v. 42 – no.2 – abr./jun. 2005 Arq Gastroenterol 95
GASTROENTEROLOGIA
EXPERIMENT
AL
ARQGA/1167
EFEITODOUSODE
POVIDINE-IODINE
NACICATRIZAÇÃODE
ANASTOMOSESDE
CÓLONDIREITODERATOS
LeandroCruzMILAGRES,IvanaDuvalARAÚJO,
SumaraMarquesBARRALeGiovanniCésarXavierGROSSI
LaboratóriodeTécnicaCirúrgica,DepartamentodeCirurgia,UniversidadeFederaldeMinasGerais,BeloHorizonte,MG.
Endereçoparacorrespondência:Dr.IvanaDuvalAraújo-RuaIvanLins,437-BairroDonaClara-31260-020-BeloHorizonte,MG.E-mailidaraujo@medicina.ufmg.br
INTRODUÇÃO
Ousodopolivinilpirrolidona-iodo(PVPI)naprevenção dedeiscênciasdeanastomosesenareduçãodeinfecção pós-operatória tem sido discutido na literatura(8, 9, 10).
Entretanto,essaterapêuticanãoéisentadecomplicações e vários efeitos colaterais já foram atribuídos e seu uso perioperatório, como acidose metabólica, hipercloremia, hipernatremia, insuficiência renal e disfunção tireoidiana(3, 14, 24). Porém, exceto por uma
supressãotransitóriadaglândulatireóide(4)epeloaumento
reversíveldosníveisséricosdeiodosemsintomatologia associada(5),oempregodoPVPInasanastomosesdecólon
tem se mostrado seguro e efetivo, como demonstrado emváriosestudos(7,16,18,19,24),comresultadossuperiores
àquelesobtidoscomousodesoluçõessalinasououtras substâncias(3,8,21)..
De fato, o emprego do PVPI é alvo de inúmeras discussões,havendodivergênciasatémesmoquantoa
suaeficáciabactericida,jáqueoiodopoderiaestartão firmementeligadoàmolécula,quenãoapresentariaefeito na prevenção de infecções.Ademais, alguns estudos sugerem que a morbimortalidade associada ao seu empregonoperioperatório,emgrandesconcentrações ésignificativa.KEATINGetal.(15)demonstraramquea
administraçãodePVPIemconcentraçõessuperioresa 1%devesercautelosa.Alémdisso,RODENHEAVERet al.(20)encontraramumaconcentraçãodeiodinelivreno
produtoa10%deapenas0,8ppm,valoresteconsiderado insuficienteparaatuarcomoumagentebactericida.
AutilizaçãodoPVPIemdiferentesconcentrações nopreparodasbocasanastomóticasdecólon,baseia-se emtrabalhosexperimentaiseclínicosquecomprovam a ação bactericida deste anti-séptico, creditando-se a essapropriedadeumpossívelefeitonoincrementoda cicatrização de anastomoses primárias, diminuindo a incidênciadefístulaseaumentandoaforçatênsildas suturas.Além disso, a formação de aderências
intra-RESUMO–Racional-Dadosdaliteraturasugeremque,possivelmente,alavagemintraluminardesegmentosdotubo digestivocompovidona-iodineantesdaexecuçãodeumaanastomosepoderiafavoreceracicatrizaçãodessasanastomoses epreveniraformaçãodeaderênciasperianastomóticas,podendoserútilseempregadaempacientessubmetidosa cirurgiasdotratodigestivo.Objetivo-Avaliaraeficáciadalavagemdasbordasentéricascompovidona-iodinea5% sobreacicatrizaçãodocólondireitoderatos.MaterialeMétodos–Estudaram-se20ratosWistardivididosnosseguintes grupos:A(n=10),limpezadasbordasdaferidacolônicacomsoluçãosalinaa0,9%;B(n=10),limpezadasbordas daferidacolônicacomsoluçãodepovidona-iodinea5%.Osanimaisforamsubmetidosalaparotomia,secçãode75% dacircunferênciadocólon,preservando25%dabordamesentéricaetratamentodasbordasaseremanastomosadas segundoogrupodescritoacima.Apósarealizaçãodasanastomoses,osanimaisforamobservadosdurante7diase, no7ºdiapós-operatório,mortos.Foramcoletadasamostrasdesangueparadosagemdaalbuminaséricaefeitaanálise macroscópicadasanastomoses,observando-sepresençadefístula,aderênciasedilataçãoacimadaanastomose.O segmentocontendoaanastomosecolônicafoiretiradocom3cmdecólonintactoemtornodaanastomoseefeitamedida dapressãoderuptura.Resultados–Nãoseobservoupresençadefístulaemnenhumanimaldosgruposestudados. Nãohouvediferençasignificativaemrelaçãoàpresençadeestenosedaanastomose,aderênciasounovalordapressão derupturaquandocomparadososdoisgrupos.Conclusão-Oempregodapovidona-iodinenãoresultouemaumento daresistênciatênsildasanastomosesdocólondireitoderatos.
