Glândulas endócrinas. Prof a. Marta G. Amaral, Dra. Histofisiologia

Glândulas endócrinas

Profa_{. Marta G. Amaral, Dra.}

Hormônio

É uma secreção que habitualmente, é liberada para os capilares sanguíneos.

Normalmente é transportado por

proteínas e age em tecidos ou células-alvo.

1.Esteróides: derivados do

colesterol. Sintetizados pelas gônadas e córtex da adrenal

2. Peptídeos, polipeptídeos e proteínas: produzidos

no hipotálamo, hipófise, tireoide, paratireoide,

pâncreas, células enteroendócrinas (digestório e

respiratório), insulina, glucagon, ACTH, FSH, GH, LH,

ADH, etc.

3. Aminoácidos e análogos e derivados do ácido

araquidônico: Catecolaminas (adrenalina e

noradrenalina), prostaglandinas,

prostaciclinas, leucotrienos,

hormônios da tireoide.

Mecanismos de controle hormonal

Autócrino

Hormônios que agem na mesma célula ou em células do mesmo tipo. IGF (fator de crescimento à insulina) é produzido por várias células e pode agir nas mesmas células.

Endócrino

Célula G (enteroendócrina) do piloro que age nas

glândulas fúndicas do estômago estimulando a secreção de HCl

Parácrino

Hormônio vai para o espaço extracelular, atua em células próximas. A produção de

insulina é inibida pela produção de somatostatina por células da mesma ilhota.

Receptores

hormonais

Amplificam o sinal dado pela

H-R, são produzidos pela ativação da proteína G associada a membrana.

Geralmente estimulam o metabolismo celular Ex.: o monofosfato cíclico de adenosina (AMPc), 1,2-diacil-glicerol (DAG),

1,4,5-trifosfato de inositol (IP₃) e o íon Ca++

Inibidor: monofosfato cíclico de guanosina (GMPc)

1. Receptores da superfície celular

Para hormônios peptídicos ou catecloaminas.

Quando o hormônio se liga ao receptor

2. Receptores intracelulares:

Normalmente são intranucleares.

São usados pelos esteroides e hormônios da

tireoide que penetram facilmente na membrana

plasmática e na nuclear.

Agem nos receptores intracelulares,

influenciando diretamente a expressão gênica,

sem ajuda do segundo mensageiro

Os receptores tem 3 domínios de ligação:

Determina a síntese de novas proteínas que regulam o metabolismo celular

c. Região aminoterminal

aumenta transcrição RNAm ativa RNA polimerase

H-R transformação alostérica do receptor

em uma forma que se liga ao DNA

a. Região de ligação ao hormônio:

H-R + DNA

Hipófise ou Pituitária

Adulto 0,5 g

10 x 13 x 6 mm

Origem embriológica

assoalho do diencéfalo

2 3 4 PLEXO CAPILAR PRIMÁRIO (fenestrado) 5 7

Sistema porta hipofisário Plexo capilar primário + Plexo capilar secundário

Hormônios do hipotálamo

chegam direto na adeno-hipófise

PLEXO CAPILAR SECUNDÁRIO (capilar sinusoide)

1

Neuro-hipófise

Pars nervosa

Adeno-hipófise

Adeno-hipófise

Maior parte (75%)

Cordões celulares entremeados por capilares

Estroma com poucos fibroblastos produtores de fibras reticulares

1. Pars Distalis

Células

Por colorações rotineiras observa-se 3 tipos celulares

Cromófobas

Cromófilas Acidófilas (GH, prolactina)

Basófila e acidófila, tricrômico de Mallory Escarlate cristal brilhante, azul de anilina e

Controle funcional da pars distalis

Os núcleos hipotalâmicos mediano,

dorso-ventral e infundibular, produzem os hormônios

Hipofisiotrópicos/hormônios liberadores (releasing)

hipotalâmicos que são de 3 tipos:

1. Estimuladores:

SRH (hormônio liberador de somatotropina),

PRH (hormônio liberador de prolactina),

GnRH (hormônio liberador de gonodotropina),

TRH (hormônio liberador de tireotropina),

2. Inibidores:

Somatostatina (inibe o GH e tireotropina)

