ENTENDA COMO A MONOTERAPIA ADEQUADA PODE FAZER TODA A DIFERENÇA NO TRATAMENTO DO SEU PACIENTE HIPERTENSO

DESCUBRA A AÇÃO DE

Sistólica central (mmHg)

Artérias pequenas

AIX@75

Artérias grandes

VOP 170

115

70

47 36

-13

7,3

5,9

4,3

Rigidez arterial

Seus vasos sanguíneos tem 37 anos Idade Vascular TRATAMENTO

ANTERIOR

DR. BRUNO AUGUSTO ALCOVA NOGUEIRA CRM SP104982 Cardiologista e Dir. Técnico da Clínica Coração Vivo Presidente da Regional Vale do Paraíba da Sociedade

de Cardiologia do Estado de São Paulo – SOCESP (Biênio 2020/2021) Especialista em Cardiologia pela Sociedade Brasileira de Cardiologia, MBA Executivo em Gestão de Saúde pela FGV – Fundação Getulio Vargas

No contexto de prevenção cardiovascular ⁺ ...

ENTENDA COMO A MONOTERAPIA ADEQUADA PODE FAZER TODA A DIFERENÇA NO TRATAMENTO

DO SEU PACIENTE HIPERTENSO

®

INTRODUÇÃO*

A HAS é um fator de risco bem estabelecido no continuum cardiovascular, e atingir as metas pressóricas estabelecidas pelas diversas diretrizes com um controle da PA sustentado nas 24h

^1-3

tem demonstrado ser uma importante estratégia no tratamento da doença e na redução de mortalidade cardiovas- cular. Contudo, várias publicações têm apontado que, além do atingimento das metas, a análise de medidas centrais pode oferecer individualização ao tratamento e controle mais efetivo da rigidez arterial, através do entendi- mento de parâmetros como pressão aórtica central, índice de amplificação (augmentation index - Alx@75) e velocidade de onda de pulso.

⁴

EXAMES INICIAIS EM 2015:

Eletrocardiograma: Ritmo sinusal, dentro da normalidade Ecocardiograma: Dentro da normalidade

Teste ergométrico 2016: Negativo para isquemia, comportamento fisiológico da pressão arterial.

Laboratório:

Colesterol Total: 213 mg/dL HDL: 54 mg/dL

LDL: 143mg/dL

RELATO DE CASO*

Identificação do paciente: FTFL Sexo: Masculino

Idade: 37 anos Peso: 85kg Altura: 1,76 m IMC: 27.4 kg/m

²

PA no consultório: 130x80 mmHg FC: 62 bpm

Ativo, nega tabagismo, etilismo social

Em uso: Valsartana 160mg desde fevereiro de 2016, em fevereiro de 2020 mudança para Olmesartana 20mg devido paciente não encontrar Valsartana.

Histórico:

Paciente veio à primeira consulta em 2015, já em uso de Hidroclorotiazida + Amilo- rida 25mg/2,5mg há mais de 30 dias, com queixa de aumento de níveis tensionais a despeito de uso de anti-hipertensivo com pressão arterial tomada em consultório de 150x100mmHg (3 medidas), assintomático.

Antecedentes Familiares:

Pai e Mãe hipertensos bem controlados.

Na época, optou-se por mudança de esquema terapêutico por Ramipril 5 mg, contudo em consultas subsequentes paciente apresentou intolerância devido tosse, e, então, trocou-se o tratamento para Valsartana 160mg 1x/dia.

Paciente recebeu orientação quanto à realização de atividade física, orientação nutri- cional e controle de peso. Manteve acompanhamento regular com níveis tensionais tomados em consultório, adequados.

EM MARÇO DE 2020, em exame de rotina, foi optado por realizar MAPA-AOP (Aparelho Cardios Dyna-MAPA AOP método oscilométrico) com protocolo triplo tiro para avaliação de medidas centrais, visando análise de rigidez arterial e individualização do seu tratamen- to. Ao lado, a tabela com valores de referência de normalidade para medidas centrais

⁴

.

Triglicérides: 73 mg/dL Glicose: 90mg/dL TSH: 1,43 mg/dL

EXAME EM

3 DE MARÇO

DE 2020:

Tabela 1. Valores de pressão central aórtica sistólica e Índice de amplificação em indivíduos normais.

