Hospital das Clínicas SP - Usp Grupo Fleury
Biópsias e resultados:
como manejo lesões de
alto risco
Carlos Shimizu cshimizu@gmail.com
Não há conflito de interesse
nesta apresentação
Em 2004, esta revisão sugeriu exérese cirúrgica para
praticamente todas lesões de alto risco
Lesões de
Alto Risco
(LAR)
O que são?Grupo heterogêneo de
lesões relacionadas a:
- câncer na ampliação
cirúrgica
- Risco câncer ao longo da
vida
Presentes em 4 a 9% das Biópsias
Lesões de
Alto Risco
(LAR)
Quais são?
1. Hiperplasia Ductal Atípica (HDA) 2. Hiplerplasia Lobular Atípica (HLA) 3. Carcinoma Lobular In Situ (CLIS) 4. Atipia Epitelial Plana (AEP)
5. Papiloma
Lesões de
Alto Risco
Lesões
Precursoras
Lesões de Alto Risco
Lesões Precursoras
Lesões de Alto Risco Lesões Precursoras
Hiperplasia Ductal Atípica (HDA) Hiplerplasia Lobular Atípica (HLA)
Carcinoma Lobular In Situ (CLIS)
Papiloma
Cicatriz Radiada (CR) Atipia Epitelial Plana (AEP) ?
Lesão neoplásica com
potencial para progredir para carcinoma invasivo
Estudos Moleculares:
Similaridades nas alterações genéticas entre Carcinoma Invasivo e Lesão Precursora
1 2
c o n c e i t o s
C o m o d e f i n i r
c o n c e i t o s
U p g r a d e
o u
Biópsia
Cirurgia
Hiperplasia
Ductal
Atípica
Cdis ou
Cdi
c o n c e i t o s
O q u e é U p g r a d e
o u S u b e s t i m a ç ã o ?
Hiperplasia
Ductal
Atípica
HDA
Células monomórficas Núcleos redondosConceitos
Formam pontes ou arcadas rígidas no interior do ducto
Hiperplasia
Ductal
Atípica
HDA
Aspecto semelhante a Cdis de baixo grau
Critérios
Diferença: extensão
< 2mm
No caso de dúvida na Biópsia
percutânea, recomenda-se classificar como HDA ao invés de CDIS
Hiperplasia
Ductal
Atípica
HDA
Taxas de Upgrade9 a 58%
Upgrade
Rageth. Breast Cancer Res Treat (2016) 159:203–213
Mesmo se remoção completa do foco na Mamotomia
Cortesia Drs. Marcela Vasconcelos e Marcelo Gianotti - Departamento de Patologia HCFMUSP
> 2mm CDIS
Rageth. Breast Cancer Res Treat (2016) 159:203–213
c o n d u t a s
As condutas nos slides seguintes,
não devem ser interpretadas como
normativas absolutas e sim como
alternativas ou tendências em
situações específicas à medida que
HDA
c o n d u t a
o p e r a r
n ã o o p e r a r
Racz. Surg Oncol Clin N Am 27 (2018) 23–32 Nódulo ausente
Remoção > 90% das micros
< 2 Unid. Ductolobular Terminal Ausência de Necrose
Rageth. Breast Cancer Res Treat (2016) 159:203–213 ADH unifocal (< 2mm)
Remoção completa do foco na Mmt Racz. Surg Oncol Clin N Am 27 (2018) 23–32 Discordante
Nódulo Multifocal
Biópsia:
Hiperplasia Ductal Atípica (ADH)
Cirurgia: CDIS
Hiperplasia
Lobular
Atípica
HLA
Carcinoma
Lobular
In Situ
Clis
Neoplasia
Lobular
Hiperplasia
Lobular
Atípica
HLA
Carcinoma
Lobular
In Situ
Clis
D
iferença
ALH
Unidades Lobulares Acometidas < 50% Distenção e Distorção ≥ 50% ALH LCISLCIS
ALH LCIS
< 50% UDLT > 50% UDLT
Lúmen presente Lúmen ausente
Hiperplasia
Lobular
Atípica
HLA
Células monomórficas Núcleos pequenos Baixa coesão Distendem < 50% da U. Ducto-lobular terminalConceitos
Hiperplasia
Lobular
Atípica
HLA
< 1% das Biópsias percutâneas Achado incidental
Hiperplasia
Lobular
Atípica
HLA
Raramente associadas a calcificações ou nódulos
Não há achado de imagem específico
Carcinoma
Lobular
In Situ
Clis
Foote. Am J Pathol 1941;17(4):491–496.3 Termo descrito em 1941 Foote. Am J Pathol 1941;17(4):491–496.3 Estudo com 14 Clis em 300 espécies de mastectomiasFoote. Am J Pathol 1941;17(4):491–496.3 Conclusão: Clis = lesão precursora Conduta = Mastectomia
Carcinoma
Lobular
In Situ
Clis
Maioria - achado incidental nas biópsias
Imagem
Associado a calcificações em 21 a 67% dos casos
Pode realçar na RM
Carcinoma
Lobular
In Situ
Clis
Hussain. Eur J Surg Oncol 2011;37(4):279–89
Upgrade Histórico
0 a 50%
14% 3/21 16% 1/6 20% 7/35 25% 5/20 Arpino 2004 Zuiani 2005 Margenthaler 2006 Mahoney 2007 37% 13/35 Londero 2008 50% 9/18 Elsheikh 2005
Upgrade ALH / LCIS
Estudos Retrospectivos "N" pequeno
Estudos com viés de seleção – qual o critério para se operar? Correlação Radio - Patológica – como foram feitas?
