Tabela de antibióticos
Tabela de antibióticos
Caro 2º ano,
Esta tabela é uma tentativa de organizar os antibióticos segundo o seu mecanismo de acção, dando alguns
exemplos de fármacos mais importantes, os respectivos espectros de acção bem como os efeitos adversos. As
palavras a negrito são mesmo importantes (acho eu).
A tabela foi feita com base nas desgravadas, slides das aulas, Rang&Dale e pouco mais.
É dedicada a todo o 2º ano (10-16) e claro ao nosso querido SamJu!
O vosso colega e amigo,
Tabela I. Antibióticos contra a parede bacteriana
Grupos Exemplos
importantes Espectro de acção
I m p e d e m a s í n t e s e d a p a r e d e b a c t e r i a n a B - l a c t â m i c o s Penicilinas naturais Penicilina G (penicilina sódica ou penicilina potássica) Gram-positivos Penicillin-suscep-S. Aureus Penicillin-suscep-S. pneumoniae Groupostreptococcus Viridansstreptococci Enterococcus Outros:
Treponema pallidum(sifilis)
Gram-negativos Neisseriaspp. Anaeróbios Clostridiumspp (excepto C. Difficile)
Penicilinas resistentes as
B-lactamases
(principalmente àsproduzidadas pela S. Aureus)
Nafcilina Flucoxacilina Oxacilina Dicloxacilina Meticilina Gram positivo:
MSSA (methicillin susceptible S. Aureus), mas não a contra MRSA Streptococcus Viridans
Aminopenicilinas
Melhora a actividade contra aeróbios gram negativos
Ampicilina (injecção) Amoxicilina (via oral:pode desequilibrar flora intestinal e provocar colite pseudomembranosa ) Gram-positivo PCN-SuspS. Aureus PCN-SuspS. Pneumoniae Grupo streptococcus Viridans stre ptococcus
Enterococcus S. pyogenes Gram-negativo Proteus mirabilis Listeriamonocytogenes Salmonella Shigella H. influenzae E. Coli
Antipseudomonal penicilin
(criados para aumentar a
actividade contra os
aeróbios gram negativos
resistentes, especialmente P.
Aeruginosa)
Carboxipenicilina (Ticarcicllina) Ureidopenicilinas (Piperacillina) Pseudomonas aeruginosa !!! Proteus mirabilis Salmonella, Shigella E. coli H. influenza Enterobactersp.Inibidores de B-lactamases
(não são B-lactâmicos, mas
podem ser administrados em
conjunto com eles para
combater a resistência
conferida pelas B-lactamase)
Ácido clavulânico
Sulbactam
Administrados juntamente com amoxicilina ou tircaciclina aumenta actividade contra: Gram positivos
MSSA (Methicilin-sensitive-S. Auerus) Anaeróbios Bacteroidessp. Gram-negative H. influenzae E. coli Proteus sp. Klebsiellasp. Neisseria gonorrhoeae Moraxella catarrhalis C e f a l o s p o r i n a s 1ª geração (Boa actividade contra
gram +. Actividade reduzida para gram – )
Cefadroxil Cefalexin Cefazolin Gram-positivos MSSA Pen-SuspS. Pneumonia GroupStreptococci ViridansStreptococci 2ª geração Menos actividade contra
gram+,mas maior actividade contra gram –
Cefuroxime Gram-positivos MSSA Pen-suspS. Pneumonia GroupStreptococci ViridansStreptococci M. catarrhalis Neisseriaspp Gram-negativos E. coli K. pneumoniae P. mirabilis H. influenzae
3ª geração Menos activas contra os gram positivo, mas muito potentes contra os gram –
Ceftazidime Cefotaxime Ceftriaxone Gram negativos E. coli K. pneumoniae P. mirabilis H. influenzae M. catarrhalis N. gonorrhoeae N. meningitidis Citrobacter spp. Enterobacter spp. Acinetobacter sp. Morganellamorganii Serratiamarcescens Providential
- Ceftazidime activa contra:Pseudomonas aeruginosa - Cefotaxina e Ceftriaxona têm actividade muito boa
contra aeróbios gram+ incluindo S. Pneunomiae
4ª geração
Cefepime Contra gram + : boa actividade contra aeróbios gram + incluindo S. Pneumoniae resistente
Contra gram - :Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter (B-lactamases +)
Carbapenems
Imipenem Meropenem
Ertapenem
Dentro de todos os antimicrobianos têm o espectro mais alargado: Gram + /Gram – /Aeróbios /Anaeróbios
Meropenem e Imipinem actuam contra P. Aeruginosa
Monobactâmicos Aztreonam
Gram-negatives
E. coli, K. Pneumoniae , P. Mirabilis, S. Marcescens, H. influenzae , M. Catarrhalis,Enterobacter Citrobacter,
Providencia, Morganell, Salmonella, Shigella, Pseudomonas aeruginosa
Sem actividade contra gram +
O u t r o s Vancomicina (liga-se ao alvo
D-alanina-D-alanina)
