Risedronato + Rabeprazol

1

Risedronato + Rabeprazol

Combinação é eficaz no tratamento da osteoporose, melhorando a

função física e a densidade mineral óssea

1

_.

O tratamento diário com risedronato

é eficaz na redução da osteoporose,

aumentando a densidade mineral

óssea na coluna lombar, colo femoral

e

quadril

além

de

apresentar

capacidade de reduzir a incidência de

novas fraturas vertebrais

_.

A terapêutica utilizando o risedronato

é eficaz e bem tolerada pelos

pacientes

no

tratamento

da

osteoporose,

proporcionando

aumento da densidade mineral óssea

e reduzindo a taxa de aparecimento

de novas fraturas em longo prazo

_.

2

Estudo prospectivo e randomizado avalia a eficácia do tratamento com risedronato e

inibidores na bomba de prótons (rabeprazol) no tratamento da osteoporose em mulheres

_.

Estudos & Atualidades

Resultados:



As pacientes tratadas com risedronato + rabeprazol, tanto no esquema terapêutico diário quanto no

semanal, apresentaram melhora significativa da densidade mineral óssea e funções físicas quando

comparadas às tratadas apenas com risedronato;



A fosfatase alcalina óssea, que é um marcador específico da reabsorção óssea, foi estatisticamente reduzida

após tratamento das pacientes com risedronato + rabeprazol;



As demais escalas analisadas, como o NTX e valores séricos do hormônio paratireoidiano não apresentaram

diferenças significativas entre os grupos de tratamento.

A administração concomitante do risedronato + inibidor da bomba de prótons é eficaz no

tratamento da osteoporose, melhorando a função física e a densidade mineral óssea das

pacientes quando comparada à monoterapia com risedronato

_.

O estudo teve duração de nove meses. A administração do risedronato foi realizada de estômago vazio, 30-60 minutos antes do café da manhã com 200ml de água, sendo aconselhadas a não deitarem por um período de uma hora após administração da cápsula. O rabeprazol foi administrado diariamente, trinta minutos após o café da manhã. Os biomarcadores foram avaliados inicialmente e a cada três meses, incluindo o N-telopeptídeo de ligação cruzada com colágeno tipo I (NTX), fosfatase alcalina óssea (FAO) – marcador da reabsorção óssea, hormônio paratireoidiano, densidade mineral óssea (DMO) da coluna lombar e parâmetros físicos avaliados de acordo com a escala SF-36 Health Survey.

Neste estudo, 137 mulheres, idade superior a 50 anos, apresentando baixa densidade mineral óssea, foram randomizadas em dois grupos e receberam um dos seguintes tratamentos:

Grupo 1 (n=75)

Risedronato 2,5mg/dia (ou 17,5mg/semana) + Rabeprazol 10mg/dia Grupo 2 (n=62) Risedronato 17,5mg/semana 0 5 10 15 20 25 30 Risedronato Risedronato + rabeprazol 12,4 24,6  d a d e ns id a d e m iner a l ós sea

Aumento da densidade mineral óssea após nove meses de tratamento com

risedronato com ou sem o rabeprazol1_. * *p<0,05 versus risedronato 0 20 40 60 Risedronato Risedronato + rabeprazol 26,9 54,5  d a es ca la d a f unç ã o fí si ca

Melhora da função física das pacientes após nove meses de tratamento com risedronato com ou

sem o rabeprazol1_. * *p<0,05 versus risedronato 0 10 20 30 40 50 Risedronato Risedronato + rabeprazol 31,9 16,4  d a f os fa ta se a lc a li na ( U /l )

Alteração da fosfatase alcalina óssea após nove meses de tratamento com

risedronato com ou sem o rabeprazol1_. * *p<0,01 versus risedronato

Propostas Terapêuticas

Tratamento diário

Cápsulas de risedronato

Risedronato...2,5mg

Administrar uma cápsula ao dia, de estômago

vazio, 30-60 minutos antes do café da manhã.

*Não deitar por uma hora após administração do risedronato.

+

Cápsulas de Rabeprazol

Rabeprazol...10mg

Administrar uma cápsula ao dia, trinta minutos

após o café da manhã.

Tratamento semanal

Cápsulas de risedronato

Risedronato...17,5mg

Administrar uma cápsula por semana, de

estômago vazio, 30-60 minutos antes do café da

manhã.

*Não deitar por uma hora após administração do risedronato.

+

Cápsulas de Rabeprazol

Rabeprazol...10mg

Administrar uma cápsula ao dia, trinta minutos

após o café da manhã.

3

Estudo em duas fases avalia a eficácia e segurança da utilização do risedronato no

tratamento da osteoporose em longo prazo (período de quatro anos)

_.

A terapêutica utilizando o

risedronato 35mg/semana é

eficaz e bem tolerada pelos

pacientes no tratamento da

osteoporose, proporcionando

aumento da densidade mineral

óssea e reduzindo a taxa de

aparecimento

de

novas

fraturas em longo prazo

_.

