PERFIL QUÍMICO DE COMPRIMIDOS DE ECSTASY APREENDIDOS NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO

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PERFIL QUÍMICO DE

COMPRIMIDOS DE ECSTASY

APREENDIDOS NO ESTADO DO

RIO DE JANEIRO

MSc. Emanuele Amorim Alves

CENTRO UNIVERSITÁRIO ESTADUAL DA ZONA OESTE

2ª Jornada de Ciências Farmacêuticas

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MDMA



Principal substância presente nos

comprimidos de Ecstasy.

3,4 –

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MDMA



É uma base sintética derivada da

feniletilamina.



É uma anfetamina com a inserção do

grupo ativo metilenodioxi derivado

da mescalina.

LAPACHINSKE, 2004; Dissertação de Mestrado. USP.

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MDMA

Anfetamina Metanfetamin a Mescalina MDMA

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HISTÓRICO

 1912 – A Merck sintetiza

pela primeira vez o

MDMA. Patenteado no mesmo ano como

precursor da hidrastinina.

 1959 – O MDMA é

re-sintetizado por outro pesquisador da Merck.

FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: 1241-1245.

Patente da síntese de hidrastinina onde o MDMA é citado pela primeira vez.

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HISTÓRICO

 1960 – É publicado o primeiro artigo

científico descrevendo a síntese do MDMA.

 1970 – O MDMA é encontrado pela

primeira vez na forma de comprimidos nas ruas de Chicago.

 1978 – Primeiros estudos do MDMA em

humanos que descrevem a sua química, sua cinética, sua dosagem e seus efeitos psicotrópicos. _{FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: 1241-1245.}

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HISTÓRICO

 1984 - São encontrados os primeiros comprimidos

contendo MDMA e

nomeados de “Ecstasy” pelos seus usuários na Califórnia.

 1985/88 – MDMA se torna

proscrito nos EUA e em outros países.

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HISTÓRICO



1994 – Chega o primeiro carregamento

significativo de MDMA à São Paulo vindo

de Amsterdã.



No Brasil, o MDMA se encontra na Lista

F2 – Substâncias Psicotrópicas – da

Portaria 344/98 ANVISA/MS e é proscrito.

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FARMACOLOGIA

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EFEITOS NOS USUÁRIOS



Variam de acordo com a dose, a

freqüência e a duração do uso.

 _{Físicos: aumento no tempo de vigília, da}

atividade física, redução da fadiga e do sono.

 Psicológicos: euforia, bem-estar, percepção sensorial modificada, maior sociabilidade, extroversão.

FERIGOLO, et al, 1998, Ver. Saúde Pública. 32 (5): 487-495.

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PERFIL DOS USUÁRIOS



É uma droga utilizada em

festas do tipo “rave”;



É traficada pelos próprios

usuários;



É utilizada pela população

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NO MUNDO

Países que relataram a presença de laboratórios produtores de drogas anfetamínicas, que incluem o MDMA, desde 1990. Adaptado de UNODC, 2011.

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NO RIO DE JANEIRO

Número de comprimidos de Ecstasy apreendidos pela Polícia Civil no Estado do Rio de Janeiro de janeiro de 2003 a fevereiro 2011.

Comprimidos de ecstasy apreendidos pela Polícia Civil do Estado do Rio de Janeiro

0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 Anos N º de c om pri m ido s

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PERFIL DOS

COMPRIMIDOS

PERFIL CARACTERIZAÇÃO FÍSICA CARACTERIZAÇÃO QUÍMICA Sub-produtos de síntese Substâncias psicoativas Análise de metais Excipientes Massa Dimensão Cor Logotipo

SMITH, 2007; J Forensic Sci. 52 (6): 1297-1304

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PERFIL DOS COMPRIMIDOS

CARACTERÍSTICAS DOS COMPRIMIDOS

PRÉ-COMPRESSÃO

PÓS-COMPRESSÃO

SUB-PRODUTOS DE SÍNTESE TRAÇOS METÁLICOS CARACTERÍSTICAS FÍSICAS SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS EXCIPIENTES