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MilagresLC,AraújoID,BarralSM,GrossiGCX.Efeitosdousodepovidine-iodinenacicatrizaçãodeanastomosesdecólondireitoderatos
abdominais também é discutida amplamente na literatura. TambémnãosepodeignorarosefeitossistêmicosdoPVPIao serutilizadotopicamenteemanastomosesentéricas.
Hádeseconsiderarque,seosestudosexperimentaissobreo usodoPVPIcomofatordeincrementodacicatrizaçãoentérica de ratos são realizados através da irrigação de todo o cólon, na prática clínica, por outro lado, faz-se somente a limpeza dasbocasanastomóticascomoanti-séptico.Nestecontexto,é importanteavaliaraeficáciadotratamentodasbocasaserem anastomosadascomoPVPI,àmaneiracomoéempregadona práticaclínica.
Destaforma,oobjetivodestetrabalhofoiestudaropreparo perioperatóriodasbocasanastomóticasdecólonatravésdalimpeza dasmesmascomalgodãoembebidodepovidine-iodinea5%.
MATERIAISEMÉTODOS
Esteestudofoirealizadodeacordocomasnormasinternacionais paraapesquisabiomédicaemanimais(1990)ecomoGuide ofAnimalCare.
Foramestudados20ratosWistarfêmeas,comidademédia de3mesesepesoentre180e230g,divididosaleatoriamente nosseguintesgruposexperimentais:
• A(n=10):anastomosecolônicacomlimpezadasbocas comsoluçãosalinaa0,9%;
• B(n=10):anastomosecolônicacomlimpezadasbocascom soluçãoglicerinadadePVPIa5%.
Osanimaisforamanestesiadoscométersulfúrico(Astral®,
RiodeJaneiro,Brasil)efeitalaparotomiamedianacomposterior identificação do cólon direito a 10 cm da junção íleo-cecal. Após,foifeitasecçãoparcialdecercade75%dacircunferência do cólon, preservando-se 25% da circunferência na borda mesentérica.Emseguida,procedeu-seàlimpezadasduasbocas aseremanastomosadas,atravésdealgodãoembebidocoma soluçãocorrespondenteparacadagrupo.Aanastomosesubtotal, seromuscular,evertentefoiexecutadaemplanoúnico,comfio polivicril6.0empontosseparados.
Noperíodopós-operatórioimediato,osanimaisreceberam soluçãodeglicosea25%por24horas,sendoposteriormente alimentados com ração padrão para ratos (Labina®, purina)
adlibitumatéo7ºdiapós-operatório.Apósesteperíodo,os animaisforamanestesiadosnovamentecométeresubmetidos anovalaparotomia,feitaacoletade5mLdesanguevenoso paradosagemdealbuminaséricaeosanimaismortosatravés desecçãodaaortaabdominal.
Olocaldaanastomosefoiidentificadonosanimaismortos, sendoavaliadaapresençadefístulas,dedilataçõesàmontante (em função de semi-obstruções) e de aderências com outras vísceras abdominais. Quando havia aderências, estas eram cuidadosamentedissecadasparaaressecçãodeumsegmento deaproximadamentede6cm,quecontinhaaanastomoseno seu ponto médio. O segmento foi ligado em sua boca distal comfiopolivicril4.0eabocaproximalconectadaaumtubo que,porsuavez,estavaligadoaumabombainfusoradeare aumbarômetro,paraverificarapressãoderuptura.Apressão
de ruptura foi registrada no barômetro e evidenciada pelo aparecimentodebolhasdearnaáguaepelarápidaquedada colunademercúrio(23).
