suppl 1)

2. Rosenstock J, Kjaersgaard MIS, Moller D, et al. 238-OR: Once-Weekly Basal Insulin Icodec Offers Comparable

Efficacy and Safety vs. Once-Daily Insulin Glargine U100 in Insulin-Naïve Patients with T2D Inadequately Con-trolled on OADS. Diabetes. 2020;69(Suppl 1).

3. Sousa GR SR, Niewczas M, Lipes MA. 251-OR - Cardiac Autoantibodies (AB) Predict Cardiovascular Disease

(CVD) in T1D and Are Associated with Cytokine Signatures Linked to CVD Risk. Diabetes. 2020;69(Suppl 1).

4. Kosiborod MN, Arnold SV, Delemos J, ET AL. 1429-P Use of Guideline-Recommended Risk-Reduction

Stra-tegies among Patients with Type 2 Diabetes and Established ASCVD: A 1-Year Update from Getting to an Improved Understanding of Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Dyslipidemia Management – GOULD. Diabetes. 2020;6

Figura 3. Mudança temporal no uso de diversos tratamentos antilipemiantes no estudo GOULD ao longo de um ano.

Pacientes fora das metas de LDL-colesterol.4 88% 46% 10% 20% 87% 47% 12% 21% 87% 47% 13% 21% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

Estatinas Estatina de alta intensidade Ezetimiba Óleo de peixe

Proporção de pacientes

Baseline 6 meses 12 meses Valor de p: 0,43

Valor de p: 0,32

Valor de p: 0,01

(6)

HIGHLIGHTS DO AMERICAN DIABETES ASSOCIATION

9(Suppl 1).

NEBLOCK®_{(cloridrato de nebivolol). Registro MS - 1.0525.0056. USO ORAL. USO ADULTO. MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE}

RE-FERÊNCIA. Composição, Forma farmacêutica e Apresentação: NEBLOCK®_{5mg: cada comprimido contém 5,45 mg de cloridrato de nebivolol; embalagens com 7,}

30,60 e 100 comprimidos. Indicações: tratamento de hipertensão arterial em todos os estágios e no tratamento da insufi ciência cardíaca, em associação com as terapêuticas

padronizadas em pacientes idosos com idade ≥ 70 anos e com fração de ejeção ≤ 35%. Contraindicações: hipersensibilidade ao princípio ativo ou a algum dos excipientes,

insufi ciência ou função hepática diminuída, insufi ciência cardíaca aguda, choque cardiogênico ou episódios de descompensação da insufi ciência cardíaca que requerem tera-pêutica inotrópica por via I.V, doença do nó sinusal, bloqueio cardíaco do segundo e terceiro grau (sem marcapasso), história de broncoespasmo e asma, feocromocitoma não

tratado, acidose metabólica, bradicardia, hipotensão arterial. Precauções e Advertências: os bloqueadores beta-adrenérgicos devem ser usados com cautela em pacientes

com perturbações circulatórias periféricas, em pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau, em pacientes com angina de Prinzmetal. O nebivolol não interfere com os níveis de glicose em pacientes diabéticos, porém deve usar-se com precaução em pacientes diabéticos, porque o nebivolol pode mascarar certos sintomas de hipoglicemia e

mascarar os sintomas de taquicardia no hipertireoidismo. Este medicamento contém LACTOSE, sendo assim os pacientes com situações hereditárias raras de intolerância

à galactose, defi ciência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento. Este medicamento pode causar doping.

Gravi-dez: Categoria de risco C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Lactação: a

amamentação não é recomendada durante a administração de nebivolol. Interações Medicamentosas: antiarrítmicos de classe I, bloqueadores dos canais de cálcio,

anti-hi-pertensores de ação central. Reações Adversas: Hipertensão: cefaleias, tonturas, parestesia, nauseas, vômitos, obstipação, dispneia, fadiga, edema. Insufi ciência Cardíaca:

bradicardia, tontura. Posologia: os comprimidos devem ser administrados por via oral, com um pouco de água, a qualquer hora do dia. Hipertensão: A dose recomendada é de

