Síndrome Metabólica Equina. Maria Claudia Araripe Sucupira 2017

Síndrome Metabólica Equina

Maria Claudia Araripe Sucupira

2017

Síndrome Metabólica Equina

(introdução)

• IMPORTÂNCIA

– Doença ‘recente’;

– Não causa a morte;

– Predisposição a outros problemas

http://horses.about.com/od/diseasesandillness/p/equinemetabolicsyndrome.htm

Síndrome Metabólica Equina

(introdução)

http://2.bp.blogspot.com/_Hm4n q0JP98Y/Spkszgs0hJI/AAAAAA AAABE/O0jWcsZtbd4/s1600- h/5144_b.jpg http://2.bp.blogspot.com/_Hm4nq0JP9 8Y/Spkszgs0hJI/AAAAAAAAABE/O0j WcsZtbd4/s1600-h/5144_b.jpg

http://pe.vaquejadas.com/jornal/geral/a_person alidade_do_cavalo_livre_x_confinado/64/

DOMESTICAÇÃO DO CAVALO

Expectativa de vida

Síndrome Metabólica Equina

(1999)

• “Sinonímia”

– Síndrome de Cushing periférica;

– Pseudo Síndrome de Cushing;

– Síndrome da resistência à insulina;

– Síndrome X;

– Síndrome de Cushing omental;

– Estado refratário à insulina;

– Pré-diabetes;

– Obesidade central;

http://withjustahintoflearning.wordpress.com/

Johnson, 2002 :

resistência à insulina obesidade

laminite

RESISTÊNCIA INSULÍNICA

SÍNDROME

Síndrome Metabólica Equina

SME

Síndrome Metabólica Equina

“SME” semelhante à humana (fatores de risco):

– Doença arterial coronariana;

– Diabetes mellitus tipo 2;

Epidemiologia

• Dificuldade de diagnóstico da SME (definição de caso clínico), porém:

• Obesidade 19 – 40% ( Wyse et al., 2008;

Stephenson et al.,2011; Thatcher et al., 2012 );

• Hiperinsulinemia 22 – 29% ( Muno et al., 2009;

Morgan et al.,2014 );

• Laminite ^(geral) 1,5 – 34% ( Wylie et al, 2011 )

Epidemiologia

• Dificuldade de diagnóstico da SME (definição de caso clínico), porém:

• Obesidade 30 – 40% ( Wyse et al., 2008;

Stephenson et al.,2011; Thatcher et al., 2012 );

• Hiperinsulinemia 22 – 29% ( Muno et al., 2009;

Morgan et al.,2014 );

• Laminite 1,5 – 34% ( Wylie et al, 2011 )

laminite endocrinopática

(↑89%) 66% SME

http://www.cvm.umn.edu/equinegenetics/ems/laminitis/home.html

Laminite

• Casuística em hospital de referência (Karikoski et al., 2011)

• 37 equinos com laminite

• 32 (89%) com alterações endócrinas

– 31 com hiperinsulinemia 11 (Cushing)

20 com sinais de SME

• Sobrepeso

• ECC médio 4,2

• Cresty neck ≥ 3

• Linhas irregulares no casco

http://www.cvm.umn.edu/equinegenetics/ems/laminitis/home.html

(Carter, 2009)

Escore da crista do pescoço ≥ 3

Síndrome Metabólica Equina

– Adiposidade regional / obesidade;

– Escore de crista de pescoço >3

• alargada/espessada/↓flexíb/e lateral

• relação circunferência pescoço : altura cernelha poneis com laminite de 0,71 (HENNEKE et al., 1983)

http://www.poulingrain.com/Resources.php?pgsid=695acd6s39b96libp2ldau2kr1

(N. Frank)

Correlação negativa entre circunferência do pescoço e

sensibilidade a insulina

(Johnson et al., 2009)

Síndrome Metabólica Equina

Susceptibilidade:

• antes do nascimento (?)

