1 Centro Universitário Christus (Unichristus). Universidade Federal do Ceará (UFC). Fortaleza (CE), Brasil. Orcid iD: https://orcid.org/0000-0002-1513-9027 2 Unichristus. Fortaleza (CE), Brasil. Orcid iD: https://orcid.org/0000-0002-7593-0080
3 Unichristus. Fortaleza (CE), Brasil. Orcid iD: https://orcid.org/0000-0002-6048-2086 4 Unichristus. Fortaleza (CE), Brasil. Orcid iD: https://orcid.org/0000-0002-5622-7314
5 Escola Cearense de Oncologia. Hospital Haroldo Juaçaba. Fortaleza (CE), Brasil. Orcid iD: https://orcid.org/0000-0003-0682-6869 6 UFC. Fortaleza (CE), Brasil. Orcid iD: https://orcid.org/0000-0003-3778-0584
7 Unichristus. UFC. Fortaleza (CE), Brasil. Orcid iD: https://orcid.org/0000-0003-2543-3315 8 Unichristus. UFC. Fortaleza (CE), Brasil. Orcid iD: https://orcid.org/0000-0002-6430-9475
Endereço para correspondência: Mário Rogério Lima Mota. Laboratório de Patologia Oral. Departamento de Clínicas Odontológicas da UFC. Rua Monsenhor
Furtado, s/n - Porangabussu. Fortaleza (CE), Brasil. CEP 60430-350. E-mail: mariolmota@yahoo.com.br
Histórico de Consumo de Álcool como Fator Preditivo de Sobrevida em Pacientes com
Carcinoma de Células Escamosas de Boca e Orofaringe: Follow-up de 15 Anos
doi: https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2020v66n1.573
Alcohol Consumption History as a Predictive Factor of Survival in Patients with Mouth and Oropharyngeal Squamous Cell
Carcinoma: Follow-up of 15 Years
Historia del Consumo de Alcohol como Factor Predictivo para la Supervivencia en Pacientes con Carcinoma de Células
Escamosas Bucales y Orofaríngeas: Seguimiento de 15 Años
Paulo Goberlânio de Barros Silva1; Isabel Leite Soares2; Felipe Herbert de Oliveira Mendes3; Clarissa Sales de Paula Campêlo4;
Maria do Perpétuo Socorro Saldanha de Cunha5; Mário Rogério Lima Mota6; Thinali Sousa Dantas7; Fabrício Bitu Sousa8
Resumo
Introdução: O carcinoma de células escamosas é o tumor de maior importância na região de cabeça e pescoço, em razão da sua incidência e mortalidade. Sabe-se que fatores como consumo de álcool estão relacionados à diminuição da sobrevida de tumores tanto estimulando a progressão tumoral como causando comorbidades importantes, sendo um fator relevante para estudo. Objetivo: Avaliar a influência do histórico de álcool em características clinicoprognósticas de pacientes com carcinoma de células escamosas de boca e orofaringe (CCEBO). Método: Estudo de coorte, retrospectivo, no qual 156 prontuários de pacientes etilistas e 78 prontuários de pacientes não etilistas com CCEBO diagnosticados no Hospital Haroldo Juaçaba, em Fortaleza, Ceará, foram avaliados, entre 2000 e 2014, para análise de dados como idade, sexo, raça, localização do tumor, estadiamento TNM, tratamentos realizados e sobrevida em 15 anos por meio dos testes X², Long-Rank e modelos de regressão multinomial e de Cox (SPSS 20,0; p<0,05). Resultados: Houve maior prevalência de homens entre os pacientes etilistas (p<0,001), com tumores T3-T4 (p=0,003), linfonodos positivos (p=0,006) que realizaram tratamentos paliativos (p<0,001) e menor prevalência abaixo de 65 anos (p<0,001), quando havia histórico familiar de câncer (p=0,043). A sobrevida dos pacientes etilistas foi menor (p=0,040) e os fatores que diminuíram a sobrevida de maneira independente foram sexo masculino (p=0,042), estadiamento T3-T4 (p=0,004), metástase linfonodal (p=0,012), idade >65 anos (p=0,035) e localização na língua (p=0,042). O sexo masculino foi independentemente associado ao etilismo (p<0,001). Conclusão: O álcool é um fator de prognóstico em pacientes com CCEBO, mostrando maior prevalência em pacientes T3-T4 e, assim, influenciando negativamente no prognóstico.