Idade (anos)

<20 20 - 29

30 -39 40 - 49 50 - 59 60 -69

>70

Média 97 95 98 102 110 114 118

Percentil (10-90) 86 - 109 80 - 110 84 - 119 87 - 123 93 - 127 97 - 129 100 - 131

Média 14 12 8 6 5 6 6

Percentil (10-90) 9 - 20 5 - 19 0 - 17 0 - 15 0 - 13 1 - 12 1 - 13

Pressão central aórtica (mmHg) Índice de amplificação (%)

Feminino Masculino Feminino Masculino

%=percentual de amplificação

Tabela 2. Valores da velocidade da onda de pulso carotídeo femoral (m/s) em indivíduos normais.

EXAME EM 3 DE MARÇO DE 2020:

Sistólica central (mmHg)

Artérias pequenas

AIX@75

Artérias grandes

VOP 170

115

70

47 36

-13

7,3

5,9

4,3

Rigidez arterial

Sistólica central (mmHg)

Artérias pequenas

AIX@75

Artérias grandes

VOP 170

111

70

47

18

-13

7,3

5,7

4,3

Idade Vascular

Rigidez arterial

MAPA-AOP

Pressão aórtica central: 115mmHg

Índice de amplificação (Alx@75): 36 mmHg Velocidade de Onda de Pulso: 5,9 m/s Idade Vascular: 37 anos

EXAME EM 7 DE ABRIL DE 2020:

MAPA-AOP

Pressão aórtica central: 111mmHg

Índice de amplificação (Alx@75): 18 mmHg Velocidade de Onda de Pulso: 5,7 m/s Idade Vascular: 35 anos

Seus vasos sanguíneos tem 37 anos

Seus vasos sanguíneos tem 35 anos Idade Vascular

TRATAMENTO

ANTERIOR TRATAMENTO

COM

Idade (anos)

<30 30 - 39

40 - 49 50 - 59 60 - 69

>70

Média ± 2DP

6,6 (4,9 - 8,2) 6,8 (4,2 - 9,4)

7,5 (5,1 - 10,0) 8,4 (5,1 - 11,7) 9,7 (5,7 - 13,6) 11,7 (6,0 - 17,5)

Mediana (percentil 10-90)

6,4 (5,7 - 7,5) 6,7 (5,3 - 8,2)

7,4 (6,2 - 9,0) 8,1 (6,7 - 10,4) 9,3 (7,6 - 12,1) 11,1 (8,6 - 15,5) Média

105 103 103 106 110 114 116

Percentil (10-90) 96 - 113 92 - 115 88 - 120 90 - 123 96 - 126 97 - 128 99 - 130

Média 19 15 13 11 9 8 8

Percentil (10-90) 11 - 24

6 - 24 4 - 23 2 - 21 2 - 18 2 - 17 1 - 17

Adaptado da referência 4 Adaptado da referência 4

®

É fato que o controle rigoroso dos níveis pressóricos é essencial para redução da morbimortalidade da doença hipertensiva, e é suportado pelas principais diretrizes mundo afora.

^1-3

Entretanto, grandes estudos como ASCOT (BPLA)

⁵

e CAFE

⁶

, demonstraram que somente reduzir os níveis de pressão arterial não necessariamente reduz desfechos cardiovasculares, mas, a forma como a redução da PA era alcançada, também levava a diferenças estatistica- mente significativas. Quando se comparou regime de tratamento baseado em β-bloquea- dor e diurético versus associação de antagonista de cálcio e inibidor de enzima conversora observaram-se resultados favoráveis a este último regime.

^5,6

Em metanálise, Van Vark et al.

⁷

demonstrou que o tratamento baseado em iECA resultava em menor mortalidade, enquan- to os tratamentos baseados em BRA foram neutros com relação a este desfecho.

Com o conhecimento da fisiopatologia do envelhecimento vascular e de como ele coope- ra para o desenvolvimento de rigidez arterial desde a infância, e a progressão do continuum cardiovascular, descrito por Dzau et al.

^8,9

, a avaliação de medidas centrais como pressão aórtica central, índice de amplificação (Alx@75) e velocidade de onda de pulso podem auxi-

liar no tratamento individualizado e na mudança da história natural do envelhecimento vas-

*As informações contidas foram fornecidas pelo Dr. Bruno Alcova e são de sua responsabilidade.