Apresençaounãodefístulasfoirealizadaatravésdainspeção macroscópicadaanastomoseedacompressãodigitalproximal edistal,observando-sepossívelextravasamentodematerial.
Aocorrênciaounãodeobstruçãocolônicafoiverificada macroscopicamentepelaocorrênciadealçasdilatadasàmontante daanastomose.
As aderências foram avaliadas macroscopicamente, pela presença de tecidos ligando o cólon a outras vísceras ou à paredeabdominal,eclassificadaspelafacilidadedeseparação dasestruturas.
Osresultadosdapresençadefístula,semi-obstruçãoeaderência foramcomparadosentreosdoisgruposatravésdotesteexatode Fischer.Osresultadosdapressãoderupturaealbuminasérica foramcomparadospelotestedeANOVA.Foramconsideradas significativasasdiferençasaonívelde5%.
RESULTADOS
Nãohouveformaçãodefístulasemnenhumanimal,havendo, entretanto,dilataçãodocecoemdoisratosdogrupoB,achado nãoobservadoemnenhumanimaldogrupoA,semdiferença significativaentreosgrupos.
Emrelaçãoàsaderências,foramobservadosquatroanimais com aderências firmes no grupoA e dois com esse tipo de aderências no grupo B (P = NS). Em relação às aderências moderadas,houveumanimalnogrupoAedoisnogrupoB (P=NS).Asaderênciasfrouxasestiverampresentesemtrês animaisdogrupoAeseisnogrupoB(P=NS).Ausênciade aderências foram observadas em dois animais do grupoA e nenhumdogrupoB(P=NS).
Emrelaçãoàalbuminaséricaobservou-semédiade3,5±0,3 mg/dLnogrupoAe3,6±0,3mg/dLnogrupoB,semdiferença estatisticamentesignificativa.Nãoseobservoutambémdiferença significativanamédiadapressãoderupturadasanastomoses, quefoide20,4±6,9mmHgnogrupoAe22,2±8,6mmHg nogrupoB.
DISCUSSÃO
Acausaeasconseqüênciasdadeiscênciadeanastomoses do trato digestivo são questões bastante discutidas, uma vez que a morbimortalidade desta complicação é ainda muito alta.SCHROCKetal.(22)afirmaramqueainfecçãonolocalda
anastomosecontribuiparaoaumentodaincidênciadedeiscências, dadoscorroboradosporIRVINeGOLIGHER(13).MINOSSIet
al.(17)demonstraramoefeitodeletériodainfecçãoperitonialna
cicatrizaçãointestinalemratos,correlacionandoapresençada infecçãocomadiminuiçãonasíntesedecolágeno,naconcentração dehidroxiprolinaenaresistênciadasanastomoses.
Diferentesmétodostêmsidoutilizadoscomoobjetivode reduziraincidênciadefístulasapósanastomosesdosistema digestório(9). Dentre esses métodos, foi levantada a hipótese
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MilagresLC,AraújoID,BarralSM,GrossiGCX.Efeitosdousodepovidine-iodinenacicatrizaçãodeanastomosesdecólondireitoderatos
acreditando-sequeareduçãodaflorabacterianalocalresultasse noaumentodaresistênciatênsildessasanastomoses.
Diversos trabalhos experimentais com o uso do PVPI comoagentecapazdereforçaracicatrizaçãodeanastomoses intestinais,nãoforamcapazesdefornecerbaseexperimental adequadaaousorotineirodesseanti-sépticonapráticaclínica. Dentreosestudosexperimentais,AGUILAR-NASCIMENTO et al.(1) não observaram aumento da pressão de ruptura de
anastomoses tratadas com PVPI, quando comparadas ao grupocontrole(nasquaisnãofoiusadanenhumasubstância). Poroutrolado,essesmesmosautores,emestudorealizado previamente(2), comparando a utilização de solução salina,
com povidine-iodine a 10%, com glicose hipertônica a 10% e com solução de acetato de sódio a 60 mM mais propionato de sódio a 30 mM e N butirato de sódio a 40 mM, observaram aumento na tensão anastomótica quando aglicosehipertônicaouasoluçãodeacetato,propionatoe butiratodesódioeramempregadasnotratamentodasbocas anastomóticas, em relação ao grupo controle. GILMORE etal.(11)nãoverificaramdiferençanasanastomosestratadas
com este anti-séptico, quando comparadas à aplicação de sorofisiológicoa0,9%.Nopresenteestudo,tambémnãose observoudiferençasignificativanacicatrizaçãodocólonde ratosapósalimpezacomPVPI.
