Rosa Maria Rodrigues Pereira Profa Associada FMUSP- Reumatologia Responsável pelo Ambulatório de D. Osteometabólicas – Reumatologia
}
Condição clinica caracterizada por:
◦
Hipocalcemia
◦
Hiperfosfatemia
◦
PTH baixo ou ausente
◦
Falência da glândula paratireóide ® PTH
}
Destruição da Glândula paratireóide
1.
Cirurgia – causa mais comum adultos
2.
Radioterapia e infiltração
o Hemocromatose, D Wilson, Infiltração neoplasia
3.
Poliendocrinopatia autoimune com distrofia
ectodérmica e candidíase (APECED
)
o Judeus iranianos
o Hipopara, Insuficiência adrenal, Candidíase mucocutânea
}
Desordens Formação Glândula paratireóide
1.
Hipopara, surdez neurosensorial, síndrome displasia
renal
2.
Hipopara-retardo-dismorfismo – Síndrome
Kenny-Caffey
§ Descendência árabe
§ Grave retardo de crescimento, retardo mental § Microftalmia, microcefalia, mãos e pés pequenos
}}
Desordens Formação Glândula paratireóide
Desordens Formação Glândula paratireóide
3.
3.
Di George Sequence/ CATCH
Di George Sequence/ CATCH--22
22
§§
Hipoplasia do timo e glândulas paratireóides
Hipoplasia do timo e glândulas paratireóides
§§
Anormalidades cardíacas
Anormalidades cardíacas
§§
Fenda palatina
Fenda palatina
§§
Fascies dimórfica
Fascies dimórfica
§§
Anl timo
Anl timo -- falha imunidade cels T
falha imunidade cels T-- infecções
infecções
recorrentes
recorrentes
((CATCHCATCH--2222: : CCardiac anormality, ardiac anormality, AAbnormal fascies, bnormal fascies, TThymic hymic hypoplasia,
hypoplasia, CCleft palate, left palate, HHypocalcemia com deleção ypocalcemia com deleção cromosso
}
Desordens Formação Glândula paratireóide
4.
Hipoparatiroidismo isolado
o autossômico dominante ou ligado ao X
o Inativação do gene GCM2 no 6p23-24 Ligado ao X
o Homens
o Hipocalcemia - convulsões ao nascimento
}
Redução da síntese ou Secreção PTH
1.
Anticorpos anti-CaSR
o
Hipopartiroidismo autoimune – idade adulta
2.
Mutação gene PTH
o
rara
3.
Autossômica dominante Hipocalcemia Hipercalciúria
o
Assintomáticos
}
Doença Mitocondrial (deleção DNA mitocondrial)
1. MELAS
o Miopatia mitocondrial + Encefalopatia + Ácidose Láctica + Episódios
Stroke
o Mutações t-RNA Leu
2. Síndrome Kearns-Sayre
o Oftalmoplegia
o Degeneração da retina
o Defeitos de condução cardíaca
3. Síndrome Pearson
o Acidose lática
o Neutropenia
o Anemia sideroblástica
}
Hipocalcemia
◦
AGUDA
–
Irritabilidade neuromuscular – tetania
–
Tetania latente- Chvostek, Trousseau
–
Parestesias – extremidades e face
–
Convulsões, laringoespasmo
}
Hipocalcemia
◦
PROLONGADA
– Cãimbras
– Pseudopapiledema
– Calcificação de estruturas intracranianas (rocks in the head) – Retardo mental – Catarata subcapsular – Sinais extrapiramidais – Distúrbios de personalidade – Pele seca – Alopecia
– Dentição alterada (hipoplasia dentina e esmalte, encurtamento
de pré-molares, afinamento cortical, atraso de erupção dentária, cáries e edentulismo)
ü
Cálcio baixo
üP alto
ü
PTH ausente
ou baixo
üFunção renal normal
ü
FALC - normal
üCaU24h - baixo
ü
1,25(OH)2 D - diminuída
ü
Fração excreção urinária Ca - aumentada
üAMPc urinário - diminuído
Hipocalcemia
Elevado BAIXO PSEUDOHIPOPARA HIPOPARATIROIDISMO CONGÊNITO Idiopático ADQUIRIDO PTH Mg+2 ELEVADOEspondilite Anquilosante
Critérios de Nova York modificados
Clínico
§
Lombalgia inflamatória + rigidez > 3 meses
§Limitação lombar
§
Limitação expansibilidade torácica
Radiográfico
§
SI G ³ 2 bilateral
§
SI G III/ IV unilateral
}
Hipoparatiroidismo idiopático
}N = 40
}
Exclusão de pseudohipopara, APECED,
insuficiência adrenal
}
Radiografia (SI e coluna)
}
HLAB27
Ø
14 tinham achado EA (35%)
Ø
Mesma proporção homem e mulher
Ø
HLAB27 = 5%
Ø
SI mais leve (GII) e DO mais alta
Ø
Calcificação (neoformação óssea) acetábulo, sem
Hipopara Idiopático COM Espondilo artropatia N=14 SEM Espondilo artropatia N=26 OR (IC 95%), P Homem/mulher 6/8 11/15 1.09 (0.27-3.80), 0.97
Idade atual, anos 39 (10) 33 (13) 1.05 (0.99-1.11), 0.12
Duração do hipopara, anos 15.4 (8.7) 6.5 (5.9) 1.17 (1.05-1.30), < 0.01 IMC, kg/m2 24.1 (5.2) 20.8 (3.7) 1.20 (1.01-1.44), 0.04 Catarata, n (%) 11/14 (78.6%) 12/24 (50.0%) 3.67 (0.81-16.5), 0.09 Calcificação gl base, n(%) 13/13 (100%) 15/26 (57.7%) <0.01
Cálcio sérico, nmol/l 1.34 (0.29) 1.39 (0.29) 0.82 (0.48-1.42), 0.42 Fósforo sérico, nmol/l 1.9 (0.32) 1.40 (0.42) 0.61 (0.30-1.22), 0.16
PTH, pg/l (mediana) 1.6 4.2 0.99 (0.92-1.06), 0.71
media (DP)
Vias de Sinalização Envolvidas?
}
Fósforo
}
Relação com o produto Ca X P
}
Wnt
}
Indivíduos dialíticos
chitosan chewing gum: salivary phosphate binder
◦
Redução hiperfosfatemia - ß PCR
Inibidores da sinalização –Dickkopf-1 (DKK), Esclerostina (SOST), Frizzled (se liga a MMP2, MMP3, RANKL)
Via canônica de sinalização de Wnt (Wnt 1, Wnt 3a)
}
Hipoparatiroidismo – miopatia pela hipocalcemia crônica
}CK – não pesquisada, sem clinica miosite
}
Adaptação do organismo ao longo termo de hipocalcemia.
}Hipocalcemia Aumento da permeabilidade muscular
-liberação CK
}
ENM normal
}
Correlação inversa: Cálcio e CK
}Resposta Terapêutica
Ishikawa T et al,, Horie T. Pediatr Neurol 1998 Peracchi M et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998