Palavras-chave: Carcinoma de Células Escamosas; Sobrevida; Transtornos Relacionados ao Uso de Álcool.
Abstract
Introduction: Squamous cell carcinoma is the most important tumor in the head and neck region, due to its incidence and mortality. It is known that factors as alcohol consumption are related to the decrease of the survival of tumors, either stimulating tumor progression or causing considerable comorbidities, being an important study factor. Objective: Evaluate the influence of alcohol history on clinical and prognostic characteristics of patients with mouth oropharynx squamous cell carcinoma (MOSCC). Method: A retrospective cohort study in which 156 charts of alcoholic patients and 78 medical charts of non-alcoholic patients with MOSCC diagnosed at Haroldo Juaçaba Hospital in Fortaleza, state of Ceará were evaluated between 2000 and 2014 for data analysis such as age, gender and race, tumor location, TNM staging, treatments performed and 15-year survival through X², Long-Rank and Cox and multinomial regression models (SPSS 20.0; p <0.05). Results: Men were more prevalent among alcoholic patients (p <0.001), with T3/4 tumors (p = 0.003), positive lymph nodes (p = 0.006) who submitted to palliative treatments (p<0.001) and lower prevalence under 65 years (p <0.001), when there was a family history of cancer (p = 0.043). The survival of alcoholic patients was lower (p = 0.040) and the factors that independently reduced survival were male sex (p = 0.042), T3-T4 staging (p = 0.004), lymph node metastasis (p = 0.012), age> 65 years (p = 0.035) and tumor in the tongue (p = 0.042). Male sex was independently associated with alcohol consumption (p<0.001). Conclusion: Alcohol is a prognostic factor in patients with MOSCC, showing a higher prevalence in T3-T4 patients and, thus, negatively influencing the prognosis.
Key words: Carcinoma, Squamous Cell; Survival; Alcohol-Related Disorders.
Resumen
Introducción: El carcinoma de células escamosas es el tumor de mayor importancia en la región de cabeza y cuello, debido a su incidencia y mortalidad. Se sabe que factores como el consumo de alcohol están relacionado con la disminución de la supervivencia de tumores tanto estimulando la progresión tumoral, como provocando comorbilidades considerables, siendo un factor de estudio importante. Objetivo: Evaluar la influencia del historial del consumo de alcohol en las características clínicas-pronósticas de pacientes con carcinoma de células escamosas oral y orofaringe (CCEOO). Método: Estudio retrospectivo en el que se evaluaron 156 registros médicos de pacientes consumidores de alcohol y 78 de pacientes no alcohólicos con CCEOO diagnosticados en el Hospital Haroldo Juaçaba, en Fortaleza, Ceará, entre 2000 y 2014, para el análisis de datos como edad, sexo raza, escolaridad, los antecedentes familiares, vínculo matrimonial, registro en el servicio, ubicación del tumor, clasificación de TNM, los tratamientos realizados y la supervivencia durante 15 años a través de las pruebas X² Long-Rank y modelos de regresión multinomial y de Cox (SPSS 20.0; p<0,05). Resultados: Hubo una mayor prevalencia de hombres entre pacientes alcohólicos (p<0,001), con tumores T3-T4 (p=0,003), ganglios linfáticos positivos (p=0,006), y realizó tratamientos paliativos (p<0,001) y menor prevalencia en paciente menores de 65 años (p <0,001); cuando se presentaron antecedentes familiares de cáncer (p=0,043). La supervivencia de los pacientes alcohólicos fue menor (p=0,040); y los factores que disminuyeron la supervivencia de forma independiente fueron hombres (p=0,042); estadificación t3-t4 (p=0,004); metástasis a ganglios linfáticos (p=0,012); edad > 65 años (p=0,035); localización de la lengua (p=0,042). El sexo masculino se asoció independientemente con el consumo de alcohol (p<0,001). Conclusión: El alcohol define el pronóstico en pacientes con CCEOO, muestra una mayor prevalencia en pacientes con T3-T4, por lo tanto, influye negativamente en el pronóstico.
