Terapia génica e novas vacinas
Terapia génica
Vectores virais para transferência de DNA: • Retrovírus
• Adenovírus
• Vírus adeno-associados • Vírus herpes simplex tipo 1
Vectores não virais para transferência de DNA: • DNA livre
• Lipossomas
Novas vacinas
Vacinas de DNA:
Partículas semelhantes a vírus (VLP)
• vacinas bacterianas vivas
• vacinas bacterianas inactivadas • vacinas acelulares
Vacinas bacterianas
Adjuvantes convencionais
Estratégias baseadas no epítopo Antigénios em partículas
Terapia génica e novas vacinas
Perspectivas futuras
Teoricamente, uma vacina deverá ter as seguintes propriedades:
• segurança para as pessoas • administração fácil
• indução abrangente de respostas imunológicas • efeito de longa duração de dose única
• simples de produzir • baixo custo
• controlo e avaliação de qualidade simples mas rigoroso • estabilidade térmica
Sistemas de libertação
controlada de fármacos
dificuldades de acesso aos locais de acção:
• tempos de semi-vida biológicos curtos • dificuldade em atravessar as mucosas
• biodegradação rápida pelas enzimas digestivas • poder antigénio
• etc.
Sistema clássico ou convencional de libertação de fármacos
• libertação rápida e indiscriminada da substância activa (80-100% do conteúdo em fármaco em menos de 1 hora)
Sistema não convencional de libertação de fármacos
• controlo da velocidade de libertação e/ou direccionamento para um tecido, sustentando a duração da actividade terapêutica ou orientando-a especificorientando-amente
Sistema não convencional de libertação de fármacos:
• Libertação prolongada ou sustentada:
- prolongamento da libertação do agente terapêutico no tempo de forma a que o seu aparecimento na circulação seja prolongado ou atrasado
• Libertação controlada (SLC):
- libertação prolongada do fármaco, mas a uma velocidade conhecida e pré-determinada (comportamentos previsíveis e reprodutíveis)
Vantagens da libertação controlada de fármacos:
• obtenção de níveis constantes de doses efectivas de fármaco no organismo • direcccionamento específico do fármaco para tecidos ou órgãos alvo
• redução concomitante de efeitos secundários
Concentração mímina tóxica
Concentração mímina eficaz
e n tr a ç ã o p la s m á ti c a d o f á rm a c o
Abordagens para a obtenção de libertação controlada de fármacos:
• Abordagem Física
-Sistemas macroscópicos preparados a partir de metais, polímeros e poliésteres
•Abordagem Química
-Modificação química do fármaco (pró-fármacos e análogos)
•Abordagem Bioquímica e Biotecnológica
-Utilização de materiais biológicos e/ou biocompatíveis: Macromoléculas naturais
Células
Aplicações terâpêuticas e formas comercializadas de sistemas de libertação :
• Sistemas físicos
- Sistemas transdérmicos, implantes oculares e subcutâneo, etc.
• Sistemas coloidais lipídicos e poliméricos
- essencialmente formulações lipossomais
Sistemas de libertação controlada de fármacos
Local Tipo de aplicação Pele Ossos Olhos Ouvidos Músculos Sistema cardiovascular Sistema urinário Sistema nervoso Sistema endócrino
Suturas, compressas, pele artificial
Próteses, parafusos, cimentos ósseos, placas de osteossíntese Lentes de contacto, lentes intra-oculares
Implantes da cóclea
Suturas, estimuladores da função muscular
Pacemakers, válvulas cardíacas artificiais, cateteres, coração artificial, vasos sanguíneos Cateteres, aparelhos de diálise
Drenos hidrocefálicos, estimuladores da função nervosa Microcápsulas contendo células pancreáticas
Materiais utilizados em medicina : • Metais • Polímeros • Cerâmicos • Materiais compósitos
Biomateriais
“biocompatibilidade” dos materiais
Metais
-Aços inoxidáveis (ligas de Cr-Ni-Fe, com ou sem Mo) -Ligas de Co-Cr-Mo
-Titânio e suas ligas
-Amálgamas dentárias (ligas de Ag-Hg com adição de outros como o Cu) -Tântalo (Ta) e o Nióbio (Nb)
Agressividade dos fluidos orgânicos e acção de esforços mecânicos
!
Cerâmicos
Biomateriais
-Compostos inorgânicos, mono ou policristalinos, formados por elementos metálicos e não metálicos, ligados entre si por ligações iónicas e/ou covalentes
-Dureza, temperatura de fusão e estabilidade química elevadas -Baixa tenacidade e ductilidade
-Baixa condutividade térmica e eléctrica (ausência de electrões livres)
Biomaterias cerâmicos = biocerâmicos
Biocerâmicos
-Bioinerte (zircónia, alumina, nitreto de silício)
-Bioactivo (fixação biológica) (hidroxiapatite, fluorapatite, apatites substitucionais, biovidros) -Biorreabsorvível (compostos de fosfato de cálcio)
Polímeros
-Substância constituída por macromoléculas, caracterizadas pela repetição de um ou mais tipos de unidades de dimensões inferiores (monómeros) ligadas covalentemente entre si -Maioria dos polímeros não são cristalinos
-Baixa densidade, temperaturas de decomposição relativamente baixas, facilmente deformados plasticamente
-Podem ser lineares ou formarem redes tridimensionais reticuladas
-Termoplásticos (polietilenos, poli(metacrilato de metilo), poli(cloreto de vinilo))
-Termoendurecíveis (poliuretanos)
-Elastómeros ou borrachas (silicone)
-Hidrogéis
Aplicações de biomateriais
Biomateriais
•Materiais de obturação dentária (amálgamas dentárias, resinas compostas, próteses dentárias) •Próteses e implantes ortopédicos
•Materiais de regeneração e cimentos ósseos •Materiais para oftalmologia
•Sistemas de libertação controlada de fármacos •Cateteres
•Válvulas cardíacas e vasos sanguíneos (válvulas, vasos) •Suturas
Substitutos de pele para queimaduras
• Aderência aos tecidos lesionados • Absorção controlada de água
• Permeabilidade ao oxigénio e vapor de água • Porosidade adequada à migração das células
• Macro-estrutura de suporte adequada à vascularização e regeneração da derme • Ausência de antigenicidade
• Resistência mecânica adequada
• Flexibilidade e facilidade de manuseamento
Ensaios:
Biomateriais
•Materiais para ortopedia
Ensaios mecânicos Ensaios in vitro Ensaios in vivo
•Materiais para contacto com o sangue Trombose Coagulação Plaquetas Hematologia Imunologia