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OBJETIVO

Traçar o perfil dos comprimidos de

Ecstasy apreendidos pela Polícia Civil do

Estado do Rio de Janeiro e agrupá-los

segundos suas características físicas e

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AMOSTRAS

Comprimidos de Ecstasy selecionados em diferentes lotes de apreensões realizadas pela Polícia civil do Estado do Rio de Janeiro

no período entre julho de 2008 e fevereiro de 2011

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METODOLOGIA

 Análise Física

 Análise de Sub-produtos de Síntese

 Análise de Excipientes

 _{Quantificação de MDMA}

 Análise de Substâncias Psicoativas

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ANÁLISE FÍSICA

AMOSTRAS

PESAGEM MEDIÇÃO ANÁLISE VISUAL

COR FORMATO LOGOTIPO DIÂMETRO ALTURA MASSA

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ANÁLISE FÍSICA



Grande variabilidade;



Não possuem semelhança com outros

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METODOLOGIA

 Análise de Substâncias Psicoativas

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SÍNTESE VIA MDP-2-P

Sassafras albidum

Isomerização do safrol obtendo isosafrol

Síntese da MDP-2-P a partir do isosafrol via oxidação em meio ácido

Safrol Isosafrol

MDP-2-P

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

Aminação Redutiva



Reação de Leuckart

SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: 175-184.

SÍNTESE VIA MDP-2-P

(24)



Bromação do Safrol

SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: 175-184.

SÍNTESE DIRETA VIA

SAFROL

(25)

ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS

DE SÍNTESE

 Trituração

 Adição de tampão fosfato pH 11,5

 Extração com éter

 Centrifugação da fase etérea  Evaporação do solvente  Adição de éter  _{Análise em CG/EM}

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ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS

DE SÍNTESE



A amostra 07 foi obtida por bromação do

safrol

N-metil-2-metil-1-(3,4-metilenodioxifenil)-etanamina

Cromatograma de íons totais da amostra 07 mostrando a presença da N-metil-2-metil-1-(3,4-metilenodioxifenil)-etanamina

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ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS

DE SÍNTESE



Todas as outras amostras foram obtidas

a partir de sínteses redutivas (aminação

ou Leuckart).



A presença de isosafrol e MDP-2-P

indicam vias redutivas.



As vias redutivas são as mais utilizadas

na Europa.

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METODOLOGIA

 Análise de substâncias psicoativas

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ANÁLISE DE EXCIPIENTES



Trituração



Pesagem: 1mg



Adição de 100mg de KBr



Produção da pastilha



Análise em Infravermelho (4000 a 400 cm

-1

₎



Principais Excipientes:

 Amido, sílica, NaHCO₃, lactose, celulose, K₂CO₃, talco, maltose, sorbitol, estearato de magnésio e ácidos graxos. SMITH, 2007; J Forensic Sci. 52 (6):

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ANÁLISE DE EXCIPIENTES

Espectro de IR de comprimido contendo MDMA e maltose em pastilha de KBr 1:100

Espectro de IR de padrão de maltose em pastilha de KBr 1:100 Deformação

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METODOLOGIA

 Parâmetros de validação do método

 Linearidade  Limite de Deteção (LD)  Limite de Quantificação (LQ)  Interferência da matriz  Recuperação  Especificidade

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QUANTIFICAÇÃO DE MDMA

 Trituração dos comprimidos  Extração em metanol  Diluição  _{Adição de padrão} interno  Mepivacaína  Análise CG/EM Automática

Razão Sem divisão de fluxo Temperatura do injetor 250ºC

Fluxo do gás de arraste 1,2 mL/min Coluna

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QUANTIFICAÇÃO DE MDMA

 Íons monitorados.