Palabras clave: Carcinoma de Células Escamosas; Sobrevida; Trastornos Relacionados con Alcohol.
INTRODUÇÃO
Entre os tumores malignos, o carcinoma de células escamosas (CCE) destaca-se com principal tipo histológico em cavidade oral e orofaringe. As taxas de incidência e mortalidade variam em cada país, de acordo com as diferenças socioeconômicas, expectativas de vida, cultura, fatores ambientais, qualidade da assistência médica, hábitos, entre outros1.
O consumo de álcool foi primeiro determinado como um fator de risco para câncer de cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (Iarc)2. E atualmente é
reconhecido atuando por mecanismos que envolvem modulação de polimorfismos genéticos, do folato e na reparação do DNA2. As evidências ainda sugerem que
a suscetibilidade genética também desempenha um papel importante aumentando a relação do álcool com o desenvolvimento do câncer3,4.
Estima-se que, no Brasil, 11,2% dos homens e 5,2% das mulheres são consumidores e dependentes de álcool5. Na cavidade oral, o etanol é oxidado em
acetaldeído por bactérias da microbiota. Uma vez que o metabolismo adicional do acetaldeído-acetacetato é limitado por bactérias orais, a concentração de acetaldeído na saliva é 10 a 100 vezes maior do que no sangue6.
Esse alto nível de acetaldeído tem contato direto com a mucosa, atuando como um solvente para vários outros carcinógenos introduzidos pelo tabagismo, dieta e produtos químicos nas células, especialmente na mucosa do trato aerodigestivo superior7.
O uso crônico de álcool representa um sério desafio para a saúde pública. No Reino Unido, em um estudo prospectivo realizado em 2018, há associação inversa entre consumo de álcool e sobrevida dos indivíduos com câncer de cabeça e pescoço8. Assim, visto que o álcool
pode influenciar na sobrevida, o objetivo deste estudo é avaliar a influência do histórico de consumo de álcool na sobrevida de pacientes com câncer de boca e de orofaringe. MÉTODO
Trata-se de um estudo de coorte, retrospectivo, no qual foram selecionados 234 prontuários de pacientes com CCE em cavidade oral e orofaringe assistidos no Hospital Haroldo Juaçaba do Instituto do Câncer do Ceará, de 2000 a 2014. Todos os prontuários deveriam conter informações acerca do uso prévio de álcool, sendo selecionados, assim, 156 prontuários de pacientes com histórico de uso de álcool e 78 sem histórico (relação expostos: não expostos de aproximadamente 2:1).
Foram analisados dados sociodemográficos como idade, sexo, raça, escolaridade, histórico familiar, vínculo
matrimonial do paciente, histórico de tabagismo, tipo de entrada no hospital (Sistema Único de Saúde - SUS ou privado e planos de saúde), bem como dados clínicos, tipo histológico do tumor, sítio anatômico, TNM, estadiamento do tumor e tratamento realizado (cirurgia; cirurgia associada à radioterapia; radioterapia; radioterapia associada à quimioterapia; cirurgia associada à radioterapia e à quimioterapia; cirurgia associada à quimioterapia ou a nenhum tratamento).
A sobrevida foi obtida por meio da diferença entre a data do início do tratamento (dia, mês e ano) e a data do óbito (dia, mês e ano) utilizando para fins de análise estatística a quantidade de semanas entre essas datas9.