O tempo total de duração do estudo foram de quatro anos. Foram avaliados parâmetros como a densidade mineral óssea, o turnover dos marcadores ósseos, o C-telopeptídeo do colágeno tipo I (CTX) sérico, o N-telopeptídeo de ligação tipo I urinário corrigido pela creatinina (NTX/Cr) e fosfatase alcalina específica. Os efeitos adversos foram avaliados durante todo o período do estudo.

Resultados:



Os pacientes que utilizaram risedronato na 1ª fase continuaram a apresentar aumento significativo da

densidade mineral óssea da coluna lombar durante os quatro anos de tratamento;



No grupo que realizou a 1ª fase do estudo utilizando placebo, o tratamento com risedronato na etapa aberta

(dois anos) proporcionou aumento significativo da DMO da coluna lombar;



Durante o período do estudo foram observadas poucas novas fraturas;



Não foram observadas diferenças entre os marcadores ósseos entre os diferentes grupos quando se comparou

os resultados da 36ª e 48ª semana de estudo;



A utilização do placebo/risedronato ou risedronato/risedronato proporcionou aos pacientes redução

significativa de NTX/Cr após 48 semanas de tratamento, sendo um dos marcadores que representa a diminuição

da reabsorção óssea;



O tratamento com risedronato foi bem tolerado pelos pacientes. Os efeitos adversos mais observados foram

dores gastrointestinais, nasofaringite, fibrilação atrial e dores de cabeça.

Estudos & Atualidades

Nesta fase do estudo foram envolvidos 218 homens osteoporóticos foram acompanhados por mais dois anos para

avaliar a eficácia e segurança do risedronato:

Tratamento

Risedronato 35mg/semana + Cálcio quelado 1000mg/dia + Vitamina D3 400-500UI/dia 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 6 12 24 36 48 P or centa g e m d e a lter a ções a p a rti r d o tem p o zer o Meses

Alterações da DMO da coluna lombar durante os quatro anos de tratamento com placebo/risedronato ou risedronato/risedronato2_.

Placebo/Risedronato Risedronato/risedronato

1a _{fase - duplo-cego 2}a_{fase - aberto}

*

*p<0,0001 versus tempo zero

Neste estudo, 284 homens, idade média de 60 anos, apresentando osteoporose foram randomizados em dois grupos e receberam os seguintes tratamentos por dois anos:

Grupo 1 (n=191)

Risedronato 35mg/semana

Grupo 2 (n=93) Placebo

1ª fase – Estudo randomizado, duplo-cego e placebo controlado

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Estudos & Atualidades

Propostas Terapêuticas

Tratamento diário

Cápsulas de risedronato

Risedronato...5mg

Administrar uma cápsula ao dia, de estômago

vazio, 30-60 minutos antes do café da manhã.

*Não deitar por um período de uma hora após administração do risedronato

+

Cápsulas de cálcio e vitamina D

Cálcio quelado...1000mg

Vitamina D3...800UI

Administrar uma cápsula ao dia.

Tratamento semanal

Cápsulas de risedronato

Risedronato...35mg

Administrar uma cápsula por semana, de

estômago vazio, 30-60 minutos antes do café da

manhã.

*Não deitar por um período de uma hora após administração do risedronato

+

Cápsulas de cálcio e vitamina D

Cálcio quelado...1000mg

Vitamina D3...400-500UI

Administrar uma cápsula ao dia.

Estudo aberto, prospectivo e randomizado avalia a eficácia e segurança da utilização do

risedronato + cálcio no tratamento da osteoporose primária e secundária em homens

_.

Resultados:



O tratamento com risedronato proporcionou

aos pacientes aumento significativo da

densidade mineral óssea na coluna lombar,

quadril e colo femoral quando comparado ao

grupo controle;



A incidência de novas fraturas vertebrais nos

pacientes tratados com risedronato reduziu

em 60% quando comparada ao grupo

controle (p=0,028);



A melhora das dores gerais foram observadas

em ambos os grupos de tratamento após 1

ano. Porém, a dor nas costas apresentou

redução significativa após tratamento com

risedronato.

Avaliou-se a densidade mineral óssea, na baseline e no 12º mês, quanto raio X da coluna, histórico médico, exame físico, autoavaliações de dores nas costas pelos pacientes

Neste estudo observacional, 316 homens apresentando osteoporose primária ou secundária foram randomizados em dois grupos e receberam um dos seguintes tratamentos:

0 1 2 3 4 5

Coluna lombar Quadril Colo femoral

4,7 2,7 1,8 P o rc e n ta g e m d e a lt e ra çã o ( % )

Aumento da densidade mineral óssea após doze meses de tratamento com risedronato ou placebo3_.

