Universidade de Lisboa
Faculdade de Medicina de Lisboa
“ O estudo da actividade alfa do EEG durante o sono lento profundo
é um contributo para a caracterização diagnóstica da fibromialgia? ”
José Manuel Guerreiro Monteiro Ferreira
1º Mestrado em Medicina do Sono
A impressão desta dissertação foi aprovada pela
Comissão Coordenadora do Conselho Científico
da Faculdade de Medicina de Lisboa em reunião
de 16-06-2008
Universidade de Lisboa
Faculdade de Medicina de Lisboa
“ O estudo da actividade alfa do EEG durante o sono lento profundo
é um contributo para a caracterização diagnostica da fibromialgia? “
José Manuel Guerreiro Monteiro Ferreira
Mestrado em Medicina do Sono (1ª edição)
Dissertação orientada pela Ex.ma Sra. Prof. Doutora Teresa Paiva
Todas a afirmações efectuadas no presente documento são da exclusiva responsabilidade do seu autor, não cabendo qualquer responsabilidade à Faculdade de Medicina de Lisboa pelos conteúdos nele apresentados.
À Ex.ma Sra. Prof. Doutora Teresa Paiva
Com a expressão veemente de todo o reconhecimento e gratidão deste seu discípulo, pelo enriquecimento pessoal e científico e, particularmente, pela disponibilidade como orientadora desta dissertação.
Às Ex.mas Técnicas de Neurofisiologia, Sras D. Joana Pires, Lígia Ferreira e Rosa Santos e à Ex.ma Enfermeira Sra D. Ana Paula Cunhal, por toda a colaboração prestada para a obtenção de todos os dados que permitiram o desenvolvimento deste trabalho.
Ao Ex.mo Sr. Prof. Doutor António José Robalo Cordeiro Pelo apoio inicial e decisivo para a minha dedicação à patologia do sono.
A minha mulher, companheira permanente, fonte de todo o estímulo e apoio para esta tarefa.
RESUMO
Introdução: A fisiopatologia da Síndrome Fibromiálgica (SFM) mantem-se um tema em aberto e sob controvérsia, especialmente tendo em consideração as alterações reconhecidas no processamento da dor, o papel funcional das estruturas cerebrais responsáveis na redução do limiar da dor e os limites mal definidos de esforço e de fadiga referidos pelos doentes. As ligações entre perturbações do sono e processamento da dor são fortes e com interacções mútuas.
Objectivos: Determinar se o estudo por mapeamento da actividade alfa e das outras bandas (δ, θ, α1, α2, σ e β) de actividade do EEG do sono dos doentes com SFM é um contributo para a compreensão dos seus processos fisiopatológicos.
Métodos: Um grupo de 11 doentes com SFM sem qualquer medicação por, pelo menos, um mês, sem outra patologia reconhecida, nomeadamente reumatológica ou neuro-psiquiátrica foi submetido a uma polissonografia (PSG) completa, com 19 canais de EEG. Um grupo de 10 controlos saudáveis foi sujeito ao mesmo procedimento. Todos os registos de PSG foram estadiados e corrigidos por um perito. Todos os parâmetros de sono foram colhidos e introduzidos em tabelas para análise estatística. Através de análise espectral (FFT), foram elaborados mapas de potência para todas as bandas de frequência de todos os canais de EEG, em tempos específicos: 1º, 5º e 15º minutos de NREM2 (N2) e de SWS do primeiro ciclo de sono, posteriormente normalizados pela potência total e elaboradas tabelas. A partir dos dados respeitantes aos canais occipitais O1 e O2 procedeu-se a uma análise estatística de correlações pelo método de Pearson nos SFM e de médias, desvio-padrão, teste de Levene apara igualdade de variâncias e t-teste para igualdade de médias dos dois grupos (SPSS15®-SPSS Inc.). De todas as tabelas, com todos os canais, procedeu-se a análise ANOVA por medições repetidas, com p<0,05 (Statview 5.0.1.0.®).