Os dados foram analisados no software Statistical
Package for the Social Sciences (SPSS) versão 20.0 para
Windows, adotando uma confiança de 95% e utilizando os testes exato de Fisher, qui-quadrado de Pearson, Long--Rank Mantel Cox para análises bivariadas e modelos de regressão logística multinomial, e regressão de Cox para análise multivariada.
Foram respeitados todos os preceitos éticos de aceitação no Comitê de Ética em Pesquisa do Centro Universitário Christus e do Hospital Haroldo Juaçaba sob o número 2.191.839, emitido em 28 de julho de 2017.
RESULTADOS
Foram selecionados para este estudo um total de 156 pacientes não etilistas e 78 etilistas, um estudo de coorte, retrospectivo, de status não expostos: expostos de 2:1 (Tabela 1).
Na amostra, dos 156 pacientes estudados com CCE de boca e orofaringe, 108 (46,2%) foram do sexo feminino e a maioria era do sexo masculino (53.8%), com pacientes que possuíam histórico de álcool significativamente mais associados ao sexo masculino (p=<0,001). A idade de maior ocorrência foi de até 65 anos de idade (n=123, 52,6% casos), sem diferença significante entre os grupos de pacientes etilistas e não etilistas (p=<0,001). A maioria dos pacientes era de raça parda (n=163, 69,2%) e com o primeiro grau completo (n=149, 63,7%) (Tabela 1).
O sítio de maior acometimento do CCE de boca e orofaringe foi a língua com n=118 (50,4%) casos, tanto para pacientes etilistas (n=34, 43,6%) como para pacientes não etilistas (n=53, 8%) (p=84). Com relação ao TNM, os pacientes etilistas apresentaram maior número de casos T3-T4 (n=54, 69,2%) do que os pacientes não etilistas (n=24, 30,8%) (p=0,003). A presença de metástases linfonodais também foi mais prevalente nos pacientes etilistas (n=56, 71,8%) do que os pacientes não etilistas (n=55, 47,8%) (p=0,006). Porém, não houve diferença significativa entre a presença de metástases a distância entre os dois grupos de estudo (Tabela 1).
Tabela 1. Distribuição dos pacientes etilistas e não etilistas em diferentes variáveis abordadas. Tempo médio de sobrevida de pacientes etilistas e não etilistas
Variáveis Total Etilismo p-Valor
Não etilista Etilista
Sexo Feminino 108 46,2% 100* 64,1% 8 10,3% <0,001 Masculino 126 53,8% 56 35,9% 70* 89,7% Idade Até 65 anos 123 52,6% 69 44,2% 54* 69,2% <0,001 Mais de 65 anos 111 47,4% 87* 55,8% 24 30,8% Raça Parda 163 69,7% 109 69,9% 54 69,2% 0,920 Não parda 71 30,3% 47 30,1% 24 30,8% Escolaridade Analfabeto 58 24,8% 44 28,2% 14 17,9% 0,230 1º grau 149 63,7% 95 60,9% 54 69,2% 2º grau ou médio 27 11,5% 17 10,9% 10 12,8% Localização Língua 118 50,4% 84 53,8% 34 43,6% 0,246 Assoalho bucal 35 15,0% 22 14,1% 13 16,7% Paredes orofaringe 38 16,2% 20 12,8% 18 23,1% Palato 33 14,1% 24 15,4% 9 11,5% Outros 10 4,3% 6 3,8% 4 5,1% T T1-T2 86 43,9% 62* 52,5% 24 30,8% 0,003 T3-T4 110 56,1% 56 47,5% 54* 69,2% N N0 77 39,9% 55* 47,8% 22 28,2% 0,006 N+ 116 60,1% 60 52,2% 56* 71,8% Tratamento Nenhum 34 14,5% 31* 19,9% 3 3,8% <0,001 Cirurgia 16 6,8% 16* 10,3% 0 0,0% Cirurgia + radioterapia 34 14,5% 28* 17,9% 6 7,7% Radioterapia 52 22,2% 35 22,4% 17 21,8%