Hiperplasia
Lobular
Atípica
HLA
Sen. AJR 2016; 207:W1–W142,4% (8/335)
Upgrade
Carcinoma
Lobular
In Situ
Clis
Rendi. Ann Surg Oncol 2012;19(3):914–21 Murray.Cancer. 2013 Mar 1;119(5):1073-9 Atkins. Radiology. 2013 Nov;269(2):340-7
0 a 3%
Upgrade
Estudos com correlação Rad-Pat
Sen. AJR 2016; 207:W1–W14
c o n d u t a
o p e r a r
n ã o o p e r a r
Racz. Surg Oncol Clin N Am 27 (2018) 23–32 Extenso, necrose ou discordante
H L A
C l i s
WHO Lesões de risco
concomitantes (ex: ADH)
Sen. AJR 2016; 207:W1–W14 Exérese para todos os casos de
Clis
Rageth. Breast Cancer Res Treat (2016) 159:203–213Remoção completa do alvo
NCCN 2017
Mamotomia 11G:
-Hiperplasia Ductal Usual
-Metaplasia Apócrina Papilífera
-Alteração cística associada a calcificações
-Hiperplasia lobular
atípica (foco inferior a
1mm)
Calcificações Amorfas Agrupadas B4b
Seguimento pode ser uma alternativa
Core Biópsia 14G
Carcinoma Lobular In Situ Extenso
Cirurgia
Nódulo Indistinto,
novo
Anatomo Patológico
- Fibroadenoma
- Hiperlasia Lobular Atípica
Foco de
HLA
<1mm
dentro de um
Fibroadenoma
O nódulo é devido ao
FA, e a
HLA, um
achado
incidental
Resultado
Concordante
Carcinoma
Lobular
In Situ
Clis
Pleomorfismo NuclearCLIS Pleomórfico
Comedonecrose CalcificaçõesCarcinoma
Lobular
In Situ
Clis
Perfil molecular semelhante:
CDIS de alto grau CLI Pleomórfico
CLIS Pleomórfico
Upgrade
25 – 60%
Carcinoma
Lobular
In Situ
Clis
Cirurgia - tratamento padrão Margens negativas
Radioterapia controversa
Foco de Calcificações Pleomórficas de 2 mm AP = CLIS Pleomórfico Extenso
Clipe Local da Biópsia Clipe Local da Biópsia 7,5 cm
Optado por:
Exérese Cirúrgica de ambos os
achados
1. Foco de microcalcificações de 2mm CLIS Pleomórfico Extenso
2. Realce Adicional na RM De 7,5 cm
Localização do
Clipe de Mamotomia com ROLL
O realce adicional na RM foi teve correspondência no Usg 2 look
Clipe Local da Biópsia 7,5 cm
AP Cirurgia:
CLIS Pleomórfico
Extenso com
Focos de
Microinvasão
Atipia
Epitelial
Plana
AEP
Novo termo – Who 2003
Substituição do epitélio por 1 ou mais camadas de células colunares
Atipia
Epitelial
Plana
AEP
Risco para CA < que HDA e ALH
Said. Mod. Pathol. 27, 79A (2014)
Coorte Clínica Mayo
Atipia
Epitelial
Plana
AEP
Cancer. 2015 May 15; 121(10): 1548–1555 Séries históricas Upgrade 3 a 13% na literatura Viés?Atipia
Epitelial
Plana
AEP
Morrow, M. et al. Nat. Rev. Clin. Oncol. 12, 227–238 (2015)
Estudos Recentes
Upgrade de 0 a 3,2% se considerados apenas casos de AEP puro
Morrow, M. et al. Nat. Rev. Clin. Oncol. 12, 227–238 (2015)
Seguir ao invés de se operar para casos selecionados
A E P
c o n d u t a
o p e r a r
n ã o o p e r a r
Rageth. Breast Cancer Res Treat (2016) 159:203–213 Remoção completa das calcificações na Mmt
Discordante
Microcalcificações Amorfas
AP = Atipia Epitelial Plana
Devido a extensão, o foco de calcificações não foi totalmente retirado na mamotomia
Optado pela ampliação cirúrgica
Mmt prévia
há 4 anos
AP = AEP
Novas calcificações
junto à área
biopsiada
Nova Mmt
AP = AEP
AEP "Recidivante"
Conduta?