um comprimido (5 mg) ao dia, de preferência à mesma hora do dia. A redução da pressão arterial é evidente após 1-2 semanas de tratamento. Ocasionalmente, o efeito ótimo só é atingido no fi nal de 4 semanas. Populações Especiais: Insufi ciência Renal: a dose inicial recomendada é 2,5 mg por dia. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada até 5 mg. Insufi ciência Hepática: está contraindicado. Idosos: Nos pacientes com mais de 65 anos, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg por dia. Se necessário a dose diária pode ser aumentada para 5 mg. Nos pacientes com mais de 65 anos, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg por dia. Se necessário a dose diária pode ser aumentada para 5 mg. Nos pacientes acima de 75 anos devem ser tomadas precauções e proceder uma monitorização rigorosa destes pacientes. Crianças e adolescentes: não é recomendado. Insufi ciência Cardíaca: a dose máxima recomendada é de 10 mg de nebivolol uma vez por dia. Populações Especiais: Insufi ciência Renal: não se recomenda o uso de nebivolol em pacientes com insufi ciência renal grave. Insufi ciência Hepática: está contraindicado. Idosos: não é necessário ajustamento posológico, uma vez que a dose máxima tolerada

é ajustada individualmente. Crianças e Adolescentes: não é recomendada. NEBLOCK®_{5mg pode ser partido. Este medicamento não pode ser mastigado. (Fev2020)}

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.

CONTRAINDICAÇÃO: hipersensibilidade aos componentes da fórmula. INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: antiarrítmicos de classe I.

BETABLOQUEADOR CARDIOSSELETIVO DE 3ª GERAÇÃO1_.

CHEGOU A NOVA

APRESENTAÇÃO

NEBLOCK

®

_COM

_{100 COMPRIMIDOS.}

R$ 1,

23

4*

* Tratamento diário

Menor Interferência na Função Sexual e Baixa incidência de

broncoespasmo 2,3

7902785

Proibida distribuição. Material dirigido unicamente a profi s sionais da saúde habilitados a prescrever e/ou dispensar medicamentos. Produzido em maio/2020. - © - Direitos reservados. Proibida a reprodução total ou parcial sem a autorização do titular.

www.torrent.com.br /torrentbrasil_{@torrentdobrasil}

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: 1. Olawi N, Krüger M, Grimm D, Infanger M, Wehland M. Nebivolol in the treatment of arterial hypertension. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2019 Sep;125(3):189-201. doi: 10.1111/bcpt.13248.

Epub 2019 Jul. 2. Doumas M, Tsakiris A, et al. Benefi cial effects of switching from ß-blockers to nebivolol on the erectile function of hypertensive patients. Asian J Androl 2006; 8 (2): 177–182. 3. Rosei EA, et al. Metabolic profi le of

Nebivolol, a beta-adrenoceptor antagonist with unique characteristics. Drugs 2007; 67 (8): 1097-1107. 4. Site Consulta Remédios, https://consultaremedios.com.br/neblock/p, acessado em 29/04/20.

LANÇAMENTO

Referências bibliográficas: 1. The ADVANCE Collaborative Group. Intensive Blood Glucose Control and Vascular Outcomes in Patients with

Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2008;358: 2560-72. 2. 2-Satoh J et al. Secondary sulfonylurea failure: comparison of period until insulin

treatment between diabetic patients treated with gliclazide and glibenclamide. Diabetes Res Clin Pract, 2005; 70(3):291-297. 3. Sociedade

Brasileira de Cardiologia. I Diretriz sobre aspectos específicos de Diabetes (tipo 2) relacionados à Cardiologia – 2014. Vol. 102, nº 5, Supl.

4. Colagiuri S, Matthews D, Leiter LA, Chan SP, Sesti G, Marre M. The place of gliclazide MR in the evolving type 2 diabetes landscape:

A comparison with other sulfonylureas and newer oral antihyperglycemic agents. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Sep;143: 1-14. Epub 2018 May 24. 5. Tessier D, Dawson K, Tetrault JP, et al. Glibenclamide vs gliclazide in type 2 diabetes of the elderly. Diabet Med. 1994; 11: 974–980. 6. VeitchPC, Clifton-Bligh RJ. Long-acting sulfonylureas – longacting hypoglycaemia. Med J Aust. 2004; 180: 84–85. 7. Chan S P, Colagiuri S.

Systematic review and meta-analysis of the efficacy and hypoglycemic safety of gliclazide versus other insulinotropic agents. Diabetes Res Clin Pract. 2015; 110(1):75-81.