Cirurgia + radioterapia + quimioterapia 23 9,8% 11 7,1% 12* 15,4%
Radioterapia + quimioterapia 75 32,1% 35 22,4% 40* 51,3% Vínculo matrimonial Não 195 83,3% 134 85,9% 61 78,2% 0,137 Sim 39 16,7% 22 14,1% 17 21,8% Histórico familiar Não 164 70,1% 116 74,4% 48* 61,5% 0,043 Sim 70 29,9% 40* 25,6% 30 38,5% Tabagismo Não 166 70,9% 133* 85,3% 33 42,3% <0,001 Sim 68 29,1% 23 14,7% 45* 57,7% Entrada SUS 112 77,8% 71 74,0% 41 85,4% 0,119 Não SUS 32 22,2% 25 26,0% 7 14,6%
Houve uma alta taxa de tratamentos considerados paliativos. A maior parte dos casos foi tratada com radioterapia e quimioterapia (n=75, 32,1%) seguido de radioterapia (n=52, 22,2%). O tipo de tratamento realizado nos pacientes etilistas foi significantemente cirurgia, radioterapia e quimioterapia (n=12, 15,4%) e radioterapia e quimioterapia (n=40, 51,3%), enquanto os pacientes sem histórico de consumo de álcool apresentaram maior frequência de tratamentos cirúrgicos (n=16, 10,3%), cirurgia + radioterapia (n=28, 17,9%), ou ausência de tratamento (n=31, 19,9%) (p=<0,001%) (Tabela 1).
Ausência de vínculo matrimonial ocorreu mais vezes nos pacientes tanto etilistas (n=61, 78,2%) como não etilistas (n= 134, 85,9%) (p=0,137), assim como a entrada no serviço pelo SUS (n=41, 85,4% e n=71, 74,0%, respectivamente) (p=0,119%); porém, os pacientes com histórico familiar de câncer apresentaram associação inversa com o histórico de consumo de álcool (p=0,043), mostrando maior prevalência nos pacientes não etilistas (n=40, 25,6%) que nos etilistas (n=30, 38,4%). O histórico de fumo, por sua vez, foi diretamente associado ao consumo de álcool (p=0,001) (Tabela 1).
O tempo médio de sobrevida dos pacientes com histórico de consumo de álcool (58,89+7,73) foi significantemente inferior aos pacientes sem histórico de consumo de álcool (88,23±6,14) (p=0,40) (Figura 1), apresentando, ao final do período avaliado, uma taxa de sobrevida de 44,9% (Tabela 2).
A taxa de sobrevida dos pacientes do sexo masculino (n=58) foi menor nos pacientes do sexo feminino (n=65). Idade, raça, escolaridade e localização da lesão não influenciaram na sobrevida dos pacientes em 15 anos.
Quando estudados os dados clinicopatológicos, observa-se que pacientes que apresentaram tumores com
tamanhos T1-T2 tiveram aproximadamente 89,78 meses de sobrevida (n=56), diferentemente dos pacientes em T3-T4 com 71,39 meses de vida (n=50). Os pacientes que não apresentavam metástase para linfonodo apresentaram 48 meses de sobrevida, já, nos que apresentaram metástase linfonodal, a sobrevida caiu para 49,1%. O tratamento, vínculo matrimonial, histórico familiar, tabagismo e entrada ou não pelo SUS não apresentaram significância (Tabela 2).
Os fatores associados ao histórico de consumo de álcool foram, respectivamente, tabagismo e sexo (Tabela 3).
