382
Rev Assoc Med Bras 2010; 56(4): 375-93À
beira do leito
Área: Medicina Baseada em Evidências
a
antibiotiCoProfilaxia
diminui
a
inCidênCia
de
infeCção
e
de
mortalidade
em
PaCientes
Com
PanCreatite
neCrotizante
?
I
nTRODuçãOA infecção da necrose pancreática piora o prognóstico dos pacientes com pancreatite aguda grave e triplica a taxa de morta-lidade. A mortalidade permanece relativamente baixa (0-10%) enquanto o tecido necrosado permanece estéril e aumenta drasti-camente quando a infecção se desenvolve (>30%). A incidência de infecção está correlacionada com a extensão da necrose e está associada com hospitalização prolongada e aumento da morbidade.
O uso de antibiótico proilático é baseado na lógica de que
a redução da infecção pancreática pode diminuir a morbidade e mortalidade tardia. Embora muita atenção tenha sido dada à possibilidade de prevenção ou tratamento de pancreatite aguda
grave, os benefícios da proilaxia antibiótica ainda permanecem
controversos.
Devido à literatura conlitante sobre o uso rotineiro da anti
-bioticoproilaxia, o presente estudo visa investigar o efeito dos antibióticos proiláticos sobre a incidência de infecção da necrose
pancreática e da mortalidade de pacientes com pancreatite aguda necrotizante.
m
étodoRealizou-se uma revisão sistemática da literatura através da base de dados Medline com o objetivo de elucidar a eficácia da antibioticoprofilaxia em pacientes com pancreatite necrotizante. A busca foi realizada na interface Clinical Queries (Therapy/
Narrow) através da seguinte estratégia: necrotizating pancre
-atitis AND (antibacterial agents OR prophylatic antibiotic) e foi encerrada em 18 de junho de 2010. Foram selecionados, através da leitura dos títulos e resumos, apenas ensaios clínicos controlados e randomizados comparando a utilização de anti-bioticoprofilaxia ao placebo ou a nenhuma administração de antibióticos.
A qualidade dos estudos incluídos foi avaliada pelos critérios propostos por Jadad et al.1. Apenas estudos com escore igual
ou maior que três foram incluídos na análise inal dos resul -tados.
Os dados das variáveis categóricas foram calculados através da diferença dos riscos absolutos, adotando-se intervalo de
coniança de 95%. Realizou-se metaanálise dos dados através
do programa Metaanalysis.com.
r
esultadosQuarenta e cinco estudosforam identiicados através da estra
-tégia de busca. Sete estudos preencheram os critérios de inclusão
e foram selecionados para análise2-8. Destes, dois3,6 foram
excluídos pelos critérios de Jadad. Assim, esta revisão
baseou-se em dados de cinco estudos primários2,4,5,7,8, totalizando 347
pacientes, 183 no grupo com proilaxia e 164 no grupo controle.
Em três estudos2,5,8 foi utilizado um betalactâmico
carbapê-nico de amplo espectro (imipenem ou meropenem), em outro7,
uma quinolona (ciproloxacino) e no último4, uma associação de
ciproloxacino e metronidazol.
Incidência de infecção pancreática -A incidência de infecção
da necrose pancreática no grupo proilaxia foi de 47 pacientes
(25,7%) enquanto no grupo controle foi de 49 pacientes (29,9%).
Não houve diferença estatisticamente signiicante entre os dois
grupos (Figura 1).
Mortalidade - A taxa de mortalidade no grupo proilaxia foi de 18,0% (33 de 183 pacientes) enquanto no grupo controle foi de 20,1% (33 de 164 pacientes). Não houve diferença
estatistica-mente signiicante entre os dois grupos (Figura 2).
Figura 1 - Meta-análise sobre a inciência de infecção da necrose
comparando antibioticoproilaxia a não proilaxia em pacientes com
pancreatite necrotizante
Figura 2 - Meta-análise sobre a mortalidade comparando
antibioticoproilaxia a não proilixia em pacientes com pancreatite
necrotizante.
Estudo Estatística Diferença de risco - IC95%
Diferença de risco
Limite inf.