PIH (hormônio inibidor da prolactina)

3. INIBINA E ACTIVINA:

Peptídeos da familia TGF-β (transforming growth

factor β)

São hormônios gonadais que controlam a

secreção de FSH

Mecanismo de retroal

imentação

(feedback)

Retroalimentação positiva: a resposta aumenta

o estímulo original

Retroalimentação negativa: a resposta diminui

o estímulo orginal

Ocorre quando a resposta a um estímulo

(ação hormonal) tem um efeito sobre o

O TSH age na tireoide que

produz hormônios (T

, T

).

Estes são inibidores da

adeno-hipofise e do

hipotálamo, fazem o feed

back negativo

2. Pars Tuberalis

Região afunilada em torno do infundíbulo da

neuro-hipofise

Cordões celulares secretores de gonadotropinas FSH/LH

3. Pars Intermedia

Região dorsal da antiga bolsa de Rathke,

em

humanos é rudimentar

Cordões celulares de células fracamente basófilas

com grânulos de secreção pró-opimelanocortina

A pró-opimelanocortina (POMC), sofre clivagem

pós-traducional e forma o hormônio estimulante de

melanócitos α (α MSH) , corticotropina, β

-lipotropina e β -endorfina.

α MSH

Estimula a produção de melanina em animais

inferiores, como nos anfíbios

Em humanos TALVEZ estimule a liberação de

prolactina denominado fator liberador de prolactina

Neuro-hipófise

Formada pela pars nervosa e infundíbulo

Não tem células secretoras

Pituicito = célula sustentação, fibroblastos e

mastócitos

Mais de 100.000 axônios amielínicos de neurônios

secretores dos núcleos supra-óptico e paraventricular.

Corpos de Herring: neurossecreção que se acumula

nas extremidades dos axônios na pars nervosa,

composta por vasopressina ou ocitocina

Neurossecreção

A neurossecreção vai para capilares fenestrados

da pars nervosa e se distribui para os órgãos alvos.

pressão

osmótica _{(núcleo supra-óptico)} Hipotálamo ADH

Túbulos coletores

do rim

Urina hipertônica

Na diabete insipidus o hipotálamo não produz ADH e o rim perde a capacidade de concentrar urina

1. Vasopressina-arginina ou hormônio antidiurético (ADH): núcleo supra-óptico

2. Ocitocina: núcleo paraventricular

Contração do músculo liso

Parede uterina no coito e parto

Células mioepiteliais das glândulas mamárias

Distensão vaginal da

cérvix uterina

Sucção dos mamilos

Hipotálamo

Adrenais/supra-renais

O tamanho varia com a idade e condições fisiológicas

2 glândulas pesam cerca de 8g

Dupla origem embriológica Cortical é do mesoderma Medular é da crista neural

Glândula endócrina cordonal Cápsula conjuntiva

a) Cortical é amarelada b) Medular é acinzentada

Circulação sanguínea

1 2

Região cortical

1. Zona glomerulosa ou arciforme

cordões de células piramidais ou colunares em forma de arco envolvidos pelo plexo

subcapsular

2. Zona fasciculada

Cordões com 1-2 células de

espessura, retos formando feixes entremeados por capilares

sinusoides. As células são

denominadas ESPONGIÓCITOS 3. Zona reticulada

Cordões irregulares, formam uma rede anastomosada entremeada pelo plexo profundo. Estas

células podem conter pigmentos de lipofucsina

Na cortical os hormônios são sintetizados e liberados NÃO FICAM ARMAZENADOS

15% 80% 5% Espongiócitos gotículas de lipídios

Hormônios da cortical

Esteroides são sintetizados a partir do colesterol

REL: acetil CoA em colesterol

mitocôndrias: colesterol em pregnenolona

equilíbrio eletrolítico, transporte água

Mineralocorticoides (glomerular)

Aumenta reabsorção [Na++_{] e diminui o [K}+_]