O tabagismo esteve associado ao histórico de álcool (15,66) e o sexo masculino obteve associação de 11,38
Tabela 2. Sobrevida em 15 anos de pacientes etilistas e não etilistas, atendidos no Hospital Haroldo Juaçaba com CCE de boca e orofaringe, entre 2000 e 2004
Variáveis Sobrevida em 15 anos p-valor
Tempo (meses) N % Sobrevida global 80,86±5,15 123 52,6% -Uso de álcool Não etilista 88,23±6,14 88 56,4% 0,040 Etilista 58,89±7,73 35* 44,9% Sexo Feminino 93,37±7,44 65 60,2% 0,042 Masculino 63,42±5,89 58* 46,0% Idade Até 65 anos 74,20±6,06 67 54,5% 0,348 Mais de 65 anos 79,42±7,28 56 50,5% continua Figura 1. Curva de sobrevida global em 15 anos de acompanhamento do grupo de pacientes com câncer de boca e orofaringe atendidos e tratados no Hospital Haroldo Juaçaba, categorizados mediante histórico prévio de etilismo
Legendas: *p=0,002, teste de Long-Rank Mantel-Cox. Linha tracejada =
Tabela 2. continuação
Variáveis Sobrevida em 15 anos p-valor
Tempo (meses) N % Raça Parda 65,24±4,50 85 52,1% 0,921 Não parda 82,29±9,23 38 53,5% Escolaridade Analfabeto 49,70±6,25 23 39,7% 0,061 1º grau 83,35±6,51 81 54,4% 2º grau ou médio 94,54±12,53 19 70,4% Localização Língua 84,77±6,25 73 61,9% 0,065 Assoalho bucal 77,73±12,41 17 48,6% Paredes da orofaringe 53,86±9,54 17 44,7% Palato 43,19±7,06 12 36,4% Outros 49,80±15,10 4 40,0% T T1-T2 89,78±7,09 56 65,1% 0,004 T3-T4 71,39±7,21 50* 45,5% N N0 98,00±8,37 48 62,3% 0,012 N+ 60,59±5,48 57* 49,1% Tratamento Nenhum 50,03±9,26 14 41,2% 0,053 Cirurgia 89,78±11,82 12 75,0% Cirurgia + radioterapia 100,07±12,54 22 64,7% Radioterapia 56,46±7,95 24 46,2%
Cirurgia + radioterapia + quimioterapia 61,63±10,36 13 56,5%
Radioterapia + quimioterapia 71,98±7,55 38 50,7% Vínculo matrimonial Não 82,58±5,65 104 53,3% 0,565 Sim 65,60±10,75 19 48,7% Histórico familiar Não 81,71±6,05 86 52,4% 0,932 Sim 69,59±8,51 37 52,9% Tabagismo Não 84,46±5,94 89 53,6% 0,278 Sim 63,81±8,55 34 50,0% Entrada SUS 67,97±5,40 61 54,5% 0,922 Não SUS 69,83±11,29 17 53,1%
ao etilismo. Os demais fatores, idade (>65 anos), raça, escolaridade, localização, T3-T4, acometimento linfonodal, tratamento cirúrgico, vínculo matrimonial, histórico familiar, tabagismo e entrada (SUS) não apresentaram relevância estatística.
Entretanto, os fatores que influenciam a sobrevida dos pacientes foi a idade acima de 65 anos (odds ratio=2,14), a localização em língua (odds ratio=1,26), estágios T3-T4
Tabela 3. Análise multivariada de fatores associados ao histórico de consumo de álcool em pacientes com câncer de boca e orofaringe diagnosticados e tratados no Hospital Haroldo Juaçaba
Variáveis p-Valor HR ajustado IC 95%
Etilismo Sexo (Masculino) <0,001 11,38 2,98 43,44 Idade (>65 anos) 0,802 - - -Raça (Pardo) 0,583 - - -Escolaridade (Analfabeto) 0,105 - - -Localização (Assoalho) 0,489 - - -T (-T3--T4) 0,137 - - -N (-N+) 0,480 - - -Tratamento (Cirúrgico) 0,084 - -
-Vínculo matrimonial (Sim) 0,690 - -
-Histórico familiar (Sim) 0,851 - -
-Tabagismo (Sim) <0,001 15,66 3,61 67,97
Entrada (SUS) 0,132 - -
-Legendas: *p<0,05, regressão logística multinomial. HR = Hazard risk; IC = Intervalo de confiança.