• obesidade (maturidade)

• idade entre 5 e 15 anos

• histórico de laminite

• EUA (final primavera/início verão);

Reino Unido ( verão) – sol e CNE;

• < sensibilidade insulina???

http://fitnesswatch.blogspot.com/2011/01/obesity-in-horses- on-rise-also.html

Síndrome Metabólica Equina

– machos e fêmeas;

– pôneis;

– Morgan, Mustangue espanhol

– raro nos cavalos de corrida e de trote

http://www.voicesforhorses.co.uk/n ews/read-archive_1108_Does-my- horse's-bum-look-big-in- this%3F.html

Predisposição

• Raça

– Pônei, Morgan, Pasofino, Árabe, QM, sangue morno, Crioulo

• Idade

– 5-15 anos

• Genética

– Padrão dominante de herança em pôneis

– Fácil manutenção de peso (inverno rigoroso, pasto pobre)

– “easy keeper”: maior eficiência metabólica

Síndrome Metabólica Equina

• Fatores determinantes

– dietas com elevado índice glicêmico

“como o carboidrato afeta na concentração de glicose sanguínea”

Humanos – glicose ou farinha de trigo

Cavalos – aveia

http://www.thehorse.com/articles/32502/do-equine-metabolic-diseases-affect-reproduction

Síndrome Metabólica Equina

Fenótipo da cavalos com SME:

– obesidade (regional ou geral) – resistência à insulina

– predisposição à laminite, na ausência de causas inflamatórias

Frank et al, 2010; Morgan et al, 2015

(www. hoovesandpawscorner.com)

Adiposidade localizada

Escore de Condição Corporal

http://www.horsewyse.com.au/weight.html

ECC ≥ 7

(www.equineendosummit.com)

Obesidade (ECC > 7/9)

(www.oceanstateequine.com)

Acúmulo de gordura localizada

Síndrome Metabólica Equina

PATOGENIA

• Obesidade

• Resistência à insulina

• Laminite

Síndrome Metabólica Equina

PATOGENIA

• Adiposidade

– Fatores ambientais

• Dieta

• Atividade física

• Estação do ano

– Fatores intrínsecos

• Genética

Herbívoros

Pars intermedia bem desenvolvido

- secreção de melanocortinas

beta-endorfina, hormônio alfa-melanocito estimulante, peptídeo intermediario corticotropina like) ^–

adaptações fisiológicas para o inverno

- secreções inibidas > ano por substâncias

dopaminérgicas (hipotálamo) , porém outono ↑ mela- nocortinas e, portanto:

- lipogênese

- engrossamento do pelame

- ganho de peso

OBESIDADE

• FATOR DE RISCO PARA A SME:

– tecido adiposo = órgão endócrino

• Adipocinas (resistina, leptina, adiponectina etc)

• Citocinas do tecido adiposo (TNFα, IL-1 etc)

– Modelos roedores e humanos;

• ↑ adiposidade (estoque):

– Inflamação (local e remota)→ met.glicocorticoide

desregulado → dano oxidativo → liberação adipocinas→

comprometendo sinalização na musculatura e gordura para insulina (receptores)

http://www.icb.usp.br/mol/5-2-adiposo-uni.html

Síndrome Metabólica Equina

PATOGENIA

• Tecido gorduroso:

– Reserva/Inerte?;

– Múltiplas funções;

– Ativo/endócrino – adipocinas e

adipocitocinas;

Síndrome Metabólica Equina

PATOGENIA

• Tecido gorduroso:

– Disfunções do tecido adiposo (s/ ou c/

obesidade)- humanos

• RI

• Inflamação sistêmica

• Hipertensão

• Status protrombóticos

Síndrome Metabólica Equina

PATOGENIA

• Adipocinas (adipócitos)

• Leptina

• Resistina

• Adiponectina

• Visfatina

• Apelina

– Citocinas inflamatórias (TNFα, IL-1, IL-6)

... que se perpetua ...

Síndrome Metabólica Equina

PATOGENIA

• Adipocinas (adipócitos)

• Leptina

• Resistina

• Adiponectina

• Visfatina

• Apelina

– Citocinas inflamatórias (TNFα, IL-1, IL-6)

Síndrome Metabólica Equina

PATOGENIA

– Importância da gordura visceral X gordura subcutânea

• Resistência à insulina;

• Intolerância à glicose;

• Hipertensão arterial (humanos);

• GV  papel central na fisiopatologia da SM

• Obesidade – menor ou = sensibilidade à insulina CAUSA OU EFEITO

?

Síndrome Metabólica Equina

PATOGENIA

– RESISTÊNCIA À INSULINA (RI)

• Problemas na sinalização

– Redução dos receptores de insulina (atividade da tirosina quinase);

– Redução da etapa de fosforilação pós-receptor;

OBESIDADE X RI (?)

• “DOWN regulation” da sinalização da insulina pelas adipocinas e citocinas;

• lipotoxicidade

Síndrome Metabólica Equina

PATOGENIA

– LAMINITE

• ?