120 110 100 90 80

0 100200300400500600700800 ms mmHg

Onda de pulso central

50 40 30 20 10

25 50 75 95

idade AIx@75

Índice de Amplificação

0 -10

16 12 10 8 6

25 50 75 95

idade VOP

Velocidade da Onda de Pulso

4 2 14

EXAME EM 3 DE MARÇO DE 2020 : EXAME EM 7 DE ABRIL DE 2020:

Observe os outros parâmetros do paciente: Observe os outros parâmetros do paciente:

Teste Ergométrico: Negativo para isquemia

PA: Inicial: 120x90 mmHg | Pico: 190x90 mmHg | Recuperação (8 minutos): 140x90 mmHg

Após os resultados, apresentados anteriormente:

cular acelerado muitas vezes e não observado naprática clínica, mas que pode contribuir na evolução da hipertensão e seus possíveis desfechos cardiovasculares.

^4-9

Assim, no caso descrito, observamos que mesmo com medidas de pressão aórtica central e velocidade de onda de pulso normais, o paciente apresentava índice de amplificação (Alx@75) aumentado, indicando rigidez arterial. Nesse caso, devido ao bom perfil de segu- rança, alta lipofilicidade e aos estudos que corroboram redução de mortalidade cardiovas- cular dos iECAs

⁷

, foi optado pela introdução de Perindopril Arginina 10mg. Após 30 dias, observamos uma normalização desse parâmetro, contribuindo para manutenção da saúde vascular desse paciente. Vários estudos têm sugerido que os iECAs teriam maior atividade no sistema da Bradicinina, impedindo sua degradação, favorecendo maior vasodilatação, menor estresse de parede e redução do estresse oxidativo. É sabido também que, a afinida- de dos iECAs a esse sistema é heterogênea, e o Perindopril Arginina tem se mostrado o que apresenta maior afinidade tecidual dentre os iECAs (figura 3)

^10-11

, evidenciando sua ação de proteção cardiovascular (figura 4)

¹²

com comprovado atingimento da meta pressórica

¹³

, controle sustentado nas 24h

¹⁴

e boa tolerabilidade (figura 5)

¹⁵

.

120 110 100 90 80

0 100200300400500600700800 ms mmHg

Onda de pulso central

50 40 30 20 10

25 50 75 95

idade AIx@75

Índice de Amplificação

0 -10

16 12 10 8 6

25 50 75 95

idade VOP

Velocidade da Onda de Pulso

4 2 14

(continuação) (continuação)

CONCLUSÃO*

Conduta Terapêutica:

Devido índice de amplificação (Alx@75) estar anormal para sexo e idade foi optado por trocar a Olmesartana 20 mg por

Perindopril 10mg e repetir exa- me MAPA-AOP em próxima consulta.

Conduta Terapêutica:

Mantida medicação, manter estilo de vida saudável e reavaliação clínica

em 4 meses.

Referências: 1. MALACHIAS, M. V. B. et al. 7th Brazilian guideline of arterial hypertension: chapter 2-Diagnosis and classification. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 107, n. 3, p. 7-13, 2016. 2. WILLIAMS, Bryan et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). European Heart Journal, v. 39, n. 33, p. 3021-3104, 2018. 3. BARBOSA, Eduardo et al. Guidelines on the management of arterial hypertension and related comorbidities in Latin America. Journal of Hypertension. 2017 - Volume 35 - Issue 8 - p 1529-1545. 4. BRANDÃO, Andréa A. et al. I Posicionamento Luso-Brasileiro de Pressão Arterial Central. Arq. Bras.

Cardiol., São Paulo , v. 108, n. 2, p. 100-108, Feb. 2017. 5. DAHLÖF, Björn et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflume- thiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA):

a multicentre randomised controlled trial. The Lancet, v. 366, n. 9489, p. 895-906, 2005. 6. WILLIAMS, Bryan et al.

Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006;113:1213-1225. 7. VAN VARK, Laura C.

et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of renin–angiotensin–aldosterone system inhibitors involving 158 998 patients. European Heart Journal, v. 33, n. 16, p. 2088-2097, 2012. 8. DZAU, Victor J. et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). Circulation, v. 114, n. 25, p. 2850-2870, 2006. 9. O'ROURKE, Michael F.; SAFAR, Michel E.;

DZAU, Victor. The Cardiovascular Continuum extended: aging effects on the aorta and microvasculature. Vascular Medicine, v. 15, n. 6, p. 461-468, 2010. 10. TADDEI, Stefano; BORTOLOTTO, L. Unraveling the pivotal role of bradykinin in ACE inhibitor activity. American Journal of Cardiovascular Drugs, v. 16, n. 5, p. 309-321, 2016. 11. Ceconi C et al.

Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors have different selectivity for bradykinin binding sites of human somatic ACE.European Journal of Pharmacology 577 (2007) 1–6. 12. NEDOGODA, Sergey V. et al. Randomized trial of perindopril, enalapril, losartan and telmisartan in overweight or obese patients with hypertension. Clin Drug Investig (2013) 33:553–561. 13. IONESCU, Dan-Dominic et al. Antihypertensive Efficacy of Perindopril 5–10 mg/day in Primary Health Care. Clinical Drug Investigation, v. 29, n. 12, p. 767-776, 2009. 14.Bula do medicamento Acertil. 15. BANGALO- RE, Sripal; KUMAR, Sunil; MESSERLI, Franz H. Angiotensin-converting enzyme inhibitor associated cough: deceptive information from the Physicians' Desk Reference. The American Journal of Medicine, v. 123, n. 11, p. 1016-1030, 2010.

Enalapril Captopril

0 5 15

10

Lisinopril Perindopril

Dentre os iECAs, Perindopril apresenta o melhor índice de tolerabilidade

¹⁵

Benazepril Ramipril Quinapril Fosinopril Trandolapril Figura 3. Razão de seletividade bradicinina/angiotensina I.

**p=0.001 versus ramipril, quinapril, trandolapril e enalapril.

Figura 4. Redução de parâmetros cardiovasculares em pacientes hipertensos com sobrepeso/obesidade (após 24 semanas de tratamento)

Figura 5. Percentual de tosse entre os iECAs, em uma meta-análise de incidência de tosse provocada por iECA a partir de ensaios randomizados.

Perindopril 10mg

Enalapril 20mg

2*

<1*

<1*

2*

0,8*

Losartana 100 mg

5*

1*

<1*

3*

0,5*

Telmisartana 80mg

13*

4*

<1*

6*

1,2*

Perindopril regula uma ampla gama de fatores de risco

cardiovasculares associados à hipertensão e sobrepeso/obesidade

¹²

Redução do IMC (kg/m2)

Redução da espessura da parede ventricular esquerda (%)

*Não significativo (versus linha de base) ⁺augmentation index 18

8

5

10

2 Redução da pressão

da aorta central (%) 1.0

1.2 1.6

1.4

Perindopril demonstra melhor relação Bradicinina/Angiotensina I

¹¹

Bradicinina / angiotensina I taxa de seletividade

Trandolapril Quinapril

Ramipril

Perindopril Enalapril

Adaptado da referência 11Adaptado da referência 12 Adaptado da referência 15

EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS

Índice de amplificação - Alx@75⁺(%)

Redução de massa gorda (%)

**

CONTRAINDICAÇÃO: Durante o 2º e 3º trimestre da gravidez. | INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: Drogas que induzem a hipercalemia: alisquireno, sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio, inibidores de ECA, AINEs, heparinas entre outros.

COMPOSIÇÃO*: Cada comprimido revestido de Acertil 5 mg, 10 mg contém 5 mg e 10 mg de perindopril arginina. Contém lactose como excipiente. INDICAÇÃO*: Hipertensão: Tratamento da hipertensão. DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO*: 1 (um) comprimido uma vez ao dia pela manhã e antes da refeição. Hipertensão: a dose inicial é de 5mg/dia, que pode ser aumentada para 10mg/dia após um mês. Em pacientes tratados concomitantemente com diuréticos, use com cuidado. Em pacientes com sistema renina-angiotensina-aldosterona altamente ativado, inicia-se o tratamento com 2.5mg/dia (equivalente à metade de um comprimido de Acertil 5mg). Idoso: iniciar o tratamento com a dose de 2.5mg/dia (equivalente à metade de um comprimido de Acertil 5mg), que pode ser aumentada para 5mg/dia após 1 (um) mês e depois para 10mg dependendo da função renal. Disfunção Renal: Depuração ≥ 60ml/min: 5mg/dia; 30 < depuração <60ml/min: 2.5mg/dia; 15 < depuração < 30ml/min: 2.5 mg em dias alternados; Pacientes em hemodiálise: Depuração < 15ml/min: 2.5 mg no dia da diálise.