Risedronato Controle

*p<0,0001 versus controle

*

O tratamento diário com risedronato

por 12 meses é eficaz na redução da

osteoporose, aumentando a densidade

mineral óssea na coluna lombar, colo

femoral e quadril além de apresentar

capacidade de reduzir a incidência de

novas fraturas vertebrais

_.

Grupo 1 (n=158)

Risedronato 5mg/dia + cálcio quelado 1000mg/dia + vitamina D3 800UI/dia

Grupo 2 (n=158)

Controle (alfacalcidol 1g/dia + cálcio quelado 500mg/dia + vitamina D3 1000UI/dia) 0 20 40 60 80 100 Risedronato Controle 32 7 45 44 20 36 3 13 P o rc e n ta g e m de pa c ie n te s (% )

Avaliação da quantidade de pacientes que apresentavam dores nas costas após um ano de tratamento com

risedronato ou placebo3_.

Dores severas Dores moderadas Dores leves Sem dores

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Osteoporose

 A osteoporose é um distúrbio osteometabólico caracterizado pela redução da densidade mineral óssea, deterioração da microarquitetura óssea, aumento da fragilidade esquelética e do risco de fraturas;

 Diversas doenças estão associadas à baixa densidade óssea e ao maior risco de fratura, como

desordens endocrinológicas (hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, hipercortisolismo,

hipogonadismo), reumatológicas (artrite reumatoide, espondiloartropatias), hematológicas (mieloma múltiplo), gastrenterológicas (doença celíaca, doença inflamatória intestinal, cirurgias bariátricas, gastrectomia), renais (litíase renal, insuficiência renal crônica, hipercalciúria idiopática), pulmonares (asma, doença pulmonar obstrutiva crônica) e psiquiátricas (anorexia nervosa, bulimia, depressão);

 O tratamento farmacológico deve ser adotado a fim de melhorar a força e a qualidade óssea,

reduzindo o risco de fraturas.

Inibidores da bomba de prótons (IBP)

 Os IBP afetam negativamente o metabolismo ósseo, alterando o metabolismo do cálcio ou positivamente através da atuação em

combinação com bifosfonatos;

 Os IBP auxiliam na absorção dos bifosfonatos, aumentando sua biodisponibilidade in vivo e reduzindo a reabsorção óssea, além de reduzir

os efeitos adversos no trato gastrointestinal.

Literatura Consultada

1. Itoh S, Sekino Y, Shinomiya KI, Takeda S. The effects of risedronate administered in combination with a proton pump inhibitor for the treatment of osteoporosis. J Bone Miner Metab. 2012 Nov 10.

2. Boonen S, Lorenc RS, Wenderoth D, Stoner KJ, Eusebio R, Orwoll ES. Evidence for safety and efficacy of risedronate in men with

osteoporosis over 4 years of treatment: Results from the 2-year, open-label, extension study of a 2-year, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Bone. 2012 Sep;51(3):383-8.

3. Ringe JD, Faber H, Farahmand P, Dorst A. Efficacy of risedronate in men with primary and secondary osteoporosis: results of a 1-year

study. Rheumatol Int. 2006 Mar;26(5):427-31.

4. Roush K. Prevention and treatment of osteoporosis in postmenopausal women: a review. Am J Nurs. 2011 Aug;111(8):26-35; quiz

36-7.

5. Rang HP, Dale MM, Ritter Jm, Moore PK. Pharmacology. 5th Edition. 2003. Churchill-livingstone.

6. Fleisch, H. Mechanisms of action of the bisphosphonates. Medicina, Buenos Aires 57 (suppl) 1:65-75, 1997.

7. Oliveira, Luiz Antonio Alcântara de et al. The evaluation of the Sodic Risedronate effect in the fractures consolidation: experimental

study with rats. Acta ortop. bras. [online]. 2004, vol.12, n.2, pp. 77-83. ISSN 1413-7852.

Propriedades e Mecanismo de Ação

P es q u is a d o em N o v em b ro d e 2 0 1 2

Dose proposta

Risedronato 2,5-5mg/dia.

Risedronato 17,5-35mg/semanal.

Risedronato

_:

 O risedronato sódico é um piridinil bifosfonato de terceira geração;

 Como outros bifosfonatos, se aderem aos minerais ósseos, agindo sobre os

osteoclastos. Tem alta seletividade de localização e retenção nos ossos, e pode aumentar a massa óssea;

 Este fato vem também confirmar o mecanismo de ação do risedronato

como inibidor da reabsorção óssea mediada pelos osteoclastos;

 Porém, o tratamento com bifosfonatos apresenta alta ocorrência de efeitos

adversos no trato gastrointestinal, incluindo inflamação esofágica e ulceração;

Inibição da formação dos osteoclastos, migração e atividade osteocálcica. Promove

apoptose Modula a sinalização dos osteoblastos para osteoclastos Bifosfonatos se concentram sob os osteoclastos Bifosfonatos são liberados

localmente durante reabsorção óssea