• Experimentalmente: dose suprafisiológica de insulina IV por 2-3 dias;

Estudo com pôneis:

- animais com  insulina

- 10 X mais chance de ter laminite

Síndrome Metabólica Equina

PATOGENIA

• Mecanismos relacionando obesidade X RI X laminite extrapolados;

– Disfunção endotelial – Vasodilatação (↑ NO)

– Vasoconstricção periférica (síntese de endotelina-1 e ativação do parassimpático)

– Captação comprometida de glicose pelas céls laminares – Função epidermal alterada

– Ativação da metaloprotease (↓glicose ou ↑ EROs)

Síndrome Metabólica Equina

PATOGENIA

• Mecanismos relacionando obesidade X RI X laminite extrapolados;

– Disfunção endotelial – Vasodilatação (↑ NO)

– Vasoconstricção periférica (síntese de endotelina-1 e ativação do parassimpático)

– Captação comprometida de glicose pelas céls laminares – Função epidermal alterada

– Ativação da metaloprotease (↓glicose ou ↑ EROs)

SÍNDROME METABÓLICA EQUINA

MANIFESTAÇÕES

CLÍNICAS

Síndrome Metabólica Equina

•Sintomas

– Cavalos adultos obesos (minoria normais);

– Distribuição da gordura (pescoço, cabeça, cauda);

– Ganha peso com facilidade ( ‘

’ ) e o perde com dificuldade;

– Laminite ‘inexplicada’ – grave, evidente ou sutil

(crescimento anormal dos cascos, expansão da linha

branca sem laminite evidente);

Síndrome Metabólica Equina

Fenótipo da cavalos com SME ( ^RI)

– hiperinsulinemia;

– resposta insulinêmica anormal à desafios orais ou IV

• glicose e/ou insulina

– raramente hiperglicemia

• valores no limite da referência;

• descartar :

– diabetes mellitus – estresse

– alimentação recente – α-agonistas

– processos inflamatórios

Síndrome Metabólica Equina

Fenótipo da cavalos com SME (laminite )

– clínica ou inaparente

– ausência de causas clássicas

• sobrecarga de grãos;

• cólica;

• colite;

• retenção de placenta;

http://www.cvm.umn.edu/equinegenetics/ems/laminitis/home.html

Síndrome Metabólica Equina

•Diagnóstico

–não existe teste específico;

– histórico (idade, sedentarismo) – exame físico

– testes laboratoriais

Síndrome Metabólica Equina

•Diagnóstico

– exame físico

• distribuição da gordura (pescoço, cauda, cabeça e prepúcio);

• laminite (raio x)

• infertilidade

–US:  gordura omental (circunferência pescoço)

– ?  concentrações de glicose (<15 anos) - limite referência*;

– ? concentração de insulina aumentada (> 20 µU/mL)*

*após jejum de 6 horas e entre 8:00 e 10:00 AM

Glicose e insulina de jejum e em repouso (?)

 Pasta de feno de gramínea na noite anterior (22 h)

 Coleta sangue (jejum mín 6h)

Valores de referência

Glicose: < 100 mg/dL = 5,5 mMol/L

Insulina: 20 uU/mL = 140 pMol/L

Interpretação das concentrações de glicose e insulina sanguíneas em repouso após jejum alimentar

Glicose (mg/dL) Insulina (uU/mL) Interpretação

< 100 < 20 (feno: < 30)

s/ evidência RI

Retestar em outro momento ou fazer teste combinado se fenótipo de SME

< 100 > 20 RI compensada

Risco laminite

Manejo dieta, exercício

< 100 > 100 RI compensada com marcada hiperinsulinemia Alto risco laminite

Controle dieta, intervenção farmacológica (?)

(Frank, 2009)

Interpretação das concentrações de glicose e insulina sanguíneas em repouso após jejum alimentar

Glicose (mg/dL) Insulina (uU/mL) Interpretação

> 100 > 20 Transição RI compensada - descompensada Desenvolvimento insuf. pancreática

(hiperglicemia) Alto risco laminite Testar PPID

> 120 < 20 RI descompensada

Insuficiência pancreática Alto risco laminite

Checar glicosúria (diabetes mellitus) e PPID

(Frank, 2009)

Síndrome Metabólica Equina

•Diagnóstico

TESTE COMBINADO DE GLICEMIA E [INSULINA] – (CGIT) – animal sem dor (laminite tratada)

– jejum de 6 hs

– mensuração glicemia e insulina T0

– injeção 150 mg/kg PV solução de dextrose 50% IV;

– 0,10 U/kg PV insulina IV

–Coleta: 1; 5; 15; 25; 35; 45; 60; 75; 90; 105; 120; 135; 150 min –INSULINA somente após 45’