Crianças e adolescentes: não recomendado. CONTRAINDICAÇÕES*: Hipersensibilidade ao princípio ativo, a qualquer um dos excipientes ou a outros inibidores da ECA, histórico de angioedema associado a terapia prévia com inibidores da ECA, angioedema hereditário ou idiopático, durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez (veja PRECAUÇÕES, GRAVIDEZ, LACTAÇÃO), uso concomitante com produtos contendo alisquireno em pacientes com diabetes mellitus ou disfunção renal ( TFG < 60ml/min/1.73m²) (veja INTERAÇÕES e Propriedades Farmacodinâmicas), uso concomitante com sacubitril/valsartana (veja PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES), tratamentos extracorpóreos levando contato do sangue com superfícies carregadas negativamente (veja INTERAÇÃO), estenose da artéria renal bilateral significativa ou estenose da artéria renal em rim funcional único (veja PRECAUÇÕES). PRECAUÇÕES*: Hipersensibilidade/Angioedema/Angioedema Intestinal: interromper o tratamento e monitorar até a resolução completa dos sintomas. Angioedema associado com edema laríngeo pode ser fatal. Combinação com sacubitril/valsartana (contraindicado devido ao aumento do risco de angioedema). Sacubitril/Valsartana não deve ser iniciado até 36h após a última dose da terapia com perindopril. A terapia com perindopril não deve ser iniciada até 36h após a última dose de sacubitril/valsartana. O uso concomitante de outros inibidores da ENP (ex: racecadotril) e inibidores da ECA também pode aumentar o risco de angioedema. Pacientes em uso concomitante com inibidores da mTOR (ex: sirolimo, everolimo, tensirolimo) a terapia pode aumentar o risco de angioedema. Reações anafiláticas em pacientes dialisados com alto fluxo de membrana: use um tipo diferente de membrana ou uma classe diferente de agente anti-hipertensivo. Reações anafiláticas durante aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL):

raramente os pacientes apresentaram reações anafiláticas com risco de vida, suspender temporariamente o tratamento antes de realizar os exames. Reações anafiláticas durante dessensibilização: suspender temporariamente o tratamento antes de realizar os exames. Estas reações reapareceram após retomada inadvertida do medicamento. Neutropenia/Agranulocitose/Trombocitopenia/Anemia: extremo cuidado com pacientes que tenham doença vascular de colágeno, em terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida, monitorização periódica da contagem de células brancas do sangue é aconselhado. Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): uso concomitante de inibidores de ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou alisquireno aumentam o risco de hipotensão, hipercalemia e diminuem a função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, o bloqueio duplo do SRAA não é recomendado. Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética. Aldosteronismo primário: uso não recomendado em pacientes com hiperaldosteronismo primário (não respondem à medicamentos que atuam através do sistema renina-angiotensina. Gravidez: Interromper o tratamento. Se necessário, iniciar terapia alternativa. Hipotensão: monitorização cuidadosa no início do tratamento e ajuste de dose em pacientes com risco aumentado de hipotensão sintomática (depleção de volume, com severa hipertensão dependente de renina ou com insuficiência cardíaca congestiva ou sintomá- tica) ou com isquemia cardíaca ou doença cerebrovascular. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contraindicação para novas doses uma vez que a pressão arterial tenha aumentado após expansão de volume. Estenose da válvula mitral e aórtica/Cardiomiopatia hipertrófica: use com precaução. Doença arterial coronária estável: se ocorrer angina pectoris de peito instável durante o primeiro mês, a avaliação de risco/benefício deve ser feita antes da continuação do tratamento. Insuficiência renal: monitorar potássio e creatinina. Em pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou hipertensão renovascular, iniciar o tratamento com baixa dosagem, titulação cuidadosa e rigorosa supervisão médica. Insuficiência Hepática: raramente, inibidores da ECA têm sido associados com uma síndrome que inicia com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (algumas vezes) morte: interromper o tratamento caso haja icterícia ou significativas elevações de enzimas hepáticas. Raça Negra: perindopril pode ser menos eficaz e causar uma taxa mais elevada de angioede- ma do que em pacientes que não são da raça negra. Tosse não produtiva. Cirurgia / Anestesia: parar o tratamento um dia antes da cirurgia. Hipercalemia: monitorização frequente do potássio no sangue se houver insuficiência renal, agravamento da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica, e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e substitutos salinos contendo potássio. Pacientes diabéticos: monitorar a glicemia durante o primeiro mês. Transplante renal: nenhuma experiência em pacientes transplantados recentemente. Intolerância à galactose / glicose-galactose / deficiência de Lapp-lactase: não deve ser utilizado. Hipertensão Renovascular: risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal em rim funcional único. Diuréticos podem ser um fator contribuinte. Perda da função renal pode ocorrer (pequenas alterações na creatinina sérica) mesmo em pacientes com estenose da artéria renal unilateral. INTERAÇÕES*: Contraindicado: alisquireno (em pacientes diabéticos ou com disfunção renal), tratamento extracorpóreo, sacubitril/valsartana. Não recomendado: alisquireno (em outros pacientes), bloqueadores dos receptores da angiotensina, estramustina, cotrimoxazol (sulfametoxazol/trimetroprima), medicamentos poupadores de potássio, diuréticos poupadores de potássio (triantereno, amilorida...), suplementos de potássio ou sais de potássio, lítio. Cuidados especiais: agentes antidiabéticos (insulinas, agentes hipoglicemian- tes orais), baclofeno, diuréticos não-poupadores de potássio, diuréticos poupadores de potássio (eplerenona, espironolactona), medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) incluindo ácido acetilsalicílico (aspirina) ≥ 3g/dia, racecadotril, inibidores da mTOR (ex:

sirolimo, everolimo, tensirolimo). Alguns cuidados: agentes anti-hipertensivos, vasodilatadores, gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina), antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, anestésicos, simpaticomiméticos, ouro. Drogas que induzem hipercalemia:

alisquireno, sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio, inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II (BRA), AINEs, heparinas, agentes imunossupressores, como a ciclosporina ou tacrolimus, trimetoprima. GRAVIDEZ E LACTAÇÃO*: Não é recomenda- do durante o primeiro trimestre de gravidez e lactação. Contraindicado durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez. Condução e utilização de máquinas*: Pressão arterial baixa pode ocorrer em alguns pacientes. REAÇÕES ADVERSAS*: Comuns: tonturas, dor de cabeça, parestesia, vertigens, distúrbios visuais, zumbido, hipotensão, tosse, dispneia, dor abdominal, constipação, diarreia, disgeusia, dispepsia, náuseas, vômitos, prurido, erupção cutânea, cãibras musculares, astenia. Incomuns: eosinofilia, hipoglicemia, hipercalemia, hiponatremia, alterações do humor, alterações do sono, sonolência, síncope, palpitações, taquicardia, vasculite, broncoespasmo, boca seca, urticária, angioedema da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, glote e / ou laringe, reações fotossensíveis, penfigóide, hiperhidrose, artralgia, mialgia, insuficiência renal, disfunção erétil, dor no peito, mal-estar, edema periférico, pirexia, aumento de ureia no sangue, aumento da creatinina sérica, queda. Raros: Agravamento da psoríase, aumento da bilirrubina sérica, aumento das enzimas hepáticas. Muito raros: agranulocitose ou pancitopenia, diminuição da hemoglobina e hematócrito, leucopenia/neutropenia, anemia hemolítica em pacientes com deficiência congênita de G- 6PDH, trombocitopenia, confusão, angina

pectoris, arritmia, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, pneumonia eosinofílica, rinite, pancreatite, hepatite tanto citolítica ou colestática, eritema multiforme, insuficiência renal aguda, síndrome da secreção inapropriada do hormônio antidiurético (SIADH) pode ser considerada como uma rara complicação associada com a terapia dos inibidores da ECA. Frequência não conhecida: Fenômeno de Raynaud. OVERDOSE*.

PROPRIEDADES*: O Perindopril é um inibidor da enzima que converte angiotensina I em angiotensina II (ECA). A enzima de conversão permite a conversão da angiotensina I no vasoconstritor angiotensina II, bem como causa a degradação da substância vasodilatadora bradicinina num heptapeptídeo inativo. O perindopril reduz a resistência vascular periférica, levando redução da pressão arterial. APRESENTAÇÃO*: Embalagem com 15, 30 e 60 comprimidos de Acertil 5 mg e 10 mg. MS: 112780074. *Para informação completa, consulte a bula do produto. Venda sob prescrição médica. Laboratórios Servier do Brasil Ltda. Estrada dos Bandeirantes, 4211 - Jacarepaguá - RJ CEP 22775-113 Tel.: (21) 3188-1414 FAX: (21)2142-1415. Escritório: Av. Paulista, 1374 – 12° Andar / Sala 12B112- CEP 01310-916 – Bela Vista - São Paulo - SP - Tel.: (11) 5555-0117. SAC: 0800-7033431. V07 Material promocional destinado exclusivamente a profissionais habilitados a prescrever ou dispensar medicamentos.

Controle nas 24h

¹⁴

Prevenção de eventos CVs

¹³⁺

Atingimento da meta pressórica

¹³

14

20AC04F – Setembro 2020 – 020101890

+Conforme o trecho "...efeito protetor contra eventos CVs entre pacientes com fatores de riscos CVs adicionais." PREFER, 2009.