Tabela 4. Sobrevida em 15 anos de pacientes etilistas e não etilistas, atendidos no Hospital Haroldo Juaçaba, com CCE de boca e orofaringe entre 2000 e 2004
Variáveis p-Valor HR IC 95%
Etilismo (Sim) 0,298 - -
-Sexo (M) 0,159 - -
-Idade (>65) 0,035 2,14 1,06 4,35
Raça (Não pardo) 0,136 - -
-Escolaridade (Analfabeto) 0,981 - -
-Localização (Língua) 0,042 1,26 1,01 1,58
T (3/4) 0,011 2,78 1,27 6,09
N (N+) 0,682 - -
-Tratamento (Cirurgia) 0,699 - -
-Vínculo matrimonial (Sim) 0,731 - -
-Histórico familiar (Sim) 0,855 - -
-Tabagismo (Sim) 0,454 - -
-Entrada (Não SUS) 0,154
Legendas: *p<0,05, modelo de regressão de Cox. HR = Hazar risk; IC = Intervalo de confiança.
(odds ratio=2,78), sendo o estadiamento T o fator que mais fortemente aumenta o risco de morte. Coincidentemente, os pacientes T3-T4 tiveram histórico de álcool. As demais variáveis como sexo, etilismo, raça (não pardo), escolaridade (analfabeto), acometimento linfonodal, tratamento, vínculo matrimonial, histórico familiar, tabagismo, entrada (não SUS) não apresentaram fator estatisticamente significante (Tabela 4).
DISCUSSÃO
Aproximadamente metade da população adulta mundial consome bebidas alcoólicas, sendo o consumo de álcool um dos fatores de risco mais importantes para a saúde pública e a terceira principal causa de morte em alguns países10. Além disso, vários outros fatores,
como antecedentes genéticos, gênero, idade, etnia, dieta, hormônios, bem como tabagismo e obesidade, podem ter impacto na modulação da resposta do organismo ao álcool1. Estima-se que, mundialmente, quase metade da
população com 15 anos ou mais (44,5%) nunca consumiu álcool e cerca de 43% da população são bebedores atuais (consumiram nos últimos 12 meses).
É importante considerar isso para a região da cabeça e pescoço, visto que há associação ao aumento do risco de câncer cavidade oral e faringe, potencializando o efeito de iniciadores para a carcinogênese como o tabaco12.
Observou-se que o histórico de consumo de álcool esteve associado ao pior prognóstico em pacientes com câncer de boca e orofaringe. Paciente etilistas apresentavam maior prevalência do sexo masculino13, estimativas similares
também foram demonstradas pela Organização Mundial da Saúde em 201814.
A maioria dos estudos, a partir do ano de 2014, relatou que indivíduos entre 60 e 64 anos e 65 anos ou mais exibiam um maior consumo atual de bebidas alcoólicas, relacionando-se também ao indivíduo do sexo masculino15.
A relação entre o consumo de bebidas alcoólicas e variáveis educacionais é raramente investigada, principalmente porque a identificação da relação causa-efeito requer realização de estudos prospectivos16,
corroborando a falta de associação entre consumo de álcool e escolaridade, que não acontece em uma série de estudos. Pacientes etilistas também apresentaram maiores tumores e metástases linfonodais, tendo, portanto, como maioria, na modalidade de tratamento utilizada, a radioterapia combinada com quimioterapia. Além de agir como um fator de risco para a carcinogênese, estudos epidemiológicos também demonstraram que o consumo de álcool estava associado à invasão e metástase do câncer, levando a um mau prognóstico17; sabe-se que
o estágio tumoral é um dos fatores prognósticos mais bem conhecidos.
Neste estudo, o histórico de álcool foi inversamente associado com histórico familiar de câncer, reforçando a etiopatogenia extrínseca do CEC de boca e orofaringe13,
mas foi independentemente associado com uso de cigarros, que é um dos principais fatores sinérgicos para o desenvolvimento desse tipo de tumor ao sexo masculino, principal consumidor dessa associação17.