MDMA: m/z 58, 77, 135

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LINEARIDADE

 É a capacidade de um método de fornecer resultados diretamente proporcionais à

concentração do analito dentro de uma faixa de trabalho. Curva Analítica y = 0,0178x - 0,0305 R2 = 0,9991 -0,5 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 0 50 100 150 200 250 [MDMA] (ug/mL) m é d ia á re a M D M A /á re a M EP

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LD E LQ



LIMITE DE DETECÇÃO

 Menor quantidade de analito presente na amostra que pode ser detectada mas não quantificada.

 LD = 0,0488 µg/mL



LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO

 _{Menor quantidade de analito presente na}

amostra que pode ser quantificada com precisão e exatidão adequadas.

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INTERFERÊNCIA DE MATRIZ

Cromatograma de íons totais de amostra contendo MDMA e dois ácidos graxos, excipientes encontrados nas análises.

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ESPECIFICIDADE

Cromatograma de íons totais dos padrões das principais substâncias encontradas nos comprimidos de ecstasy: Metanfetamina, MDA, MDMA, MDEA, Cafeína, Ketamina, Lidocaína e Mepivacaína.

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RECUPERAÇÃO

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TEOR DE MDMA

2008

2010 2009

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METODOLOGIA

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ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS

PSICOATIVAS

 Trituração dos comprimidos  Extração em metanol  Análise CG/EM

Tipo de Injeção Automática

Razão Sem divisão de fluxo Temperatura do injetor 250ºC

Fluxo do gás de arraste 1,2 mL/min

Coluna Rtx-5MS, Restek (30m X 0,25mm d.i e 0,25

m de espessura de filme, 5% difenil, 95% polisiloxano

Forno Temperatura inicial : 130ºC isoterma por 1 min

Taxa de aquecimento : 10ºC/min Temperatura final: 280ºC

Temperatura da Interface 250ºC Temperatura da Fonte Iônica 250ºC

Modo de ionização Impacto de elétrons 70 éV Modo de aquisição Monitoramento Seletivo de Íons

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ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS

PSICOATIVAS



Muitos comprimidos não contém MDMA;



Comprimidos apresentam de m-CPP

como substâncias ativa.

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ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS

PSICOATIVAS



A associação do MDMA com outra

substância é comum.

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ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS

PSICOATIVAS



A associação mais comum é

MDMA+cafeína.

Cromatograma de íons totais da amostra 04 em modo de varredura mostrando a associação MDMA+cafeína. A mepivacaína é o padrão interno.

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ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS

PSICOATIVAS



Amostras contendo substâncias como:

pseudococaína, anfepramona,

femproporex e teofilina.

Cromatograma de íons totais da amostra 58 em modo de varredura mostrando a presença de substâncias incomuns nos comprimidos de ecstasy, segundo a literatura (CHENG, 2003; BAGGOTT, 2000; PARROT, 2004).

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ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS

PSICOATIVAS

Porcentagem de comprimidos com e sem MDMA

53,7% 46,3% 0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0% 70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

Com MDMA Sem MDMA

Comprimidos analisados P o rc e n ta g e m d e c o m p ri m id o s

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ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS

PSICOATIVAS

(48)

ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS

PSICOATIVAS

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METODOLOGIA

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ANÁLISE QUIMIOMÉTRICA



Dados obtidos dos cromatogramas de

íons totais.



Análise multivariada das abundâncias

relativas do valores de m/z obtidos a

partir das varreduras médias de massa.



Análise de cluster utilizando o

dendograma obtido pelo MatLab.

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ANÁLISE QUIMIOMETRICA



AGRUPAMENTO DOS COMPRIMIDOS

Pseudoefedrina

m-CPP

Cafeína

Ácidos graxos

MDMA

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CONCLUSÃO

 As características físicas não fornecem uma informação completa sobre o perfil dos

comprimidos;

 53,7% dos comprimidos apreendidos apresentam MDMA na composição;

 As rotas sintéticas utilizadas foram as

redutivas (aminação redutiva e Leuckart);

 Os excipientes mais utilizados são os ácidos graxos e os açúcares.

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