– Normais: após 45 min – valores normais – RI: > 100µU/mL em 45 min

*HIPOGLICEMIA 60 mL (50%)

 RI: glicose acima do basal > 45 min insulina basal > 30 uU/mL

insulina 45 min > 100 uU/mL

Alternativa: teste de glicose oral

• Pasta de feno de gramínea na noite anterior (22h – jejum mín 6h)

• 15mL/100 kg (75 mL – 500 kg PV) xarope de milho light (Karo

) alternativa glicose ou dextrose (1g/kgPV)

• Coleta sangue (entre 60 e 90 min após)

• RI: Insulina > 60 uU/mL em qualquer momento no intervalo referido

http://www.johnthevet.co.uk/metasyn.php

Atualmente (Morgan et al., 2015)

• “gold standard” – TTG + verificação de normoglicemia com hiperinsulinemia;

• Para veterinários a campo:

– insulina* de jejum < 20 µU/mL

– glicemia de jejum 80 – 115 mg/dL

*variação metodológica e sem “cutoff”

http://www.mvsequine.com/equine-metabolic-syndrome-equine-cushings-disease-whats-the- difference/

Cuidado!!!!!

• Cavalo = presa → resposta rápida

• ↑ hormônios do estresse:

– Medo

– Excitação – Dor

– Doença

http://retardadosaoquadrado.blogspot.com.br/2011/06/cavalo-estressado.html

FALSO POSITIVOS

Monitoração contínua

http://www.diabetes.org.br/ebook/component/k2/item/90-capitulo-2-monitorizacao-continua-da- glicose-novas-tecnologias

Síndrome Metabólica Equina

• Diagnóstico

– necessidade de desenvolvimento painel de análises

• adipocinas

• leptina

•Adiponectina

•Resistina

•Triglicerídeos

•AGNE

•TNFα

•IL-1

•IL-6

•Proteína C reativa

•Amiloide A

• Eritrócitos, PCV, GGT, concentração de Fe ...

PEPTÍDEO C / INSULINA

Síndrome Metabólica Equina

•Diagnóstico diferencial

– hipotireoidismo

• Teste de estímulo da tireóide

• Histologia da tiróide - anormal

– síndrome de Cushing

• Teste de supressão com dexametasona e/ou

• Teste de estímulo com TRH/ACTH

• Histologia da pituitária – anormal (disfunção da pars intermedia da hipófise)

Cushing

http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.safevets.com/eye.jpg&imgrefurl=http://www.safevets.com/internalmedicine.html&usg

=__vaMjjxr2nIKZ_Tk6BoZhj5QCzR8=&h=120&w=151&sz=5&hl=pt-

BR&start=16&um=1&itbs=1&tbnid=7v6bCqiisPlsrM:&tbnh=76&tbnw=96&prev=/images%3Fq%3Dequine%2Bmetabolic%2Bsyndrome%26u m%3D1%26hl%3Dpt-BR%26sa%3DN%26tbs%3Disch:1

http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://i.ehow.com/images/a05/57/jc/equine-metabolic-syndrome- 200X200.jpg&imgrefurl=http://www.ehow.com/metabolic-syndrome/&usg=__1a65jz__EJab8ced3bqtWL- ud_Q=&h=200&w=200&sz=42&hl=pt-

BR&start=15&um=1&itbs=1&tbnid=2Unx0hTiirO3yM:&tbnh=104&tbnw=104&prev=/images%3Fq%3Dequine%2Bmetabolic%2B syndrome%26um%3D1%26hl%3Dpt-BR%26sa%3DN%26tbs%3Disch:1

Resumo

QUEM?

• Cavalos entre 6-12 anos;

raças Easy Keepers O que manifestam?

• Obesidade

• R.I.

• Laminite

DIAGNÓSTICO

• Obesidade ou adiposidade regional

• Insulinemia

• Teste combinado de glicose e insulina

• Cavalos idosos >15-18 anos

• Disfunção da hipófise

• ↑ cortisol e imunossupressão

• PODE tbem ter R.I. e laminite

• Hisurtismo

• Baixa resposta no teste de supressão à dexametasona

• Mensuração do ACTH

SME Cushing

Síndrome Metabólica Equina

TRATAMENTO

Foco – redução de adipócitos;

•Manejo dietético

– Evitar amido;

– Restringir acesso a pasto de boa qualidade;

– Feno de baixa qualidade;

– REDUZIR ED DA DIETA

– Dieta supervisionada por nutricionista;

•Exercício

– compatível com o tamanho e condição física do animal (200 min/sem);

CHAVE - PREVENÇÃO!!!