AZUKON® _{MR (gliclazida). Registro MS - 1.0525.0019. USO ORAL. USO ADULTO. MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO}

MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA. Composição, Forma farmacêutica e Apresentação: AZUKON® _{MR 30 mg: cada comprimido de}

liberação prolongada contém 30 mg de gliclazida, embalagens com 30 ou 60 comprimidos. Indicações: no tratamento de: diabetes tipo

2, diabetes no obeso, diabetes no idoso, diabetes com complicações vasculares. Contraindicações: hipersensibilidade à gliclazida, ou a

outras sulfonilureias ou sulfonamidas, ou a qualquer um dos excipientes utilizados; diabetes tipo 1; pré-coma e coma diabético, cetoacidose diabética; insuficiência renal ou hepática grave; tratamento com miconazol; durante a amamentação. Precauções e Advertências: é

importante ter uma ingestão regular de carboidratos, atenção quando há um desequilíbrio entre atividade física e ingestão de carboidrato,

superdosagem, disfunções endócrinas, administração concomitante de outros medicamentos devido ao risco de hipoglicemia.

A farmacocinética e/ou farmacodinâmica da gliclazida pode ser alterada em pacientes com insuficiência hepática ou insuficiência renal grave. Atenção a episódios de febre, trauma, infecções ou cirurgia que podem ocorrer desequilíbrio glicêmico. Medicamentos da classe das sulfonilureias podem causar anemia hemolítica em pacientes que apresentam deficiência da enzima glicose-6-fosfato-desidrogenase.

AZUKON® _{MR não possui nenhuma interferência conhecida na habilidade de dirigir ou operar máquinas. No entanto, os pacientes deverão}

ser alertados sobre os sintomas da hipoglicemia. Gravidez: Categoria de risco na gravidez: C. Não existem dados clínicos ou a quantidade

de dados é limitada sobre o uso de gliclazida em mulheres grávidas e existem poucos dados sobre outras sulfonilureias. A substituição

da terapia hipoglicemiante oral por insulina é recomendada desde o momento que a gravidez é planejada ou assim que a gravidez for descoberta. Lactação: Não existem dados clínicos disponíveis sobre a excreção da gliclazida ou de seus metabólitos no leite materno.

Levando em consideração o risco de hipoglicemia neonatal, esse medicamento é contraindicado durante a amamentação. Interações Medicamentosas: Produtos que podem aumentar o risco de hipoglicemia: miconazol, fenilbutazona, álcool, outros antidiabéticos

orais como agonistas de GLP-1, betabloqueadores, IECA, antagonistas dos receptores H2, IMAO, sulfonamidas, claritromicina e AINEs. Produtos que podem aumentar os níveis de glicose no sangue: danazol, clorpromazina, glicocorticoides, ritodrina, salbutamol, terbutalina,

Hypericum Perforatum. Produtos que podem causar disglicemia: fluoroquinolonas. Associações que devem ser consideradas: varfarina,

as sulfonilureias podem potencializar o efeito do anticoagulante, havendo assim a necessidade do ajuste das doses. Reações Adversas:

pode levar à ocorrência de hipoglicemia se as refeições forem puladas ou realizadas em intervalos irregulares. Distúrbios gastrointestinais

podem ser relatados. Outros sintomas menos comuns são: reações cutâneas e subcutâneas, distúrbios sanguíneos e linfáticos, distúrbios hepatobiliares, distúrbios visuais. Posologia: a dose diária pode variar de 1 a 4 comprimidos ao dia, isto é, de 30 a 120 mg, em uma única

tomada, por via oral, no café da manhã. Recomenda-se engolir os comprimidos inteiros com um copo de água. Se uma dose for esquecida, a dose seguinte não deve ser aumentada. Populações Especiais: Idosos: não há necessidade de ajuste das doses habituais. Insuficiência Renal: em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, o regime terapêutico utilizado deve ser o mesmo que para os pacientes com função renal normal, sob monitoramento cauteloso. Insuficiência Hepática: em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, o regime terapêutico utilizado deve ser o mesmo que para os pacientes com função hepática normal, sob monitoramento cauteloso. Pacientes com risco de Hipoglicemia (desnutrido, doença vascular difusa): iniciar o tratamento sistematicamente com a dose mínima de 30 mg por dia. Crianças: a segurança e eficácia de AZUKON® _{MR não foram estabelecidas em crianças e adolescentes. (Fev 2020) VENDA SOB} PRESCRIÇÃO MÉDICA. SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.

Contraindicação: hipersensibilidade aos componentes

da fórmula e

Diabetes Mellitus tipo 1.

Interação Medicamentosa:

glicocorticoides.

(7)

HIGHLIGHTS DO AMERICAN DIABETES ASSOCIATION

7