Teicoplanina (parecida com vancomicina)
Gram +: MRSA
- Streptococcus pneumoniae(incluindo PRSP),
- Enterococcus
- Corynebacterium, Bacillus, Listeria, Actinomyces
Anaeróbios:
▫Clostridiumsp. (includindoC. difficile
importante em colite pseudomembranosa),
Peptostreptococcus, Peptococcus
Sem actividade para gram
-Via oral para tratar gastroentrites (como por exemplo a colite Pseudomembranosa provocada pelo C. difficile. É poico absorvida ao
nível do intestino, pelo que tem um efeito tópico sobre o mesmo Via intravenosa em casos de infecção sistémica grave ou endocardite por
bactérias gram+ (MRSA) e em pacientes alérgicos a B-lactâmicos Toxicidade renal e ototoxicidade
Outras informções importantes sobre os fármacos B-lactâmicos
Absorção
variável; a comida pode dificultar a absorção
Distribuição
Larga. A penetração no líquido encefalo-raquidiano é muito limitada
(excepto quando as meninges estão inflamadas).
as cefalosporinas de 3ª e 4ª geração, o
meropenem e o aztreonam penetram muito bem
na BHE (importante na meningite)
Metabolismo
e excreção
Eliminação principalmente por via renal
Nafcillina, oxacillina, ceftriaxona, cefoperazona :
metabolizados pelo fígado
Efeitos
adversos
Reacções de hipersensitividade que vão desde do rash cutâneo até choque
anafiláctico
Existe reactividade cruzada (uma pessoa alérgica a penicilina também pode
ser alérgica a cefalosporinas)
Perigo de superinfecção (por exemplo com C. difficile
–colite
pseudomembranosa) em terapêuticas prolongadas ou de largo espectro
Aztreonam não tem reactividade cruzada com
penicilinas pelo que pode ser usada em pacientes
alérgicos à penicilina
Mecanismos
de
Resistência
Enzimas que degradam o anel B-lactâmico: B-lactamases
Alteração do alvo PBP (penicilin binding protein)
Alteração da permeabilidade (bombas de efluxo, permeabilidade
diminuida)
Acção
Interferem com a transpeptidase
–enzima necessária para a
transpeptidação que faz ligação cruzada das cadeias peptídicas conectadas
ao esqueleto de peptidiglicano a parede bacteriana. A sua actividade
depende mais do tempo em que o farmaco está em contacto com a
Tabela II. Antibíoticos que impedem a síntese de ácidos nucleicos e proteínas
Classe Exemplos
importantes
Espectro de acção Outras informações importantes
I m p e d e m a s í n t e s e d e á c i d o n u c l é i c o s Floroquinolonas (actua na DNA girase das gram- e na topoisomerase das gram + ) Ciprofloxacina Levofloxacin Moxifloxacin Norfloxacina
Gram-positivos: acção em ordem decrescente: moxi>levo>>cipro
Streptococcus pneumoniae
Gram-Negativos: cipro=levo>moxi
Enterobacteriaceae
H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp. Pseudomonas aeruginosa– ciprofloxacina
& levofloxacina Bactérias atípicas
Usado para infecções urinárias graves, gonorreia, bacilus anthracis (antrax)
Bactericidas dependetes da concentração Espectro de acção muito alargado.
Boa biodisponibilidade e boa distribuição pelos tecidos
Metabolismo hepático e eliminação renal (excepto Moxifloxacina que não é eliminada pelos rins)
Desenvolve-se resitência pela modificação do alvo (DNA girase/topoisomerase), bombas de efluxo e alteração da permeabilidade da parede bacteriana
Efeitos adversos: Hepatotoxicidade,
Bloqueio das cartilagens de crescimento, afectam desenvolvimento fetal levand oa malformações (contra-indicado na gravidez)
Rifampicina
(actua sobre RNA-polimerase)
Terapêutica contra tuberculose Profilaxia contra meningite
meningococica
Brucelose (crónica ou febre da malta)
Potente indutor (não inibidor) do CYP3A4 (quando administrado com outros fármacos (ciclosporina, antiretrovirais, contraceptivos orias) estes podem deixar
de funcionar porque são metabolisados muito rapidamente) Efeitos colaterais: urina avermelhada/alaranjada
I m p e d e m s í n t e s e p r o t é i c a A c t u a m n a s u b u n i d a d e 5 0 S Macrólitos Eritromicina Claritromicina Azitromicina Aeróbios Gram +: eficácia Clarithr>Erythr>Azithr
S. pneumoniae: resistência está a aparecer Steptococcus, Stafilococcus
Aeróbios Gram – : eficácia Azithr>Clarithr>Erythr
H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseriasp.