Síndrome Metabólica Equina

•Quantidade de carboidratos não estruturais da dieta:

– diferença da concentração de proteína bruta, cinzas, gordura e fibra (FB – FDN).

•Alimentos seguros

–Alimentos (forragens, rações, suplementos, alimentos com CNE menor ou igual a 10% - bem tolerados por cavalos com resistência a insulina;

• Análise em laboratório

http://shopping.tray.com.br/oferta/fita-para-medir-altura-e-peso/id:308117

http://minas-

gerais.nexolocal.com.br/p5503564-balanca- bovina-1500-kg-boi-gado-cavalo-curvelo- animais-de-estimacao-belo-horizonte

http://www.abccc.com.br/p_destaque.php?e_p=3109

http://www.horsewyse.com.au/weight.html

Síndrome Metabólica Equina

PREVENÇÃO

• Alimentar de acordo com a necessidade

• Na presença de histórico de SME, evitar grãos, raízes, maçãs, melaço...

• Utilizar dieta de baixo índice glicêmico;

•Acompanhar o peso dos animais;

• Casqueamento frequente;

• Exercício (laminite);

Tratamento/prevenção

Objetivos

 Reduzir massa gorda

◦

melhorar sensibilidade a insulina

◦

controlar efeitos colaterais associados (ex: prod. adipocinas)

 Diminuir o risco de laminite

◦

melhora da sensibilidade à insulina

◦

diminuição da probabilidade de alterações repentinas da flora

bacteriana no IG

Tratamento/prevenção

Dieta

1.↓ açúcares e amido da dieta

2.Limitar ou eliminar acesso ao pasto até melhora da RI Exercício físico

Tratamento medicamentoso

(auxiliar)

Dieta

Feno:

• Quantidade:

• 1,5% PV

• Resistência à perda de peso (Argo et al., 2012): redução para 1% PV

• Qualidade:

• CNF < 10% na MS (Geor 2009)

• Suplementação protéica-vitamínica-mineral

Alimento PB EE NDF cinzas CNF

Alfafa (fresca) 19,0 3,0 46,0 9,0 23,0

Alfafa (feno maduro) 13,0 1,3 59,0 8,0 18,7

Coast cross (feno 43-56 d) 7,8 2,7 76,6 8,0 4,9

Gramínea (feno maduro) 10,8 2,0 69,1 7,0 11,1

Aveia (grão) 13,3 5,2 27,3 3,4 50,8

Análise bromatológica dos alimentos com base na MS (NRC 1989, 2007)

CNF = 100 – (PB + EE + NDF + CINZAS)

Feno de molho (Longland et al., 2011)

Perda média: 27% CNF

Fenos de azevém (Lolium sp, ryegrass) e rabo-de-gato (Phleum sp, timothy grass)

Síndrome Metabólica Equina

TRATAMENTO

MEDICAMENTOSO

• Levotiroxina sódica (cavalos e poneis com >350 kg)- 48 mg/d no alimento por 3 – 6 meses

–Promove perda de peso e ↑ sensibilidade a insulina ACEITAÇÃO EM ALGUNS CASOS...

• Metformina (15 mg/kg BID, v.o.)

–Inibe a gliconeogênese hepática e a oxidação de ácidos graxos, reduz a absorção intestinal de glicose e ↑ sensibilidade a insulina.

BAIXA BIODISPONIBILIDADE V.O. PARA CAVALOS

Síndrome Metabólica Equina

TRATAMENTO

MEDICAMENTOSO

• GLIBURIDA

•Pode auxiliar no manejo da R.I. por promover liberação de insluina endógena das células β pancreáticas (mas sem comprovação);

• HIDROCLORIDRATO DE PIOGLITAZONA

– melhora R.I em outras espécies, é biodisponível para cavalos, mas não tem mostrado efeito nesta espécie... (DOSE????)

Obrigada pela atenção!

Boa semana!

REFERÊNCIAS

• FRANK, N. Equine Metabolic Syndrome. The Veterinary Clinics of North America:

equine practice, v.27, p.73-92, 2011.

• JOHNSON, P.J.; WIEDMEYER, C.E.; GANJAM, V.K.; MESSER, N.T.Diabetes, Insulin Resistance, and Metabolic Syndrome in Horses. Journal of Diabetes Science and Technology, v.6, n. 3, p.534-540, 2012.

• MORGAN, R.; KEEN, J.; McGOWAN. Equine metabolic syndrome. Veterinary Record, v.15, p.173-179, 2015.