Músculo Adiposo Pele

Queima da glicose, das proteínas e dos lipídios

Sistema

imunológico

Anti-inflamatório, inibe a infiltração dos leucócitos e macrófagos

Inibe as mitoses dos linfócitos,

reduzindo o número de linf. circulantes

cortisona

cortisol

corticosterona

Hepatócitos

Síntese de proteínas e glicose Gliconeogênese (não glicídicos) Glicogênese (glicose)

Glicorticoides (fascicular)

Hormônios sexuais (reticular)

Andrógenos

• deidroepiandrosterona (DEHA)

• androstenediona

• 11 β-hidroxiandrostenediona

• testosterona

São andrógenos fracos, só agem depois

da conversão em testosterona

Região medular

Cordões ou aglomerados de células poliédricas,

misturadas a neurônios ganglionares simpáticos,

entremeados por vasos sanguíneos.

Estroma rico em fibras reticulares

Grânulos de secreção contém:

• catecolaminas: epinefrina ou norepinefrina,

• cromogranina (proteína de ligação com a catecolamina) • Dopamina β-hidroxilase (converte dopamina em

norepinefrina)

• Encefalinas (Peptídios semelhantes a opiáceos) • ATP (energia)

Controle da secreção medular

1.

Grânulos de adrenalina ou noradrenalina

2. Concentração hormonal varia de acordo com a

resposta a intensas reações emocionais

Vaso constrição Hipertensão

Aumento frequência cardíaca Elevação da glicemia

3. Reação de defesa

do organismo em

resposta a situações

de emergência

Não há feed back em relação ao controle

de secreção da medular

Pâncreas humano tem mais de 1 milhão de ilhotas (1-2%) predominam na cauda, com Ø = 100-200µm

Cordões de células poligonais, entremeadas por capilares fenestrados Grânulos de secreção coram de acordo com a composição química. Delgada cápsula conjuntiva.

Principais tipos celulares

Estimula:

 liberação de glicose para o sangue  gliconeogênese

 glicogenólise

 proteólise para promover a gliconeogênese  lipase hepática e

 Mobiliza a gordura dos adipócitos

α/acidófilas, 15-20%, porção periférica, glucagon,

no MET grânulos arredondados

Por imunocitoquímica revela produção de:

Age no músculo, fígado e adiposo.

 Captação de glicose para os tecidos, através dos receptores de membrana

 estimula a síntese de glicogênio, por armazenamento de glicose no fígado

β/basófilas, 70%, porção central, insulina, no MET

grânulos irregulares, com cristais de insulina no centro.

No adiposo

• Estimula a síntese de glicerol • Inibe a lipase

Pode aumentar a captação de aminoácidos pelas células e Inibir o catabolismo proteico.

Grânulos

arredondados Grânulos irregulares

com cristais de insulina

Diferenças dos grânulos no microscópio eletrônico de

Síntese

de

δ 5-10%, localização variada, somatostatina

Inibe a liberação de hormônios das outras células da ilhota (α e β) por ação parácrina

Tipos celulares secundários

F ou PP, secreta o polipeptídio pancreático, localização variada

• a secreção de bile

• a motilidade intestinal • enzimas pancreáticas • secreção de HCO₃-

 Estimula as células principais do estômago  Inibe

D-1, secreta o peptídeo intestinal vaso ativo (VIP), localização entre os ácinos e ductos

EC, localização entre os ácinos e ductos, produz

Estimula:

liberação de glicose para o sangue secreções e motilidade intestinal atividade exócrina do pâncreas

Secretina: estimula a secreção de HCO₃- _{e de enzimas}

pancreáticas

Motilina: estimula a motilidade gástrica e intestinal Substância P: propriedades neurotransmissoras

Tireoide

Folicular ou vesicular

Medem cerca 0,2 a 0,9 mm Epitélio simples cúbico

baixo à cilíndrico

Entremeados por capilares sanguíneos e linfáticos

Coloide/gel= produto de secreção

Células

parafoliculares ou

células C

Ficam entre os folículos ou fazem parte deles. Pouco RER

Mitocôndrias alongadas Complexo de Golgi grande

Numerosos grânulos de calcitonina

Inibe reabsorção óssea de Cálcio

Diminuição do cálcio sérico

O aumento da concentração de cálcio estimula a síntese

Células foliculares

Única glândula endócrina que acumula o produto de secreção em grande quantidade

1. Síntese de tireoglobulina

RER, Golgi e RER glicolisação, liberação de vesículas com

TIREOGLOBULINA no lúmen do

folículo

2. Captação de iodeto circulante

Proteína co-transportadora Na/I de membrana baso-lateral. A [Iodeto] no citoplasma é 20-50 vezes > que no plasma.