Resultados: Os dados sobre o sono confirmam a pior qualidade do sono na SFM. Todos os doentes, e nenhum dos controlos, apresentaram padrão alfa-delta. A evolução das actividades do EEG revelou uma redução consistente do delta durante N2 (p=0,0003 para grupos de diagnóstico (GD) e p<=,0001 para topografia do EEG (TE) e um persistente predomínio de frequências mais rápidas, particularmente, α1 e α2 (p=0,0302 para GD e p<0,0001 para TE no 1º minuto e p<0,0001 para TE no 5º minuto) e σ (fusos do sono) (p=0,0317 para GD e p<0,0001 para TE no 1º minuto e p=0,0040 para GD e p<0,0001 para TE no 5º minuto.
Conclusão: Face a estes resultados assumimos que a presença de fusos e de frequências rápidas no SWS da SFM pode traduzir relações tálamo-corticais anómalas durante o sono e constituir marcadores de processamento anormal da dor pelas vias tálamo-corticais, adicionando alguns argumentos a favor da hipótese neuropatológica da SFM.
ABSTRACT
Background: Controversy concerning Fibromyalgia Syndrome (FMS) pathophysiology remains an open issue, specially taking into account the abnormal findings in pain processing, the functional role of brain structures responsible for a lower pain threshold and the patients bad limit definition concerning effort and fatigue. The links between sleep disturbances and pain processing are strong with mutual feedback interactions.
Objective: To determine if sleep EEG mapping in the conventional frequency bands (δ, θ, α1, α2, σ and β) in FMS is a useful tool in understanding of the pathophysiological processes.
Methods: One group of 11 FMS patients without any medication for, at least, one month, with no other recognized pathology, namely rheumatologic, neuro-psychiatric disorders, underwent a full PSG with a 19 channels EEG. One group of 10 healthy controls was submitted to the same procedure. All PSG were staged and corrected by an expert. All the sleep parameters were collected and introduced in tables for statistical analysis. Through spectral analysis (FFT) power maps were computed for all EEG frequency bands at all the EEG channels, at specific times (ST): minutes 1, 5 and 15 of NREM2 and of SWS of the first sleep cycle, normalized by the total power. From these data a one-way ANOVA analysis for repeated measures (p<0,05) was applied (Statview®5.0.1.0.).
Results: All collected data confirm the worse sleep quality in FMS. All patients, and none of the controls, had a sleep alpha-delta EEG pattern. The evolution of the EEG activities in FMS revealed a consistent reduction of delta during NREM2 (p=0,0002 for the diagnostic groups (DG) and p<0,0001 EEG topography (ET)) and a persistent dominance of more rapid frequencies, particularly α1 and 2 (p=0,0302 for DG and p<0,0001 for ET at 1st min. and p<0,0001 for ET at 5th min.) and σ (sleep spindles) (p=0,0317 for DG and p<0,0001 for ET at 1st min. and p=0,0040 for DG and p<0,0001 for ET at 5th min).
Conclusion: Beyond the more classical results we assume that the presence of sleep spindles and fast frequency abnormalities in SWS of FMS may translate abnormal thalamo-cortical relationships. These data may be the specific markers of an abnormal pain processing during sleep, involving the thalamo-cortical pathways, adding some arguments for the neuropathological hypothesis of FMS.
ÍNDICE Introdução Pág. 1 A dor na SFM Pág. 2 O sono na SFM Pág. 5 A fadiga na SFM Pág. 6
Alterações endocrinológicas-eixo hipotalamo-hipofise-suprarrenal (HHS) Pág. 7
Os neurotransmissores na SFM Pág. 8 O psiquismo na SFM Pág. 8 A genética na SFM Pág.10 A actividade alfa e a SFM Pág.10 Objectivos Pág.17 Material e métodos Pág.18 População Pág.18 Métodos Pág.18 Resultados Pág.20 Discussão Pág.54 População Pág.54 Métodos Pág.54 Resultados Pág.57 Conclusões Pág.64 Bibliografia Pág.65
