Universidade Federal da Paraíba
Departamento de Fisiologia e Patologia
Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos
Bioativos
Produtos Naturais Bioativos para as doenças do Sistema
Respiratório
Marcia Regina Piuvezam e-mail: mrpiuvezam@ltf.ufpb.br
Cissampelos sympodialis
Eichl. (Menispermaceae)
Cissampelos sympodialis
• “jarrinha”, “orelha de onça”, “abuteira” e
“milona”
• Endêmica no Brasil em áreas abertas sobre
arbustos e solo arenoso,
• A infusão das raízes é usada no tratamento de
asma, bronquite, resfriado e reumatismo,
além de outras doenças inflamatórias.
Estudos do extrato das folhas (AFL)
e da warifteina
• Modelos experimentais de:
• asma alérgica
• modulação de Imunoglobulina
• Inflamação aguda
• nocicepção
N N O O OMe O H Me MeO OH H A B C' A' B' C 1 3 4 4a 5 6 7 8 8a 9 10 11 12 13 14 1' 3' 4' 4a' 5' 6' 7' 8' 8a 9' 14' 13' 11' 10' 12' http://www.drashirleydecampos.com.br/noticias/4916
(300 milhões /2012)
(20 milhões /2012)
(http:/www.ginasthma.org/pdfGINA_Repor_201º.pdf) (2009) (2009)Asma Alérgica:
essencialmente imunológica
2002
ESTUDOS COM AFL
Piuvezam et al. : Journal of Ethnopharmacology 67, 93–101 (1999)
AFL induz produção de IL-10,
in vitro
AFL inibe proliferação de LB,
in vitro
AFL modula a produção de IgM
Alexandre-Moreira et al. Bras. J. of Med. Biol. Res. 36, 2003
Vias de Administração do AFL ou
Warifteina
in vivo
• Intraperitoneal
• Oral
V 50 100 200 2 0 10 20 30 40 50 AFL (mg/kg) Dex. (mg/kg) * * * (53) (37) (58) Figure 1A. W e i gh t of e ar e d e m a ( m g) Batista-Lima,K.V
AFL modula o edema de orelha
TPA(A) ou capsaicina (B)
V 50 100 200 2 0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 AFL (mg/kg) Dex. (mg/kg) * * (62) (36) Figure 1B W e i gh t o f e ar e d e m a ( m g)Batista-Lima et al. Acta Far. Bonaerense, 20(4):275-9 2001
AFL (ip)
Batista-Lima et al. Acta Far. Bonaerense, 20(4):275-9 2001
AFL modula a migração de neutrófilos
para o peritônio
AFL modula a produção de IgE
Modelo de asma induzido por
OVA
Bezerra-Santos et al. J. Ethnopharmacol. 95: 191-7, 2004
AFL modula a produção de citocinas
Modelo de asma induzido por
OVA
CS= AFL vo
AFL modula a migração de células
Inflamatórias para os pulmões
(OVA)
Bezerra-Santos et al. Intern. Immunopharmacol. 9: 1152-60, 2006
Bezerra-Santos et al. Intern. Immunopharmacol. 9: 1152-60, 2006
Warifteina modula a migração de
eosinófilos e de cys-leucotrienos
AFL modula a hiperreatividade brônquica
e produção de IL-13
Bezerra-Santos et al. Intern. Immunopharmacol. 13, 2012
Bezerra-Santos et al. Intern. Immunopharmacol. 13, 2012
Warifteina vo
(2 mg/kg)
Salina
AFL 10 mg/mL
Naive
OVA
AFL 100 mg/mL
DEXA
Br
Br
Br
Br
V
Br
Br
V
Br
Br
V
Br
V
V
V
Br
Br
V
V
Br
Br
Br
Br
Br
V
AFL - nebulização
AFL modula a migração de eosinófilos
para o pulmão
(vias oral ou nasal)
Salina
AFL 10 mg/mL
Naive
OVA
AFL 100 mg/mL
DEXA
Br
Br
Br
Br
Br
Br
Br
Br
Vieira et al. Phytother Res. 2013 Jun;27(6):916-25
AFL - nebulização
WARIFTEINA (WAR)
Barbosa-Filho et al. 1992
WAR modula a hiperalgesia térmica
0 15 60 180 0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 * * * Time (minutes) L a te n c y ( s e c o n d s ) 0 15 60 180 0 1 2 3 4 * * * Time (minutes) L a te n c y ( s e c o n d s ) Warifteína Δ - 0,4 ug/kg - veículo • controle (não Sensibilizado)IgEαDNP-BSA
Histamina+5HT
Costa et al. Inter. Immunopharmacol. 8,:519-25, 2008
Costa et al. Inter. Immunopharmacol. 8,:519-25, 2008
WAR modula a liberação de histamina
por mastócitos sensibilizado.
WAR modula o edema de pata
induzido por carragenina
Costa et al. in prep
mg kg
Histamina 20 µg
Bradicinina 3nmol PGE2 5nmol 20 ug
Costa et al. in prep
Tyrosine phosphorylation ERK phosphorylation
NFkB nuclear localization Intracellular Ca influx