Anaeróbios do tracto respiratório superior Sem actividade contra as
Enterobacteriaceae
Fármacos de eleição para Legionella, Listeria, Mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter, Tétano e doentes
alérgicos à penicilina (sífilis)
Bacteriostático dependente do tempo de actuação
Resistência desenvolvida por alteração do zona alvo e bombas de efluxo - Eritromicina: espectro de acção menos alargado, sensível ao ácido gástrico - Claritromicina e Azitromicina: espectro de acção mais alargado, resistentes ao
ácido gástrico e boa biodisponibilidade (as 3 drogas não penetram BHE) A semivida da Azitromicina é muito grande: 68h
Metabolismo e eliminação: totalmente hepáica (excepto Claritromicina também tem alguma eliminação renal)
Efeitos adversos:
- Gastrointestinais: (33 %): Nausea,vómitos, inflamação do local onde foi injectado (flebite/venolite), diarreia (Erythro > > clarithro, azithro)
- ototoxicidade
Muito importante! Interacção medicamentosa: eritromicina e claritromicina inibem o citocromo P450 do fígado (que serve para metabolizar outros medicamentos- por exemplo: ciclosporina, teofilina, varfarina), portanto pode
haver acumulação de produtos tóxicos. A azitromicina é mais segura neste aspecto.
O x a z o l i d i n o n a s Linezolide (Muito eficaz no combate de estafilococcus e enterococcus resistentes a vancomicina) Gram +:
- MRSA, VRSA (vancomicin resistant S. Aureus)
- Streptococcus pneumoniae(incluindo PRSP- penicillin resistant S.pneumoniae) usado em tuberculoses multiresistentes.
-Enterococcus ( incluindo VRE -Vancomicin resistant enterococcus) Não é no entanto um fármaco de 1ª linha
Raramente desenvolve-se resistência Biodsponibilidade oral de 100%
Boa distribuição (30% no LCR)
Metabolização e eliminação: metabolizados principalmente no fígado (embora 30% seja eliminado pelo rim)
Efeitos adversos: trombocitopneia (10%) gastrointestinais (11%) Inibe reversivelmente a enzima monoaminaoxidase A (MAO-A), pelo que pode
dar crises hipertensivas
Pode ocorrer a Síndrome Serotoninérgica quando os pacientes ingerem alimentos ricos em tiramina (cerveja, vinho, queijo, chouriço), ou quando tomam medicações serotonérgicas isto é antidepressivas (por exemplo: SSRi
-Selective serotonin re-uptake inhibitors ou MAOIs - Monoamine oxidase
inhibitors) Liconsami das Clindamicina Anaeróbios Gram + MRSA
Streptococcus pneumoniae(apenas PSSP) Anaeróbioss:
Bacillus fragillis
Actinomyces
Clostridium sp.(exceptoC. difficile)
Metabolizado na urina
Atinge concentrações elevadas na urina e no osso Efeitos adverso:
- Desequilíbrio da flora intestinal:colite pseudomembranosa (C. difficile) –
muito importante!!!
Clorafenicol
Largo espectro:
Gram +; Gram – (bactericica para H.influenza)
Brucella, Bordetella Rickettsia
Bacteriostático (excepto para H.Influenza) Metabolização hepática
Efeitos adversos:
- Síndrome do bebé cinzento nos recém nascidos
- Depressão severa da medula óssea que leva a pancitopneia (diminuição de todos os elementos celulares sanguíneos), risco para leucemia aguda
Estreptogr aminas
Quinopristina+
dalfopristina Stafilococcus multiresistentesCombinação muito útil contra
Bloqueiam muito eficazmente CYP3A4 Podem causar mialgias e atralgias inflamatórias
A c t u a m n a s u b u n i d a d e 3 0 S Aminoglic osídeos Gentamicina Estreptomicina Trobamicina Amicacina Kanamicina Neomicina Aeróbios Gram
-E. coli, K. pneumoniae, Proteussp. Acinetobacter, Citrobacter,
Enterobactersp.