3. Oxidação do iodeto pela tireoperoxidase o iodo é

transportado para o gel pela

4. Iodadação da tirosina no coloide, o iodeto ativado entra

no gel e se liga a tirosina

6. Reabsorção do coloide por endocitose mediada por receptores do TSH

7. Digestão enzimática do gel liberando o T₃ e T₄ para o

sangue

5. Formação do MIT, DIT e depois do T₃ e T₄ no coloide por reações de acoplamento oxidativo

• Aumentam a taxa do metabolismo basal

• Estimulam a transcrição de muitos genes que codificam vários tipos de proteínas e o consumo de oxigênio

• Aumentam o número de mitocôndrias e suas cristas para a oxidação fosforilativa

• Aumentam a absorção de CH no intestino

• Aumentam a síntese de ácidos graxos e a captação de varias vitaminas

• Diminuem a síntese do colesterol, fosfolipídios e triglicerídeos

• Influenciam no crescimento do sistema nervoso durante a vida fetal

Hipotireoidismo diminuição do

hormônios T3 eT4

Bócio por deficiência de Iodo

• Fadiga

• Sono por mais de 14-16h por dia • Fraqueza muscular,

• Baixa frequência cardíaca

• Diminuição do débito cardíaco e do volume sanguíneo

• Lentidão mental

• Falência das funções corporais • Constipação

• Intolerância ao frio,

• Perda de crescimento de pelos • Mixedema

Cretinismo

Hipotireoidismo extremo, geralmente, é detectado

na infância , por deficiência de iodo ou pode haver

ausência congênita da tireoide

Ocorre desde a vida fetal até a infância

Retardo mental

Falência do crescimento

2 irmãos com cretinismo endemico,

Hipertireoidismo

Excesso de hormônio T3 e T4

• Diminuição do peso corporal • Aumento  da frequência cardíaca,  do metabolismo,  da respiração  do funcionamento muscular e  do apetite.

• Causam tremores musculares • Cansaço

• Impotência masculina

Doença de Graves ou bócio exoftálmico

É auto-imunie, a IgG se liga aos receptores de TSH

Baixo peso

Exoftalmia

Nervosismo

Astenia

Paratireoide

Células oxifilas

Surgem em torno dos 7 anos

Maiores que as principais, são poligonais

Grânulos acidófilos e mitocôndrias com numerosas cristas

Função desconhecida

Células principais

Estão em maior número, saõ pequenas e poligonais

Núcleo vesiculoso e citoplasma fracamente acidófilo

Pineal/Epífise

Extremidade posterior

do 3º ventrículo, sobre

o teto do diencéfalo e

esta conectada a ele por

um pedúnculo

Mede 5 x 8 mm,

pesa 150mg

Revestida pela

pia-máter que a divide em

lóbulos irregulares

Pinealócitos formam 95% da glândula

Citoplasma basófilo, núcleos grandes com nucléolos

evidentes

Produzem melatonina a partir do

Triptofano

Células

Células intersticiais ou Astrócitos

Ficam entre os pinealócitos, tem prolongamentos com filamentos

intermediários, microtúbulos e micro- filamentos

Função

Inibe o hormônio do crescimento e de gonadotrofinas que são

liberados pela hipófise e hipotálamo

Produz melatonina no escuro, induzindo a sensação de sono

Ritmo circadiano

Responde a estímulos luminosos recebidos pela retina que são transmitidos ao córtex cerebral estimulando as gônadas

Areia cerebral

Fosfato e carbonato de cálcio, mais encontrados em adultos, são

depositados no conjuntivo