Papiloma
Papiloma Solitário Papiloma Múltiplos Papiloma com atipia Carcinoma Papilífero
Conceitos
Papiloma
Papiloma Solitário
Conceitos
Lesões Papilíferas
Papiloma Múltiplos Papiloma com atipia Carcinoma Papilífero
Papiloma
Estruturas papilares intraductais
compostas por proliferação epitelial sustentado por um feixe
fibrovascular
Papiloma
Wen. Ann. Surg. Oncol. 2013; 20; 94–101.
Upgrade
15,7% antes de 2005 8,5% após 2007
Conceitos
Wen. Ann. Surg. Oncol. 2013; 20; 94–101.
Explicações
Maior uso da biópsia a vácuo
Papiloma
O que dizem os estudos
mais recentes?
3,5% 4/114 0% 0/49 0% 0/54 0% 0/35 Yamaguchi 2015 Histopathology 2015, 66, 565–576 Chang. 2011 Ann.Surg. Oncol. 2011; 18; 2506–2514 Kim 2011 Clin. Radiol. 2011; 66; 530–535 Kim 2008 Eur. Radiol. 2008; 18; 1774–1783
Upgrade
nos Papilomas
Mamotomia Core Bx 0% 7,6% Kim 2011 Clin. Radiol. 2011; 66; 530– 535
Falso Negativo
Core BX
vs
0% 0/86 Mosier. Breast J. 19:611–617
Falso Negativo
Papilomas ≤1,5 cm
Papiloma
Estudos Recentes
Taxas de Upgrade e Falso Negativo próximas de 0% se:
• ≤ 15mm
• Mamotomia
c o n d u t a
o p e r a r
n ã o o p e r a r
Rageth. Breast Cancer Res Treat (2016) 159:203–213 Remoção completa da lesão na Mmt
Rageth. Breast Cancer Res Treat (2016) 159:203–213 Atipia associada
P a p i l o m a
Mosier. Clinical Imaging 39 (2015) 576–581 Lesão < 15mm + recomoção
completa na Mmt American Society of Breast Surgeons 2016 (consensus): www.breastsurgeons.org Palpável
Nódulo intraductal
0,6 cm
Mamotomia 12G
Papiloma sem atipias
2,9 cm Nódulo intraductal Core Bx 14G Papiloma intraductal sem atipias Possibilidade de subamostragem
Cirurgia = Papiloma com atipias e carcinoma in situ
Cicatriz
Radiada
CR
Elementos epiteliais irradiando para um centro fibroelastótico
Conceito
Aparência estrelada que pode simular carcinomas
< 1cm – Cicatriz Radiada
> 1cm – Lesão Esclerosante Complexa
Page DL, Anderson TJ. Radial scars and complex sclerosing lesions. In: Page DL, Anderson TJ, eds. Diagnostic histopathology of the breast. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1987:89–103
Cicatriz
Radiada
CR
Upgrade histórico
até 40%Upgrade
Calhoun. Histopathology 2016, 68, 138–151Estudos recentes
Upgrade ≤ 2% para CR < 5mmCicatriz
Radiada
CR
Maior taxa de Upgrade se: Core Bx 14G
< 12 fragmentos
Upgrade
Menor taxa de Upgrade se: Bx a Vácuo
1% 1/102
2% 1/48
0% 0/77
Miller. Breast Cancer Res. Treat. 2014; 145; 331–338
Conlon. Am. J. Surg.Pathol. 2015; 39; 779– 785
Matrai. Arch. Pathol. Lab. Med. 2015; 139; 1137–1142
c o n d u t a
o p e r a r
n ã o o p e r a r
Rageth. Breast Cancer Res Treat (2016) 159:203–213 Remoção completa da lesão na Mmt
Rageth. Breast Cancer Res Treat (2016) 159:203–213 Discordante
Atipia associada
Não remoção completa da lesão
Cicatriz Radiada
Calhoun .Histopathology 2016, 68, 138–151 Lesão < 5-10 mm no AP
RM
Usg 2Look
RM Pré Bx
RM Pós Bx
Core 16G + ClipeCore Bx
Cicatriz RadiadaCirurgia
Cicatriz RadiadaPediconi. Radiology. 2010 Dec;257(3):653-61 Linda. AJR Am J Roentgenol. 2012 Feb;198(2):272-80 Londero. AJR Am J Roentgenol. 2012 Aug;199(2):W240-50 Hammersley. Clin Imaging. 2018 Mar 13;49:174-180
R e s s o n â n c i a M a g n é t i c a e L A R
AEP HDA CDIS Baixo Grau ALH Clis CLI Pleomór fico Clis Pleo mórfico
Lesões Receptor de Estrógeno Positivo
Epitélio Normal
CLI Clássico
CDI Tubular
CDI Baixo grau
CDIS Alto Grau
Her2 +
Lesões Receptor de Estrógeno Negativo
Epitélio Normal
CDI Alto grau Her2 +
CDIS Alto Grau Basal Like
CDI Alto grau Triplo -Basal Like
Lesão de
Alto Risco
Pontos
Chaves
Correlação Rad-Pat é de suma importância
Cirurgia não é mais uma regra para todos os casos
Amostrar mais na biópsia faz diferença Mamotomia >> Core
Conduta Individualizada Radiologista deve coordenar