Entretanto,aocontráriodeAGUILAR-NASCIMENTOetal.(1, 2),queavaliaramanastomosesemsegmentosobstruídosecom
provávelproliferaçãobacteriana,opresenteestudoanalisouo
efeitodoPVPIemsegmentoscolônicosfisiológicos,semnenhum mecanismocausadordeproliferaçãodaflorabacteriana.Além disso, diferentemente do que foi preconizado neste trabalho, AGUILAR-NASCIMENTOetal.(1,2)utilizaramirrigaçãocontínua
docóloncomoanti-séptico,enãoousodoagentesomentenas bocasanastomóticas.Poroutrolado,GILMOREetal.(11)além
deteremempregadooPVPIemconcentraçãodiferentedaquela utilizadanesteestudo(concentraçãodeiodode0,1%),também efetuaramirrigaçãodetodoocólon.
DadosdaliteraturadãocontadequeasoluçãodePVPIa 1%,ouemmenorconcentração,comoautilizadaporGILMORE etal.(11),apresentapoucaaçãobactericida,provavelmenteem
funçãodesuainativaçãoporoutrassubstânciasorgânicas(6),
enquantoaeficáciabactericidainvivodassoluçõesa5%e 10%,comoaquelausadanesteestudo,ébemdocumentada, sem que, aparentemente, apresentem efeitos sistêmicos(3)
ou lesões mucosas no sistema digestório(7). Entretanto,
aparentemente há aumento significativo de excreção de iodo tanto após enemas, quanto após aplicação tópica do PVPInopreparodocólon,oquepodeindicaraumentona concentraçãoséricadeiodoemfunçãodoaumentodesua absorçãosistêmica(3,7,12,14).
Concluindo,osdadosdesteestudonãodemonstraramsero PVPIútilnaaquisiçãodemaiorforçatênsilemanastomoses colônicasderatos.Entretanto,outrosestudosdevemserconduzidos visandoestabeleceraimportânciadessasubstâncianaprevenção dainfecçãopós-operatóriaapósanastomosescolônicas.
MilagresLC,AraújoID,BarralSM,GrossiGCX.Efficacyofthepovidine-iodineirrigationinhealingofcolonicanastomosisinrats.Arq Gastroenterol2005;42(2):95-8.
ABSTRACT-Background-Anastomoticleakageisamajorcauseofmortalityincolorectalsurgery.Severalmethodshavebeenevaluated inordertopreventanastomoticleakage,andwaspostulatethatpovidone-iodineirrigationofcolonbeforeanastomosiscanimproveanastomotic healing,preventadhesionformation,andmaybebeneficialinpatientsundergoinggastrointestinalsurgery.Aim-Toevaluatestheefficacyof thisagentinhealingofcolonicanastomosisinrats.MaterialandMethods-TwentyWistarratsweredividedintotwogroups:GroupA(n=10), cleaningofanastomoticborderswithsalinesolution,andgroupB(n=10),cleaningofanastomoticborderswith5%povidone-iodine. Theanimalsweresubmittedtolaparotomy,sectionofcolonandtreatmentaccordingpreviouslydescribed.Afteranastomosis,theanimals wereobserved,andkilledin7thpostoperativeday.Bloodsampleswerecollectedtoserumalbuminmeasurementandanastomosisobserved macroscopicallyinrelationtopresenceoffistula,adhesionanddilatation.A6cmcolonicsegmentwiththeanastomosisatthecenterwas excisedburstingpressurewasdetermined.Result-Therewasnofistulainanyanimalinbothgroups,andtherewasnodifferenceinrelation toobstruction,presenceofadhesionorburstingpressurewhencomparedgroupAandB.Conclusion-Theuseofpovidone-iodinewasnot abletoimproveanastomotichealinginrats.
HEADINGS–Povidone-iodine.Woundhealing.Anastomosis,surgical.Colon.Rats.
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