O consumo de álcool é um fator de risco estabelecido e também um possível fator prognóstico para o carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, sendo esses resultados ainda controversos18,19. Neste estudo, a sobrevida global
dos pacientes com histórico de consumo de álcool foi significantemente inferior, controversamente descrito por Schimansky et al.17 e semelhante ao demostrado por
Beynon et al.8.
Outros estudos observaram também que dois terços das mortes por câncer relacionado ao álcool (boca, faringe, laringe, esôfago) acontecem em homens e um terço, em mulheres8,20.
A sobrevida de pacientes do sexo masculino foi significativamente menor, assim como aqueles que tiveram metástase linfonodal, no entanto, os fatores independentemente associados à menor sobrevida global foram os estádios T3-T4, idade acima de 65 anos e localização em língua. Esses achados ratificam o estudo de Jiang et al.21, que trouxe como resultados associações
mais fortes entre o consumo de álcool e a mortalidade por câncer encontradas particularmente entre aqueles com idade entre 50 e 69 anos.
Além disso, tem sido descrito que o acometimento da língua é considerado um sítio prognóstico ao CEC oral em razão da propensão para metástase linfonodal regional por meio da rede linfática22, sendo esta fortemente associada
à recidiva pós-tratamento e à baixa sobrevida.
Apesar de o consumo de álcool não ter se demonstrado uma variável independentemente associada ao pior prognóstico, o consumo excessivo e contínuo de álcool após o diagnóstico de câncer pode levar à diminuição da taxa de remissão da doença e ao aumento na incidência de cânceres secundários no fígado e trato aerodigestivo superior com impacto indireto nas taxas de sobrevida23.
O álcool pode ser usado como um mecanismo de enfrentamento para aliviar a ansiedade e o medo em torno de um diagnóstico de câncer e, dada sua natureza aditiva, pode resultar em consumo prolongado, aumentado ou retomado após um curto período de abstinência24. Desde
os estudos limitados até hoje, o gênero, a escolaridade, o tempo desde o tratamento, a gravidade da doença e o consumo de álcool mais pesado foram identificados como preditores de mudança no consumo de álcool em pacientes com câncer.
CONCLUSÃO
Este trabalho contribuiu para o melhor entendimento acerca da influência de hábitos deletérios, como o histórico de álcool, com a progressão do câncer de boca e orofaringe. Entretanto, o presente estudo apresenta limitações, como a natureza de ser retrospectivo, baseado em prontuários,
influenciado por viés de memória e preenchimento e não poder distinguir/analisar se houve ou não cessação do consumo de álcool após o diagnóstico/início do tratamento.
O histórico de consumo de álcool em pacientes com CEC de boca e orofaringe está diretamente associado ao histórico de fumo, ao sexo masculino e a tumores diagnosticados em estádios maiores, decrescendo a sobrevida de forma dependente da idade e da localização do tumor primário. Estudos que avaliem a influência da cessação do consumo de álcool em pacientes com CEC de boca e orofaringe são necessários, a fim de avaliar o impacto do hábito durante e após o tratamento.
CONTRIBUIÇÕES
Paulo Goberlânio de Barros Silva, Maria do Perpétuo Socorro Saldanha de Cunha e Thinali Sousa Dantas contribuiram na concepção e desenho do trabalho; e aquisição, análise, interpretação dos dados da pesquisa. Isabel Leite Soares, Felipe Herbert de Oliveira Mendes, Clarissa Sales de Paula Campêlo, Mário Rogério Lima Mota e Fabrício Bitu Sousa participaram da redação e revisão crítica com contribuição intelectual. Todos os autores aprovaram a versão final para publicação.
DECLARAÇÃO DE CONFLITO DE INTERESSES
Nada a declarar.
FONTES DE FINANCIAMENTO
Não há. REFERÊNCIAS
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Recebido em 25/11/2019 Aprovado em 6/1/2020