Limite sup. z p Xue 0,045 -0,129 0,219 0,504 0,614 Garcia-Barrasa -0,077 -0,289 0,136 -0,707 0,479 Delliger -0,020 -0,211 0,171 -0,205 0,838 Isenmann 0,041 -0,091 0,173 0,610 0,542 Pederzoli 0,048 -0,089 0,185 0,688 0,492 0,021 -0,050 0,093 0,585 0,559
Peso 17,11 11,50 14,16 29,63 27,60
Sem proilaxia Antibioticoproilaxia
IC95% z p
Modelo de efeitos ixos 0.021 [-0.050; 0.093] 0.585 0.559
Heterrogeneidade
r2 = 0.000 ; I2 = 0.0%
Teste de heterogeneidade:
Q 1.13 d.f 4 p 0.559
-2,00 -1,00 0,00 1,00 2,00
Estudo Estatística Diferença de risco - IC95%
Diferença de risco
Limite inf.
Limite sup. z p Xue 0,095 -0,150 0,339 0,758 0,448 Garcia-Barrasa 0,057 -0,242 0,357 0,376 0,707 Delliger -0,060 -0,247 0,127 -0,630 0,529 Isenmann -0,028 -0,191 0,136 -0,334 0,738 Pederzoli 0,181 -0,005 0,367 1,907 0,056 0,039 -0,054 0,131 0,819 0,413
Peso 13,91 9,35 23,33 29,95 23,46
Sem proilaxia Antibioticoproilaxia
IC95% z p
Modelo de efeitos aleatório 0.039 [-0.054; 0.131] 0.819 0.413
Heterrogeneidade
r2 = 0.001 ; I2 = 4.22%
Teste de heterogeneidade:
Q 4.18 d.f 4 p 0.383
383
Rev Assoc Med Bras 2010; 56(4): 375-93À
beira do leito
C
onClusãoA síntese dos resultados permite concluir que não existe
benefício da utilização de antibioticoproilaxia em pacientes com
pancreatite necrotizante em termos de incidência de infecção da necrose pancreática e de mortalidade.
feliPe toyama aires1
wanderley marques bernardo2 1. Acadêmico da Faculdade de Medicina de Santos – UNILUS,
Santos-SP
2. Coordenador do Projeto Diretrizes AMB-CFM e Professor de Medicina Baseada em Evidência da Faculdade de Medicina
de Santos – UNILUS, Santos,SP
Referências
1 . Jadad AR, Moore RA, Carroll D, Jenkinson C, Reynolds DJ, Gavaghan DJ, McQuay HJ. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Control Clin Trials, 1996;17:1-12.
2 . Pederzoli P, Bassi C, Vesentini S, Campedelli A. A randomized multicenter clinical trial of antibiotic prophylaxis of septic complications in acute necrotiz-ing pancreatitis with imipenem. Surg Gynecol Obstet. 1993;176(5):480-3.
3 . Sainio V, Kemppainen E, Puolakkainen P, Taavitsainen M, Kivisaari L,
Valtonen V, Haapiainen R, Schröder T, Kivilaakso E. Early antibiotic treatment
in acute necrotising pancreatitis. Lancet. 1995;346(8976):663-7. 4 . Isenmann R, Rünzi M, Kron M, Kahl S, Kraus D, Jung N, Maier L, Malfert -heiner P, Goebell H, Beger HG; German Antibiotics in Severe Acute Pancreatitis Study Group. Prophylactic antibiotic treatment in patients with predicted severe acute pancreatitis: a placebo-controlled, double-blind trial. Gastroenterology. 2004;126(4):997-1004.
5 . Dellinger EP, Tellado JM, Soto NE, Ashley SW, Barie PS, Dugernier T, Imrie
CW,Johnson CD, Knaebel HP, Laterre PF, Maravi-Poma E, Kissler JJ,
Sanchez-Garcia M, Utzolino S. Early antibiotic treatment for severe acute necrotizing pancreatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Ann Surg. 2007;245(5):674-83.
6 . Barreda L, Targarona J, Milian W, Portugal J, Sequeiros J, Pando E, Calisto JL. Is the prophylactic antibiotic therapy with Imipenem effective for patients with pancreatic necrosis? Acta Gastroenterol Latinoam. 2009;39(1):24-9.
7 . García-Barrasa A, Borobia FG, Pallares R, Jorba R, Poves I, Busquets J, Fabregat
J. A double-blind, placebo-controlled trial of ciproloxacin prophylaxis in patients
with acute necrotizing pancreatitis. J Gastrointest Surg. 2009 ;13(4):768-74.
8 . Xue P, Deng LH, Zhang ZD, Yang XN, Wan MH, Song B, Xia Q. Effect of