Morganella, Providencia, Serratia, Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa(amicacina) Aeróbios gram + (em associação com um inibidoar da parede celular facilita a acção
intracelular - obtém-se um efeito sinérgico)
S.aureus e Stafilococcus coagulase-negative
Enterococcu ssp.(gentamicin)
Bactericida dependente da concentração. Se for administrado juntamente com um agente que actua na parede bacteriana (p.ex: vancomicina, dicloxacilina) –
facilita a entrada para o meio intracelular - obtém-se efeito sinérgico, principalmente nos gram +)
Muito hidrofílico, boa distribuição corporal (mas não no LCR) Eliminado por via renal 80%
Efeitos adversos: nefrotoxicidade (muito importante!), ototoxicidade (irreversivel)
Informações extra:
Precisam do O2 para entrarem nas bactérias, portanto só actuam em bactérias aeróbias
Eritromicina é o medicamento de 1ª linha no tratamento da tuberculose pulmonar
Kanamicina e Neomicina são tão tóxicos que só podem ser tomados viar oral (como não são absprvidos têm efeito tópico no tracto gastro-intestinal) Tetraciclin
as
Tetraciclina Doxiciclina
Antibiótico de largo espectro: Gram + , gram –
Contra agentes que não têm parede celular:
Rickettsiae, Mycoplasma, Chlamydia Eficaz conta V.cholerae e Borrelia
Bacterioestático
Contra-inficadas em crianças e grávidas
Efeitos adversos: fototoxicidade (principalmente a doxiciclina que também é usada no tratamento da malária. Por isso nas regiões tropicais onde a intensidade solar é maior é preciso ter muito cuidado com este efeito adverso)
Tigeciclina (é uma glicilciclina, relacionada com as
tetraciclinas)
Usada para infecções complicadas da pele e anexos, ou infecções intra-abdominais complicadas provocadas por MRSA, VRSA
Enterococcus fecalis (sensível à voncomicina), Mycoplasma, Acinetobacter baumaii (agente oportunista dos cuidados
intensivos)
Sem efeito contra Pseudomonas ou Proteus
Efeito adverso: náusea Totalmente eliminada pela bílis
Bem tolerado pelos pacientes com disfunção renal
Este fármaco foi desenhado com engenheria molecular para ser resistente aos mecanismos de resistência contra as tetraciclinas.
O u t r a Metronidazole (provoca a perda da estrutura helicoidal do DNA
impedindo a síntese protéica. Não actua nas
uniodades 30S e 50S) Anaeróbios gram + e -Bacteroides sp. Fusobacterium Prevotella sp. Helicobacter pylori Clostridium sp.
(Antibiótico de referência paraC. difficile
em colite pseudomembranosa) Protozoários anaeróbios:
Trichomonas vaginalis Giardia lamblia Gardnerella vaginalis
Boa distribuição (penetra no LCR)
Metabolismo hepático (30%-60%) e excreção renal na forma inalterada (77%) Urina pode ser vermelha/acastanhada
Tabela III. Outros
Acção Exemplos Espectro de acção Outras informações
I n i b i ç ã o d a s í n t e s e d o á c i d o f ó l i c o Sulfanilamida (inibe enzima diidropteroato sintetase) A associação dos dois origina o Co-trimoxazol Importante: Pneumocystis jiroveci(carinii Gram + MRSA Staph aureus▫S. pyogenes Nocardi Gram -E. coli K. pneumoniae Salmonella, Shigella M. catarrhalis Haemophilu ssp. N. gonorrhoeae
Boa distribuição (incluindo LCR)Metabolização hepática Efeitos adversos: rash cutâneo, efeitos gastrointestinais, no
SNC e hematológicos Trimetropima (inibe enzima diidrofolato reductase) Acta na membrana celular Daptomicina (despolariza membrana impedindo a sintese de RNA e DNA e proteínas)
Apenas activa contra gram +: MRSA
PRSP (penicillin-resistant- S. Pneumoniae) VRE (vancomicin-resistant enterococcus)
Não é indicado para o tratamento de pneumonia Efeitos adversos: gastrointestinais, insónias Interacção medicamentosa: inibidores de HMG-CoA
reductase (estatinas)
Alho
Susbstitui todos os antibióticos referidos anteriormente Nenhuma resistência
Efeitos adversos: Cheira mal