Evolução do Tratamento da Hemofilia Perspectiva Brasileira

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Evolução do Tratamento

da Hemofilia

Perspectiva Brasileira

Sandra Vallin Antunes

Serviço de Hemofilia

Universidade Federal de São Paulo

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Agenda

• Primordios do tratamento

• Evolução dos produtos derivados de plasma

• Desenvolvimento do tratamento da hemofilia

• Produtos Recombinantes

• Novos Produtos

• Perspectiva Brasileira

• Comentários Finais

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Primórdios do Tratamento

• 1840: Lane

– Benefícios da transfusão de sangue

• 1923: Feissly

– Superioridade do plasma

• 1964: Pool

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Limitações na Produção de

Crioprecipitado

• Inconsistencia na formulação final

• Dificuldades na aplicação

• Inadequado para tratamento domiciliar

• Transmissão de Patogenos

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Dificuldades no Tratamento

• Infusão de grandes volumes

– ICC

• Hospitalizações

– Frequentes e Prolongadas

• Contaminação

• Doenças transmitidas pelo sangue

• Reações Alérgicas

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Produtos Disponíveis

• Hemofilia A

– Crioprecipitado

– Concentrados Liofilizados

• Hemofilia B

– PFC

– CCP

• Trombose

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Mannucci PM. Haemophilia (2008), 14 (Suppl. 3): 10–18

Principais Eventos

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Expectativa de Vid

_{a: Suécia}

Hemofílicos A Graves

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Concentrados de Fatores

Derivados de Plasma

• Grandes quantidades de plasma

• Purificação

• Seleção de doadores

• Testes laboratoriais: doadores

• Métodos de redução e inativação da carga

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Concentrados de Fatores

Derivados de Plasma

• Testes laboratoriais: doadores

– NAT

• Métodos inativação da carga viral

– Calor

– Solvente/Detergente

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Concentrados de Fator VIII

Derivados de Plasma

• Purificação

– Pureza Intermediária

– Alta Pureza

– Ultra Alta Pureza

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Cronologia na Era da AIDS

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Darby, SC et al. BLOOD, 1 AUGUST 2007 VOLUME 110, 3: 815-825

Sobrevida: Reino Unido em 1999

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Concentrados de Fatores

Recombinantes

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Concentrados de Fatores

Recombinantes

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http://www.vivercomhemofilia.com/rubricas.aspx?id_seccao=2&id_rubrica=8

Concentrados de Fatores

Recombinantes

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Evolução dos Concentrados de

Fatores Recombinantes

• Primeira Geração

– Produção sem proteínas humanas ou animais

• Segunda Geração

– Adição de proteínas estabilizadoras

• Terceira Geração

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Mannucci PM. Haemophilia (2008), 14 (Suppl. 3): 10–18

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Estratégias para Desenvolvimento

Novos Produtos - 1

• Eficácia prolongada

– Longa duração

– PEGilação; Hiperglicosilação; etc.

• Maior potencia

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Estratégias para Desenvolvimento

Novos Produtos - 2

• Resistencia a inibidores

– Mudança na sequencia da proteina

• Resistencia a inativação

– Proteína estabilizada

• Maior produção

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CFVIII de longa duração

• Fusão de Ig (IgG1) no domínio Fc

– Aumento da vida média em 1,5 a 2,0 vezes

• Reconstituição com lipossomos pegilados

– Farmacocinética semelhante ao FVIII sem

lipossomos

– Aumento do número de dias sem sangramento

Blood. 2012;119(13):3024 Blood. 2012;119(13):3031 Haemophilia. 2012;18(6):941 Haemophilia. 2006;12(Suppl 3):42

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CFIX de longa duração

• Fusão de Ig (IgG1) no domínio Fc

– Aumento da vida média em 3 a 5 vezes

• FIX Pegilado

• FIX ligado a albumina

Blood. 2012;119(3):666 Blood. 2011;118(10):2695 Blood. 2012;120(12):2405 Blood. 2011;118(8):2333